Спосіб лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами з використанням бідирекційної інтраопераційної хіміотерапії

Реферат: Спосіб лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами з використанням інтраопераційної хіміотерапії включає виконання циторедуктивного втручання в обсязі гастректомії чи субтотальної резекції шлунка з реґіонарною лімфаденектомією та парціальною перитонектомією, проведення після закінчення основного етапу операції гіпертермічної внутрішньочеревної хіміоперфузії з використанням мітоміцину та цисплатину та проведення у післяопераційному періоді курсу системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил). При цьому додатково інтраопераційно паралельно із внутрішньочеревною хіміоперфузією внутрішньовенно застосовують 5-фторурацил з фоліантом кальцію. UA 90205 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РАК ШЛУНКА З ІМПЛАНТАЦІЙНИМИ МЕТАСТАЗАМИ З ВИКОРИСТАННЯМ БІДИРЕКЦІЙНОЇ ІНТРАОПЕРАЦІЙНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ UA 90205 U UA 90205 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкології та хірургії, і може бути використана для комбінованого лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами по очеревині. Проблема лікування хворих на рак шлунка з імплантаційним метастазуванням залишається актуальною в клінічній онкології, оскільки стандартні схеми паліативного лікування хворих цієї категорії не забезпечують задовільних віддалених результатів. Відомий спосіб лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами, прийнятий як найближчий аналог, включає виконання циторедуктивного втручання в обсязі гастректомії чи субтотальної резекції шлунка з реґіонарною лімфаденектомією та парціальною перитонектомією (видалення ділянок очеревини, уражених імплантаційними метастазами), проведення після закінчення основного етапу операції гіпертермічної внутрішньочеревної 2 хіміоперфузії з використанням мітоміцину 12,5 мг/м та цисплатину 75 мг/м протягом 90 хв. та проведення у післяопераційному періоді курсу системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил) [Патент України на корисну модель № 53672, МПК А61В 17/00; А61М 5/44; А61Р 31/00; опубл. 11.10.10, Бюл. № 19]. Недоліком цього способу є виключно внутрішньочеревний шлях застосування інтраопераційної хіміотерапії, що не забезпечує максимальної елімінації резидуальних пухлинних вогнищ в глибоких субмезотеліальних шарах очеревини. В основу корисної моделі поставлено задачу підвищення ефективності лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами шляхом проведення комбінованого лікування з використанням циторедуктивних втручань та інтраопераційної бідирекційної хіміотерапії. Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами з використанням інтраопераційної хіміотерапії, що включає виконання циторедуктивного втручання в обсязі гастректомії чи субтотальної резекції шлунка з реґіонарною лімфаденектомією та парціальною перитонектомією, проведення після закінчення основного етапу операції гіпертермічної внутрішньочеревної хіміоперфузії з використанням 2 мітоміцину 12,5 мг/м та цисплатину 75 мг/м протягом 90 хв. та проведення у післяопераційному періоді курсу системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил), згідно з корисною моделлю, додатково інтраопераційно паралельно із внутрішньочеревною 2 хіміоперфузією внутрішньовенно застосовують 5-фторурацил 400 мг/м з фоліантом кальцію 20 2 мг/м . Бідирекційна, або двонаправлена, інтраопераційна хіміотерапія означає, що під час операції паралельно із внутрішньочеревною гіпертермічною хіміоперфузією проводять внутрішньовенну системну хіміотерапію, що забезпечує максимальну елімінацію резидуальних пухлинних вогнищ у субмезотеліальному шарі очеревини та дозволяє потенціювати інтраперитонеальну хіміотерапію, а також, як наслідок, суттєво підвищувати виживання таких хворих. Спосіб виконують таким чином. На фоні загальної комбінованої анестезії проводять широку лапаротомію, ревізію черевної порожнини та оцінку розповсюдженості первинної пухлини в шлунку та метастатичного процесу по очеревині. Виконують циторедуктивну операцію в обсязі гастректомії чи субтотальної резекції шлунка з реґіонарною лімфаденектомією та парціальною перитонектомією ділянок очеревини, уражених метастазами. Гіпертермічну хіміоперфузію черевної порожнини проводять відразу після закінчення хірургічного втручання в операційній під загальним знеболенням. Після закінчення оперативного втручання перед зашиванням лапаротомної рани через контрапертури встановлюють стерильні магістральні катетери для проведення перфузії черевної порожнини, після чого лапаротомну рану зашивають. Гіпертермічну внутрішньочеревну хіміоперфузію проводять замкнутим стерильним контуром за допомогою спеціального автоматичного обладнання зі швидкістю перфузії черевної порожнини 500 мл/хв відразу після закриття лапаротомної рани. Під час інтраопераційної бідирекційної 2 2 хіміотерапії інтраперитонеально використовують мітоміцин 12,5 мг/м та цисплатин 75 мг/м , а також паралельно із внутрішньочеревною хіміоперфузією проводять системну хіміотерапію 2 2 внутрішньовенно застосовують 5-фторурацил 400 мг/м та фоліант кальцію 20 мг/м . Відповідно до фармакодинаміки внутрішньочеревної хіміотерапії дві третини дози хіміопрепаратів вводять в розчин безпосередньо перед перфузією черевної порожнини, одну третину - через 60 хв. від початку перфузії. Як носій хіміопрепаратів та тепла використовують ізотонічний розчин натрію хлориду. Інтраабдомінальна температура перфузату під час процедури гіпертермічної хіміоперфузії повинна становити 41-44 °C. Процедуру проводять протягом 90 хв. з контролем температури на всіх рівнях та контролем вітальних функцій. У післяопераційному періоді проводять курс системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил) Запропонований спосіб дозволяє значно покращувати віддалені результати лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами. 1 UA 90205 U 5 10 15 Клінічний приклад. Хвора М., 32 p., госпіталізована у стаціонар з діагнозом: рак тіла шлунка, двобічні метастази Крукенберга. Після дообстеження 19.03.2013 р. хвора взята на оперативне втручання, під час якого виявлено інфільтративну пухлину тіла шлунка, метастази Крукенберга діаметром до 15 см та поодинокі вогнища імплантаційних метастазів діаметром 0,5 см на парієтальній очеревині бокових каналів. Пацієнтці виконано комбіновану гастректомію з реґіонарною лімфаденектомією, парціальною перитонектомією та двобічною аднексектомією. Перед закриттям лапаротомної рани в черевну порожнину встановлено магістралі для перфузії та датчики для термомоніторингу. Проведено процедуру інтраопераційної бідирекційної хіміотерапії під загальним знечуленням протягом 90 хв.: гіпертермічну внутрішньочеревну хіміоперфузію з середньою інтраабдомінальною температурою 43,8 °C з використанням 2 2 2 мітоміцину 12,5 мг/м мг та цисплатину 75 мг/м мг та внутрішньовенно 5-фторурацилу 400 мг/м 2 та фоліанту кальцію 20 мг/м . Інтраопераційних ускладнень зафіксовано не було. Післяопераційний період без ускладнень, на 14 добу після операції хвора виписана із стаціонару. У післяопераційному періоді проведено курс системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил). При подальшому спостереженні через 10 місяців після операції хвора почуває себе задовільно без ознак прогресування захворювання. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб лікування хворих на рак шлунка з імплантаційними метастазами з використанням інтраопераційної хіміотерапії, що включає виконання циторедуктивного втручання в обсязі гастректомії чи субтотальної резекції шлунка з реґіонарною лімфаденектомією та парціальною перитонектомією, проведення після закінчення основного етапу операції гіпертермічної 2 2 внутрішньочеревної хіміоперфузії з використанням мітоміцину 12,5 мг/м та цисплатину 75 мг/м протягом 90 хв. та проведення у післяопераційному періоді курсу системної хіміотерапії за схемою ECF (епірубіцин, цисплатин, 5-фторурацил), який відрізняється тим, що додатково інтраопераційно паралельно із внутрішньочеревною хіміоперфузією внутрішньовенно 2 2 застосовують 5-фторурацил 400 мг/м з фоліантом кальцію 20 мг/м . 30 Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2