Актопротекторний засіб “яктон”

Актопротекторний засіб, що містить діючу речовину та крохмаль, цукрову пудру, кальцію стеарат як неактивні наповнювачі, який відрізняється тим, що як діючу речовину містить сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти та додатково як неактивні наповнювачі аеросил, ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт в наступному співвідношенні компонентів, г на 1 таблетку сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти 0,237-0,262 цукрова пудра 0,170-0,175 аеросил 0,012-0,015 кальцію стеарат 0,0030-0,0035 ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт крохмаль 0,0040-0,0045 решта до маси таблетки 0,5 Винахід відноситься до медицини і стосується фармацевтичної промисловості Відома речовина з вираженими актопротекторними властивостями - сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти (яктон -торгова назва) [1-4] Проте придатної для КЛІНІЧНОГО застосування лікарської форми яктону не існує, що унеможливлює клінічне застосування препарату На НИНІШНІЙ час ВІДОМІ аналоги - при датні для КЛІНІЧНОГО застосування пероральні лікарські форми ряду актопротекторних засобів бемітилу, бромантану, етомерзолу (два останніх, хоча і існують в таблетованій лікарській формі, придатній для перорального застосування, не отримали дозволу до КЛІНІЧНОГО використання) [5] Недоліком всіх перерахованих лікарських форм є те, що для всіх субстанцій, які в них містяться, притаманна властивість тією чи іншою мірою викликати диспептичні явища (нудота, блювання, неприємні відчуття в ДІЛЯНЦІ шлунка та печінки тощо), що ускладнює їх призначення особам з за хворюваннями травного каналу За прототип прийнято аналог - таблетки бемітилу, які містять по 125 або 250мг бемітілу (2-етилтюбензімідазолу пдробромиду) та неактивні наповнювачі крохмаль, цукрову пудру, желатин, кальцію стеарат Недоліком таблетованого бемітилу є те, що препарат протипоказаний при гіпоглікемічних станах та потенціює ефект барбітуратів В основу винаходу поставлено задачу створення актопротекторного засобу, який шляхом введення до його складу сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти як діючої речовини та додаткового введення неактивних наповнювачів забезпечує можливість використання його при гіпоглікемічних станах, можливість паралельного призначення з барбітуратами, не викликає побічних явищ Проведені дослідження свідчать, що сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти не сприяє гіпоглікемії та не потенціює ефект барбітуратів [6] Поставлена задача вирішується тим, що акто О СО Ю (О 61153 протекторний засіб містить діючу речовину та кровимогам Державної хмаль, цукрову пудру, кальцію стеарат як неактивФармакопеї XI ні наповнювачі згідно винаходу як діючу речовину Середня маса табмістить сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового летки, г 0,495 ефіру] янтарної кислоти та додатково містить як Розпадаємість, хв 13 неактивні наповнювачі аеросил, ПОЛІВІНІЛОВИЙ Вміст сукцинат моспирт в такому співвідношенні інгридієнтів, в г на 1 но[(2таблетку диметиламіно)етилового ефіру] сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового янтарної кислоти, г 0,252 ефіру] янтарної кислоти 0,237-0,262, При зберіганні таблеток протягом трьох років цукрова пудра 0,170-0,175, вищезазначені показники суттєво не змінювались і відповідали вимогам Державної Фармакопеї XI аеросил 0,012-0,015, кальцію стеарат 0,0030-0,0035, В залежності від вмісту тих або інших компонентів фізико-хімічні характеристики таблеток ваПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт 0,0040-0,0045, ріюють наступним чином крохмаль решта до маси 0,5г Приклад 1 Склад таблетки, г сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної Встановлено, що таблетки вищеописаного кислоти - 0,237г, цукрової пудри - 0,170г, аеросилу складу легко виготовляються, мають належну твердість і розпадаємість, тобто по фізико-хімічним - 0,015г, кальцію стеарату - 0,0033, ПОЛІВІНІЛОВОГО властивостям повністю відповідають вимогам спирту - 0,0042г, крохмалю - до 0,5г Державної Фармакопеї XI [7] Фармакодинаміка Отримані таблетки мають такі фізико-хімічні сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] характеристики янтарної кислоти у формі таких таблеток при пеОписання Таблетки білого роральному застосуванні практично не різниться кольору з рискою від фармакодинаміки субстанції сукцинат моно[(2без запаху За ЗОдиметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти ВНІШНІМ виглядом відповідають виСпосіб одержання таблеток "Яктон" із вмістом могам Державної сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] Фармакопеї XI янтарної кислоти 0,25г В змішувач поміщають та перемішують попеМаса таблетки, г 0,5 редньо просіяні сукцинат моно[(2Розпадаємість, хв 14 диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти, Вміст сукцинат моцукрову пудру, аеросил та крохмаль Крохмаль но[(2беруть в КІЛЬКОСТІ 60% від його маси, яка входить в диметиламітаблетку Суміш при перемішуванні поступово но)етилового ефіру] зволожують розрахунковою КІЛЬКІСТЮ 5% розчином янтарної кислоти, г 0,237 ПОЛІВІНІЛОВОГО спирту при температурі (80±5)°С, При зберіганні таблеток протягом трьох років продовжують перемішувати ще не менше 10 хвивищезазначені показники суттєво не змінювались і лин, після цього масу пропускають через гранулявідповідали вимогам Державної Фармакопеї XI тор для вологої грануляції з розміром отворів 1мм Приклад 2 Склад таблетки, г сукцинат моОтриманий гранулят сушать при температурі від но[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної 50°С до 60°С до остаточної вологості від 0,5 до кислоти - 0,250г, цукрової пудри - 0,172г, аеросилу 1,0% Висушений гранулят пропускають через гра- 0,014г, кальцію стеарату - 0,0035, ПОЛІВІНІЛОВОГО нулятор для сухої грануляції з розміром отворів спирту - 0,0044г, крохмалю - до 0,502г 1мм Отриманий сухий гранулят та попередньо Отримані таблетки мають такі фізико-хімічні просіяні стеарат кальцію поміщають в змішувач і характеристики перемішують не менше 5 хвилин Крохмаль для Описання Таблетки білого обпудрювання грануляту беруть в КІЛЬКОСТІ 40% кольору з рискою від його маси, що входить в таблетку Після цього без запаху За ЗОВгранулят передають на таблетування НІШНІМ виглядом Опис таблеток таблеток "Яктон" із, вмістом сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти 0,25г Таблетки білого або білого з жовтуватим ВІДТІНКОМ кольору з рискою без запаху За ЗОВНІШНІМ виглядом мають відповідати вимогам Державної Фармакопеї XI, с 154 [7] Отримані таблетки мають такі фізико-хімічні характеристики Описання Таблетки білого або білого з жовтуватим ВІДТІНКОМ кольору з рискою без запаху За ЗОВНІШНІМ вигля дом відповідають відповідають вимогам Державної Фармакопеї XI 0,502 12 Маса таблетки, г Розпадаємість, хв Вміст сукцинат моно[(2диметиламіно)етилового ефіру] янтарної кислоти, г 0,250 При зберіганні таблеток протягом трьох років вищезазначені показники суттєво не змінювались і відповідали вимогам Державної Фармакопеї XI Приклад 3 Склад таблетки, г сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної 61153 кислоти - 0,262г, цукрової пудри - 0,175г, аеросилу - 0,015г, кальцію стеарату - 0,0035, ПОЛІВІНІЛОВОГО спирту - 0,0045г, крохмалю - до 0,494г Отримані таблетки мають такі фізико-хімічні характеристики Описання Таблетки білого з жовтуватим ВІДТІН КОМ кольору з рискою без запаху За ЗОВНІШНІМ виглядом відповідають вимогам Державної Фармакопеї XI 0,494 13 Маса таблетки, г Розпадаємість, хв Вміст сукцинат моно[(2диметиламіно)етилового ефіру]янтарноі кислоти, г 0,262 При зберіганні таблеток протягом трьох років вищезазначені показники суттєво не змінювались і відповідали вимогам Державної Фармакопеї XI Таким чином, допустимі коливання складу таблеток не виявляють суттєвого впливу на їх фіЗИКО-ХІМІЧНІ властивості Далі наведено практичні приклади використання Приклад 1 Вивчення гострої токсичності сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти при пероральному введенні показало, що його ЛДбо мишам складає 3000+210 та 3050±250мг/кг для субстанції та таблеток ВІДПОВІДНО, а щурам - 2580+170 та 2620+190мг/кг ВІДПОВІДНО Таким чином, токсичність субстанції та таблеток сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти статистично не різниться Приклад 2 Специфічну активність таблеток сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти перевіряли фармакодинамічним методом на щурах у порівнянні з субстанцією сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилевого ефіру] янтарної кислоти та таблетками бемітілу по впливу на тривалість плавання тварин Досліди було проведено на 24 щурах-самцях лінії Вістар масою тіла 150-200г Актопротекторні властивості таблеток сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти досліджували на моделі максимального фізичного навантаження у вигляді плавання з додатковим вантажем, що складав 10% від маси тіла, в басейні з температурою 25°С [8] Тварини були поділені на 4 групи по 6 в кожній 1) щурі, які зазнали впливу максимального фізичного навантаження, 2) щурі, яким перорально вводили бемітіл в таблетках (в 1% крохмальному клейстері) за 2год перед сеансом фізичного навантаження в дозі 225мг на 1кг маси тіла (1/10 від ЛД50) [9], 3) щурі, яким перорально вводили розчин сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти за ЗОхв перед сеансом фізичного навантаження в дозі 300мг/кг маси тіла (1/10 від ЛД50), 4) щури, яким перорально вводили таблетки сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти (в 1% крохмальному клейстері) за ЗОхв перед сеансом фізичного навантаження в дозі 300мг/кг маси тіла (1/10 від ЛД50) Реєстрували тривалість плавання щурів Встановлено, що тривалість плавання інтактних тварин складала 72,4+5,2хв, тварин, яким вводили таблетки бемітилу, субстанцію сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти та таблетки сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового 1 ефіру] янтарної кислоти - 129,8+10,2хв, 125,7+12,4хв та 123,4+11,9хв ВІДПОВІДНО, що ВІДПОВІДНО на 79,3%, 73,6% та 70,4% перевищує зазначений показник для інтактних щурів Отже, можна констатувати наявність у таблеток сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти актопротекторних властивостей, співставимих з такими у субстанції сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти та прототипу - таблеток бемітилу Таким чином, розроблена лікарська форма сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти (таблетки "Яктон" для перорального застосування, що містять 0,25г сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти) є зручною для застосування і ефективною за фармакодинамічними показниками формою сукцинат моно[(2-диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти і може бути рекомендована для КЛІНІЧНИХ випробувань цього препарату Джерела інформації 1 АС 1433957 СССР, МКИ С07С69/40, С07С87/127, А61К31/22 Сукцинат моно[(2диметиламино)этилового ефира] янтарной кислоты, обладающий адаптогенным и стресспротективным действием / М О Лозинский, Ю Г Бобков, А П Шиванюк, Ю И Геваза, Л М Марковский,г А Кузнецова, В А Маркин, Н М Клейменова, А И Тенцова, А Н Моталов, С Б Середенин, В Ф Катков, В М Виноградов, В И Кулинский - Опубл 30 10 88 - Бюл №40 12с 2 Пат 4691046 США, МКИ С 07 С69Д4 Butanedioic acid mono [(2-dimethylamino)ethyl ester] succmate / M O Lozmsky, J G Bobkov, A F Shivanjuk, J I Gevaza, L N Markovsky, G A Kuznetsova, V A Markm, N N Kleimenova, A I Tentsova, A N Motalov, S В Seredenm, V F Katkov, V M Vmogradov, V I Kulmsky (США) - Опубл 01 09 87 - НКИ 560/196, 560/204 - 8c 3 Пат 21966 Україна, МКИ С07С69/40, С07С87/127, А61К31/22 Сукцинат моно[(2диметиламшо)етилового ефіру] янтарної кислоти, який має адаптогенну та стреспротективну активність / М О Лозинський, Ю Г Бобков, А П Шиванюк, Ю І Геваза, Л М Марковський, Г А Кузнецова, В О Маркін, Н М Клейменова, А I Тенцова, О М Моталов, С Б Середенш, В Ф Катков, В М Виноградов, В І Кулинський - Опубл ЗО 04 98 - Бюл №2 - 12с 4 Олійник С А Горчакова Н О , Лозинський М О , Середенко М М Вивчення актопротекторних властивостей яктону // Здравоохранение Донбасса 1999 -№1 (4) -С 9-11 61153 5 Руководство по фармакологической коррекции боеспособности и трудоспособности личного состава Вооруженных Сил СССР / Под ред И Г Чурсина Утверждено начальником Центрального военно-медицинского управления Министерства обороны СССР - М Военное издательство, 1989 -128с 6 Олійник С , Чекман I , Горчакова Н та ш Корекція порушень клітинного дихання при експериментальній барбітуратній інтоксикації // Галицький лікарський вісник -2000 -Т 7,-число 3 - С 96-98 Комп'ютерна верстка О Воробей 8 7 Государственная Фармакопея СССР - XI изд , вып1,2 -Москва Медицина, 1990 -С 154 8 Бобков Ю Г , Виноградов В М , Катков В Ф и др Фармакологическая коррекция утомления - М Медицина, 1984 -208с 9 Бобков Ю Г , Виноградов В М Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности // Фармакологическая регуляция процессов утомления Сб науч тр - М , 1982 - С 733 Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119