Спосіб корекції церебральної реактивності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією поєднаною із хронічною ішемією мозку

Спосіб корекції церебральної реактивності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією поєднаною з 3 шляху, знижуючи активність радикал-ініціюючих реакцій та координуючи реакції циклу [1, 14, 16]. Препарат посів гідне місце серед метаболічних засобів із вираженою антиоксидантною дією. Як представник групи метаболітних препаратів, завдяки наявності в хімічній структурі сірки, тріазолового кільця і метальної групи. Тіотриазолін має широкий спектр фармакологічної активності, що є особливо важливим для клінічної фармакології [15]. Тіотриазолін проявляє антиоксидантну, протиішемічну, мембраностабілізуючу, антиаритмічну, імуномодулюючу, протизапальну, гепатопротекторну, кардіопротекторну, нейропротекторну активність [2, 13]. На відміну від гострих порушень мозкового кровообігу, пов'язаних із патологією великих екстра й інтракраніальних артерій або кардіогенними емболіями, хронічна ішемія мозку обумовлена ураженням дрібних мозкових артерій (мікроангіопатієй) [7, 10]. Концепція "ішемічної напівтіні", яка отримала визнання в патогенезі порушень мозкового кровообігу, заснована на наявності двох критичних порогів - для електричної активності й іонного клітинного гомеостазу. Клітини, що знаходяться в областях мозку, де рівень кровотоку стабілізується між рівнями від 20 до 15 мл/100 г/хв, утворюють так звану зону "ішемічної напівтіні", при якій функції нервових клітин відсутні, але можуть бути відновлені. Ця область у багато разів за обсягом перевищує зону інфаркту мозку, де функції нервових клітин необоротно порушені. Поразка дрібних дистальних судин проявляється не тільки їх стенозом, але й ареактивністю, що приводить до порушення авторегуляції мозкового кровообігу. У результаті коливання артеріального тиску приводять до ішемії. Прогресування процесу приводить до корково-підкіркового роз'єднання з формуванням когнітивних розладів із наступною деменцією [10]. У теперішній час установлено, що найбільш простим та вірогідним методом неінвазивної діагностики уражень екстра та інтракраніальних судин мозку є ультразвукова допплерографія (УЗДГ) – порівняно проста, безпечна, недорога й легко відтворювана методика, яка не має протипоказань і може порівнюватися за інформативністю з ангіографією. Удосконалення методики УЗДГ стосовно дослідження інтракраніальних артерій, внаслідок якого виник транскраніальний ультразвуковий метод, відкрив широкі діагностичні можливості в ангіохірургії та ангіоневрології. Значний інтерес представляють допплерографічні дослідження церебральної гемодинаміки при хронічних цереброваскулярних захворюваннях. В останній час значну увагу в допплерографічних дослідженнях приділяють вивченню стану цереброваскулярної реактивності (ЦВР), як одного із провідних патогенетичних чинників розвитку судинної патології. Показники ЦВР відображають стан резерву судинної регуляції, що є важливим у підборі тактики лікування хворих [10]. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб корекції церебральної реактивності у хворих на артеріальну гіпертензію шляхом призначення антигіпертензивного препа 64176 4 рату (5), вибраний як прототип. Однак даний спосіб не враховує індивідуальних особливостей хворого. Задача корисної моделі, що заявляється, полягає в розробці способу, який передбачає застосування антигіпертензивного та метаболітного препаратів та показника церебральної реактивності, що дозволить проконтролювати якість лікування артеріальної гіпертензії поєднаною із хронічною ішемією мозку, і покращити ефективність фармакотерапії даного захворювання та його ускладнень. Технічний результат, який досягається полягає у підвищенні ефективності лікування карведилолом. Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі, що передбачає застосування лікарських засобів, згідно корисної моделі, на тлі традиційної базисної терапії додатково призначають препарат карведилол у дозі 25-50 мг на добу протягом 180 днів та як нейропротекторний препарат призначають тіотриазолін у дозах 100 мг 3 рази на день впродовж місяця, строк лікування 1-6 місяців. Відмінними ознаками способу є те, що так комбінована нейропротекція, що направлена на підтримку цілісності клітинних мембран нейронів, забезпечує сумацію ефектів кожного з препаратів та значно покращує ефективність лікування, знижує число ускладнень і фатальних наслідків. Спосіб здійснюється наступним чином: У дослідження були включені хворі з артеріальною гіпертензією поєднаною із хронічною ішемією мозку. В залежності від способу лікування пацієнтів було розподілено на 2 основні групи. Перша група - карведилол + тіотриазолін (К+Т) 60 пацієнтів, друга група - карведилол (К) - 60 пацієнтів та контрольна група - 30 чоловік. Спостереження за основними групами (К+Т, К) проводили на початку лікування та через 6 місяців. Для оцінки церебральної реактивності використовували пробу з нітрогліцерином. Цей препарат впливає на міогенний механізм авторегуляції мозкового кровообігу. Кількісною характеристикою системи авторегуляції мозкового кровообігу є показники реактивності, які відображають здатність мозкових артерій змінювати свій діаметр у відповідь на специфічні стимули, такі як, наприклад, нітрогліцерин. Методика проведення проби: транстемпорально, у режимі дуплексного сканування, візуалізують середню мозкову артерію (СМА), вимірюють максимальну систолічну швидкість кровотоку (Vs), оцінюють умовний діаметр СМА (по даним ТКДС). Після чого пацієнт сублінгвально отримував 0,25 мг нітрогліцерину під язик. Через 3 хвилини оцінювали такі ж показники. Після отримання всіх даних вираховували різницю між СМА vps до прийому нітрогліцерину /СМА vps після нітрогліцерину, де vps - максимальна систолічна швидкість кровотоку, та різницю СМА умовний діаметр/ умовний діаметр після нітрогліцерину. Одночасно досліджували обидві середні мозкові артерії. В нормі після прийому нітрогліцерину у здорових добровольців збільшувався умовний діаметр СМА та зменшувалась максимальна 5 систолічна швидкість кровотоку рівномірно з обох сторін. Реакцію СМА на подразник оцінювали за наступною класифікацією. Односпрямована позитивна - при відсутності значущої асиметрії показників у відповідь на подразник, та нормальній реакції на нітрогліцерин. Односпрямована негативна реакція реєструвалась, якщо відповіді на функціональний подразник не було, або вона була зниженою чи парадоксальною. Різноспрямована реакція відмічалась при позитивній відповіді з однієї сторони та негативній з іншої. Статистичний аналіз одержаних результатів здійснювали з використанням методів описової статистики та параметричних і непарметричних критеріїв оцінки статистичної вірогідності. Кількісні дані описували за допомогою медіани, 25-й, 75-й персентилі (Me [LQ; HQ]). При нормальному розподілі даних та при умові рівності дисперсій для порівняння значень до лікування та після лікування, було застосовано парний критерій Стьюдента. Для порівняння двох незалежних значень при неправильному розподілі використовували критерій Манна-Уітні, при порівнянні трьох критерій Краскела-Уоллеса. Для порівняння двох залежних показників використовували критерій рангових знаків Уилкоксона. При застосуванні всіх статистичних методів рівень значущості було взято рівним р