Захищені від розчинення шлунковим соком мікрогранули, спосіб їх одержання і фармацевтичний препарат

1. Мікрогранули, що містять інгібітор протонної помпи шлунка, за винятком омепразолу, кожна з яких містить активний шар, що містить діюче начало, і зовнішній шар, що захищає від шлункового соку, які відрізняються тим, що активний шар і шар, що захищає від шлункового соку, містять кожний щонайменше одну гідрофобну речовину, вибрану таким чином, щоб збільшити стабільність мікрогранул при зберіганні, які відрізняються тим, що мікрогранули не містять ніякої лужної сполуки і ніякої іонної поверхнево-активної речовини.

2. Мікрогранули за п. 1, які відрізняються тим, що гідрофобна речовина, що міститься в активному шарі, складає від 5 до 40% мас. від маси діючого начала.

3. Мікрогранули за одним з пп. 1 або 2, які відрізняються тим, що гідрофобна речовина, що міститься в активному шарі, вибрана серед силіконових масел.

4. Мікрогранули за одним з пп. 1-3, які відрізняються тим, що активний шар містить від 5 до 15%, по відношенню до маси діючого начала, неіонної поверхнево-активної речовини.

5. Мікрогранули за п. 4, які відрізняються тим, що неіонною поверхнево-активною речовиною є полісорбат.

6. Мікрогранули за одним з пп. 1-5, які відрізняються тим, що активний шар містить зв'язуюче, таке як гідроксипропілметилцелюлоза.

7. Мікрогранули за одним з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що шар, який захищає від шлункового соку, складається з 90-95% плівкоутворюючої речовини і рівних кількостей пластифікатора і гідрофобної речовини.

8. Мікрогранули за одним з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що гідрофобна речовина, що міститься в шарі, який захищає від шлункового соку, вибрана серед гліцеридів.

9. Мікрогранули за одним з пп. 7 або 8, які відрізняються тим, що пластифікатор складає від 5 до 20% мас. від маси сухого лаку плівкоутворюючої речовини.

10. Мікрогранули за одним з пп. 7-9, які відрізняються тим, що плівкоутворююча речовина, у вигляді сухого залишку полімеру, складає від 15 до 60% по відношенню до маси мікрогранул.

11. Мікрогранули за одним з пп. 7-10, які відрізняються тим, що плівкоутворююча речовина являє собою співполімер метакрилової кислоти, такий як Eudragit L30D®.

12. Мікрогранули за одним з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що між активним шаром і шаром, що захищає від шлункового соку, впроваджений щонайменше один проміжний шар.

13. Мікрогранули за п. 12, які відрізняються тим, що кожна мікрогранула містить:

- шар діючого начала, що містить діюче начало, зв'язуюче, вибране з фармацевтично прийнятних зв'язуючих, гідрофобну речовину і неіонну поверхнево-активну речовину,

- перший захисний шар, що містить один або декілька фармацевтично прийнятних гідрофобних розріджувачів і зв'язуюче,

- другий захисний гідрофобний шар, що містить речовину, утворюючу захисне покриття, і гідрофобний пластифікатор,

- шар, що захищає від шлункового соку, що містить тонкокишкову плівкоутворюючу речовину, гідрофільний пластифікатор і гідрофобну речовину.

14. Мікрогранули за п. 13, які відрізняються тим, що перший захисний шар містить як розріджувач маніт.

15. Мікрогранули за одним з пп. 13 або 14, які відрізняються тим, що другий захисний шар складається з водорозчинної речовини, утворюючої захисне покриття, такої як гідроксипропілметилцелюлоза, і гідрофобного пластифікатора, такого як Myvacet®.

16. Мікрогранули за одним з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що активний шар нанесений на нейтральну основу, і що гранулометрія мікрогранул знаходиться в інтервалі від 0,3 до 3 мм.

17. Мікрогранули за одним з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що вони містять:

- від 35 до 45% нейтральних продуктів,

- від 15 до 25% маніту,

- від 5 до 15% діючого начала,

- від 8 до 15% гідроксипропілметилцелюлози,

- від 15 до 60% співполімеру метакрилової кислоти,

- від 0,5 до 1,5% силіконового масла,

- від 0,5 до 1,5% неіонної поверхнево-активної речовини,

- від 1 до 6% пластифікатора,

- від 1 до 6% гліцериду,

- від 1 до 2% тальку, при цьому вміст компонентів виражений в % мас.

18. Спосіб одержання мікрогранул за одним з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що його здійснюють у водному середовищі шляхом послідовних розпилень:

-            водної суспензії діючого начала і гідрофобної речовини,

-            при необхідності, водної суспензії розріджувача,

-            при необхідності, водної суспензії речовини, яка утворює захисне покриття, і гідрофобного пластифікатора, і

-            водної суспензії речовини, що захищає від шлункового соку, що називається також тонкокишковим плівкоутворюючим агентом, і гідрофобної речовини.

19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що одержання здійснюють в псевдозрідженому повітряному шарі.

20. Фармацевтичний препарат, що містить мікрогранули згідно з одним з пп. 1-17 або одержаний способом згідно з одним з пп. 17 або 18, що містить від приблизно 5 до приблизно 60 мг діючого начала.