Спосіб підготовки дистального русла для артеріальної реконструкції при хронічній критичній ішемії нижньої кінцівки

Реферат: Спосіб підготовки дистального русла для артеріальної реконструкції при хронічній критичній ішемії нижньої кінцівки включає внутрішньоартеріальне введення пентоксифіліну або алпростадилу та розчину L-аргініну у гомілкову артерію. UA 75914 U (54) СПОСІБ ПІДГОТОВКИ ДИСТАЛЬНОГО РУСЛА ДЛЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ РЕКОНСТРУКЦІЇ ПРИ ХРОНІЧНІЙ КРИТИЧНІЙ ІШЕМІЇ НИЖНЬОЇ КІНЦІВКИ UA 75914 U UA 75914 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема судинної хірургії, і призначена для покращення результатів артеріальних реконструкцій на артеріях підколінно-гомілкового сегмента за рахунок зменшення периферичного опору (зняття вазоконстрикції, покращення мікроциркуляції кровообігу, зниження адгезії лейкоцитів, зменшення агрегації тромбоцитів) після введення L-аргініну в їх просвіт. Відомим способом є введення невеликої кількості розчину алпростадилу, який так само має комплексний позитивний вплив на мікроциркуляторні порушення в ішемізованих тканинах кінцівки, але не впливає на посилення продукції окису азоту ендотелієм. Недоліком застосування алпростадилу є його, насамперед, алпростадил при швидкому введенні в дрібні артерії викликає подразнюючу на ендотелій дію, що може призвести до вазоспазму з наступним тромбоутворенням, по-друге, висока його ціна. (Патент № 52021, А61К 31/727 (2006.01), А61К 9/06(2006.01), А61К 31/7048 (2006.01),А6IP 9/14 (2006.01)). Найближчим до способу, що заявляється є внутрішньоартеріальне введення пентоксифіліну, який чинить судинорозширюючу дію за рахунок прямого розслаблення гладких м'язів артеріол, зменшує в'язкість крові та поліпшує мікроциркуляцію. У результаті чого збільшується кровотік і покращується живлення тканин киснем, знижується агрегація й адгезія тромбоцитів. Недоліком такого застосування є те що, пентоксифілін не має прямої дії на ендотелій судин і не стимулює виділення ним вазоактивних речовин, що обмежує його вплив на мікроциркуляторні розлади в ішемізованих тканинах. (Патент №78432, А61К 31/52 (2006.01), G01N 33/48 (2006.01)). В основу корисної моделі поставлено задачу покращення процесів мікроциркуляції в дистальному артеріальному руслі за рахунок внутрішньоартеріального введення L-аргініну під час реконструктивної операції для забезпечення функціонування зони реконструкції та зниження ризику раннього тромбозу протеза. Поставлена задача вирішується тим, що перед формуванням дистального анастомозу у артерію гомілки вводиться 40 мл розчину, який містить 37 мл 0,9 % розчину натрію хлориду та 3 мл L-аргініну ( 6,0 ммоль L-аргініну) протягом 2 хвилин. Тривалість введення та доза препарату розраховується відповідно до інструкції по його застосуванню. L-arginini hydrochloridum, випускається в розчині для інфузій, 100 мл якого містить 4,2 грама аргініну гідрохлориду (20 ммоль аргініну (20 ммоль хлоридів). Належить до фармакологічної групи амінокислот за кодом АТС В 05В А 01. Показаннями для застосування L-аргініну є: атеросклероз судин серця і головного мозку, атеросклероз периферичних судин, у тому числі із проявами "переміжної" кульгавості, діабетична ангіопатія, ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія, стани після перенесених гострого інфаркту міокарда та гострого порушення мозкового кровообігу, міокардіопатія, хронічна серцева недостатність, гіперхолестеринемія, стенокардія. Механізм дії полягає в тому що, L-аргінін (а-аміно-d-гуанідиновалеріанова кислота) амінокислота, яка належить до класу умовно незамінних амінокислот і є активним і різностороннім клітинним регулятором багаточисельних життєво важливих функцій організму, виявляє важливі в критичному стані організму протекторні ефекти. L-аргінін чинить антигіпоксичну, мембраностабілізуючу, цитопротекторну, антиоксидантну, антирадикальну, дезінтоксикаційну активність, проявляє себе як активний регулятор проміжного обміну і процесів енергозабезпечення, відіграє певну роль у підтриманні гормонального балансу в організмі. Чинить гепатопротекторну дію, завдяки антиоксидантній, антигіпоксичній і мембраностабілізуючій активності, позитивно впливає на процеси енергозабезпечення в гепатоцитах. L-аргінін є субстратом для NO-синтази - ферменту, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату (цГМФ) в ендотелії судин, зменшує активацію й адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адгезії VCAM-1 і МСР-1, запобігаючи, таким чином, утворенню і розвитку атеросклеротичних бляшок, пригнічує синтез ендотеліну-1, котрий є потужним вазоконстриктором і стимулятором проліферації й міграції гладких міоцитів судинної стінки. L-аргінін пригнічує також синтез асиметричного диметиларгініну - потужного ендогенного стимулятора оксидативного стресу. L-аргінін вводився внутрішньоартеріально у підколінну або гомілкові артерії під час реконструктивної операції, відразу після виділення артерії до формування анастомозів. За допомогою шприца вводилось 40 мл розчину, який містив 37мл 0.9 % розчину натрію хлориду та 3 мл L-аргініну (0,6 ммоль L-аргініну) протягом 2 хв в дистальне артеріальне русло. Тривалість введення та доза препарату розраховувалися відповідно до інструкції по його застосуванню. За рахунок своїх властивостей каталізування оксиду азоту в ендотеліоцитах 1 UA 75914 U 5 10 15 зменшувався периферичний опір в дистальних артеріях, покращувалось забезпечення киснем ішемізованих тканин, знижувався рівень адгезії лейкоцитів на стінках артерії, а також відбувалась вазодилятація. Це зменшувало ризики розвитку раннього тромбозу шунта після артеріальної реконструкції, особливо при наявності хронічної критичної ішемії кінцівки. Отже, запропонований спосіб медикаментозного впливу на дистальне артеріальне русло здатний позитивно вплинути на мікроциркуляторні розлади, викликані хронічною критичною ішемією, та знизити периферичний опір і зменшити ризик раннього тромбоутворення в зоні підколінно-гомілкового сегмента. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб підготовки дистального русла для артеріальної реконструкції при хронічній критичній ішемії нижньої кінцівки, що включає внутрішньоартеріальне введення пентоксифіліну або алпростадилу, який відрізняється тим, що перед формуванням дистального анастомозу вводять у гомілкову артерію розчин L-аргініну. Комп’ютерна верстка Шеверун Д.М. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2