Спосіб одержання похідних пірімідінтріона

Изобретение касается производных пиримидин_триона,в частности общей ф-лы (I) NH-C(0)-CRfRa-C(O)-NR3-C=0, где Rj и К, - одинаковы или различны, фенил или С^-алкил; R 3 CH^CHK-CH 2 OR 4 ; К - NH2-C(O)0~; R 3 С. -алкил, биологически активных веществ, находящих применение в медицине. Для повышения выхода целевого продукта используют реакцию соединений ф-л С1-СН 2-СНКСН-? О-С,s -алкил (II) и МЧЖ^СЯ^К^СВ ^-NH-C=O ( И Г ) , взятых в мольном соотношении 1:(0,251,5), причем к этой нагретой до 70°С смеси по каплям добавляют Na-соль производного ф-^лы III с последующим нагреванием реакционной массы до 100-110°С. В этом случае выход повышается до 70-80%. 2 табл. о Од г Pi 1 1380611 Изобретение относится к усоверэтанола при 95 . Т. пл. фебарбаматного шенствованному способу получения продукта составляет от 98 до 104°. производных пиримидинтриона - биоло^ Выход равен 59%. Строение и чистота гически активных соединений, котопродукта доказаны с помощью ИК- и рые находят применение в медицине. ЯМР-спектров. Цель изобретения - повышение выДля того, чтобы получить фебархода целевого продукта. бамат путем реакции в растворе, используют точно такие же количества П р и м е р 1. Получение фебарбамата. 10 реагентов, которые растворяют в же58 г 5,5-фенилэтилмалонилмочевилаемом растворителе в количестве ны (0,25 моль) смешивают с 209,5 г 60 мас.^ смеси. Эту смесь нагревают (1 моль) 1-хлор-З-н-бутоксипропадо температуры чуть ниже, чем нолкарбаматом. Смесь нагревают до т,кип. используемого растворителя. 70°С и по каплям добавляют 254 г 15 Полученный выход продукта практи(1 моль) натрий-5,5-фенилэтилмалочески идентичен тому, который полунилмочевину в течение 2 ч при перечен в реакции путем сплавления реамешивании или встряхивании с тем, гентов. чтобы не происходило никаких внезапИспользуя методику примера 1, поных скачков температуры, причем тем- 20 лучены соединения формулы (I), в пература реакции не должна превышать которой R*1 и R2 представляют собой 100—110°С. Смесь выдерживают при этильную, н-пропильную или фенильэтой температуре в течение 6 ч. Полуную группу и X является этильной, чают резинообразную массу, которая пропильной или н-бутильной группой. затвердевает при охлаждении. 25 Затем расплавленную массу рнст-^ воряют в смеси воды и толуола (1:1) объемом 600 мл и водный слой сливают. Толуоловый раствор экстрагируют раствором карбоната натрия (5 мас.%) три раза по 100 мл. В этих первых трех карбонатных экстрактах получат ют фенобарбитал натрия. Затем толуоловый раствор последовательно промывают дополнительно порциями (100 мл) 5%~-ного раствора карбоната натрия. Первые пять экстрактов позволяют попучить смесь фенобарбитала натрия и фебарбамат натрия, причем выход первого вещества понижается. Обычно после шести экстракций в толуольном растворе остается только дифербарбамат, однако экстракцию продолжают до тех пор, пока при ЖХВР-анализе небольшой пробы раствора обнаруживается пик фебарбамата. Последние экстракты, содержащие фебарбамат, объединяют и обрабатывают 15%-ной соляной кислотой. Получают пастообразный осадок, который может быть промыт водой до тех пор, пока промывные воды не станут нейтральными с рН около 7. Небольшие следы влаги из осадка могут быть удалены путем вакуумной перегонки, а небольшие количества побочных продуктов могут быть удалены путем перекристаллизации из теплого П р и м е р 2. Получение барбама та. 30 35 4Q Д с 55 Барбитал (46 г, 0,25 моль) смешивают с 1-хлор-3-н-бутоксипропан-2-ол-карбаматом (209 г 1 м о л ь ) . Смесь нагревают до 70°С и безводный б а р битал натрия (206,2 г, 1 моль) д о бавляют каплями 2 ч при перемешивании. Затем проводят т е же операции, что в примере 1. П р и м е р 3 . Получение пентобарбамата. Пентобарбитал (56,6 г, 0,25 моля) смешивают с 1-хлор-З-н-бутоксипропан-2-ол-карбаматом (209 г, 1 м о л ь ) . Смесь нагревают до 70°С и б е з в о д ный пентобарбитал натрия (248,3 г, 4 моль) добавляют каплями 2 ч при перемешивании. Последующие операции проводят по примеру 1. П р и м е р 4. Получение изоамилфебарбамата. Фенобарбитал (58 г , 0,25 моля) смешивают с 1-хлор-З-изоамилпропан-2-ол-карбаматом (223 г, 1 м о л ь ) . Смесь нагревают до 70°С и безводный фенобарбитал натрия добавляют к а п лями 2 ч при перемешивании. Последующие операции проводят по примеру 1 . В т а б л . 1 показан процентный выход барбамата в зависимости от р а з личных количеств кислот в реакционной смеси. З 1380611 Т а б л и ц а 1 Ф о р м у л а Выход, %, при эквиваленте кислоты* Соединение по примеру 0 и з о б р е т е н и я Способ получения производных римидинтриона общей формулы пи 1,0 J 1,5 |о,25 46. 51 49 4 58 62 62 70 71 56 68 69 78 10 86 где R t H R a одинаковы или различны, фенил или низший С,-С,,-алкил; 15 В табл.2 показано наибольшее уве- 20 личение выхода, которого можно достичь путем введения в реакционную смесь надлежащего количества кислоты, Т а б л и ц а 2 25 ЇЦ- СН CH(OCONH2)CH2OR, где R - С^-Су путем взаимодействия натриевой соли малонилмочевины с галоидалкоксипропанолкарбаматом в эквимолярных к о личествах при нагревании, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода, к смеси производного малонилмочевины общей формулы Соединение по примеру Увеличение выхода, % 30 52 69 41 где R 1 и R ? указаны, и галоидалкоксикарбамата общей формулы Б результате осуществления предC1-CH,,CH(OCONHJCH,OR лагаемого способа выход целевого 35 продукта повышается до 70-80% за счет использования смеси малонилмогде R указан взятыми в молярном сочевины и галоидалкоксикарбамата в отношении 0, 25-1, 5: 1, нагретую до 70°С молярном соотношении 0,25-1,5:1, добавляют по каплям и перемешивании добавления натриевой соли производ ного малонилмочевины к предваритель - 40 натриевую соль указанного производного малонилмочевины и полученную рено нагретой смеси до 70°С и провеакционную массу греют при 100—110 С. дения процесса при 100-110°С. Редактор А. Ворович Заказ 994/59 Составитель В. Волкова н Техред Л.Олийнык Корректор > Король Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„, д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4