Спосіб лікування невиношування вагітності у неповнолітніх першороділь з екстрагенітальною патологією

1 Спосіб лікування невиношування вагітності у неповнолітніх першороділь з екстрагенітальною патологією, що включає призначення дуфастону, який відрізняється тим, що додатково призначають гіпербаричну оксигенацію 2 Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що юним вагітним вагою 50-55кг, у ВІЦІ 14-15 років, при менструальному ВІЦІ до вагітності 1-2 роки, призначають дуфастон 20-25мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин до зникнення симптомів невиношування, потім протягом 10 днів призначають 7,5мг ДВІЧІ на день, далі - по 5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів, при наявності фетоплацентарної недостатності після 16-го тижня вагітності лікування продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникнення симптомів, по 5мг 1 раз на день Винахід належить до медицини, а саме до акушерства та може бути використаний для лікування не виношування вагітності (НВ) та фетоплацентарної недостатності у неповнолітніх жінок при наявності у них екстрагенітальних захворювань В структурі перинатальної патології не виношування вагітності займає одне з перших місць і складає за даними різних авторів від 10 до 20-35 %, не маючи тенденції до зниження (Акушерство За редакцією В І Грищенка - X Основа, 2000 608 с , В К Чайка, Т Н Демина Не вынашивание беременности проблемы и тактика лечения «Вебер» 2001 - 260 с ) Як правило, не виношування супроводжується порушенням функціонування фетоплацентарного комплексу (ФПК), яке в свою чергу обумовлює ппоксичний стан плоду, що складає в сучасному акушерстві 21-45 % (Ю С Паращук и соавт Веде З Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що юним вагітним 16-18 років, при менструальному ВІЦІ ДО вагітності 3 і більше років, призначають дуфастон 30-35 мг одноразово, потім по 10 мг кожні 8 годин до припинення симптомів, потім протягом 10 днів призначають Юмг ДВІЧІ на день, далі по 7,5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів, при наявності фетоплацентарної недостатності після 16-го тижня вагітності лікування продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникання маркерів загрози переривання вагітності, по 5мг 1 раз на добу З Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що через 5-7 днів від початку лікування дуфастоном призначають пперборичну оксигенацію чистим киснем у стандартній барокамері під тиском 0,5-1 атмосфера при температурі +15, +25°С та вологості 6080%, пацієнткам з вагою тіла 50-55 кг у ВІЦІ 14-15 років тривалість процедур становить 10-15 хвилин, пацієнткам з вагою тіла 56-66кг у ВІЦІ 16-18 років 20-25 хвилин, щодня, одноразово, протягом 10 днів, через 3-4 тижні проводять повторний курс лікування утому ж режимі ние беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности Харьков 2001 - 115 с ) Найчастішою причиною НВ є гормональна недостатність, зокрема - прогестеронова Патологічний стан перебігу вагітності, обумовлений не виношуванням на тлі фетоплацентарної недостатності (ФПН) у неповнолітніх жінок потребує особливої уваги тому, що не виношування, як патологічний стан, особливо гормонально обумовлене, у цього контингенту жінок достовірно перевищує його частоту у жінок фертильного віку (Ю А Гуркин и соавт Основы ювенильного акушерства СПб -Фолиант 2001 -351 с ) Традиційними методами лікування ендокринне обумовленого НВ є комплексний симптоматичний та гормональний методи (Г К Степанківська, О Т Михайленко Акушерство К "Здоров'я" 2000 - 739 с , Акушерство та гінекологія За редакцією A M Громової Полтава 2000 -611 с ) ю 59191 Комплексний симптоматичний метод (Акушерство За редакцією В І Грищенка X Основа 2000 608 с ) включає застосування спазмолітиків магнію сульфат 5-15мл внутрішньо м'язово на 0,5% розчині новокаїну 2-3 рази на день, папаверіну пдрохлорід 0,2-0,4 в середину 3-4 рази на день або під шкіру 1-2мл 2 % розчину, но-шпа по 1-2табл 2-3 рази на день або внутрішньо м'язово 2-4мл, тропацин в табл по 0,02 після їжі 1-2 рази на день бетаміметики новодрин А - 0,5-1% розчин в інгаляціях 2-3 рази на день або в табл по 0,5мл під язик протягом 10-14 днів, алупент до 2040мкг/хв, партусистен до 0,7мкг/хв внутрішньовенне, краплинне - 6-12 годин, інгібітори простагландинів, аспірин по 0,5, 2-3 рази на день після їжі 2-3 дні, потім дозу зменшують до 0,25 ДВІЧІ на добу, тривалість лікування 7-10 днів Недоліками цього методу є те, що він має низьку ефективність (30-50%) і потребує багато часу для досягнення КЛІНІЧНОГО ефекту, що не припустимо при необхідності якомога скорішого припинення больового синдрому, яким проявляється НВ, з метою недопущення самовільного викидня Крім того, використання даного методу призначається лише з 15-16 тижнів вагітності, може супроводжуватись побічними реакціями та ускладненнями (нудота, можливий вплив на систему згортання та протизгортання крові, що неприпустимо при анемії, яка є найчастішою екстрагенітальною патологією, яка ускладнює вагітність у неповнолітніх жінок - до 77% (Паращук Ю С , Тучкина И А Особенности течения беременности и родов у несовершеннолетних на фоне железодефицитного состояния в зависимости от срока гестации их лечение // Медико-соціальні проблеми сім'ї -2002-Том 7 -№3-4 -С 61-64) Традиційним в акушерській практиці при лікуванні ендокринного обумовленого НВ є гормональний метод (Акушерство За редакцією В І Грищенка X Основа 2000 -608 с ) Метод передбачає призначення у 6-12 тижнів вагітності - естрогени до прогестерону у відношенні 1 25 - 1 50, у 16-22 тижнів 1 1 0 - 1 15, хорюнічний гонадотропш призначають до 12-14 тижнів, після 12 тижнів призначають туринал за схемою в першій половині вагітності по 1табл (5мг) тричі на день протягом 5-10 днів, потім дозу знижують до 1табл ДВІЧІ на день протягом 5 днів, після цього по 1табл 1 раз на день протягом двох тижнів, у другій половині вагітності 7 днів по 2 табл тричі на день, наступні 7 днів по 1 табл тричі на день, потім по 1табл 2 рази на день Недоліками цього методу є те, що при лікуванні препаратами естрогенів виявлені побічні дії на потомство Лікування НВ прогестероном та його аналогами призводить до таких ускладнень у 42% дівчаток, матері яких отримували цей препарат, при обстеженні виявився штерсексуальний морфотип у зв'язку із вірілізуючою дією метаболіту прогестерону Відносно застосування хорюнічного гонадотропіну слід зазначити, що при лікуванні цим препаратом виробляються аутоантитіла до ХГЧ, крім того, ХГЧ стимулює ранній стероідогенез та продукцію андрогенів в яєчниках плоду чоловічої статі, а також впливає на антенатальний розвиток кори наднирникових залоз та нирок Що сто сується лікування туриналом, то робоча група ВОЗ проаналізувала частоту викиднів до ери використання туринала і після 10 років його застосування Згідно заключения частота самовільних викиднів не зменшилась Сучасним методом для лікування НВ запропоновано застосування нового гестагенного препарату дидрогестерону (дуфастону), мікронізірованого прогестерону (В К Чайка, Т Н Демина Невынашивание беременности проблемы и тактика лечения «Вебер» 2001 - 260 с ) Метод передбачає призначення дуфастону при загрозі переривання вагітності в дозі 40 мг одночасно, потім по 10 мг кожні 8 годин до зникнення КЛІНІЧНИХ симптомів загрози переривання вагітності Після зникнення симптомів лікування продовжується протягом тижня, потім дозу знижують Даний спосіб лікування НВ є найбільш близьким до того, що заявляється по технічній суті і результаті, який може бути досягнутим, тому його обрано в якості прототипу Недоліками цього методу є те, що при застосуванні дуфастону не враховується вік пацієнток, менструальний вік до появи вагітності, вага тіла, рівень прогестерону у сироватці крові Враховуючи юний вік неповнолітніх першороділь, все це має велике значення при їх лікування та підборі дози препарату Крім того, даний спосіб не забезпечує в повній мірі лікування основних ускладнень НВ - порушень функціонування ФПН, хронічні ппоксичні стани плоду, що має особливе значення при наявності у юних матерів екстрагенітальної патології (найчастіше - анемії) Таким чином, важливими недоліками наведених існуючих способів лікування НВ є або низька ефективність, або високий ризик побічних реакцій та ускладнень У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу покладено задачу підвищення ефективності лікування НВ та зменшення ризику побічних реакцій Задача, яку покладено в основу винаходу, вирішується тим, що у відомому способі лікування НВ, що включає призначення дуфастону, згідно з винаходом, додатково призначають гіпербаричну оксигенацію (ГБО) При цьому юним вагітним вагою 50-55кг, у ВІЦІ 14-15 років, при менструальному ВІЦІ ДО вагітності 1-2 роки при загрозі переривання вагітності, призначають дуфастон 20-25мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин до зникнення симптомів, потім протягом 10 днів призначається 7,5мг ДВІЧІ на день, далі - по 5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів При наявності ФПН після 16-го тижня вагітності, лікування продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникнення УЗ-маркерів загрози переривання вагітності, - по 5мг 1 раз на день Юним вагітним 16-18 років, при менструальному ВІЦІ до вагітності 3 і більше років, призначають дуфастон 30-35мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин до припинення симптомів, потім протягом 10 днів призначається Юмг ДВІЧІ на день, далі по 7,5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів При наявності ФШН після 16-го тижня вагітності, лікування 59191 продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникання УЗ-маркерів загрози переривання вагітності, - по 5мг 1 раз на добу Паралельно із призначенням дуфастону всім вагітним проводилась ГБО, яку починали через 5-7 днів від початку лікування дуфастоном ГБО чистим киснем виконують у стандартній барокамері під тиском 0,5-1 атмосфери при температурі +15, +25°С та вологості 60-80% Пацієнткам з вагою тіла 50-55кг у ВІЦІ 14-15 років тривалість процедур становила 10-15 хвилин, пацієнткам з вагою тіла 56-66кг у ВІЦІ 16-18 років 20-25 хвилин, кожен день, одноразово, протягом 10 днів Через 3-4 тижні проводився повторний курс лікування ГБО утому ж режимі До складу препарату дуфастон входить агоніст прогестерону дидрогестерон, який по своїй структурі найбільш близький до натурального прогестерону, є фактичною копією останнього з перевернутим ВІДПОВІДНО в Ь- та а-позицм атомом водню в С-9 та метіловою групою в С-10 ("ретро" прогестерон) Ці мінімальні зміни молекули забезпечили дуфастону добру всмоктуваність при пероральному прийомі, тобто властивість, якої не має прогестерон Дуфастон більш потенційний, ніж прогестерон, його активність у 10-30 разів вища Препарат не має супутньої естрогенної, андрогенноі, мінералокортикоідної та метаболічної дії, не впливає на ЛІПІДИ крові Всі вказані властивості роблять препарат безпечним для вагітної жінки та плоду ВІДМІНОЮ прототипу від способу, що заявляється, є комплексне застосування препарату дуфастон, доза якого призначається з урахуванням ваги, біологічного та менструального віку пацієнтки, використання ГБО, режим якої проводиться з урахуванням віку, ваги тіла юної вагітної, наявності ФПН та екстаргенітальної патології Даних про комплексне застосування дуфастону з ГБО у розробленому режимі у юних вагітних з екстрагенітальною патологією в доступній заявним науково-медичній і патентній інформації не виявлено Спосіб лікування здійснюють таким чином Під час обстеження вагітної жінки ПІДЛІТКОВОГО віку проводять комплексне клініко-лабораторне дослідження, яке включає вивчення анамнезу, характеру менструальної функції, соціальний фон, на якому виникла та перебігає вагітність у неповнолітніх (вік статевого дебюту, відношення до браку, ВІДОМОСТІ про планування даної вагітності, контрацепції) Оцінюють акушерський та гінекологічний статус, результати лабораторних показників (аналізи крові, сечі, біохімічні показники) Використовують ультразвукове сканування органів малого тазу, з оцінкою стану ФПК Для визначення рівня гормонів у сироватці крові (прогестерон) використовують метод імуноферментного аналізу Особливу увагу приділяють характеру фізичного та статевого розвитку юної вагітної, вимірюють зріст, вагу, аналізують кістковий вік та менструальний вік до моменту вагітності Враховуючи показання для застосування гормонотерапії при загрозі переривання вагітності розроблений лікувальний комплекс призначають таким чином - дуфастон з урахуванням ваги тіла, віку та менструального віку (КІЛЬКІСТЬ років від менархе до моменту вагітності), при цьому пацієнткам з вагою 50-55кг, у ВІЦІ 14-15 років, при менструальному ВІЦІ до вагітності 1-2 роки при загрозі перериванні вагітності, призначають дуфастон 2025мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин до зникнення симптомів, потім протягом 10 днів призначається 7,5мг ДВІЧІ на день, далі - по 5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів При наявності ФПН після 16го тижня вагітності, лікування продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникнення УЗмаркерів загрози переривання вагітності, - по 5мг 1 раз на день Юним вагітним 16-18 років, при менструальному ВІЦІ до вагітності 3 і більше років призначають дуфастон 30-35мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин до зникнення симптомів, потім протягом 10 днів призначається 10 мг ДВІЧІ на день, далі по 7,5мг ДВІЧІ на день до 20 тижнів вагітності При наявності ФПН після 16-го тижня вагітності, лікування продовжують до ЗО тижнів вагітності до повного зникання УЗ-маркерів загрози переривання вагітності, - по 5мг 1 раз на добу Паралельно із призначенням дуфастону всім вагітним, з метою покращання стану ФПК при наявності у пацієнток екстрагенітальної патологи, найчастіше анемії, проводилась ГБО, яку починали через 5-7 днів від початку лікування дуфастоном ГБО чистим киснем призначають у стандартній барокамері під тиском 0,5-1 атмосфери при температурі +15, +25°С та вологості 60-80% Пацієнткам з вагою тіла 50-55кг у ВІЦІ 14-15 років тривалість процедур становила 10-15 хвилин, пацієнткам з вагою тіла 56-66кг у ВІЦІ 16-18 років 20-25 хвилин, кожен день, одноразово, протягом 10 днів Через 3-4 тижні проводився повторний курс лікування ГБО утому ж режимі При такому комбінованому способі лікування позитивний КЛІНІЧНИЙ ефект у вигляді зупинки кровотечі досягають на 2-3 добу, зниження інтенсивності або повне припинення больового синдрому спостерігають на 2-7 добу Покращується стан ФПК - за даними УЗД, спостерігається знищення явищ анемізацм юних вагітних, значне покращання загальносоматичного стану здоров'я майбутні х матерів Приклад 1 Хвора М , 15 років 3 МІСЯЦІ, історія хвороби №1269 Скарги на кровотечу із статевих шляхів протягом 10 днів у вигляді помірних виділень, біль у нижніх відділах живота, у поперековій області Менархе в 12 років Менструації встановились через 3 МІСЯЦІ, регулярні рясні , по 5-6 днів Статеве життя з 14 років Контрацептиви не вживались Брак не зареєстрований Остання менструація три МІСЯЦІ тому Вагітність бажана, від переривання вагітності пацієнтка відмовилась Об'єктивно зріст 155см, вага 50кг Статева формула Аз Рз Маз Мез Менструальний вік 2 роки Гінекологічний статус матка м'яка, збільшена до 8-9 тижнів вагітності Під час огляду маткова кровотеча у вигляді помірних темних виділень 59191 Дані ультразвукового сканування вагітність маткова, скорочення заднього сегменту матки, плід живий Рівень прогестерону у сироватці крові 2,3нмоль/л Кістковий ВІК відповідає 15-16 рокам В аналізі крові клінічному гемоглобін 96г/л, лейкоцити 3,610 9 /л, ШОЕ 18мм/год Діагноз вагітність 8-9 тижнів, юна первородяща Загроза переривання вагітності Анемія І ступеня Призначено лікування дуфастон в дозі 25мг одноразово, потім по Юмг кожні 8 годин Больові прояви зменшились через 16 годин, через 3 доби майже повністю припинились Кровотеча зменшилась через 10 годин, через 2 доби припинилась Доза дуфастону через 3 доби від початку лікування була зменшена до Юмг ДВІЧІ на добу На 7 день лікування почали проведення ГБО за розробленою схемою Через 14 днів від початку лікування дані УЗД свідчили про значну позитивну динаміку стану пацієнтки Пацієнтка виписана із стаціонару на 18 ліжко-день із значно покрашеним станом здоров'я, рівень гемоглобіну перед випискою 110г/л Рекомендовано подальший прийом дуфастону в дозі 7,5мг на день, контроль кожні 1-2 тижні, повторний курс ГБО в терміні вагітності 16-20 тижнів Приклад 2 Хвора 3 , 1 7 років (історія хвороби №1629) Скарги на біль в поперековій області протягом місяця, який в останні 3 дні значно посилився, в останні 12 годин з'явились кров'яні виділення із статевих шляхів, темні, у невеликій КІЛЬКОСТІ Менархе в 13 років Менструації встановились одразу, через 28 днів, по 3 дні, помірні, не болючі Статеве життя з 15 років 8 МІСЯЦІВ, контрацепція не вживалась Брак не зареєстрований, але від переривання вагітності пацієнтка відмовилась За місцем проживання отримувала лікування но-шпа, Комп'ютерна верстка Н Лисенко 8 папаверін, вітамін "Е", вікасол, протягом 4 діб - без ефекту, у зв'язку з чим була госпіталізована до обласної клінічної лікарні Об'єктивно зріст 166см, вага 59кг Статева формула Аз Рз Маз Мез Менструальний вік 4 роки Гінекологічний статус матка збільшена до 16 тижнів вагітності Під час огляду із статевих шляхів виділення у вигляді темної крові у невеликій КІЛЬКОСТІ Дані ультразвукового сканування вагітність маткова, плід один живий, плацента по задній стінці, підвищеної ехогенності, неоднорідної структури Має місце сегментарне скорочення матки Рівень прогестерону у сироватці крові 11,8нмоль/л Кістковий ВІК відповідає 17-18 рокам В аналізі крові клінічному - гемоглобін 98г/л, лейкоцити 3,6 109/л , ШОЕ-24мм/год Діагноз вагітність 16 тижнів Юна первородяща Загроза переривання вагітності Анемія II ступеня ФПН Призначене лікування дуфастон одноразово в дозі 35мг, потім Юмг кожні 8 годин Кровотеча зменшилась через 6 годин, через 10 годин припинилась, біль зменшився через 10 годин, протягом 4 діб практично припинився На 7 день від початку лікування призначена ГБО в розробленому режимі Через 4 дні від початку лікування доза дуфастона була Юмг ДВІЧІ на день На 12 день перебування в стаціонарі відмічалась позитивна динаміка ультразвукового дослідження у вигляді значного зменшення ознак загрози переривання вагітності На 23 ліжко-день хвора була виписана із стаціонару із значним покращанням стану здоров'я, рівень гемоглобіну ЮОг/л Рекомендовано подальший прийом дуфастону в дозі 10 мг ДВІЧІ на добу 7-14 днів, контроль кожні 10-14 днів, повторна госпіталізація в термін 20 тижнів для проведення другого курсу ГБО та коригування дози дуфастону Підписано до друку 05 09 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна