Спосіб одержання бензосульфонату амлодипіну

1. Спосіб одержання амлодипіну бензолсульфонату формули:

 (I),

при якому проводять реакцію між бензолсульфоновою кислотою та похідними фталамідинової кислоти загальної формули:

 (II),

де Х означає водень, лужний чи лужноземельний метал або четвертинний амоній.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що похідне фталамідинової кислоти загальної формули II, де Х визначений у п. 1, піддають реакції зі стехіометричною кількістю чи невеликим надлишком бензолсульфонової кислоти.

3. Спосіб за пп. 1 або 2, який відрізняється тим, що реакцію проводять в інертному розчиннику при підвищеній температурі.

4. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в тому, що одержують суміш амлодипіну бензолсульфонату, одержаного способом за будь-яким з пп. 1-3, з фармацевтично прийнятним розріджувачем та/або носієм.

5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що включає стадії:

(а) внесення половинної порції безводного кислого фосфату кальцію та половинної порції мікрокристалічної целюлози (90 мкм);

(б) просіювання суміші амлодипіну бензолсульфонату та мікрокристалічної целюлози (50 мкм);

(в) нанесення суміші за п. (б) поверх суміші за п. (а);

(г) просіювання та внесення другої порції мікрокристалічної целюлози (90 мкм);

(д) внесення та перемішування другої порції безводного кислого фосфату кальцію;

(е) перемішування з крохмальним гліколатом натрію;

(ж) перемішування зі стеаратом магнію;

(з) таблетування.

6. Похідне фталамідинової кислоти загальної формули:

 (II),

де Х означає водень, лужний чи лужноземельний метал або четвертинний амоній.

7. Сполука за п. 6, що являє собою 2-[{2-N-(2-карбоксибензоїл)аміноетокси}метил]-4-(2-хлорофеніл)-3-етоксикарбоніл-5-метоксикарбоніл-6-метил-1,4-дигідропіридин.

8. Спосіб одержання нових похідних фталамідинової кислоти загальної формули II, де Х означає водень, лужний чи лужноземельний метал або четвертинний амоній, при якому проводять реакцію між 4-(2-хлорофеніл)-3-етоксикарбоніл-5-метоксикарбоніл-6-метил-2-(2-фталімідоетокси)метил-1,4-дигідропіридином та сильною основою, а при необхідності і реакцію, з виділенням чи без виділення, отриманої сполуки загальної формули II, де Х означає лужний чи лужноземельний метал або четвертинний амоній, з кислотою.

9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що сильна основа являє собою гідроокис лужного металу, окис чи гідроокис лужноземельного металу або четвертинну амонієву основу.

10. Спосіб за пп. 9 або 10, який відрізняється тим, що сильну основу застосовують в стехіометричній кількості чи з невеликим надлишком та, при необхідності, піддають нейтралізації стехіометричною кількістю кислоти.

11. Спосіб за будь-яким з пп. 9-11, який відрізняється тим, що реакцію з сильною основою проводять при кімнатній температурі, а реакцію з кислотою проводять з охолодженням у льоді.

12. Спосіб за будь-яким з пп. 9-11, який відрізняється тим, що його застосовують для одержання амлодипіну бензолсульфонату.