Комбінований знеболюючий засіб на основі кеторолаку та дротаверину

1. Комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу кеторолак, який відрізняється тим, що активна основа додатково містить дротаверин. 2. Комбінований анальгетичний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що містить кеторолак у співвідношенні з дротаверином 1 : 1,2. 3. Комбінований анальгетичний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що містить кеторолак у співвідношенні з дротаверином 1,6 : 1. (19) (21) a200902082 (22) 10.03.2009 (24) 10.12.2009 (46) 10.12.2009, Бюл.№ 23, 2009 р. (72) МАМЧУР ВІТАЛІЙ ЙОСИПОВИЧ, НЕФЬОДОВ ОЛЕКСАНДР ОЛЕКСАНДРОВИЧ, ОПРИШКО ВАЛЕНТИНА ІВАНІВНА, ЖИЛЮК ВОЛОДИМИР ІВАНОВИЧ, КРАВЧЕНКО КСЕНІЯ ОЛЕКСАНДРІВНА, ЛЄВИХ АНТОН ЕДУАРДОВИЧ, КУРТ-АМЕТОВА ГАННА СЕРГІЇВНА, КУНИК АННА ВОЛОДИМИРІВНА (73) ДНІПРОПЕТРОВСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ (56) UA 81 269 C2, 25.12.2008 UA 38 766 U, 15.05.2008 3 Від відомих комбінацій наведена композиція «анальгетик+спазмолітик» відрізняється тим, що в якості анальгетику використовується кеторолак високоефективний неопіоїдний знеболюючий препарат, а в якості спазмолітика використовується високоефективний малотоксичний спазмолітик міотропної дії дротаверин. З наведених у літературі даних витікає, що кеторолак - діє на циклооксигеназний шлях обміну арахідонової кислоти. Він пригнічує біосинтез простагландинів, медіаторів болю та запалення, гальмує агрегацію тромбоцитів, має слабко виражену антихолінергічну та a-адреноблокуючу активність. До переваг його як анальгетика відноситься виражена антиноцицептивна активність, яка прирівнюється до знеболюючої активністі опіоїдних анальгетиків [3]. У зв'язку з цим, кеторолак використовують у лікуванні помірного та сильно вираженого больового синдрому, особливо у післяопераційному періоді [4]. На практиці провідним є комплексний підхід до лікування болю. Комбіновану анальгетичну терапію рекомендовано використовувати багатьма офіційними медичними організаціями, зокрема ВООЗ, Американською Асоціацією болю. Для лікування гострого та постійного болю ВООЗ запропонувала почерговий підхід до вживання знеболювальних засобів, уперше застосований при лікуванні онкологічного болю. Дедалі принцип «східець анальгезії», або введення знеболювальних засобів та допоміжних препаратів поетапно, орієнтуючись на потреби пацієнта, став використовуватись у лікуванні неонкологічного болю. Вживання запропонованого комбінованого лікарського препарату дозволить отримати більш сильний та більше подовжений знеболювальний ефект, у порівнянні з дією окремих компонентів комбінації, що дасть можливість вживання нової комбінації у онкологічних хворих і інших категорій хворих, що потребують анальгезії. Сукупність ознак винаходу є суттєвою, оскільки відповідає очікуваному технічному результату. Наведені твердження інформують про те, що запропонований лікарський засіб відповідає критерії винаходу «новизна», тому що дійсним чином не витікає з існуючих варіантів анальгезії. Відсутність еквівалентних засобів впливу на больовий синдром для досягнення очікуваного технічного результату дозволяє зробити висновок про відповідність до лікарського засобу завдання умові «винахідницький рівень». Відомості, що підтверджують можливість здійснення заявленого препарату знеболення з досягненням вищевказаного технічного результату наведені нижче. Приклад Для перевірки наявності вищевказаного технічного результату був поставлений експеримент з порівняльного вивчення анальгезуючої активності кеторолаку, дротаверину та комбінації кеторолаку та дротаверину у різних співвідношеннях. Досліди проводилися на дорослих нелінійних білих щурах обох статей. Больовий поріг визначали за методом електрошкірного подразнення кореня хвоста. Препарати вводили внутрішньооче 89010 4 ревинно (в/о) в дозах: кеторолак - 5 та 10мг/кг, дротаверин - 6мг/кг. При вивченні комбінації знеболювальних засобів препарати вводили в анальгетичних дозах. Як свідчать дані експерименту (табл. 1), кеторолак у дозах 5-10мг/кг виразно зменшував больову чутливість. У дозі 5мг/кг максимум ефекту проявляється на 90 хвилині експерименту (зниження больової чутливості на 65%). У дозі 10 мг/кг знеболювальний ефект проявляється швидше - на 60 хвилині після введення препарату (зниження больової чутливості на 56,4%), досягнувши максимуму на 90 хвилині (зниження на 77%). Введення дротаверину у дозі 6мг/кг також сприяло знеболюванню, однак ефект був менш виразний. Максимальна достовірна антиноцицептивна активність спостерігалася через півтори години від початку експерименту і складала 52,1%. При аналізі ефективності комбінації кеторолаку з дротаверином було показано, що всі вони сприяли достеменному знеболювальному ефекту, однак ступінь виразності і тривалості знеболення варіювала у залежності від доз кеторолаку та дротаверину. Максимальну ефективність проявляла комбінація «кеторолак 5мг/кг+дротаверин 6мг/кг». Додавання дротаверину до кеторолаку (5мг/кг) сприяло виникненню більш тривалого і виразного антиноцицептивного ефекту. При цьому ефект знеболюючої дії комбінації суттєво перевищував не тільки той, що мав місце при використанні кеторолаку в дозі 5мг/кг, але й той, що спостерігався при використанні його більшої дози - 10мг/кг. Так, максимум аналгезії комбінації спостерігався на 90 хвилині і складав 225,1% (Р