Спосіб одержання оксиетилкрохмалу

О ПИС А О Ґ\ Г Г Т* С? И vJ \_/ U fГ* L* 1 L Союз Советских Социалистических Республик 4 4 К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.04.78(21) 2596657/23-04 (23) Приоритет (31) Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий (32) 08.04.77 (33) Австрия Л 2489/77 Опубликовано 15,01.81,Бюллетень № 2 Дата опубликования описания 16.01,81 (72) Автор изобретения С UИ В 3 1 / 0 8 С / В 31/02// П А і 1 к 31/715 (53) УДК И 7. 4 5 8 . .61.07(088.8) Иностранец Карл Хольцер (Австрия) И н о с т р а н н а я фирма "Левозан-Гезельшафт мбХ унд Ко КГ" (Австрия) (71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИЭТИЛКРАХМАЛА 1 Изобретение относится к способу получения оксиэтилкрахмала, применяемого в качестве средства для увеличения объема плазмы крови. Известен способ получении оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтрализацией реакционной смеси и диали- '10 зом [її . Однако в результате нейтрализации сильнощелочнои реакционной смеси образуется относительно большое количество солеи (главным образом, NaCl),'-» загрязняющих целевой продукт, используемый в медицине. Диализ позволяет удалить определенную часть нежелательных солевых примесей, однако эта операция, будучи достаточно сложной 20 по аппаратурному оформлению и требуквдая чрезвычайно больших затрат времени, создает дополнительную опасность микробиологического загрязнения целевого продукта. Введение пре- 25 парата на основе оксиэтилкрахмала, содержащего такие примеси, вызывает повышение температуры. Таким образом, в настоящее время 30 отсутствует достаточно пршгтой ш ш а -У! JUu воспроизведения в промышленных масштабах спосоС получения оксиэтилкрахмала с необходимой для средства, заменяющего плазму крови, степенью чистоты и отсутствия микробов. Недостатком известного способа является недостаточно высокая степень чисюты целевого продукта. Цель изобретения - повышение степени чистоты оксиэ гилкрахмалаУкачанная цель достигаете способом получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующими нейтрализацией реакционной смеси, экстракцией целевого продукта диметиліюрмимидом и многократным, предпочтительно S-6-кратным, переосаждением ацетоном. Способ осуществляется следующим образом. Дєструкіированпии кислотним гидролизом крахмал подвергают оксиэтилированию в щелочной среде в токе газообразного эзота. Затем реакционную массу нейтрализуют солннои кислотой, обрабатывают активированным углем, фильтруют под давлением и упаривают в вакууме. Полученный гусюй сироп 797586 оОелз оживаю г БІЇС^ШИІЗ личсм D ВИ i y уме. c Высушенный продукт растворяют в цимегилформампц" для экстрагирования, причем большая часть хлористого натрия , образованного в результате нейтрализации, выделяется в нераство^рениом виде. После фильтрования получают фильтрат, состоящий преимущес г венно из раствора оксиэтилкрахмала в экстрагенте. Помимо незначительного содержания остаточної о хпористого натрия в этом растворе имеется этилен- ,п гликопь, образованный в качестве побочного продукта оксиэтилирования. При этом осаждают из экстракта "сырой" по степени чистоты оксиэгилкрахмал, в качестве осадителя используют ацетон. Пероосаждение проводят несколько раз, предпочтительно 5-6 раз. Чистий продукт но вызывает пот>ні.'ения температуры и содержит незначні ель HOG количество хлористого натрия, который определяют потзпцио- 20 метрическн. При последующей переработке на 6%-ныи изотопический раствор оксиэтидкрахмала, служащего средством для увеличения объема плазмы, отвешивают и добавляют вычисленное недостающее количестоо хлористого натрия. В практических условиях остаточ30 ное содержание хлористого натрия ІЗ растворе оксиэтилкрахмала, исполь зусмого для увеличения объема плазмы, составляет менее 0,9% и должно дополниться лишь до этого количества. Океиэтилкрахмал, полученный предложенным способом, относительно легко расщепляется амилазой, присущей организму, и выводится из организма за допустимый промежуток времени. 40 П р и м е р . 243 г крахмала, полученного из кукурузы восковидной, частично деструктированного путем гидролиза в кислой среде, имеющего индекс вязкости Ч; = 2,35сР (с - 6, вода, 3 7°С ) растворяют при пропускании і ока газообразного азота при комнатой температуре и при перемешивании в растворе 240 г гидрата окиси натрия в 6 л воды, в охлажденный водой желтый щелочной раствор деструктированного крахмала при дополнительном пропускании азота вводят в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена. После многочасового стояния в атмосфере азота осуществляют нейтрали- 55 зацию разбавленным раствором хлористоводородной киспоты (полученным растворением 480 мл 37%-ной концентрированной сопяной кислоты, d = 1,19 в 3 л воды) при охлаждении водой (рН около 6 ) . После обработки 15 г активированного угля ("Норит", SX плюс) фильтруют под давлением, и фильтрат упаривают в вакууме при 60 С Для высушивания нагревают 15-20 ч при 60°С в ваїгуумр, создаваемом масляным насосом. Продукт, полученный поело высушивании, перемеривают при в pause ЇІ и и в 900 мл днметнлформамида при 80°с до получения гомогенного, мутного раствора. Поспе охлаждения до аомпатчой температуры фильтруют, оставшийся на фильтре хлористый нат-' рий промывают диметнлформамидом и фильтрат примешивают примерно к 10 л адетона. Осадок оксиэтилкрахмала в виде желтого гранулированного продукта ("сырой" по степени чистоты) отсасывают , промывают ацетоном и высушивают в вакууме при 60°С до получения стекловидной пузь'рчатой массы. Выход 352 г. Далее расіяоряют в 2 л воды при сг/абом нагревании, фильтруют с 22 г гіктишірооапного угля, фильтрат упаривают п вакууме при 60°С до объема 90 мл и приметив агат с 9 л аце тон а. Высадившуюся смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают я вакууме при 60°С. Выход 272 г. Для дапьнопшєй очистки выходы после пяти аналогичных операций общим весом окопо 1350 г растворяют при перемешивании в 9,5 л воды и после смешивания с 64 г активированного угля фильтруют под давлением. Фильтрат смешивают с таким же количеством активированного угля и повторно фильтруют под давлением. Затем упаривают в вакууме при 6 0°С до объема примерно 4 л и примешивают к 20 л ацетона. Бепую смолообразную массу трехкратно смешивают со свежим ацетоном н после этого высушивают в вакууме при 6 0°С. Выход 117 3 г твердого вещества в виде белой пенообразной массы, имеющего индекс вязкости % - 2,95 сР (с=6, вода, 37 С) , степень замещения = 0,71*, содержание хлористого натрия = 5,2%; испытание на способность вызывать повышение температуры дает отрицательные результаты. Предложенный способ позволяет получить оксиэ!илкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей ( N а С 1 ) , не превышающим 5,2%, и не вызывающий повышения температуры при использовании в лечебных целях. Формула изобретения 1. Способ получения оксизтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с поспг>ц\,ющей нейтрализацией реакционной г:кси, о т л и ч а ю щ и й с я гем, что, с целью повышения степени чистоты целевого продукта, окси„>тиі.ьрахмал экстрагируют 797586 из реакционной смеси диметилформамидом с последующим многократным переосаждением ацетоном. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что осуществляют 5-6-кратное переосаждение целевого продукта ацетоном. Источники информации, Ьринятые во внимание при экспертизе 1. Husemann E-, Resz R. "ІЇЬег naturliche und synthetische amylose, V, Uber Oxyathylamylosen". - g. Polim. Science, 1956, 19, 389 {npoтотип) . Составитель О. Скородумова Редактор С. Лыжова Техред И.Дсталош Корректор И. My ска Заказ 9824/82 Тираж 541 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4