Спосіб прогнозування виникнення різних форм перитоніту у хворих з гострою хірургічною патологією

Реферат: UA 93421 U UA 93421 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме хірургії, і може бути використана для прогнозування розвитку та перебігу запального процесу в очеревинній порожнині. Гострий перитоніт є одним з найтяжчих та найпоширеніших захворювань у абдомінальній хірургії. Більшість гострих хірургічних захворювань та травм органів черевної порожнини ускладнюються перитонітом. Здебільшого, лікування таких хворих проводиться з акцентом на зменшення запального процесу в очеревинній порожнині. У зв'язку з цим, важливого значення набуває прогнозування виникнення різних форм перитоніту у хворих з гострою хірургічною патологією, що дало б можливість вжити запобіжних заходів щодо їх виникнення та прогресування і, в кінцевому варіанті, покращити результати лікування таких хворих. Інтерлейкін-1 (IL-1) є основним цитокіном запалення. Це система із трьох молекул (L-1α, L1β, IL-1Ra) і двох рецепторів (IL-1RI і IL-1RII). Найпоширенішою формою IL-1 є IL-1β. IL-1β це багатофункціональний цитокін із широким спектром дії, що відіграє ключову роль у розвитку і регуляції неспецифічного захисту і специфічного імунітету, одним із перших залучається до захисної реакції організму в разі дії патогенних чинників. Основними продуцентами IL-1β є макрофаги і моноцити. У синтезі цього цитокіну також можуть брати участь лімфоцити, фібробласти тощо. Клітини-мішені - імунокомпетентні, ендотеліальні, епітеліальні клітини, фібробласти та ін. IL-1β індукує і регулює запальні імунні процеси, активує нейтрофіли, Т- і Влімфоцити, стимулює синтез білків гострої фази, цитокінів (IL-2, -3, -6, фактора некрозу пухлинα (TNF-α), молекул адгезії (Е-селектинів), прокоагулянтів, простагландинів. IL-1β стимулює хемотаксис, фагоцитоз, гемопоез, підвищує проникність судинної стінки, токсичну і бактерицидну активність, виявляє пірогенний ефект тощо. За змінений характер експресії та продукції білків відповідальні деякі алельні асоціації генів сімейства IL-1β. Алель гена IL-1β, що несе точкову заміну в області промотора в позиції (511С/Т), асоціюється з підвищеною продукцією цього цитокіну, що локалізується на 2 хромосомі в ділянці 2q13-21. Функціональний поліморфізм цього гену проявляється трьома видами генотипу: СС, СТ, ТТ. Від поліморфізму гену IL-1β 511C/T залежить концентрація IL-1β у плазмі крові, яка багато в чому визначає вираженість та розповсюдження запального процесу по очеревинній порожнині. Прототипів прогнозування характеру перебігу не існує. Характер перебігу визначають за динамічною зміною клінічних лабораторних показників, однак вони здебільшого констатують вираженість запальних змін та проявів детоксикації, а не прогнозують їх перебіг. Ознаками корисної моделі є визначення поліморфізму гену IL-1β 511С/Т та прогнозування перебігу розповсюджених форм перетоніту у хворих з гострою хірургічною патологією в залежності від варіантів генотипу. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: гострий перитоніт, генотип, ген, цитокіни, IL1β. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Проведені дослідження свідчать, що концентрація IL1β у плазмі крові відрізняється при різних варіантах гену IL-1β 511 С/Т. Найменша концентрація IL-1β спостерігається при ССваріанті генотипу. При СТ-варіанті, вона значно підвищується та максимально виражена при ТТваріанті гену IL-1β 511 С/Т. Зважаючи на те, що IL-1β є ключовим цитокіном у розвитку та прогресуванні запального процесу по очеревинній порожнині у хворих з гострою хірургічною патологією, ми пропонуємо проведення генетичних досліджень з виявленням варіанту поліморфізму гену IL-1β 511С/Т. Спосіб здійснюється наступним чином. Визначають поліморфізм гену IL-1β 511C/T. При СС-варіанті поліморфізму гену прогнозуємо благоприємну форму перебігу гострого перитоніту. При СТ- та ТТ-варіантах генотипу прогнозуємо можливість виникнення більш вираженого запального процесу, прогресування альтеративних, ексудативних, некробіотичних змін, гіперімунних реакцій, швидкого розповсюдження запального процесу по очеревинній порожнині. Приклади практичного застосування запропонованого способу. Генетичні дослідження, проведені у 15 хворих, виявили наявність СС-варіанту гену IL-1β 511C/T. Було спрогнозовано благоприємний перебіг гострого перитоніту, що згодом підтвердилося на практиці. У 16 хворих виявили присутність СТ- та ТТ-варіантів генотипу, що дозволило спрогнозувати перебіг перитоніту, який характеризувався важким перебігом запального процесу, вираженими некробіотичними змінами вісцеральної та парітальної очеревини, швидким поширенням гнійнодеструктивного процесу по очеревинній порожнині. Прогноз підтвердився на практиці. 1 UA 93421 U Технічний результат. Запропонований спосіб, який включає генетичне дослідження поліморфізму гену IL-1β 511C/T, дає змогу прогнозувати характер вираженості запального процесу у хворих з гострим перитонітом та його розповсюдженості по очеревинній порожнині, що в подальшому дозволяє покращити вибір лікувальної тактики. 5 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Спосіб прогнозування виникнення різних форм перитоніту у хворих з гострою хірургічною патологією шляхом дослідження поліморфізму гену IL-1β 511С/Т, який відрізняється тим, що визначають варіанти гену 1β 511С/Т і при виявленні СС-варіанту генотипу у хворих з гострим перитонітом прогнозують благоприємний перебіг захворювання, а при виявленні СТ- та ТТваріантів генотипу прогнозують надмірно виражений характер запального процесу та його прогресуюче розповсюдження по очеревинній порожнині. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2