Спосіб промислового одержання субстанції флуренізид натрію

Спосіб промислового одержання субстанції флуренізид натрію (натрієвої солі N-(9флуореніліден)-N'-ізонікотиногідразиду), що вклю 3 77124 4 льового продукту високої якості і з кількісним ви(0,11кмоль) кристалічний натрію гідроксид у 50,0 л ходом. води при кімнатній температурі при перемішуРеакція проходить за схемою: ванні. До гарячого розчину (N-(9-флуореніліден)-N'ізонікотиногідразиду у диметилформаміді в апараті додають розчин натрію гідроксиду. Реакційну суміш перемішують протягом 0,5год. при температурі 100-110°С. Після цього відключають пару і включають воду для охолодження реакційної маси, не відключаючи при цьому змішувача. При температурі 7080°С з розчину починає викристалізовувати дрібнокристалічний осад оранжевого кольору. При охолодженні до 20°С вся маса закристалізовує. Отриманий цільовий продукт вивантажують на фільтр, відфільтровують. Потім вивантажують з фільтру в проміжну ємність, що містить 50л води очищеної, добре розмішують і знову фільтрують. Відфільтрований продукт вивантажують фільтра, промивають 10л етилового спирту харчового і відфільтровують. Вивантажують відфільтрований продукт на лотки і висушують при температурі 90-100°С. Вихід готового продукту становить 27,2кг Приклад. Одержання субстанції флуренізид(84,6% від теоретичного, рахуючи на флуренізиднатрію. натрію). У стальний емальований апарат "Lampart" ємТемпература плавлення натрійної солі N-(9ністю 250л, обладнаний пароводяною оболонкою, флуореніліден)-N'-ізонікотиногідразиду, Тпл=319змішувачем, термометром, завантажують 29,933кг 320°С (капілярний метод 2.2.14, ДФ України). (0,1кмоль) N-(9-флуореніліден)-N'C19H12N3ONa М.м. 321,3173 ізонікотиногідразиду і 50,0л диметилформаміду. Спектр в УФ області, mах, нм в етанолі: згин Суміш нагрівають до температури 110-120°С при 260 (lg 4,69), 340-345 (Ig 4,21). постійному перемішуванні (швидкість обертів міПорівняння способів одержання субстанції шалки 50об./хв., обертання реверсне) до утворенфлуренізид-натрію подані у таблиці 1. ня прозорого розчину червоного кольору. В окремій ємкості розчиняють 4,40кг Таблиця 1 Порівняння способів одержання натрійної солі N-(9-флуореніліден)-N'-ізонікотиногідразиду Спосіб одержання Вихідні речовини N-(9-флуореніліден)-N'1 (відомий) - лаізонікотиногідразид (флуренібораторний зид), натрій металічний N-(9-флуореніліден)-N' 2 (запропоноваізонікотиногідразид (флуреніний) - лабораторзид), кристалічний натрію гідрокний сид N-(9-флуореніліден)-N'3 (запропоноваізонікотиногідразид (флуреніний) - промислозид), кристалічний натрію гідроквий сид Розчинники для Розчинник ТемпераЧас прове- Вихід Кількість ви-хідних ререакцій (в для очистки тура дення продукту, човин (в молях) об'єм-них част- про-дукту реакції, реакції, год. % ках) реакції °С 0,01 ДМФА (50мл), толуол, толуол (100мл) ефір 153 2,5 96,6 0,01 ДМФА (50мл), вода очивода очищена щена спирт (50мл) етиловий 100 1,5 98,0 1,5 84,0 100,00 З таблиці 1 видно, що запропонований новий спосіб одержання субстанції флуренізид-натрію відрізняється використанням еквімолярних кількостей N-(9-флуореніліден)-N'-ізонікотиногідразиду та натрію гідроксиду, які розчиняють відповідно в диметилформаміді та воді очищеній, розчини змішують при t=100-110°C протягом 30хв. Для очистки продукту використовують воду очищену і спирт етиловий. Запропонований спосіб одержання субстанції флуренізид-натрію простий у виконанні, економічно вигідний, передбачає використання доступної сировини і безпечних розчинників. ДМФА (50л), вода очивода очищена щена спирт 100-110 (50л) етиловий Переваги запропонованого способу промислового виробництва субстанції флуренізид-натрію над відомим способом 1: - застосування оптимальних об'ємів розчинників для реакції та очистки продукту, які не забруднюють повітря і є безпечними у виробництві і для здоров'я людини; - забезпечення кількісного (84%) виходу фармацевтичного продукту; - отримання цільового продукту високої якості. Винахід придатний для використання в хемікофармацевтичній промисловості з метою одержання субстанції флуренізид-натрію для виготовлення 5 77124 різних лікарських форм препаратів протимікробної дії. 6 7 77124 8 ЛІТЕРАТУРА ських засобів (збірник описів винаходів) / За ред. 1. Пат. 23806 А, Україна, МКВ С07С109/04, Л.І. Петрух, В.М.Петрух - Львів, ЛвЦНТЕІ, 2003. А61К31/15. Натрійна сіль флуореніліденгідразиду, 196с. яка виявляє протимікробну дію / Петрух Л.І., Ткач 4. Петрух Л.І., Коваленко М.М. Модель ствоО.А., Виноград Н.О., Петрух А.В., Безкопильний рення науково-технічного парку окремих ветпреІ.Н., Андрейко О.Ю., Коваленко М.М., Михалик О.І. паратів / Львів інвестиційний (довідник інвестицій// заявл. 14.02.97; опубл. 16. 06. 1998.-Бюл.№4, них проектів підприємств м. Львова 2003-2004). 1998. ЛМГО "Львівський діловий клуб". - 2004. - 254с. 2. Пат. 24790 С2, Україна, МКВ С07С35/38. 5. Постанова KM України №1716 від Спосіб промислового одержання субстанції флу24.12.2001р. "Про затвердження переліку державренізиду / Петрух Л.І., Коваленко М.М., Нікіфорова них наукових і науково-технічних програм з пріориА.І., Довбенчук Є.М., Бубісь Б.І., Михалик О.І.// тетних напрямів розвитку науки і техніки на 2002заявл. 06.08.97; опубл. 17. 02. 2003. - Бюл. №2, 2006 роки". 2003. 6. Ткач О.А. Туберкулостатична активність пе3. Петрух Л.І. Актуальність створення і впрорспективної солі флуренізиду // Галицький лікарсьвадження у промислове виробництво нових лікаркий вісник, 2001. - Т.8. - №2. - С.112-115. Комп’ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601