Спосіб лікування серцевої недостатності, переважно у хворих похилого та старечого віку

1 Спосіб лікування серцевої недостатності, переважно у хворих похилого та старечого віку, що включає вплив метопрололом, як р-блокатором, зі збільшенням його дозування від 6,25 мг до 100 мг на добу, який відрізняється тим, що додатково перед призначенням метопрололу визначають рівень р-адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів і розпочинають його, якщо значення цього показника дорівнює 19-75 ум од , при цьому збільшення дози метопрололу припиняють, якщо рівень р-адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів на 10-15 день зменшується на 35 % й більше від нормативного 2 Спосіб лікування серцевої недостатності, переважно у хворих похилого та старечого віку за п 1, який відрізняється тим, що рівні радренорецепторів клітинних мембран еритроцитів досліджують через 2-3, а надалі через 10-15 днів, і, якщо їх значення сягають 19-75 ум од , дози метопрололу у ці дні збільшують ВІДПОВІДНО до 12,5 і 50-100 мг на добу Винахід відноситься до використання терапевтично активних ХІМІЧНИХ сполук і лікарських препаратів, переважно до засобів лікування серцевосудинної системи, насамперед, до шотропних агентів, як стимуляторів серцевого скорочення чи засобів для лікування серцевої недостатності, та може бути використаним в терапевтичних і кардіологічних відділеннях лікарень Відомий спосіб лікування серцевої недостатності, що містить вплив дигоксином, починаючи з насичуючих доз і переходом на підтримуюче дозування у подальшому [1] При лікуванні хворих віком 40-45 років за умов відомого способу спостерігаються деяке покращення показників клінічної стабілізації, якості життя, систолічної функції міокарду, зменшення явищ легеневої гіпертензії Але використання об'єкта у наданому вигляді часто супроводжується погіршенням діастоличної функції лівого шлуночка, стримує прогноз захворювання, навіть виживання, а від того, є недостатньо ефективним у підтримці хворих з діастоличним варіантом серцевої недостатності Найбільш близьким об'єктом того ж призначення до винаходу, що заявляється, по сукупності ознак є спосіб лікування серцевої недостатності, що містить вплив метопрололом, як рблокатором, зі збільшенням його добового дозування, а саме, від 3,125-6,250мг до 25-50мг, ДВІЧІ на день на протязі півріччя [2] Властивості наданого об'єкта у хворих віком 55-60 років, з фракцією викидів менш від 35%, на фоні р-блокатора забезпечують деяке покращення стабілізації стану, зниження частоти повторної госпіталізації, а також раптової смерті Поміж ТИМ, ефективність відомого способу залишається недостатньою На думку заявника це зумовлене ігноруванням активності симпато-адреналової системи, відсутністю уваги до засобів індивідуалізації терапії, які набувають значень в лікуванні хворих віком від 60 до 89 років, як найбільш схильних до виникнення побічних ускладнень, особливо брадикардії, гіпотензії тощо Дозовий режим метопрололу розроблений імперично, без урахування десенситизацм адренорецепторів клітинних мембран поточного стану хворого, а від того є недопустимим для хворих старших вікових груп з серцевою недостатністю В основу винаходу поставлено задачу розробити такий спосіб лікування серцевої недостатності, переважно у хворих похилого та старечого віку, 00 о> (О о (О 60698 стану еритроцитів в присутності адренореактивних який шляхом індивідуалізації впливу на Р агентів Індивідуальні величини радренорецептори клітинних мембран еритроцитів адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів забезпечує підвищення ефективності при викорисхарактеризуються високою стабільністю на протязі танні багатьох МІСЯЦІВ (років), за умов дотримання звичВищезазначений технічний результат досяганих режимів фізичних навантажень та відпочинку ється тим, що при здійсненні способу лікування Заявником було встановлено, що, у осіб старечого серцевої недостатності, переважно у хворих похивіку з серцево-судинною патологією, рлого та старечого віку, що містить вплив метопроадренорецепція клітинних мембран еритроцитів лолом, як Р -блокатором, зі збільшенням його дознаходиться частіше в діапазоні 19-40 ум од, тому зування від 6,25мг до ЮОмг на добу, у етапне дослідження їх рівня має зв'язок з визнаВІДПОВІДНОСТІ з винаходом, додатково перед приченням і оптимізацією підтримуючого дозового значенням метопрололу визначають рівень Р режиму, бо при підвищенні активності симпатоадренорецепторів клітинних мембран еритроцитів адреналової системи набуває розвитку захисна і розпочинають його, якщо значення шуканого подесенситизація адренорецепторів клітинних мемказника дорівнює 19-75 ум од , при цьому збільбран, що викликає збільшення р-адренорецепцм шення дози метопрололу зупиняють, якщо рівень до 75 ум од Тому остаточна доза метопрололу, р -адренорецепторів клітинних мембран еритрощо з 10-15 дня становить 50-100мг на добу, також цитів на 10-15 день зменшується на 35% й більше встановлюється після досліджень рівня р від нормативного, за умов, що, рівні р адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів Нормативні значення рівня рдосліджують через 2-3, а надалі через 10-15 днів, адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів, і, якщо їх значення сягають 19-75 ум од , дози мещо дорівнюють 19-75 ум од, є вирішальними як у топрололу у ці дні збільшують, ВІДПОВІДНО, до 12,5 і оптимізацм дозового режиму, так і обґрунтуванні 50-1 ООмг на добу ДОЦІЛЬНОСТІ обраної лікувальної тактики Цей криЕфективність запропонованого рішення задатерій набуває ваги також у визначенні індивідуачі, випливає, перш за все, з забезпечення контрольної чутливості до р-адреноблокатора, наприлю початкового рівня р-адренорецепторів клітинклад у разі, коли рівень р -адренорецепторів них мембран еритроцитів у індивідуалізованому лежить поза межами норми, що запобігає розвитку порядку, по-друге, з призначення метопрололу, як брадикардії або зниженню AT р-блокатора, ВІДПОВІДНО ДО нормативної можлиВід ТОГО, сукупність ознак винаходу є суттєвою, вості його сприйняття, еквівалентно до вікового та бо має причинно-слідчий зв'язок з очікуваним техпатологічного факторів і, по-третє, з тривалого нічним результатом, а саме, з підвищенням ефекконтролю рівня р -адренорецепторів клітинних тивності лікування мембран, сприяючого виявленню найоптимальніКрім того, з рівня техніки, який був встановлешого дозового режиму для подальшої підтримки ний заявником, витікає наявність умови «новизна», серцевої ДІЯЛЬНОСТІ оскільки сукупність ознак способу явним чином не Сукупність вищеназваних заходів достовірно випливає з технічного рівня об'єктів аналогічного поліпшує прогноз, якість життя, результати вижипризначення вання, знижує ризик виникнення побічних ускладПри виявленні еквівалентних засобів впливу нень, частоту госпіталізації з приводу серцевої на досягнення технічного результату з боку інших недостатності тощо, а також дозволяє коригувати об'єктів, був встановлений спосіб лікування гіпернормативні параметри р -адренорецепторів клітонічної хвороби, що передбачає використання тинних мембран еритроцитів у подальшому, з урадосліджень рівня р -адренорецепцм клітинних хуванням нових КЛІНІЧНИХ даних мембран еритроцитів під час р-блокаторної тераДиференційно-індивідуалізоване нарощування пії, наприклад, бетаксололомом У ВІДПОВІДНОСТІ З дози метопрололу, у початковій КІЛЬКОСТІ 6,25МГ, її ВІДОМИМ рішенням задачі, бетаксололом викорисзбільшення через 2-3 дні до 12,5мг, а потім до 50тали у початковій КІЛЬКОСТІ 10,0мг на добу, з и збільшенням через 10 днів до 20,0мг на добу Рівень ЮОмг на добу, корелює між поточним станом рр -адренорецепторів клітинних мембран еритроадренорецепторів клітинних мембран еритроцитів цитів контролювали через 10 і ЗО днів і визначали і його нормою у хворих похилого та старечого віку, наявність фармакологічного ефекту, наприклад, наприклад від 60 до 89 років, виключає ризик виколи рівень р -адренорецепторів в еритроцитах никнення побічних ускладнень, результати вижистановив 20-40 ум од Також виявляли резистентвання тощо Причому нормативні значення р ність і занадто чутливість організму до р адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів, блокатора, якщо рівень його вищезазначеної норпочаткові КІЛЬКОСТІ метопрололу, що призначаютьми становив понад 40 і менше 20 ум од , ВІДПОВІДся на різних етапах лікування, які використані у НО [3] винаході, витікають з результатів КЛІНІЧНОГО обстеження значного контингенту хворих на серцеву Зіставлення заявленого і виявленого способів недостатність цієї вікової категорії, визнані достотерапії дозволяє визначити наступне вірними та оптимальними По-перше, виявлений спосіб лікування гіперЦе зумовлене змінами р-адренорецепцм клітонічної хвороби не належить до об'єктів аналогічтинних мембран еритроцитів під впливом метопного функціонального призначення, а від того, не рололу, як р-блокатора, а також функціонального 60698 може бути використаним як об'єкт-аналог Порофотометр з довжиною хвилі 540нм (або фотодруге, відоме рішення задачі у наданому вигляді електроколориметр, з довжиною хвилі 500-560нм з не може бути використаним за новим призначензеленим світлофільтром), лабораторну кювету, з ням, оскільки характеризується використанням ртовщиною поглинання світла 10 або 5мм, центриблокатора, призначеного для лікування гіпертонічфугу лабораторну, з горизонтальним ротором, ної хвороби По-третє, функція визначення стану мірну колбу, МІСТКІСТЮ 250мл, пробірки пластикові, р -адренорецепцм полягає лише у визнає/пенні МІСТКІСТЮ 1,5-5,0мл, центрифужні, МІСТКІСТЮ 5ефективності та побічності антигипертензивної Юмл, секундомір, воду дистильовану терапії, переважно для хворих віком від 26 до 62 Спосіб лікування серцевої недостатності грунроків тується на ЗМІНІ р-адренорецепцм клітинних мембран під впливом р-блокатору, а техніка визнаЗаявник вважає, що відомий прийом при проведенні р-блокаторної терапії у наданому вигляді чення р-адренорецепцм клітинних мембран - на не є еквівалентом підвищення ефективності лікуЗМІНІ функціонального стану еритроцитів в присутвання серцевої недостатності Принципова відміна ності адренореактивних агентів запропонованої та визначеної ознак, полягає у Перед призначенням метопрололу визначають використанні різних критеріїв нормативних станів рівень р -адренорецепторів клітинних мембран р -адренорецепцм серед хворих різних вікових еритроцитів в крові У хворого на серцеву недогруп і ВІДМІННИХ патолопй, відносно фармакологічстатність, віком 60-89 років відбирають пробу пених механізмів застосованих р-блокаторів У віриферичної крові, у КІЛЬКОСТІ 0,2мл Дослідження домому способі лікування гіпертонічної хвороби р -адренорецепцм ґрунтується на гальмування при визначенні ефективності та обмежень терапії гемолізу еритроцитів в гипоосмотичному середотакож не спостерігається спромога м подальшої вищі, в присутності р-блокатора Еритроцити люоптимізацм, встановлення підтримуючої дози предини, що оточені цим середовищем, підлягають парату на основі розширення патогенетичних уявгемолізу, ступінь якого визначають по величині лень і подальшого диференціювання ВІДПОВІДНИХ оптичної ЩІЛЬНОСТІ надосадочної рідини при станів у досліджуваних хворих За принципового 540нм До досліджуваної проби додають розчин відрізнення технічних умов відтворення відомого р -адреноблокатора, що зв'язується з р прийому, занадто складно розробити індивідуалірецепторами клітинної мембрани та знижують зовані терапевтичні заходи, що набувають значень ступінь гемолізу Величину оптичної ЩІЛЬНОСТІ насеред хворих старших вікових груп з серцевою досадочної рідини досліджуваної при 540нм проби недостатністю, як схильних до розвитку побічних надалі обчислюють за умов математичної тотожускладнень, наприклад гіпотензії чи брадикардії ності Дослідження р-адренорецепцм, у ВІДПОВІДНОСТІ З винаходом, функціонально відрізняється не лише РАРМ = (Еоі+ Е02) (Екі+ ЕК2) • 100% диференційованою інтерпретацією змін ВІДПОВІДде р АРМ - показник адренореактивності, ум од , НИХ реакцій організму під час нарощування фарЕоі, Ео2 - оптичні ЩІЛЬНОСТІ досліджуваних макологічного впливу, але й пошуком найоптимапроб, од оптичної ЩІЛЬНОСТІ, льнішої кінцевої підтримуючої дози, що належить Екі, Ек2 - оптичні ЩІЛЬНОСТІ контрольних проб, до факторів підвищення ефективності, індивідуаліод оптичної ЩІЛЬНОСТІ, зації терапевтичних заходів та виключення розвиАналізують результат дослідження Якщо потку побічних ускладнень Властивості ж відомого казник р -адренорецепцм лежить в області значень проведення р-адренорецепцм у наданому вигляді 19-75 ум од , то призначають лікування метопропри лікуванні гіпертонічної хвороби у хворих віком лолом, наприклад з 6,25мг на добу Застосована від 26 до 62 років, разом з оточуючими критеріями, початкова доза є ощадливою і призначається з не спроможні підвищити ефективність лікування метою усунення небажаних початкових реакцій серцевої недостатності, а від того, не мають еквіНадалі, за умов винаходу, на 2-3 день лікування валентного зв'язку з досягненням очікуваного техпроводять дослідження рівня р-адренорецепторів нічного результату клітинних мембран еритроцитів вдруге Якщо стан Тож, зіставлення заявленого способу лікуванр-адренорецепцм знаходиться в межах визнаної ня серцевої недостатності, переважно для хворих норми, дозу р-блокатора збільшують до 12,5мг на похилого та старечого віку, зі способом лікування добу та підтримують цей режим протягом 10-15 гіпертонічної хвороби дозволяє визнати його відоднів Надалі контролюють рівень ркремлюючи ознаки істотними, а разом із цим, дійти адренорецепцм втретє і, якщо він становить 19-75 висновку про ВІДПОВІДНІСТЬ заявленого рішення ум од , дозу метопрололу поступово збільшують задачі критерію «винахідницький рівень» від 50 до 100мг на добу, у залежності від характеСпосіб лікування серцевої недостатності, перу ВІДПОВІДНИХ реакцій Ефективність лікування реважно для хворих похилого та старечого віку, складається зі стабілізації основних показників виконується у наступній ПОСЛІДОВНОСТІ серцевої ДІЯЛЬНОСТІ, виключення побічних ускладДля здійснення заявленого способу лікування нень, покращення якості життя та виживання хвосерцевої недостатності залучають як р-блокатор рих Індивідуальні величини р -адренорецепторів метопролол, що дозволений до використання Факлітинних мембран еритроцитів характеризуються рмакологічним Комітетом України, концентрат бувисокою стабільністю на протязі багатьох МІСЯЦІВ ферної суміші, розчин адренореактивної речовини, (років), за умов дотримання режиму фізичних наантикоагулянт, промивні фізичні розчини, спект 60698 8 нарному відділенні з приводу ІХС стабільна стевантажень та відпочинку Нормативні значення Рнокардія напруження III ф/к, кардіосклероз адренорецепторів клітинних мембран еритроцитів атеросклеротичний, персистуюча миготлива арит(19-75 ум од), які використані у винаході, виплимія, гіпертонічна хвороба II ст Потрапив у зв'язку з вають з результатів КЛІНІЧНОГО обстеження значнопогіршенням самопочуття для підбору терапії, зі го контингенту хворих на серцеву недостатність скаргами на стискаючий біль за грудниною та завищезазначеної вікової категорії, є достовірними дишку при помірному навантаженні, набряки нижта оптимальними Збільшення дози метопрололу ніх КІНЦІВОК, що збільшуються на вечір При потразупиняють, коли рівень р-адренорецепторів кліпленні AT дорівнював 160/95мм рт ст, а ЧСС тинних мембран еритроцитів на 10-15 день змен70уд/хв Після дослідження стану ршується на 35% й більше від норми, що запобігає адренорецепцм клітинних мембран еритроцитів виникнення побічних ускладнень Підвищення акйого периферичної крові та обчислення показника тивності симпатоадреналової системи викликало по вище наданій формулі, з'ясували, що його зназахисну десенситизацію адренорецепторів клітинчення (76,5 ум од) мало сумнівний характер, бо них мембран, що підвищувало р-адренорецепцію дещо перевищувало норму Разова мінімальна клітинних мембран еритроцитів до 75 ум од , бо у доза метопрололу, у КІЛЬКОСТІ 6,25МГ викликала осіб похилого віку на серцево-судинну патологію головокружіння, слабкість, різке зниження AT, назначення р-адренорецепцм знаходяться в межах приклад до 100/бОмм рт ст, що дозволило ВІДМІ19-40 ум од Для хворих, яким було притаманне НИТИ проведення терапії за вищезазначеним курсом відхилення показника р-адренорецепцм від норми (19-75 ум од), навіть при мінімальній дозі рТаким чином, після проведення клінічної апробації заявленого способу лікування серцевої недоблокатора, використання способу визначалось статності, переважно у осіб похилого та старечого протипоказаним, у зв'язку з появою симптомів віку доведена можливість його використання в брадикардії та різким зниженням AT терапевтичних і кардіологічних відділеннях ЗаявПриклад 1 Хворий Ч , 74 роки (історія хвороби лене рішення задачі утому вигляді, що наданий у №2260) знаходився протягом 24 днів у стаціонарнезалежному пункті формули винаходу, підтверному відділенні з приводу ішемічної хвороби серджує можливість досягнення технічного результаця стабільна стенокардія напруження III ф/к, карту за допомогою вказаних в заявці чи відомих на діосклероз атеросклеротичний, з порушенням дату пріоритету засобів Його використання допосерцевого ритму по типу передсердної екстрасисможе підвищити ефективність лікування завдяки толії, гіпертонічна хвороба II ст Потрапив у зв'язку індивідуалізації впливу на р -адренорецептори з погіршенням самопочуття для підбору терапії, зі клітинних мембран еритроцитів, оптимізувати підскаргами на стискуючи болі у серці при помірному тримуючу дозу р -блокатора та запобігти розвитку фізичному навантаженні, задишку, підвищення AT до 240/120 мм рт ст , ЧСС до 84 уд/хв Після дослідження стану р -адренорецепцм клітинних мембран еритроцитів його периферичної крові та обчислення показника по вище наданій формулі, з'ясували, що його значення (55,4 ум од) дозволяє призначити початкову дозу метопрололу, у КІЛЬКОСТІ 6,25мг/добу Під контролем стану р-адренорецепцм, через 2 дні доза препарату була підвищена до 12,5мг/добу Через 10 днів величина показника р-адренорецепцм снизилась на 20% і дійшла до 45 ум од , при цьому спостерігалась стабілізація КЛІНІЧНОГО стану хворого, зменшення функціонального класу стенокардії з III до II ф/к Шляхом титрування і контроля за нормою р-адренорецепцм доза метопрололу у подальшому була доведена до ЮОмг/добу Під час титрування симптоми гіпотензії чи брадикардії не спостерігались При виписці зменшились AT до 150/80мм рт ст і ЧСС до 76уд/хвил Приклад 2 Хворий Б , 76 років (історія хвороби №2266) знаходився протягом 22 днів у стаціо Комп'ютерна верстка А Крулевський різноманітних ускладнень у хворих похилого та старечого віку Отже, розроблене рішення задачі відповідає умові «промислова придатність», що дозволяє кваліфікувати його винаходом України Джерела інформації 1 Гарбусенко С А , Наумов В Г , Красникова Т Л и д р Рг-Адренорецептоный комплекс клеток у больных с сердечной недостаточностью и его изменения при терапии дигоксином // Кардиология — 1990 —№30 — С 67-62 2 Waagstem F , Bnstow M R , Swedberg К et al Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure Metoprolol CR/XL Randomised Invervention Trial in Congrestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet — 1999 —353, 2001-7 3 Стрюк Р И , Дпусская И Г Новый метод прогнозирования и оценки эффективности рблокаторов у больных гипертонической болезнью //Кардиология —1997 — №8 — С 10-13 Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119