Лікування маститу енрофлоксацином

1. Спосіб лікування маститів, який відрізняється тим, що ураженій тварині щонайбільше двічі парентерально вводять енрофлоксацин в кількості від 2 до 8 мг/кг на день. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що введення енрофлоксацину здійснюють раз на день. 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що введення енрофлоксацину здійснюють послідовно протягом 2 днів. (19) (21) a200706592 (22) 28.10.2005 (24) 25.11.2010 (86) PCT/EP2005/011553, 28.10.2005 (31) 10 2004 054 873.0 (32) 12.11.2004 (33) DE (46) 25.11.2010, Бюл.№ 22, 2010 р. (72) ПІРРО ФРАНЦ, DE, ФРААТЦ КРІСТІНЕ, DE, ФРОЙМАН РОБРЕХТ, DE (73) БАЄР ХЕЛСКЕР ЕНІМАЛ ХЕЛС ГМБХ, DE (56) Pantala M et al.: "Efficacy and pharmacokinetics of enrofloxacin and flunixin meglumine for treatment 3 92593 4 для одержання лікарських засобів для лікування гліцерин, пропіленгліколь), а також Nмаститу. метилпіролідон. Енрофлоксацин представляє собою фторхіноМожливими є також композиції на масляній лонкарбонову кислоту із систематичною назвою 1основі, при цьому йдеться як правило про суспенциклопропіл-7-(4-етил-1-піперазиніл)-6-фтор-1,4зії. Композиції згідно з винаходом загалом містять дигідро-4-оксо-3-хінолонкарбонова кислота: активні речовини у концентрації від 0,1 до 30 ваг. %, переважно від 0,5 до 20 ваг. %, особливо переважно від 1 до 10 ваг. %. Застосування високочистих хінолонкарбонових кислот при одержанні призначених для парентерального введення розчинів описане в документі ЕР-А-287 926, на який в даному тексті існують чіткі посилання. Крім того можуть бути застосовані кислотні композиції, при цьому значення pH становлять від 3 до 6,5, особливо переважно від 3 до 5. Як кислоЦипрофлоксацин має систематичну назву 1ти використовують всі згадані вище у випадку социклопропіл-7-(1-піперазиніл)-6-фтор-1,4-дигідролеутворення кислоти, переважними прикладами є 4-оксо-3-хінолонкарбонова кислота: молочна кислота та глюконолактон. Розчини молочнокислих солей хінолонкарбонових кислот, зокрема ципрофлоксацину, придатні для ін'єкцій, описані в ЕР-А-138 018; інші кислотні інфузійні розчини ципрофлоксацину описані в ЕР-А-219 784; кислотні інфузійні розчини енрофлоксацину описані в US 5 998 418; на ці 3 документи в даному тексті існують чіткі посилання. Перевагу надають основним композиціям, що містять надлишкову еквімолярну кількість основ, такі композиції мають значення pH від 8 до 12,5, Активні речовини можуть бути використані у переважно від 9 до 12, особливо переважно від формі їх фармацевтично прийнятних солей, зок9,5 до 11,5. Як основи використовують, наприклад, рема у формі солей неорганічних кислот, таких як, згадані у зв'язку із солями основи, переважно гіднаприклад, хлорводнева, бромводнева, йодоводроксиди лужних металів, такі як NaOH та зокрема нева, сірчана, фосфорна кислота, або органічних КОН. Крім того як основу особливо переважно кислот, таких як, наприклад, мурашина, оцтова, використовують аргінін. Такі композиції детально пропіонова, молочна, малеїнова, фумарола, лиописані, наприклад, в документі US 4 772 605, на монна, аскорбінова, бурштинова, глутарова, винна якій в даному тексті існують чіткі посилання. кислота, полігідроксикарбонових кислот, таких як, Крім того композиції лікарських речовин монаприклад, глюконова, галактуронова, глюкуроножуть містити звичайні допоміжні речовини; ними є ва кислота, амінокислот, таких як, наприклад, глюнетоксичні фармацевтичні речовини, такі як розрітамінова та аспарагінова кислота, сульфонових джувачі, згущувачі, промотори ресорбції, інгібітори кислот, таких як, наприклад, метансульфонова та ресорбції, агенти уповільнення кристалізації, агенетансульфонова кислота. Придатними для солеути утворення комплексів, світлостабілізатори, антворення основами є, наприклад, неорганічні остиоксиданти, консерванти. Як приклади слід нанови, такі як NaOH, КОН, Са(ОН)2, аміак, та оргазвати: згущувачі, такі як метилцелюлоза, нічні основи, такі як аміни, наприклад, моно-, ді- та гідроксиетицелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, триалкіламіни, заміщені аміни, такі як, наприклад, натрій-карбоксиметилцелюлоза, полівінілпіроліетаноламін, циклічні аміни, такі як, наприклад, дон, желатин; консерванти, такі як естери пморфолін або піперазин, основні амінокислоти, гідроксибензойної кислоти, феноли, хлорбутанол, такі як, наприклад, аргінін, лізин, кодеїн або Nбензиловий спирт, етанол, бутанол, 1,3-бутандіол, метилглюкамін. Активні речовини та їх одержання хлоргексидинові солі, бензойна кислота та солі, описані, наприклад, в US 4 670 444. сорбінова кислота; антиоксиданти, такі як, аскорКомпозиції для парентерального введення табінова кислота, L-цистеїн, тіодипропіонова кислокож є відомими, див., наприклад, US 4 772 605, US та, тіомолочна кислота, монтіогліцерин, пропілга5 998 418, на які в даному тексті існують чіткі полат, мета-дисульфіт натрію або сульфіт натрію; силання. агенти утворення комплексів, такі як натрієві солі Для парентерального введення застосовують етилендіамінтетраоцтова кислота, фосфати, ацеемульсії, суспензії та зокрема розчини. тати, цитрати; агенти уповільнення кристалізації, Переважним розчинником є вода, яку, в разі такі як полівінілпіролідон. В разі потреби, можуть потреби, можна застосовувати у суміші з іншими бути використані місцеві анестетики, такі як, нарозчинниками. До цих інших розчинників налеприклад, гідрохлорид прокаїну або гідрохлорид жать: спирти, такі як одно-або багатоатомні перлідокаїну. Концентрацію використовуваних, в разі винні, вторинні або третинні спирти (наприклад, потреби, допоміжних речовин можна варіювати у етанол, бутанол, бензиловий спирт, гліколь, пропішироких діапазонах, звичайні композиції містять ленгліколь, триетиленгліколь, поліетиленгліколь, допоміжні речовини в загальній кількості від 0,1 до 30 ваг. %. 5 92593 6 Для встановлення ізотонних співвідношень 100 мл містять: можна додавати, наприклад, хлористий натрій, 10,0 г енрофлоксацину, глюкозу, фруктозу, гліцерин, сорбіт, маніт, сахаро3,0 г н-бутанолу, зу, ксиліт або суміші цих речовин в придатній кіль2,0 г бензилового спирту, кості. 20,0 г L-аргініну, Як правило згідно з винаходом бактеріально дост.кільк. води (для ін'єкції) обумовлені, зокрема спричинені коліформними Приклад 6 бактеріями мастити можна лікувати в усіх ссавців. 100 мл містять: Особливо значення при цьому має лікування дій200 мг ципрофлоксацину, них сільськогосподарських тварин, переважними 321,8 мг розчину молочної кислоприкладами цих тварин є: вівці, кози та зокрема ти, корови. У цьому зв'язку збудниками є зокрема: Е. 900 мг NaCI, соlі, види Klebsieila, Enterobacter, Salmonella, 140 мг соляної кислоти, Citrobacter, Serratia, Shigella, Edwardsiella, Hafnia, дост.кільк. води (для ін'єкції) Morganella, Providencia, Yersinia, Staphylococcus Приклад 7 aureus, види Staphylococcus, Pseudomonas, 100 мл містять: Mycoplasma або Erwinia, а також спричинені не 200 мг ципрофлоксацину, коліформними бактеріями інфекції молочної зало372,5 мг молочної кислоти 10% зи. (г/г), Застосування відбувається парентерально, як 900 мг NaCI, правило, у вигляді ін’єкцій, наприклад, внутріш10,4 мг соляної кислоти, ньом'язово, переважно внутрішньовенно або підшдост.кільк. води (для ін'єкції) кірно. pH = 3,7 При лікуванні протягом дня активну речовину Приклад 8 вводять у кількості від 1 до 10 мг/кг, переважно від 100 мл містять: 2 до 8 мг/кг, особливо переважно від 2,5 до 7 мг/кг 100 мг ципрофлоксацину ваги тіла. Переважно введення здійснюють послі320 мг молочної кислоти довно протягом 2 днів. Як провило, на 1 день здій10% (г/г), снюють лише одне введення. 625 мг NaCI, Крім того вдається ефективно лікувати змішані дост.кільк. води (для ін'єкції) інфекції та моноінфекції або змішані інфекції, виpH = 4,4 кликані Е.соlі та Staphylococcus або Mycoplasma. Приклад 9 Приклади 100 мл містять: Приклади приготування 42,4 мг ципрофлоксацину каЗгідно з винаходом можуть бути застосовані льцієвої солі, композиції відповідно до наведених нижче прикла644 мг молочної кислоти 2% дів. Їх одержання відоме з рівня техніки: (г/г), Приклад 1 5,06 мг соляної кислоти, 100 мл містять: 520 мг гліцерину, 10,0 г енрофлоксацину, дост.кільк. води (для ін'єкції) 8,0 г глюконолактону, pH = 4,3 1,40 г бензилового спирту, Приклад 10 0,1 г сульфіту натрію, 100 мл містять: 86,7 г води (для ін'єкції) 254,5 мг ципрофлоксацин 5 pH = 3,90 Н2О, Приклад 2 1284 мг молочної кислоти 5% 100 мл містять: (г/г), 5,0 г енрофлоксацину, 3,3 мг соляної кислоти, 3,0 г глюконолактону, 2500 мг глюкози, 1,00 г бензилового спирту, дост.кільк. води (для ін'єкції) 0,1 г сульфіту натрію, pH = 4,2 93,6 г води (для ін'єкції) Приклад 11 pH = 4,40 100 мл містять: Приклад 3 233 мг ципрофлоксацину ка100 мл містять: лієвої солі, 5,0 г енрофлоксацину, 277 мг молочної кислоти 20 3,0 г н-бутанолу, % (г/г), КОН до рН = 11 8,86 мл 0,1 Μ розчину соляної дост.кільк. води (для ін'єкції) кислоти, Приклад 4 5000 мг глюкози, 100 мл містять: дост.кільк. води (для ін'єкції) 10,0 г енрофлоксацину, pH = 4,6 3,0 г н-бутанолу Біологічний приклад КОН до pH = 11 Клінічне дослідження дост.кільк. води (для ін'єкції) В даному клінічному дослідженні порівнюють Приклад 5 ефективність енрофлоксацину (Baytril® 10 % роз 7 92593 8 чин для ін'єкції, торговий продукт) при лікуванні Лікування енрофлоксацином добре переносимаститу з ефективністю зазвичай застосовуваного ли всі корови. для лікування маститу торгового продукту на осДослідження показало, що продукт енрофлокнові цефквіному (Cobactan LC®). Енрофлоксацин у сацин при зазначеному застосуванні є придатним дозуванні 5 мг/кг ваги тіла вводили внутрішньодлялікування гострого маститу молочних корів, венно 1 раз на день протягом 2 днів. Цефквіном у спричиненого коліформними бактеріями. При оцідозуванні 75 мг вводили у заражений сосок кожні нюванні загальних та локальних симптомів, моло12 годин після триразового доїння. чної продуктивності та бактеріологічних результаРезультат: тів енрофлоксацин перевершив порівняльний Група, оброблена енрофлоксацином, після купродукт. рсу лікування показала загалом кращий результат, ніж група, оброблена порівняльним продуктом. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601