Лікарський засіб кардіологічної дії

Лікарський засіб кардіологічної дії, який містить рибоксин, який відрізняється тим, що додатково містить L-аргінін при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: рибоксин 49-51 L-аргінін 49-51. (19) (21) 2003032248 (22) 14.03.2003 (24) 10.09.2008 (46) 10.09.2008, Бюл.№ 17, 2008 р. (72) БЕЗРУКОВ ВЛАДИСЛАВ ВІКТОРОВИЧ, U A, КУПРАШ ЛІАН А ПЕТРІВН А, U A, СИКАЛО НІНА ВОЛОДИМИРІВН А, U A, ЧЕКМАН ІВАН СЕРГІЙОВИЧ, UA, ГОРЧАКОВА Н АДІЯ ОЛЕКСАНДРІВН А, UA, БЕККЕРМАН ОЛЕКСАНДР МИ ХАЙЛОВИЧ, U A (73) ІНСТИТУТ ГЕРОНТОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ, U A, ВІДКРИТЕ АКЦІОНЕРНЕ ТОВАРИСТВО "ТЕХНОЛОГ", U A 3 66456 4 Рибоксин в складі препарату стимулює синтез чне підвищення скоротливої здатності міокарда аденілових нуклеотидів, що приводить до збільпротягом 1-ої години адекватної коронарної першення цАМФ в судинній стінці. Введення до склафузії. До кінця 2-ої години перфузії при застосуду препарату L-аргініну, який є субстратом для ванні рибоксину показники, які характеризують NO-синтетази, підвищує вміст оксиду азоту (NО), скоротливу здатність міокарда, знижуються і досяактивуючого гуанілатциклазу, що приводить до гають контрольного рівня. Слід відзначити, що на підвищення цГМФ в гладеньком'язових клітинах фоні застосування рибоксину так, як і в контролі, судин. Синергічна дія рибоксину на цАМФ-залежні реєструється порушення серцевого ритму, винита L-аргініну на цГМФ-залежні метаболічні процеси кають поодинокі екстрасистоли, спостерігаються зумовлює вазодилатуючу та метаболічну дію преатріовентрикулярні блокади, тобто, рибоксин не парату. виявляє антиаритмічної дії. Взаємодія рибоксину і L-аргініну дозволила Таким чином, застосування заявленого лікаротримати лікарський засіб, який має виражену васького засобу, який складається з рибоксину та Lзодилатуючу, антигіпертензивну, антиангінальну аргініну вірогідно підвищує скоротливу здатність та кардіопротекторну дію. міокарда, позитивно впливає на серцевий ритм та Препарат пропонується в вигляді таблеток для провідну систему серця. прийому усередину по 1-2 таблетці 3 рази в день Приклад 3. Кардіопротекторна активність предо їжі. Одна таблетка містить 0,09-0,11 г рибоксипарату вивчалася на моделі пітуітринового корону та 0,09-0,11 г L-аргініну. нароспазму в експерименті на дорослих щурах. Наявність причинно-наслідкового зв'язку між Піддослідні тварини були розподілені на 2 групи: вмістом компонентів заявленого засобу і його фа1) Контрольна - вводять пітуітрин в дозі 0,1 ОД рмакологічними ефектами підтверджується в довнутрішньочеревинно; слідах, якими встановлено, що запропонований 2) дослідна - вводять орально запропонований засіб в співвідношенні компонентів L-аргініну та препарат в дозі, що становила 0,09-0,11 мг на кг рибоксину 45-55 мас% має виражену кардіопротемаси рибоксину і 0,09-0,11 мг на кг маси L-аргініну, кторну активність. через 30 хвилин після цього вводять пітуітрин в Приклад 1. У дослідах на ізольованих препадозі 0,1 ОД внутрішньочеревинно. ратах гр удинної аорти дорослих щурів показано, Після введення пітуітрину (контрольна група) що застосування запропонованого засобу, що уже через 2 хвилини на ЕКГ спостерігаються зміскладається з рибоксину (концентрація 10 мкмоль) ни, що свідчать про розвиток коронароспазму та попередника синтезу ендотеліального розслабзменшення висоти зубця R, подовження інтервалу люючого фактора L-аргініну приводить до достовіR-R та комплексу QRS. рного збільшення вазодилататорної реакції в 1,6 Поряд з цим, електрокардіограма реєструє порази; при цьому зниження напруги судинних гларушення серцевого ритму - AV-блокада, екстрасиденьких м'язів складає 62,54%, фіг.1. Рибоксин столії, фіг. 2. (препарат-прототип) у концентрації 10 мкмоль виВказані зміни зберігалися протягом 20 хв. кликає розслаблення судинних сегментів у середВведення запропонованого засобу (дослідна ньому на 40,16% від вихідного рівня. Реакція розгрупа) запобігає зміни електрокардіограми, зумовслаблення судинних сегментів старих щурів при дії лені коронароспазмом, викликаним введеннями рибоксину (10 мкмоль) складає - 31,13%. Застосупітуітрину, фіг.2. У тварин даної групи спостерігавання запропонованого препарату у старих щурів ється лише незначне подовження інтервалу R-R в збільшувало вазодилататорну реакцію в 1,4 рази, порівнянні з вихідними цифрами. Порушень серреакція розслаблення складає 43,14%, фіг.1. цевого ритму в даній групі тварин не спостерігаТаким чином, запропонований препарат, що ється. складається з рибоксину і L-аргініну викликає ваТаким чином, запропонований лікувальний зазодилататорний ефект у дорослих і старих щурів, сіб, завдяки оптимальному співвідношенню компоякий вірогідно перевищує ефективність препаратунентів, має кардіотропну активність, яка значно прототипу рибоксину. перевищує активність препарату-прототипу, а таПриклад 2. У дослідах на ізольованому, перкож виявляє антиаритмічну дію, яку не має препафузованому за Лангендорфом серці дорослих щурат-прототип. рів було показано, що при застосуванні запропоВ порівнянні з відомими засобами, що застонованого засобу, що складається з рибоксину та Lсовуються в медицині, запропонований засіб відріаргініну в указаному співвідношенні компонентів, зняється тим, що компоненти, які входять до його спостерігається вірогідне підвищення скоротливої складу (рибоксин, L-аргінін) у вказаних співвідноздатності міокарда дорослих щурів протягом 1-ої шеннях, завдяки синергізму дії, забезпечують вигодини перфузії. соку кардіологічну активність при застосуванні в При додаванні його до перфузивного розчину малих дозах, що розширює область застосовуванпідвищується тиск, максимально розвинутий лівим ня препарату. шлуночком, збільшується, швидкість зростання Створення запропонованого засобу розширює тиску та швидкість зменшення тиску. У подальшоарсенал кардіологічних засобів, що характеризуму показники скоротливості міокарда дещо знижуються вазодилатуючою, антиангінальною, антивались, проте протягом 2 годин перфузії є вірогідаритмічною, гіпотензивною, кардіопротекторною но вищі, ніж у контролі. При цьому не дією, як у дорослому, так і у старому організмі. спостерігається порушень серцевого ритму та Препарат може бути використаний в кардіологічній провідності збудження, які мають місце в контролі. та геріатричній клініці. Препарат-прототип рибоксин викликає незна 5 66456 6 7 Комп’ютерна в ерстка Г. Паяльніков 66456 8 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601