Спосіб одержання 5-хлор-4-амінозаміщеного похідного 3(2н)-піридазинону (варіанти) та проміжні сполуки
Номер патенту: 64003
Опубліковано: 16.02.2004
Автори: Котаі-Надь Петер, ДОМАН Імре, ШІМІГ Дьюла, ШЕРЕШ Петер, Струхар Ілона, БАЛАЖ Ласло, Раткаі Зольтан, Грефф Зольтан, Каранчі Тамаш, БАРКОЦІ Йожеф
Формула / Реферат
1. Спосіб одержання 5-хлор-4-{3-[N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-N-метиламіно]пропіламіно}-3(2Н)-піридазинону формули (І)
(І)
і його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей, в якому здійснюють реакцію сполуки загальної формули (II)
, (ІІ)
де Х означає відщеплювану групу, з N-метилгомовератриламіном формули (VI)
(VI)
і, якщо бажано, перетворення одержаної таким чином сполуки формули (І) в її кислотно-адитивну сіль.
2. Спосіб згідно з п. 1, який відрізняється тим, що реакцію сполук формул (II) і (VI) проводять у диполярному апротонному розчиннику в присутності кислотозв'язуючого агента.
3. Спосіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як розчинник використовують ацетон, ацетонітрил або диметилформамід і як кислотозв'язуючий агент - карбонат лужного металу, бікарбонат лужного металу або амін, переважно, триетиламін або надлишок реагенту формули (VI).
4. Спосіб одержання 5-хлор-4-{3-[N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-N-метиламіно]пропіламіно}-3(2Н)-піридазинону формули (І)
(І)
і його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей, в якому здійснюють реакцію сполуки загальної формули (III)
, (ІІІ)
де R означає нижчий алканоїл, ароїл або арил-(нижчий алканоїл), з агентом, що містить відщеплювану групу формули X, і реакцію одержаної таким способом сполуки загальної формули (II)
(ІІ)
з сполукою формули (VI)
(VI)
і, якщо бажано, перетворення одержаної таким чином сполуки формули (I) в її кислотно-адитивну сіль.
5. Спосіб згідно з п. 4, який відрізняється тим, що агентом, що містить відщеплювану групу формули X, є агент, що містить атом галогену, алкілсульфонілокси- або арилсульфонілоксигрупу, переважно атом хлору або брому або метансульфонілокси-, бензилсульфонілокси-, п-толуолсульфонілокси- або п-бромфенілсульфонілоксигрупу.
6. Спосіб згідно з п. 5, який відрізняється тим, що агентом є бромоводень.
7. Спосіб згідно з п. 6, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 80 до 110 °С.
8. Спосіб згідно з п. 4, який відрізняється тим, що реакцію сполук формул (II) і (VI) проводять у диполярному апротонному розчиннику в присутності кислотозв'язуючого агента.
9. Спосіб згідно з п. 8, який відрізняється тим, що як розчинник використовують ацетон, ацетонітрил або диметилформамід і як кислотозв'язуючий агент - карбонат лужного металу, бікарбонат лужного металу або амін, переважно триетиламін або надлишок реагенту формули (VI).
10. Спосіб одержання 5-хлор-4-{3-[N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-N-метиламіно]пропіламіно}-3(2Н)-піридазинону формули (І)
(І)
і його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей, в якому проводять реакцію 4-(3-гідроксипропіламіно)-3,5-дихлорпіридазину формули (IV)
(IV)
з агентом, що підходить для введення групи формули R, реакцію одержаної таким способом сполуки загальної формули (III)
(ІІІ)
з агентом, що містить відщеплювану групу формули X, і реакцію одержаної таким способом сполуки загальної формули (II)
(ІІ)
із сполукою формули (VI)
(VI)
і, якщо бажано, перетворення одержаної таким чином сполуки формули (I) в її кислотно-адитивну сіль.
11. Спосіб згідно з п. 10, який відрізняється тим, що агентом, що підходить для введення групи формули R, є агент, що підходить для введення ацетильної групи.
12. Спосіб згідно з п. 11, який відрізняється тим, що агент являє собою суміш оцтової кислоти й ацетату натрію.
13. Спосіб згідно з п. 12, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 80 до 110 °С.
14. Спосіб згідно з п. 10, який відрізняється тим, що агентом, що містить відщеплювану групу формули X, є агент, що містить атом галогену, алкілсульфонілокси- або арилсульфонілоксигрупу, переважно атом хлору або брому або метансульфонілокси-, бензилсульфонілокси-, п-толуолсульфонілокси- або п-бромфенілсульфонілоксигрупу.
15. Спосіб згідно з п. 14, який відрізняється тим, що агентом є бромоводень.
16. Спосіб згідно з п. 15, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 80 до 110 °С.
17. Спосіб згідно з п. 10, який відрізняється тим, що реакцію сполуки формули (IV) з агентом, що підходить для введення групи формули R, проводять без очищення.
18. Спосіб згідно з п. 10, який відрізняється тим, що реакцію сполук формул (II) і (VI) проводять у диполярному апротонному розчиннику в присутності кислотозв'язуючого агента.
19. Спосіб згідно з п. 18, який відрізняється тим, що як розчинник використовують ацетон, ацетонітрил або диметилформамід і як кислотозв'язуючий агент - карбонат лужного металу, бікарбонат лужного металу або амін, переважно триетиламін або надлишок реагенту формули (VI).
20. Спосіб одержання 5-хлор-4-{3-[N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-N-метиламіно]пропіламіно}-3(2Н)-піридазинону формули (І)
(І)
і його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей, в якому проводять реакцію 3,4,5-трихлорпіридазину формули (V)
(V)
з 3-аміно-1-пропанолом, реакцію одержаної в такий спосіб сполуки формули (IV)
(IV)
з агентом, що підходить для введення групи формули R, реакцію одержаної таким способом сполуки загальної формули (III)
(ІІІ)
з агентом, що містить відщеплювану групу формули X, і реакцію одержаної таким способом сполуки загальної формули (II)
(ІІ)
з сполукою формули (VI)
(VI)
і, якщо бажано, перетворення одержаної таким чином сполуки формули (І) в її кислотно-адитивну сіль.
21. Спосіб згідно з п. 20, який відрізняється тим, що агентом, що підходить для введення групи формули R, є агент, що підходить для введення ацетильної групи.
22. Спосіб згідно з п. 21, який відрізняється тим, що агентом є суміш оцтової кислоти й ацетату натрію.
23. Спосіб згідно з п. 22, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 80 до 110 °С.
24. Спосіб згідно з п. 20, який відрізняється тим, що агентом, що містить відщеплювану групу формули X, є агент, що містить атом галогену, алкілсульфонілокси- або арилсульфонілоксигрупу, переважно атом хлору або брому або метансульфонілокси-, бензилсульфонілокси-, п-толуолсульфонілокси- або п-бромфенілсульфонілоксигрупу.
25. Спосіб згідно з п. 24, який відрізняється тим, що агентом є бромоводень.
26. Спосіб згідно з п. 25, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 80 до 110 °С.
27. Спосіб згідно з п. 20, який відрізняється тим, що реакцію сполуки формули (IV) з агентом, що підходить для введення групи формули R, проводять без очищення.
28. Спосіб згідно з п. 20, який відрізняється тим, що реакцію сполук формул (II) і (VI) проводять у диполярному апротонному розчиннику в присутності кислотозв'язуючого агента.
29. Спосіб згідно з п. 28, який відрізняється тим, що як розчинник використовують ацетон, ацетонітрил або диметилформамід і як кислотозв'язуючий агент - карбонат лужного металу, бікарбонат лужного металу або амін, переважно триетиламін або надлишок реагенту формули (VI).
30. Спосіб згідно з п. 20, який відрізняється тим, що реакцію сполуки формули (V) з 3-аміно-1-пропанолом проводять у нижчому спирті або диполярному апротонному розчиннику в присутності кислотозв'язуючого агента.
31. Спосіб згідно з п. 30, який відрізняється тим, що як розчинник використовують етанол, ацетонітрил або диметилформамід і як кислотозв'язуючий агент - карбонат лужного металу, бікарбонат лужного металу, органічний амін, переважно триетиламін або надлишок 3-аміно-1-пропанолу.
32. Спосіб згідно з п. 31, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі в інтервалі від 50 до 100 °С.
33. Сполука формули (IV)
. (IV)
34. Сполуки загальної формули (III)
, (ІІІ)
де R означає нижчий алканоїл, ароїл або арил-(нижчий алканоїл).
35. Сполуки загальної формули (III) згідно з п. 34, де R означає ацетил.
36. Сполуки загальної формули (II)
, (ІІ)
де X означає відщеплювану групу.
37. Сполуки загальної формули (II) згідно з п. 36, де Х означає бром.
Текст
5). }-3(2 ) -4-{3-[N-[2-(3,4 2262526 ) 5 ]-N ] 4 3(2 ) , . 5) -4-{3-[N-[2-(3,4 ) ]-N ] }-3(2 ). 4,5 2262526, (XI) -3(2 ) ) (X) , ) ) ), ) . ) . (2,5-3 , ) (X), , . 5 ) ]-N ] }-3(2 )}-3(2 ) -4-{3-N-[2-(3,4 ), ) . , ) 5]-N ] , a1) (II), N X -4-{3-[N-[2-(3,4 : , (VI): 2) (III), ), R , -( , X, (II) 3) (VI); 4-(3 )-3,5 (IV) , R, (III) , X, (II) 4) 3 (VI); 3,4,5 (V) -1 , (IV) , (III) R, X, (VI); 1) R( 2) R ) (IX): (VIII) R, R (IX); 3) (VII), X , (VI), (VIII) R, R (IX); 4) (IV) , X, , (II) (VII) (VI), (VIII) R, R (IX); , , ) . , 3,4,53 (V) . (IV) -1 (V) (IVA) 1:1: (V) (IV) (IVA) , , , , , , , . , , , . , , . , (IV) (lVA) (II) (III) 3,4,5. , ). , ) 3 -1 . , , , , . (V) ) . , , , , ) , , ). , 3 -1 , , . 50 100° , . 5-15% . , , (IVA), (IV). (IVA) , . , , (IV) , , , ), . ) (IV) , R, , ), , , , )( , R , , , ) ). -( (III), R, . (IV), . , (III) , , , , (IV) , (IV). (IV) R, , (III), . 3120° , 2,5. 80 100° . ) . (III), ). ), X, X , , , , -, ) -). (II), (III) X . . 48% )-580 . R 4-(3 -3(2 )98 ° . 110 ° , . (II). . X, (II), , , . ) ) ] (II) (N N -N-[2-(3,4 ). . , ). , , , , ) , ). 40° (VI), . . , , , , ), , . ) X. (IV) , (VII), X, (IV) , , . 100 ° -10° . , , , , ), ) ). (IV) (VII), X , , 20° 150° . (VII), X ) , (IV) -20° 60° . , , , , , ) ). , ). ) (VII) (VI). , , ) . ) ). (VI) . 10° . , , , ), . (VIII) , R. (IV) (III). 40 R. 1-5140° , (IX), (VIII) 80 120° . ) R (IX). , 48% . ) . , , , . , , , , , , .), , ), . (V) 4,5-3(2 )[ . Kuraishi. Pharm. Bull. - Tokyo, 1956, N4, p.497]. , , , : .). , ; , , ; , ; , (II) (III)), ) . : 1 4-(347,93 (0,261 49,7 = 0,982 , )-3.5) 3,4,53 , 0,65 V) 5-(3 ) 3 -1 . (IVA) , 30 : 10:10:0,5 Rf:(XI) = 0,90, (IV) = 0,48, (IVA) = 0,32, , 90 , , 13 , , = 0,75). )-3.4 . , . 5° . 10-12 . 27,7 (47,7 %) (IVA). 150-153° 157-158° . . 200 5 3 , , . , , (IV). : 28,02 (48,32 %), (IVA) 1-2% 7-8% ), . : 300 . 5 . , 100 15,6 (26%) , (IV). , (IVA) 3%, , 65-66° . (IV) . , 97%. . : : Ultrasphere SI 3mm, 75 4,6 . : 1:1. : 1,0 . : 254 . : 20 (0,8% ). : 5,13 (IV) 13,46 4-(3)-3.5: 65-66° ): 20:0,5 (IVA). (IV) Rf = 0,36 7 : : 9 2N3O(222,08): 37,86% 37,62% r), , -1 4,09% 4,12% 31,93% 31,71% N 18,92% 18,67% 3249, 2947, 1591, 1454, 1390, 1353, 1212, 1177, 1124, 1075, 1037, 908, 683, 522, 460. ), , m( ): 8,70 [s,(1 ) ], 3,74 [qa,(2 ) N-CH2], 3,5 [qa, (2 ) CH2-O], 1,73 [m,(2 ) C-CH2-C].] ), , m( ): 150,8, 116,0, 140,1, 114,7( ), 43,6(NH-C), 31,9( ). 2 5-(3)-3.4: 157-158° : 20:0,5 -6], 6,8 [t,(1 ) 4-NH], 4.7 [t,(1 ) 13 60( ), Rf = 0,16 C7H9CI12N3O(222,08): : : 37,86% 37,68% r), , 661, 540, 514. -1 4,09% 4,11% 31,93% 31,77% N 18,92% 18,73% : 3269, 2935, 1568, 1334, 1283, 1224, 1139, 1070, 1043, 861, 830, 795, 1 ), m: 8,73 [s,(1 ) -6], 7,59 [t,(1 ) 5-NH], 4,66 [t.(1H) ], 3,4-3,6 [m,(4 ) ], 1,73 [m,(2 ) ]. 2 NH 5 6 . ), , m: 152,1, 143,7, 137,2, 114,4( ), 58,4( ), 39,9(C-NH), , 2 DNOE 13 31,4( ). 2 2 4-N -4-N-(3 3 (13,5 ) 4-(330 : : , )-5 (III) )-3,5 3 (IV) 3 (36,5 , 10:10:0,5). 100 3 , . -3(2 ) Rf = 0,48, 3 . 5 4-N -4-N-(3 )-5 ) 3 3 -3(2 ) . 50 3 , . (III) . , , : 2,0 (51,6%). 28 (0,12 280 . . 2 3 . ) (IV) 28 (0,34 . , , . . 3 50 ) 3 100 . 3 3 100 , (29-30 ), , , , 15-20 . , . . : 16-20 (45-50%). (III), , , . ; Rf = 0,75 .' 4-N: 108-110° . 9:1, -4N-(3 )-5-3(2 ) (III): C11H14CIN3O4: : 45,92% 45,63% : 4,91% 5,01% N 14,61% 14,40% 12,32% 12,36% r), , -1: 3400-2800 [ (NH-CO), 1729, 1676( ), 1593, 1445, 1406, 1362, 1321, 1256, 1205, 1172, 1128, 1099, 1083, 1032, 971, 945, 888, 845, 831, 777, 741, 637, 610, 569, 448, 427. (400 , CDCL3), , ppm: 12,8 [s,(1H) - NH], 7,97 [s,(1H) -6 ], 4,12 [t,(2 ) J=6,5 , - 2O], {3,8 [m,(1 ) 3,7 [m,(1 ), -N-CH2}, 2,03 [s,(3H) CH3], 1,97 [s,(3 ), 3], 1,89 [m,(2 ), CCH2-C]. 13 (400 , CDCL3), , ppm: 171,07, 169,68( ), 159,87( ), 138,2, 138,4, 139,9( ), 62,0( 2 ), 44,2(CH2-N), 27,4( 2), 21,7 20,9( 3). . 3 4-(330,5 (0,106 136 3 48% . . . : Rf= 0,73 )-5) 4-N -3(2 )-4-N-(3 (II) )-5, -3(2 ) (III) 96-98° 10:10:0,5, (III) Ra = 0,73]. , , . : 27,3 (95 %). : 20,2 (73 %). 4-(3)-5: 116-118° . 10:10:0,5, C7H9BrCIN3O4(266,53): 24 , 100-110 -3(2H) : 3 : 31,55% 31,74% : 3,40% 3,45% N 15,77% 15,70% 13,30% 13,15% r), , -1 3183, 2800, 2400, 1545, 1423, 1374, 1324, 1269, 1239, 1214,1163, 1107, 1037, 936, 819, 750, 572. 1 ), , m: 12,45 [s,(1 ) NH], 7,65 [s,(1 ) ], 6,4 [s,(1 ) 4NH], 3,78 [t,(2 ), NCH2], 3,58 [t,(2 ) r- 2, 2,13 [qa, (2 ),( 2). 13 ), , m( ): 156,93( ), 139,8, 105,9( ), 34,16(C-NH), 41,88( r), 31,95( 2). 4 5-4-(3-[N-[2-(3.4)]-N]}-3(2 )) 10,66 (0,04 ) 4-(3)-5-3(2 )(II), 10,0 (0,05 ) N(VI) 8 80 3 . 8-12 . : 10:10:0,5,(II - Rf = 0,76), (VI - Rf = 0,14), ( - Rf = 0,47)). , , . 50 3 . , , , . , (14-15 ) 50 3 , , (VI). . . . 9 (59,0%) . : 89-90° . 7,0 (46,0 %) , . 5-4-{3-[N-[2-(3.4)-N])3(2 ): : 90-92° . : 10:10:0,5, Rf= 0,45 C18H25CIN4O3(380,88): : 56,76% 56,46 % : 6,62% 6,68 % N 14,71% 14,85% 9,31% 9,26 % r), , -1: 3290, 3111, 2940, 2860, 2830, 2780, 2700, 1640, 1610,1570,1520, 1445, 1350, 1260, 1240, 1140, 1100, 950, 900, 800, 600. 1 (200 , CDCI3), , ppm: 1,7 [s,(1H) - NH], 7,52 [s,(1H) ], 6,75 [m.( ) Ar-H], 6,62 [t,(1 ), NH], 3,84 3,86 [s,(6 ) -CH2], 2,72 2,65 [m,(4 ), 3 ], 3,85 [m,(2 ), 2], 2,56 [m,(2 ), - CH2], 2,33 [s,(3 ), N- 3]. 1,80 [m,(2 ), 2]. 13 (200 , l3), , ppm: 157,69( 3), 148,46, 146,94, 132,64, 120,20, 111,73, 110,93( 3 ), 140,41( 6), 139,85( 5), 106,8( 4), 59,43( ), 55,54 55,49( ), 42,82(N), 41,67( 3), 3), 54,83( 232,87( 2 ), 27,66( 2). 5 200 4,5 -3(2 ) 1500 5 . . 3,4,5 . , : 200 (89%). : 58-60 . 3
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюA process for the preparation of 5-chloro-4-amine-substituted 3(2h)- pyridazinone (alternatives) and intermediate compounds
Автори англійськоюKarancsi Tamas
Назва патенту російськоюСпособ получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2н)-пиридазинона (варианты) и промежуточные соединения
Автори російськоюКаранчи Тамаш
МПК / Мітки
МПК: C07D 237/20, C07D 237/22
Мітки: одержання, варіанти, сполуки, спосіб, похідного, 5-хлор-4-амінозаміщеного, проміжні, 3(2н)-піридазинону
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/7-64003-sposib-oderzhannya-5-khlor-4-aminozamishhenogo-pokhidnogo-32n-piridazinonu-varianti-ta-promizhni-spoluki.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання 5-хлор-4-амінозаміщеного похідного 3(2н)-піридазинону (варіанти) та проміжні сполуки</a>
Попередній патент: Пляшковий затвор
Наступний патент: Агломераційний візок
Випадковий патент: Надресорна балка візка вантажного вагона