Спосіб профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози

Спосіб профілактики та лікування післяпроменевнх аритмій у хворих на рак грудної залози шляхом проведення середньої дипталізацм з використанням серцевих ГЛІКОЗИДІВ, який відрізняється тим, що додатково призначають препарати антагоністів кальцію, наприклад верапаміл, введення якого здійснюють щодня до та протягом усього курсу променевої терапії, перорально у дозі 20 мг, а через 0,5-1 годину після прийому - інгаляційно у дозі 2 мл 0,25 %-вого розчину Винахід стосується медицини, а саме променевої терапії, онкологи, і може бути використаний для профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози Актуальність проблеми профілактики та лікування променевих ускладнень обумовлена як загальним зростанням захворюваності населення на ЗЛОЯКІСНІ пухлини, яка останніми десятиріччями досягає 310-314 випадків на ЮОтис населення з приростом за окремими нозологічними формами на 2,2%-24%, так і тим фактом, що саме променева терапія посідає провідне місце серед різних методів лікування онкологічних хворих Ураження серцево-судинної системи, які виникають у процесі комбінованої протипухлинної терапії хворих на рак грудної залози, відіграють важливе прогностичне значення, визначають тактику і стратегію лікування цих хворих Разом з цим слід зазначити, що не існує чітких, науково обґрунтованих рекомендацій про відбір, оцінку та визначення показань та протипоказань до комплексного лікування з урахуванням ризику можливих неонколопчних ускладнень перебігу захворювання, у тому числі порушень серцевого ритму на різних етапах протипухлинної терапії При променевій терапії грудної залози, коли близько 50% об'єму серця зазнає опромінення і доза на цей орган складає до 20,5Гр, практично у 100% хворих відзначають наявність синусової тахікардії, у деяких з них - надшлуночкової екстрасистолії та миготливої аритмії Ці порушення серцевого ритму виникають на фоні попередньої артеріальної гіпертензії і можуть супроводжуватися зниженням скоротливої здатності міокарда Генезис останніх складний, бо зумовлений пухлинною інтоксикацією та променевою дією Важливу роль у виникненні та перебігу променевих ускладнень, а саме - порушень серцевого ритму, відіграє наявність у хворих на рак грудної залози попередніх захворювань серцево-судинної системи ішемічної хвороби серця, артеріальної гіпертензії, інфаркту міокарда Медикаментозне лікування променевих ускладнень потребує використання всього медикаментозного арсеналу засобів супровідної терапії в онкологічних хворих у період променевого лікування залежно від супровідної соматичної патологи Крім цього, практично всі кардюактивні та вазоактивні препарати спричиняють велику КІЛЬКІСТЬ побічних реакцій і ускладнень за традиційних шляхів їх застосування Найбільш широке застосування у медичній практиці знайшли способи лікування аритмій в онкологічних хворих з артеріальною гіпертензією та супутньою патологією бронхо-легеневої системи, ішемічною хворобою серця, облітеруючим атеросклерозом судин нижніх КІНЦІВОК З використанням антагоністів кальцію, таких як корінфар, ретард, нормодипін, ізоптин (верапаміл) у 3-4 прийоми [Дмитриев В Л и др Антигипертензивная медикаментозная терапия у онкологических больных // Сб науч трудов "Проблемы патологии сосудов у онкологических больных" - Челябинск, 2002 -С 49-49] Однак даний спосіб обмежений для його застосування у хворих із артеріальною гіпертензією, порушеннями "провідності", серцевою недостатністю вище III функціонального класу (ф к) Серцеві 00 со 00 ю 58318 глікозиди (дигоксин) взагалі можуть викликати різні порушення серцевих ритмів, підвищувати артеріальний тиск у хворих з артеріальною гіпертензією Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та досягнутим ефектом є спосіб лікування аритмій у онкологічних хворих [Дмитриева В Л , Фокин А А , Бабина И Л , Супрончук Н В Дифференцированная медикаментозная терапия пароксизмальной мерцательной аритмии у хирургических больных в онкологическом стационаре // Проблемы патологии сосудов у онкологических больных Сб науч трудов под ред проф А А Фокина - Челябинск, 2002 - С 50-50], суть якого полягає у використанні інфузм 1мл 0,25%-вого розчину дигоксину один раз на добу у поєднанні з 20мл пананпну у 200мл 0,9%-вого розчину NaCI льного тиску у хворих на артеріальну гіпертензію), підвищити антиаритмічну дію препарату і зменшити загальну гемодинамічну дію, (що попереджує зниження скоротливої здатності міокарда), поліпшити легеневу та коронарну гемодинаміку Поставлене завдання вирішують так у відомому способі профілактики та лікування аритмій в онкологічних хворих на фоні проведення середньої дипталізацм з використанням серцевих ГЛІКОЗИДІВ, уводять антагоністи кальцію, наприклад, верапаміл, введення якого здійснюють до та протягом проведення променевої терапії перорально у дозі 20мг, а через 0,5-1 годину після прийому інгаляційно у дозі 2мл 0,25%-вого розчину Новим є принцип комбінованого застосування препаратів серцевих ГЛІКОЗИДІВ та антагоністів кальцію різними шляхами введення пероральним чи інгаляційним, з урахуванням того, що інгаляції препарату проводять на час максимальної його концентрації в крові хворого Часовий проміжок між прийомом препарату (0,5-1 година) обрано, виходячи з відомого механізму накопичування препарату, максимальну концентрацію якого в крові відзначено у цей часовий інтервал [Метелица В И Справочник кардиолога по клинической фармакологии - М Медицина, 1980 -С 54] Розроблений спосіб спрямовано на оптимізацію профілактики та лікування онкологічних хворих із порушеннями серцевого ритму (серцева недостатність, миготливі аритмії), попереджує прогресування наявних та виникнення післяпроменевих порушень серцевого ритму (тахікардії, миготливою аритмії) Додаткове введення антагоністів кальцію дозволяє зменшити ризик виникнення порушень серцевого ритму у таких пацієнтів, ускладнень глікозидотерапм (підвищення артеріального тиску у хворих на артеріальну гіпертензію), а інгаляційний спосіб уведення препарату підсилює його антиаритмічну дію препарату і зменшує загальну гемодинамічну дію (попереджує зниження скоротливої здатності міокарда), поліпшує легеневу та коронарну гемодинаміку Спосіб профілактики та лікування післяпроменевої аритмії у хворих на рак грудної залози здійснюють наступним чином Хворим на рак грудної залози з порушеннями серцевого ритму (або за наявності в анамнезі) до та під час проведення променевої терапії призначали серцеві глікозиди (дигоксин) у вигляді середнього темпу дипталізацм Поряд із цим призначають верапаміл (антагоніст кальцію) ДВІЧІ на день, який спочатку вводять хворому перорально у дозі 20мг, а через 0,5-1,0 годину - проводять інгаляцію даного препарату у дозі 2мл 0,25%-вого амп розчину Таблиця 1 Реалізація способу дозволила відновити синусовий ритм у 30% хворих у першу добу тау 50% пацієнтів - на 2 добу вживання інфузм Але, незважаючи на деяке поліпшення результатів лікування, у 50% хворих відзначили появу синусової брадікардм Спосіб лікування пароксизмальної миготливої аритмії в онкологічних хворих у хірургічному стаціонарі стосується взагалі онкологічних хворих, спрямований на лікування пароксизмів миготливої аритмії, він не враховує категорію онкологічних хворих на рак грудної залози, не стосується профілактики та лікування саме ускладнень променевої терапії Незадовільні результати профілактики та лікування відомим способом обумовлені тим, що автори проводять лікування наявної миготливої аритмії у хірургічних хворих із супутньою ішемічною хворобою серця, стенокардією з аритмічним анамнезом до 10 років без попередньої медикаментозної підготовки, запобігання можливого виникнення порушень серцевого ритму Основним напрямком сучасних досліджень у даній галузі є попередження кардютоксичного ефекту променевої терапії шляхом розробки нових методів профілактики та лікування з урахуванням особливостей перебігу захворювання В основу винаходу поставлено завдання розробити такий спосіб профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози, в якому комбіноване застосування препаратів серцевих ГЛІКОЗИДІВ та антагоністів кальцію різними шляхами введення, у тому числі й інгаляційне, дозволить у цієї категорії хворих попереджувати прогресування наявних ускладнень, а також виникнення післяпроменевих порушень серцевого ритму (тахікардії, миготливої аритмії) Реалізація запропонованого способу профілактики та лікування дасть можливість зменшити ризик виникнення порушень серцевого ритму, ускладнень глікозидотерапм (підвищення артеріа Динаміка порушень серцево-судинної системи у хворих на рак грудної залози у процесі променевої терапії Найменування симптому N=75 Відчуття перебоїв в роботі серця Серцебиття Порушення серцевого ритму До променевої терапії Абс 9 18 12 12 0 24 0 16 0 Після променевої терапії Абс 14 31 16 % 18,7 41,3 21,3 Через Зміс після лікування Абс 12 26 15 % 16,0 34,7 20,0 58318 Нижче наведено приклади конкретної реалізації способу лікування, що пропонується Приклад 1Хвора Н 73 роки І х №30453 знаходилася на лікуванні у КЛІНІЦІ IMP АМНУ з 25 05 2001 р по ЗО 07 2001 р Діагноз рак лівої грудної залози T2N1M0 Клінічна група 2 При надходженні була виявлена серцева недостатність ІІ-ІІІ ф к на фоні ішемічної хвороби серця стабільна післяїнфарктна стенокардія II ф к та синусової тахікардії до 110уд/хв , артеріальної гіпертензії (до 200/110 мм рт ст), пароксизмальної миготливої аритмії в анамнезі Поряд із основною гіпотензивною та іншою терапією перед протипухлинною терапією хворій протягом 10 днів провели курс заходів згідно способу лікування, що пропонується, а саме до та протягом проведення променевої терапії був призначений верапаміл перорально у дозі 20мг, а через 0,5-1 годину після прийому - інгаляційно у дозі 2мл 0,25%-вого розчину Ускладнень від лікування зареєстровано не було На фоні проведеного лікування та протягом 10 днів спостерігали нормалізацію серцевого ритму (до 76-82уд /хв), відсутність серцебиття (за даними ЕКГ), зменшення частоти та відсутність болю в передсерцевій ДІЛЯНЦІ, зменшення задишки (за даними самої пацієнтки та функції зовнішнього дихання), стабілізацію значень артеріального тиску (до 150-160/80-90 мм ртст), що надало можливість проведення повної програми протипухлинної терапії без ускладнень з боку серцево-судинної системи, які у багатьох хворих із подібною супутньою кардіальною патологією (без супровідного лікування кардюактивними засобами) потребують перерви, а в деяких випадках і відмови від проведення протипухлинного лікування у повному обсязі Хвора задовільно перенесла протипухлинну терапію Виписана в задовільному стані Приклад 2 Хвора Б , 73 роки І х №30402 Знаходилася у КЛІНІЦІ IMP АМНУ з 20 02 2001 по 28 03 2001 р Діагноз Рак лівої грудної залози T3N1M0 Клінічна група 2 При надходженні у хворої виявлено серцеву недостатність III-IV ф к на фоні ішемічної хвороби серця атеросклеротичний кардіосклероз, артеріальна гіпертензія 1 ст , синусова тахікардія (до 100уд/хв) Поряд із основною гіпотензивною та іншою терапією та під час протипухлинного лікування протягом 10 днів хворій був призначений верапаміл перорально в дозі 20мг, а через 0,5-1 годину після прийому - інгаляційно у дозі 2мл 0,25%-вого розчину Ускладнень від лікування зареєстровано не було Лікування перенесла добре, після проведення якого спостерігали усунення тахікардії (частота серцевих скорочень 74-80 уд/хв), зменшення серцебиття (за даними ЕКГ), нормалізацію показників артеріального тиску (до 120-130/75-80 мм рт ст) Хвора задовільно перенесла протипухлинну терапію у повному обсязі Запропонованим способом проліковано 21 хвору на рак грудної залози віком 42-73 роки з наявністю порушень серцевого ритму у вигляді пароксизмальної миготливої аритмії та синусової тахікардії У 50% хворих порушення серцевого ритму (миготливі аритмії), обумовлені ішемічною хворобою серця та артеріальною гіпертензією, відзначалися в анамнезі протягом понад 5 років та супроводжувалися порушеннями функції міокарда, ознаками порушення коронарного кровообігу, у 100% хворих після променевої терапії спостерігалася синусова тахікардія та з'явилися порушення легеневого кровообігу У 75% осіб відзначали підвищений артеріальний тиск Хворих було госпіталізовано до стаціонару перед проведенням променевої терапії, де вони отримали превентивний курс медикаментозного лікування згідно із способом, що заявляється, протягом 10-14 днів Повторний курс лікування їм було проведено під час променевої терапії Лікування хворі перенесли задовільно, побічних реакцій чи ускладнень не відзначали В результаті проведеного лікування хворих виписали додому у задовільному стані, без прогресування порушення серцевого ритму, серцевої та дихальної недостатності, з нормальними показниками артеріального тиску Після введення препарату у пацієнтів відзначали зниження тахікардії та поліпшення легеневої гемодинаміки, зниження скорочувальної функції міокарда не відзначено Для доказу переваг способу профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози, що заявляється, було проаналізовано результати протипухлинного лікування 2 груп хворих Хворі І групи (21 жінка) одержували лікування згідно із способом, що заявляється, хворі II групи (20 жінок) - одержували лікування за прототипом Результати порівняльного аналізу наведено у таблиці 2 Таблиця 2 Результати порівняльного аналізу ефективності способу профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на РГЗ Найменування показника Відновлення синусового ритму, % Зменшення синусової тахікардії, % Зменшення інтенсивності та частоти приступів стенокардії, % Покращення легеневої гемодинаміки, % Зменшення артеріальної гіпертензії, % Спосіб профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози за прототипом, п=20 що заявляється, п=21 50 71 90,3 90,4 90,4 76,2 85,4 7 58318 Як свідчать дані, наведені у таблиці 2, впровадження запропонованого способу профілактики та лікування післяпроменевих аритмій у хворих на рак грудної залози у практику онкологічних та радюлопчних закладів дозволить попередити виникнення та прогресування порушень серцевих розладів (миготливої аритмії і серцевої недостатності) Комп'ютерна верстка Е Гапоненко 8 у хворих на рак грудної залози та забезпечити відновлення синусового ритму до 7 1 % (проти 50 за прототипом), зменшити інтенсивність та частоту приступів стенокардії на 90,4%, зменшити артеріальну гіпертензію на 85,4%, поліпшити легеневу гемодинаміку на 76,2% Підписано до друку 05 08 2003 Тираж 39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна