Спосіб лікування стенокардії напруження у хворих похилого та старечого віку

Спосіб лікування стенокардії напруження у осіб похилого та старечого віку шляхом призначення нітратів та ацетилсаліцилової кислоти, який відрізняється тим, що додатково призначають еналаприлу малеат в таблетках, починаючи з 5мг на добу, і підвищують дозу протягом 12-14 днів до 10-20мг на добу в залежності від індивідуальної переносимості для постійного прийому Винахід стосується медицини, а саме кардіологи і геріатри і може бути застосований в лікуванні стенокардії напруження у осіб похилого та старечого віку Існує багато методів лікування стенокардії напруження, але вони недостатньо ефективні, особливо при довготривалому застосуванні, а також не впливають на прогресування захворювання, що викликало необхідність у розробці нових способів Відомий спосіб лікування стенокардії напруження, який полягає у призначенні нітратів (нитросорбид, нитронг), або СИДНОНІМІНІВ (молсидомш), або блокаторів р-адренерпчних рецепторів (пропранолол, метопролол), або антагоністів кальцію (ніфедипш-ретард), або активаторів калієвих каналів (ніко-рандил), а також антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота), засобів метаболічної корекції (рибоксин, триметазидин) (Хворостінка В М , Моїсеєнко Т А , Журавльова Л В Факультетська терапія - X , Факт, 2000 - С 350-368) СПІЛЬНІ суттєві ознаки аналогу та винаходу, що заявляється - призначення нітратів, - призначення ацетилсаліцилової кислоти Але цей спосіб недостатньо ефективний, тому що в цій схемі лікування не застосовуються засоби, дія яких спрямована на усі ланки розвитку захворювання Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є спосіб, який полягає у призначені хворому нітратів (кардикет), або р-адреноблокаторів (метопролол), або антагоністів кальцію (ізоптин), а також прийом дезагрегантів (ацетилсаліцилова кислота) та цитопротекторів (триметазидин) (Маколкин В Й , Овчаренко С И Внутренние болезни - М Медицина, 1999 С 240-243) Спільними суттєвими ознаками прототипу і винаходу, що заявляється є такі - призначення нітратів, - призначення ацетилсаліцилової кислоти Недоліком зазначеного способу є те, що при його застосуванні не цілком враховується характер патогенетичних змін, тим самим знижується ефективність терапії даного захворювання Ведучою ланкою патогенезу стенокардії напруження є невідповідність між потребою і фактичною доставкою кисню і субстратів окислювання до серцевого м'яза Причини цього - дисфункція ендотелія судин, атеросклеротичні процеси і пперактивація нейрогуморальних систем ВІКОВІ ЗМІНИ коронарних судин, гіпертрофія мі окарда, порушення метаболізму також сприяють подальшому розвитку коронарної недостатності, ішемії міокарда, електричної нестабільності серця Всі ЦІ багатогранні порушення приводять до розвитку та прогресуванню серцевої недостатності, інфаркту міокарда, раптової смерті та фатальним порушенням ритму В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу лікування стенокардії напруження у осіб похилого та старечого віку шляхом використання додаткового лікарського засобу, що забезпечить підвищення ефективності лікування Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає призначення хворому нітратів та ацетилсаліцилової кислоти, новим є те, що додатково призначають еналаприла малеат в ю 1^ о ю 54075 таблетках, починаючи з 5мг на добу, і підвищують дозу протягом 12-14 днів до 10-20мг на добу в залежності від індивідуальної переносимості для постійного прийому Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляється, та технічним результатом полягає у такому Призначення еналаприла малеату додатково приводить до антиангинального ефекту (непрямого кардюпротективного ефекту), який обумовлений блокуванням вазоконстрикторного ефекту анпотензина-ІІ (зниження постна-вантаження - дилатація периферичних артерій і зниження загального периферичного судинного опору), а також стимульованої під його впливом секреції альдостерону, затримки натрія і води та підвищенням венозного тиску (зниження пред навантаження) Усе це веде до зменшення розміру порожнини лівого шлуночка, до зниження систолічного напруження міокарда, до зменшення потреби міокарда в кисні, до зниження артеріального тиску без рефлекторної тахікардії, до зменшення симпатичної вазоконстрикцм коронарних судин в умовах активації симпатичної, ренш-анпотензинової системи та інших нейрогуморальних систем Крім того, цей препарат веде до нормалізації ендотелиальної функції, порушення якої є одним з основних ланок розвитку серцево-судинної патологи Дія еналаприла малеату веде до антиагрегаційного ефекту (шпбіція агресії тромбоцитів), до зниження плазменої концентрації інгібітору тканевого активатора плазміногена, а також до прямої кардюпротективної дії - потенціюванню вазодилятацм, шпбірованню секреції альдостерону і проліферації кліток Поєднане застосування з нітратами підсилює їх дію, а також перешкоджає виникненню толерантності Таким чином, сукупність вищезазначених позитивних впливів дозволить підвищити ефективність лікування, знизити ризик ускладнень, подовжити життя Спосіб здійснюється таким чином Хворому призначають антиангинальні засоби з груп нітратів, антиагрегант ацетилсаліцилову кислоту, і одночасно хворий починає одержувати препарат еналаприла малеат у дозуванні 5-1 Омг на добу в два прийоми під контролем артеріального тиску Протягом 12-14 днів, при задовільної переносимості, дозування препарату збільшуємо до 10-20мг на добу для постійного прийому Приклад Хворий С , 69 років, поступив у терапевтичне відділення зі скаргами на давлячий біль за грудиною до 3 разів на добу з іррадіацією в міжлопаточну область, що виникає при фізичному навантаженні, які зникають після прийому нітроглі церину (до 4-5 таблеток на добу), задишку при максимальному навантаженні Хворий протягом 11 років Лікувався неодноразово в стаціонарі й амбулаторне антианпнальними і судинорозширювальними засобами (нитросорбид, сустак-форте, сиднофарм), засобами метаболічної корекції (вітаміни, рибоксин) без істотного ефекту Показники холтеровського моніторування (ХМ) загальний час ішемії -940 хвилин, час безбольової ішемії - 906 хвилин, КІЛЬКІСТЬ надшлуночкових екстрасистол (НШЕ) - 438, шлуночкових (ШЕ) 174 Аналіз варіабельності серцевого ритму (ВСР) показав зниження загальної потужності до 1008мс2, виражену активацію симпатичної нервової системи - симпатовагальний індекс дорівнює 2,47 Велоергометрія (ВЕМ) низька толерантність до фізичного навантаження - 180 секунд ручного педалювання з навантаженням 25Вт Діагноз ІХС, стенокардія напруження ІІФК, СН ІФК Хворому з моменту надходження був призначений препарат з групи нітратів - кардикет (Scharz Pharma) у добовій дозі 80мг (по 1 таблетці 2 рази в добу), ацетилсаліцилову кислоту у дозі 125 мг у вечірній час і еналаприла малеат ("Енап", KRKA) в таблетках, починаючи з 5мг на добу, з підвищенням дози на протязі 12-14 днів до 10-20мг на добу в залежності від індивідуальної переносимості для постійного прийому Хворий став почувати себе значно краще в більш ранні, чим до цього терміни (больовий синдром зник на 5 день лікування) Контроль здійснювався через 1, 3 та 6 МІСЯЦІВ При цьому відзначалась достовірна позитивна динаміка показників холтеровського моніторування - час ішемії склав 316, 204 та 254 хвилини, КІЛЬКІСТЬ надшлуночкових екстрасистол - 239, 112 та 137, шлуночкових - 88, 39 та 54 ВІДПОВІДНО Загальна потужність варіабельності серцевого ритму склала 1667, 2520 та 2318мс2, симпатовагальний індекс 2,02, 1,79 та 1,87 ВІДПОВІДНО РІСТ толерантності до фізичного навантаження до 560, 610 та 530 секунд Фактично зникла потреба в нітрогліцерині Пропонований спосіб був використаний при лікуванні 31 хворого ІХС похилого і старечого віку зі стенокардією напруги II і III функціональних класів без КЛІНІЧНИХ симптомів серцевої недостатності та артеріальної гіпертензії Контрольна група (28 того ж віку) одержувала лікування тільки нітропрепаратом (кардикет) та ацетилсаліциловою кислотою Всього знаходилось під спостереженням 59 Результати представлені в таблицях 1-4, де дані порівняльна оцінка терапевтичної ефективності стосовно відомого пропонованого способу лікування стенокардії напруги (табл 1 і 2) і динаміки клініко-функціональних показників на фоні відомого способу і пропонованого (табл 3 і 4) Таблиця 1 Спосіб лікування Відомий Пропонуємий початок лікування 80 80 Середня доза нитросорбида, мг через 1 місяць через 3 місяця 86,4±4,3 90,0±3,8 74,3±2,6* 68,6±1,9* через 6 МІСЯЦІВ 95,7±4,2 71,4±1,9* 54075 Таблиця 2 Спосіб лікування Відомий Пропонуємий початок лікування 41,9±2,6 40,3±2,8 Минесотський опросник якості життя, бали через 1 місяць через 3 місяця 34,9±2,4 36,0±2,3 33,1±2,2 29,9±2,4* через 6 МІСЯЦІВ 38,9±2,5 31,8±2,0* Таблиця З Спосіб лікування Відомий Період дослідження до лікування через 1 місяць через 3 місяця через 6 МІСЯЦІВ Пропонуємий до лікування через 1 місяць через 3 місяця через 6 МІСЯЦІВ хвилин ішемії 653±91 423±67 382±63 553±66 654±92 405±59 333±50* 398±51* Показники ХМ (М±т) НШЕ 285±64 199±56 253±59 278±48 284±59 168±51 148±46* 187±49* ШЕ 90±15 72±13 99±19 162±23 87±14 68±14 51±11* 74±19* Таблиця 4 Спосіб лікування Відомий Період дослідження до лікування через 1 місяць через 3 місяця через 6 МІСЯЦІВ Пропонуємий до лікування через 1 місяць через 3 місяця через 6 МІСЯЦІВ Загальна потужність 1277±198 1622±187 1502±171 1209±181 1192±184 1891 ±173* 2296±179* 1996±164* Показники ВСР и ВЭМ (М±т) Симпатовагальний інЧас декс 2,76±0,31 2,07±0,28 1,91 ±0,23 2,44±0,31 2,74±0,33 1,76±0,26* 1,48±0,21* 1,89±0,24* педалювання 310±56 514±56 465±49 332±38 318±58 573±54* 540±47* 502±45* Примітка * - вірогідність розходжень між групами (р