Спосіб моделювання цукрового діабету 2 типу

Реферат: Спосіб моделювання цукрового діабету 2 типу полягає у використанні протаміну сульфату. Використовують мукозальний гель (2,5-3 % КМЦ) з вмістом протаміну сульфату 0,25-0,5 мг/мл, який наносять на слизову оболонку порожнини рота щурів в дозі 1,5-2,0 мг/кг живої маси щоденно протягом 3-4 днів. UA 85843 U (54) СПОСІБ МОДЕЛЮВАННЯ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ 2 ТИПУ UA 85843 U UA 85843 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до ендокринології, і може бути використана для відтворення цукрового діабету 2 типу. Як відомо, діабет 2 типу є найбільш поширеною формою цукрового діабету у людей (майже 90 % усіх хворих на діабет [Тронько Н.Д. Современные проблемы диабетологии // Журн. АМН України. - 2000. - т. 6, № 3. - С. 460-470.). В основі патогенезу діабету 2 типу лежить інсулінорезистентність, тобто знижена чутливість клітини до дії інсуліну [Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Пробл. эндокринологии. - 2002. - т. 48, № 3. - С. 31-37]. Відомі способи відтворення діабету 2 типу шляхом тривалої годівлі тварин раціоном з додатковим введенням фруктози [Zhao Yu-yan, Lu Qing-hua, Du Jian, Liu Guo-liang. Изменения концентраций свободных жирных кислот, триглицеридов и общего холестерина в сыворотке у крыс с инсулинорезистентностью, вызванной кормом с высоким содержанием фруктозы [J. China Med. Univ. - 2004. - 33, № 1. - С. 12-13, 17.], збільшенням в раціоні вмісту жирів (до 60 %) [van Dam R.M., Willett W.C., Rimm E.B., Stampfer M.J., Hu F.B. Dietary fat and meat intake in relation to risk of type 2 diabetes in men // Diabetes Care. - 2002. - v. 25, № 3. - P. 417-424. Титок Т.Г., Евсеенко А.А., Аджамиян Ф., Кордюм В.А. Модели сахарного диабета, их выбор и использование в экспериментальных исследованиях. - Биополимеры и клетка. - 1999. - т. 15, № 2. - С. 103-108. Гладких А.И. Экспериментальные подходы к изучению сахарного диабета 2 типа (обзор литературы и собственные результаты) // Проблеми ендокринної патології. - 2008. - № 4. - С. 99-106.] Як прототип до заявленого способу відомий спосіб відтворення діабету 2 типу шляхом введення розчину протаміну сульфату [Ульянов A.M., Тарасов Ю.А. Инсулярная система животных при хроническом дефиците гепарина // Вопр. мед. химии. - 2000. - т. 46, № 2. - С. 149154.]. Спосіб полягає у в/м'язовому введенні щурам розчину протаміну сульфату в дозі 50 мг/кг живої маси щоденно протягом двох тижнів. Недоліком цього способу є необхідність використовувати велику кількість протаміну (200300 мг на одного щура), тривалість досліду (понад 2 тижнів) та незручність ін'єкційного способу. Сьогодні відомо, що протамін - низькомолекулярний поліпептид (молекулярна маса біля 6 тис. Да), що дозволяє йому вільно проходити через гісто-гематичні бар'єри, в тому числі і слизову оболонку ротової порожнини [Левицкий А.П. (ред.). Лечебно-профилактические зубные эликсиры (учебное пособие). - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 246 с.] В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення способу відтворення діабету 2 типу шляхом використання мукозального гелю (або мукозальної плівки) з вмістом протаміну для здійснення аплікацій на слизову оболонку порожнини рота (СОПР), за рахунок чого при суттєвому спрощенні процедури введення препарату, використанні незначної кількості протаміну сульфату отримують стійке підвищення рівня глюкози вже на 3-й день досліду (цукровий діабет 2 типу), що дозволить розробити та визначити найбільш ефективні способи профілактики та лікування цукрового діабету. Поставлена задача вирішується тим, що у способі моделювання цукрового діабету 2 типу, що полягає у використанні протаміну сульфату, стосовно корисної моделі використовують мукозальиий гель (2,5-3 % КМЦ) з вмістом протаміну сульфату 0,25-0,5 мг/мл, який наносять на слизову оболонку порожнини рота щурів в дозі 1,5-2,0 мг/кг живої маси щоденно протягом 3-4 днів. Причино-наслідкові зв'язки: 1. Використовувують мукозальний гель з вмістом протаміну (або мукозальну плівку): витрати протаміну сульфату знижуються більш ніж у 100 разів; 2. Гель використовують шляхом аплікацій на слизову оболонку порожнини рота: термін досліду скорочується майже у 5 разів (стійке підвищення рівня глюкози вже на третій день досліду); суттєво спрощується процедура введення препарату. Опис способу. Моделювання пропонованого способу проводили на лабораторних щурах, які склали 2 групи: щурам (1 група) протягом 3 діб робили аплікації на СОПР гелем з протаміном щурам (2 група), щоденно протягом двох тижнів, в/м'язово вводили розчин протаміну сульфату в дозі 1,5-6,0 мг/кг живої маси. Результати дослідів на щурах, яким робили аплікації гелю з протаміном на СОПР представлено в таблиці 1, з якої видно, що використання незначної кількості протаміну 1 UA 85843 U 5 сульфату (0,25 мг/мл гелю або 0,4 мг на щура) дозволяє отримати стійке підвищення рівня глюкози на 3-й день досліду. Переваги запропонованого способу відтворення діабету 2 типу перед прототипом наведено в таблиці 2, з якої видно, що витрати протаміну сульфату знижуються більш ніж у 100 разів, термін досліду скорочується майже у 5 разів і суттєво спрощується процедура введення препарату. Запропонований спосіб відтворення діабету 2 типу значно підвищить ефективність пошуку нових лікарських засобів для профілактики та лікування цукрового діабету. Таблиця 1 Вплив протаміну на рівень глюкози в сироватці крові щурів №№ п/п 1 Спосіб введення протаміну сульфату Норма Доза протаміну сульфату, мг/кг Тривалість досліду, дні 2 Аплікації гелю 1,5 3 3 Аплікації гелю 3,0 3 4 Аплікації гелю 6,0 3 5 В/м'язово 150 15 Вміст глюкози в сироватці, ммоль/л 5,92±0,19 7,32±0,58 р