Спосіб комбінованого лікування хворих на рак грудної залози

1 Спосіб комбінованого лікування хворих на рак грудної залози, що включає проведення передопераційної променевої терапії протягом 5діб з виконанням через 1-3 дні радикальної мастектомм грудної залози та післяопераційної променевої терапії, який відрізняється тим, що додатково в післяопераційний період та на тлі післяопераційної променевої терапії проводять антиоксидантну терапію 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що антиоксидантну терапію здійснюють між 14-ю та 17-ю годинами доби 3 Спосіб за п 1,2, який відрізняється тим, що як препарат антиоксидантної терапії використовують "Амнюкор" у сумарній дозі 350 мг Винахід відноситься до медицини, а саме до онкологи, і може бути використаний для лікування хворих на рак грудної залози II стадії В останні роки у СВІТІ спостерігається неухильне зростання КІЛЬКОСТІ хворих на рак грудної залози (РГЗ), дана патологія займає перше місце серед усіх злоякісних новоутворювань у жінок, при цьому смертність від цієї хвороби складає 50% В Україні захворюваність на РГЗ складає 25 випадків на 100000 населення, а смертність більш ніж 50% У теперішній час незважаючи нате, що запропоновано більш ніж 6000 варіантів лікування РГЗ, які включають увесь арсенал існуючих протипухлинних методів лікування хірургічний, променевий, медикаментозний і комбіноване та комплексне лікування застосовується в 70% випадків при лікуванні РГЗ, швалідизація та смертність залишається високими Тому пошук нових більш ефективних методів лікування РГЗ є актуальною для спеціалістів - онкологів Основним і найбільш значущим компонентом комбінованого лікування РГЗ є хірургічний метод, тому що тільки хірургічне лікування дозволяє остаточно веріфікувати процес, одержати вичерпну характеристику пухлини, видалити первинний осередок та регіональні метастази м'язів З КЛІТКОВИНОЮ І лімфовузлами підключичної, пахвової, та підлопаткової областей (К І Кульчицький та співавт Оперативна хірургія і топографічна анатомія - К Вища школа,1994,- С 238-242) Недоліками цього способу є ускладнення лімфостаз (60-70%), контрактура плечового суглобу (30%) Відомий комбінований спосіб лікування РГЗ, який включає радикальну мастектомію та післяопераційну променеву та хіміотерапію (пат № 23288 U А, МІЖ6 А61В17/00 Спосіб радикальної мастектомм - заявник Національний медичний університет їм Акад О О Богомольця) Спосіб передбачає моноблочне видалення грудної залози із власною фасцією, малий грудний м'яз і клітковину підключичної, міжм'язової пахвової і підлопаткової ділянок, післяопераційний курс променевої терапії та хіміотерапії (ЦМФ) Використання відомого способу дозволило зменшити частоту лімфостазів до 2%, ускладнень у вигляді сером у ранньому післяопераційному періоді до 10% Однак, відомому способу притаманні недоліки, які обмежують обсяг його використання у практиці Це перш за все, виражені ознаки променевої реакції, які проявляються втратою апетиту, порушенням сну, слабкістю, підвищеною втомлюваністю, що обумовлено пригніченням імунітету, авітамінозом Для ліквідування променевих реакцій припиняють променеву терапію та призначають препарати для їх ліквідації, що призводить до збільшення термінів Відомий класичний варіант радикальної мастектомм за Холстедом, який передбачає моноблочне видалення грудної залози великого та малого со о Ю ю 55032 лікування, знижує його ефективність А результати лікування не задовольняють КЛІНІЦИСТІВ ВІДОМИЙ спосіб комбінованого лікування РГЗ III стадії шляхом проведення передопераційної променевої терапії протягом 5 діб з виконанням через 1 -3 дні радикальної мастектомм грудної залози (В С Даценко Лучевая терапия, ее место и роль в комплексном лечении больных раком молочной железы - Автореф дисс д-ра мед наук М -1981 -25с) Спосіб забеспечує 2-х річне виживання у 88% випадків, зниження КІЛЬКОСТІ ускладнень Але такий ступень 2-х річного виживання та наявність післяопераційних ускладнень не задовольняє онкологів Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та досягаемому ефекту є спосіб комбінованого лікування хворих на рак грудної залози, що включає проведення передопераційної променевої терапії протягом 5 діб з виконанням через 1-3 дні радикальної мастектомм грудної залози та післяопераційної променевої терапії (пат № 21694 UK, МІЖ6 А6Ш5/10, Спосіб лікування хворих на рак молочної залози І - II стадій - заявник Харківський НДІ медичної радіологи, - заявка № 95114773,-заявлено 02 1195,опубліковано ЗО 04 98) Впровадження відомого способу дозволило декілька зменшити променеве навантаження, забезпечити 100% 2 - річне виживання, виключити післяопераційні функціональні порушення До недоліків відомого способу слід віднести той факт, що під час проведення лікувальних заходів хворі почували себе незадовільно, відмічалася наявність виражених променевих реакцій втрата апетиту, порушення сну, слабкість, втомлюваність Це призводило до припинення курсу лікування для подолання променевих реакцій, після чого лікування продовжувалось згідно до обраного алгоритму Але термін лікування подовжувався, КІЛЬКІСТЬ необхідних для лікування медикаментозних заходів збільшувалася, що негативно сказувалося на вартості лікування Крім того, після закінчення лікування хворі не завжди могли повернутися до активного життя Ці недоліки спонукають на пошук нових ПІДХОДІВ ДО лікування Дослідження останніх років показали, що важливу роль в ЖИТТЄДІЯЛЬНОСТІ організму має стан оксидантно-антиоксидантної системи Продукти вільнорадикального окислення, які у нормі підтримуються в незначній КІЛЬКОСТІ, приймають участь в регуляції проникливості клітинних мембран Низький рівень перешеного окислення ЛІПІДІВ (ПОЛ) у тканинах нормально функціонуючого організму підтримується інгібіторами вільнорадикального окислення - антиокислювачами, дія яких направлена на видалення потенційно небезпечних сполук, які мають великий деструктивний потенціал У хворих на РГЗ спостерігаються зміни в інтенсивності ПОЛ В процесі комбінованого лікування РГЗ відбуваються додаткові зміни в інтенсивності ПОЛ, які пов'язані, як з видаленням самої пухлини, так і з впливом променевої терапії Такі зміни призводять до активізації стрес-реалізуючих систем, погіршенню результатів лікування хворих на РГЗ В основу винаходу поставлено завдання розробити спосіб комбінованого лікування хворих на рак грудної залози, в якому нормалізація системи регуляції ПОЛ, яка представлена антиоксидантами, що гальмують накопичення перекисів, пдроперекисів, дозволить припинити додатковий негативний вплив протипухлинного лікування на організм хворого Це надасть змогу покращити результати лікування, скоротити його терміни, знизити вартість, повернути жінку до активного життя Поставлене завдання вирішується таким чином у відомому способі комбінованого лікування хворих на рак грудної залози, що включає проведення передопераційної променевої терапії протягом 5 діб з виконанням через 1-3 дні радикальної мастектомм грудної залози та післяопераційної променевої терапії, додатково проводять антиоксидантну терапію в післяопераційний період та на тлі післяопераційної променевої терапії, при цьому антиоксидантну терапію здійснюють між 14-ю та 17-ю годинами доби, а як препарат антиоксидантної терапії використовують "Амнюкор", який призначають у сумарній дозі 350мг Додаткове введення в комплекс лікувальних заходів антиоксидантної терапії забезпечує послаблення активізації стрес-реалізуючих систем Проведення антиоксидантної терапії після радикальної мастектомм та на тлі післяпроменевої терапії обумовлено тим, що саме ці елементи комплексного лікування РГЗ активізують стрес - реалізуючи системи Вибір "Амнюкора", як препарата антиоксидантної терапії обумовлений тим, що в його склад входить комплекс фізіологічно активних речовин, виділений з амніону людини, який сприяє нормалізації концентрацій глутатюната гаптоглобша, активності антиоксидантних ферментів - каталази, глутатюнпероксидази, церуплазміна, пероксидази, та забезпечує зниження концентрації дієнових кон'югатів, малонового діальдепду (див дані табл 1) Сумарна доза препарату 350мг, необхідна і достатня для забезпечення необхідного терапевтичного ефекту Вибір часу введення препарату обумовлений тим, що в саме цей період відбувається зниження рівня глюкокортикоідів до мінімуму і організм хворого найбільш сприятливий до ЛІКІВ, ЯКІ вводяться Реалізація усього комплексу суттєвих ознак, які заявляються у винаході дозволить - забезпечити нормалізацію активності антиоксидантних ферментів - каталази, глутатюнпероксидази, церуплазміна, пероксидази, знизити концентрацію дієнових кон'югатів, малонового діальдепда, нормалізувати вміст глутатюна та гаптоглобша, - забезпечити виконання алгоритму лікування без перерв та усунення ускладнень, - скоротити термін лікування хворого, - скоротити вартість лікування, - забезпечити 100 % 2 - х річне виживання, - уникнути післяопераційних ускладнень та рецидивів, - повернути хворих до активного життя Спосіб комбінованого лікування хворих на РГЗ, що заявляється виконували таким чином лікування починали з передопераційної променевої терапії на апараті Рокус - М , опромінювали грудну залозу фракціями по 5 Гр на протязі 5 днів, щоденно, сумарна осередкова доза складала 25 Гр Разова осередкова доза на підпахвові лімфовузли складала по 4 Гр на протязі 5 днів, щодобо 55032 во, сумарна осередкова доза складала 20 Гр , через 1-3 дні по закінченню променевої терапії проводили хірургічне лікування в об'ємі радикальної мастектомм за Пейті - Диссоном По за живленню післяопераційної рани (через 2-2,5 тижня), проводили курс дистанційного опромінення на шляхи регіонального лімфовідтоку фракціями по 2 Гр 5разів на тиждень, щоденно (сумарна осередкова доза складала 40 Гр на кожний лімфокоректор) Починаючи з 3 дня після операції хворі одержували 5 ІН'ЄКЦІЙ препарату "Амнюкор" у дозі 25мг три рази на тиждень, через день Підчас післяопераційної променевої терапії хворі одержували 9 ІН'ЄКЦІЙ Сумарна доза препарату складала 350мг Препарат " Амнюкор"- комплекс фізіологічне активних речовин з молекулярною масою 1000 - 15000 Д , який випускається у вигляді люфілізованого порошка в ампулах по 25мг (розроблений Державним науковим центром лікарських засобів та Київським НДІ фармакології татоксікологм АМН України) "Амнюкор" вводили внутрішньом'язово в період між 14-ю та 17-ю годинами доби Під час лікування проводили моніторинг стану перекісного окислення ЛІПІДІВ та антиоксидантної активності ферментів Нище наведено приклади практичної реалізації способу лікування, що заявляється Приклад 1 Хвора Деменкова Т В , 1958 рн Історія хвороби №25915 Надійшла до онкохірурпчного відділення IMP АМН України 15 11 1999р з діагнозом рак правої грудної залози - T 2 NiM 0 (nr3 № 11016-27) Показники оксидантного та антиоксидантного статусу хворої до лікування - ДІЄНОВІ кон'югати-26,12мМ/л, - малоновий діальдепд - 4,04мкМ/л, - глутатюн - 18,83мг%, - гаптоглобін - 2,32г/л , - церуплазмін - 88,14 ед екстинцм, - пероксидаза - 26,14 ум од , с, - глутатюнпероксидаза - 18,81ммоль глуsH/мл ер, - каталаза - 35,14мккат/л Проведено лікування згідно до способу, що заявляється Передопераційну променеву терапію проводили з 10 11 1999 по 16 11 1999р , операцію - 1 6 11 1999р Після предопераційної променевої терапії та радикальної мастектомм скаржилася на болі у зоні післяопераційної рани, загальну слабкість Показники оксидантного та антиоксидантного статусу хворої на 3-4 добу після проведеного хірургічного лікування - ДІЄНОВІ кон'югати -23,29мМ/л, - малоновий діальдепд - 3,49мкМ/л, - глутатюн - 16,24мг%, - гаптоглобін - 1,99г/л , - церуплазмін - 78,23 ед екстинцм, - пероксидаза - 33,76 ум од , с, - глутатюнпероксидаза -17,16 ммоль глуsH/мл ер, - каталаза - 22,75мккат/л Антиоксидантну терапію проводили з 19 11 1999р Операційна рана загоїлась на 13 добу, післяопераційну променеву терапію почали через 13 днів (з 29 11 1999 р до 25 12 1999р ) після опера ції, стан хворої - задовільний, скарг не пред являла Променева терапія була проведена в повному обсязі без перерв, променевих реакцій не спостерігалось Показники оксидантного та антиоксидантного статуса хворої після променевої терапії - ДІЄНОВІ кон'югати -15,36мМ/л, - малоновий діальдепд - 3,03мкМ/л, - глутатюн -12,66мг%, - гаптоглобін - 1,76г/л , - церуплазмін - 70,61 ед екстинцм, - пероксидаза - 42,05 ум од , с, глутатюнпероксидаза -11,81 ммоль туsH/мл ер, - каталаза - 25,30мккат/л Наприкінці променевої терапії почуття хворої задовільне, скарг на самопочуття не пред'являла, порушень загального стану хворої не виявлено Контрольне обстеження - 02 07 2001р. скарг не пред'являла Працює, веде активний образ життя Приклад 2 Хвора Ясенева Т І , 1939рн Історія хвороби №25975 Надійшла до онкохірурпчного відділення IMP АМН України 23 11 1999 р з діагнозом рак правої грудної залози - Т2 N1 Mo (ПГЗ № 11452-62) Показники оксидантного та антиоксидантного статуса хворої до лікування - ДІЄНОВІ кон'югати -25,96мМ/л, - малоновий діальдепд - 4,02мкМ/л, - глутатюн -19,36мг%, - гаптоглобін - 1,48г/л, - церуплазмін - 93,81 ед екстинцм, - пероксидаза - 28,48 ум од , с, - глутатюнпероксидаза - 21,81 ммоль глуsH/мл ер, - каталаза - 38,08мккат/л Проведено лікування згідно до способу, що заявляється Передопераційну променеву терапію проводили амбулаторно з 18 11 1999 по 24 11 1999р , операцію -25 11 1999р Після передопераційної променевої терапії та радикальної мастектомм скаржилася на болі у зоні післяопераційної рани, загальну слабкість Показники оксидантного та антиоксидантного статусу хворої на 3-4 добу після проведеного хірургічного лікування - ДІЄНОВІ кон'югати -23,15мМ/л, - малоновий діальдепд - 3,47мкМ/л, - глутатюн -16,70мг%, - гаптоглобін - 1,86г/л , - церуплазмін - 83,26 ед екстинцм, - пероксидаза - 35,69 ум од , с, - глутатюнпероксидаза - 19,90ммоль глуsH/мл ер, - каталаза - 32,24мккат/л Антиоксидантну терапію проводили з 28 11 1999 р Операційна рана загоїлась на 16 добу, післяопераційну променеву терапію почали через 18 днів після операції (14 12 1999 - 13 012000 р), стан хворої - задовільний, скарг не пред'являла Променева терапія була проведена в повному обсязі без перерв, променевих реакцій не спостерігалось Показники оксидантного та антиоксидантного статусу хворої після променевої терапії - ДІЄНОВІ кон'югати -15,26мМ/л, - малоновий діальдепд - 3,01 мкМ/л, - глутатюн - 13,02мг%, - гаптоглобін - 1,5г/л , 55032 - церуплазмін - 75,15 ед екстинцм, - пероксидаза - 45,82 ум од , с, - глутатюнпероксидаза - 13,70 ммоль глуsH/мл ер, - каталаза - 27,42мккат/л Наприкінці променевої терапії почуття хворої задовільне, скарг на самопочуття не пред'являла, порушень загального стану хворої не виявлено Для доказу переваг способу комбінованого ліку 8 вання РМЗ, що заявляється, перед відомими способами лікування цієї хвороби було проаналізовано результати лікування 156 хворих на РГЗ Група хворих, яку лікували згідно до способу, що заявляєтья, складала 109 жінок віком від 35 до 65 років Група хворих, яку лікували відомим способом (за прототипом) складала 47 жінок за таким же віком Дані порівняльного аналізу результатів лікування на РГЗ наведено у таблицях 2,3 Таблиця 1 Характеристика показників оксидантної та антиоксидантної системи при лікуванні хворих на рак грудної залози Найменування показників Донори п = 50 M±m p Група хворих на рак грудної залози п = 109 після лікування до лікування М±т р М±т р Концентрація у крові ПОЛ -дискові кон'югати, мМ/л, 13,61 ±1,15 - малоновий диальдепд, мкМ/л Активність антиоксидантних ферментів 2,64 ±0,18 28,42 ±2,30 16,71 ±1,20 р