Спосіб лікування хворих на периферичний рак легені з метастазами в плевру

Реферат: Спосіб лікування хворих на периферичний рак легені з метастазами в плевру включає проведення циторедуктивного оперативного втручання та внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії. Внутрішньоплевральну перфузійну хіміогіпертермію проводять кількома курсами в ранньому післяопераційному періоді з внутрішньовенним введенням цитостатиків під час процедури. UA 84153 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ПЕРИФЕРИЧНИЙ РАК ЛЕГЕНІ З МЕТАСТАЗАМИ В ПЛЕВРУ UA 84153 U UA 84153 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до клінічної онкології, і може бути використана при лікуванні хворих на периферичний рак легені з метастазами в плевру. Рак легені - найчастіша форма злоякісних пухлин, щорічно в світі реєструється понад мільйон хворих. Одним з основних методів лікування є хірургічний. Проте, під час оперативного втручання з приводу раку легені, іноді виявляють метастазування раку в плевру. У такому випадку через розповсюдження пухлинного процесу хворого вважають неоперабельним і проводять консервативне хіміопроменеве лікування з місцевим введенням цитостатиків у плевральну порожнину [1]. Для посилення протипухлинної дії хіміопрепаратів в онкології застосовують гіпертермію. Механізм дії гіпертермії пов'язують з безпосереднім цитотоксичним впливом на клітини злоякісної пухлини, що спричиняє порушення репарації ДНК, денатурацію білків, індукцію білків теплового шоку, які можуть бути рецепторами для природних клітин-кілерів, індукції апоптозу та гальмування ангіогенезу [2]. Комбінація гіпертермії та хіміотерапії заснована на синергізмі дії тепла та протипухлинних препаратів. Зона деваскуляризації, що виникає при цьому, а пізніше рубцева зона, запобігають рецидивуванню та метастазуванню патологічних клітин. Такого ефекту неможливо досягти при жодному з методів, альтернативних гіпертермії [3]. Відомі способи лікування злоякісної мезотеліоми плеври, при яких проводять хіміотерапію в комбінації з гіпертермією усього тіла [4], а також застосування внутрішньоплевральної перфузійної гіпертермо-хіміотерапії після відеоторакоскопічного втручання при злоякісних плевральних дисемінаціях [5]. За прототип вибрано спосіб комбінації циторедуктивного хірургічного втручання з інтраопераційною внутрішньогрудною хіміогіпертермією при злоякісній мезотеліомі плеври (Cytoreductive surgery combined with intraoperative hypertermic intrathoracic chemotherapy fo stage I malignant plevral mezothelioma / van S. Ruth, P. Baas, R.L. Haas [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 10. - P. 176-182), який поєднує паліативне хірургічне втручання - плевректомію з інтраопераційною внутрішньоплевральною хіміогіпертермією із застосуванням цисплатину та доксорубіцину при температурі від 40 до 41 °C протягом 90 хвилин. Позитивним у прототипі є комбінація хірургічного лікування з інтраопераційним проведенням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії. Недоліками прототипу є висока травматичність одномоментного лікування, неможливість проведення повторних сеансів хіміогіпертермії в післяопераційному періоді, відсутність системної хіміотерапії в поєднанні з внутрішньоплевральною перфузією цитостатиків під час сеансу гіпертермії. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на периферичний рак легені з метастазами в плевру шляхом циторедуктивного оперативного втручання та проведення сеансів внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в ранньому післяопераційному періоді в комбінації з системною хіміотерапією, що дасть можливість посилити протипухлинну дію цитостатичних препаратів та приведе до покращання результатів лікування хворих. Поставлена задача вирішується наступним чином. Після встановлення діагнозу периферичний рак легені хворому виконують оперативне втручання - стандартну торакотомію по 5-му міжребер'ю праворуч чи ліворуч (залежно від сторони ураження). Після ревізії плевральної порожнини у разі виявлення метастазів раку легені в плевру з метою циторедукції виконують резекцію легені з пухлиною, легеню мобілізують на всьому протязі. У плевральну порожнину встановлюють два дренажі: верхній - у другому міжребер'ї, нижній - над діафрагмою в задньому синусі. Рану грудної стінки пошарово зашивають, дренажі підключають до активної аспірації. Наступного дня в плевральну порожнину вводять до 1500 мл фізіологічного розчину для запобігання облітерації плевральної порожнини, дренажі перекривають. З 2-3 доби проводять сеанс перфузійної внутрішньоплевральної хіміогіпертермії. Для проведення процедури застосовують: перистальтичний насос АГУП-1м, термостат ТПС з електроконтактним термометром ТПК-2П-83, два електронних термометри з виносним термодатчиком (ЕМ 899 фірми Oregon Scientific, робочий діапазон температури від 50° до 70 °C), скляну спіральну трубку та одноразові системи для внутрішньовенних інфузій. До верхнього дренажу з плевральної порожнини під'єднують поліхлорвінілову трубку від одноразової системи для внутрішньовенних інфузій з підключеним виносного термодатчика електронного термометра та проводять через перистальтичний насос до спіральної скляної трубки, що розміщена в водяній бані термостату. Вивідний кінець скляної трубки за допомогою поліхлорвінілової трубки підключають до нижнього дренажу, до якого підключений виносний термодатчик електронного термометра. На відключених плевральних дренажах прокачують 1 UA 84153 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 систему для витіснення повітря та заповнюють фізіологічним розчином. У плевральну порожнину вводять розчин цисплатину, дренажі підключають до системи та починають сеанс перфузії, який здійснюють у закритому стерильному контурі. Контроль температури у водяній бані термостату підтримують автоматично електроконтактним термометром та за потребою регулюють. Контроль перфузійної рідини на вході і виході здійснюють електронними датчиками та витримують у режимах 45 °C - на вході та 42 °C - на виході з плевральної порожнини, тривалість процедури становить 1 годину, швидкість перфузії - 200 мл на хвилину. На один сеанс при внутрішньоплевральному веденні використовують цисплатин з 2 розрахунку 80 мг/м курсової дози. Внутрішньовенно крапельно під час перфузії вводять хіміопрепарати, які входять в схему лікування раку легені. Після закінчення сеансу перфузії в плевральну порожнину вводять антибіотик і дренажі перекривають. Наявність рідини в плевральній порожнині об'ємом до 1500 мл запобігає її облітерації та забезпечує можливість проведення наступних сеансів лікування. Повторні сеанси проводять через 2-3 доби. Даний спосіб лікування дає можливість проведення до 2-3-х сеансів лікування. Після закінчення курсу лікування залишки рідини з плевральної порожнини та дренажі видаляють. У подальшому проводять хіміопроменеве лікування з урахуванням розповсюдженості захворювання та обсягу виконаного оперативного втручання. Прикладами реалізації заявленого способу є витяги з історій хвороб двох хворих. І. Хвора Л., 1959 р. н., історія хвороби № 2515. 15.03.05 хвора госпіталізована у відділення пухлин органів грудної порожнини Національного інституту раку. Після загальноклінічного обстеження встановлено діагноз: периферичний рак нижньої долі правої легені, метастази в плевру праворуч, ексудативний плеврит T2N0M1 ст. IV, клінічна група 2. 04.04.05 року виконана операція - циторедуктивне видалення пухлини нижньої долі правої легені шляхом атипової резекції, біопсія плеври, встановлено 2 дренажі - в 2-му та 7-му міжребер'ях. ПГЗ № 8729-31/5 - аденокарцинома легені, метастази в плевру. 05.04.05 в плевральну порожнину введено 1500 мл фізіологічного розчину, дренажі перекриті. 06.04.05 проведено сеанс внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії з цисплатин 50 мг, внутрішньовенно крапельно - доксорубіцин 50 мг. Перфузійна рідина з верхнього дренажу через перистальтичний насос АГУП 1-м надходила в спіральну скляну трубку, розташовану у водяній бані термостата ТПС, де здійснювався її теплообмін, та через нижній дренаж - у плевральну порожнину. Температура у водяній бані підтримувалась автоматично електроконтактним термометром ТПК-2П-83, а також за необхідності регулювалась. Контроль температури на вході та на виході з плевральної порожнини здійснювався за допомогою електронних термометрів ЕМ 899, термодатчики яких підключені до дренажів. Тривалість сеансу становила 1 годину при вхідній температурі перфузійної рідини 45 °C та вихідній - 42 °C, швидкість перфузії - 200 мл на годину. 11.04.05 залишки рідини та дренажі з плевральної порожнини видалено. Контрольне обстеження 01.10.07 - даних за рецидив хвороби або метастазування не виявлено. II. Хвора О., 1964 р.н., історія хвороби № 5563. Госпіталізована у відділення пухлин органів грудної порожнини Національного інституту раку 24.05.10. Після обстеження встановлено діагноз - периферичний рак нижньої долі правої легені T2N0M1 клінічна група 2. 31.05.10 виконано оперативне втручання: торакотомія праворуч, під час якої виявлено метастази в плевру. Виконана циторедуктивна атипова резекція нижньої долі правої легені з пухлиною, біопсія плеври, встановлено 2 дренажі - у 3-му та 7-му міжребер'ях. Патогістологічний висновок 22122-27/10 - бронхоальвеолярна аденокарцинома легені, метастази в плевру. Діагноз після операції: периферичний рак нижньої долі правої легені, метастази в плевру T2N0M1 стадія IV, клінічна група 2. 01.06.10. у плевральну порожнину через дренажі введено 1000 мл фізіологічного розчину. 02.06.10. проведено перший сеанс внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії з цисплатином 50 мг, внутрішньовенно доксорубіцин 50 мг. Перфузійна рідина з верхнього дренажу через перистальтичний насос АГУП 1-м надходила в спіральну скляну трубку, розташовану у водяній бані термостата ТПС, де здійснювався її теплообмін, та через нижній дренаж - у плевральну порожнину. Температура у водяній бані підтримувалась автоматично електроконтактним термометром ТПК-2П-83, а також за необхідності регулювалась. Контроль температури на вході і виході з плевральної порожнини здійснювався за допомогою електронних термометрів ЕМ 899, термодатчики яких підключені до дренажів. Тривалість сеансу становила 1 годину при вхідній температурі перфузійної рідини 45 °C та вихідній - 42 °C, швидкість перфузії - 200 мл на годину. Рідина в плевральній порожнині залишена до другого сеансу, який виконаний 05.06.10. з внутрішньоплевральною перфузією 2 UA 84153 U 5 10 15 20 цисплатином 50 мг та внутрішньовенно крапельно - 50 мг доксорубіцину. 07.06.10. залишки рідини з плевральної порожнини та дренажі видалено. У подальшому проведено 4 курси хіміотерапії. Контрольне обстеження проведено через 2 роки після початку лікування - даних за рецидив хвороби не виявлено, хвора перебуває під спостереженням. За заявленою методикою проліковано 5 хворих, ускладнень не було. Джерела інформації: 1. Алгоритмы современной онкологии / под. ред. проф. И.Б. Щепотина [и др.]. - К.: Книга Плюс, 2008. - С. 57. 2. Fulk М.Н. Invined Review: Hyperthermia in oncology / M.H. Fulk, R.D. Issels // Int. J. Hypertermia. - 2001. - Vol. 17. - P. 1-19. 3. Управляемая гипертермия / Ф.В. Баллюзек [и др.]. - СПб.: Невский диалект, 2001. - С. 2238. 4. Химиотерапия в комбинации с гипертермией всего тела при злокачественной мезотелиоме плевры / A. Bakhshandeh, I. Bruns, К. Eberhardt, G.J. Wiedemann // DMW: Dtsch. Med Wochenschr. - 2000. - Vol. 11. - P. 317-319. 5. Intrapleural perfusion hypertermo-chemotherapy under video-assistend surgery for malignant pleural dissemination: a care report / S. Watanabe, К. Sacasegama, S. Shimokava [et al.] // Anticancer Res. - 2002. - Vol. 22. - P. 3781-3783. 6. Cytoreductive surgery combined with intraoperative hypertermic intrathoracic chemotherapy fo stage I malignant plevral mezothelioma / van S. Ruth, P. Baas, R.L. Haas [et al.] // Ann. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 10. - P. 176-182 (прототип). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб лікування хворих на периферичний рак легені з метастазами в плевру, що включає проведення циторедуктивного оперативного втручання та внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії, який відрізняється тим, що внутрішньоплевральну перфузійну хіміогіпертермію проводять кількома курсами в ранньому післяопераційному періоді з внутрішньовенним введенням цитостатиків під час процедури. 30 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3