Спосіб раннього прогнозування ризику формування рефрактерного перебігу ювенільного ревматоїдного артриту

Реферат: Спосіб раннього прогнозування ризику формування рефрактерного перебігу ювенільного ревматоїдного артриту включає вимір біомаркерів. Додатково досліджуються варіанти перебігу ЮРА, кількість факторів несприятливого прогнозу, активність захворювання та два показники цитокінового профілю IL-6 та sCD25. UA 97680 U (54) СПОСІБ РАННЬОГО ПРОГНОЗУВАННЯ РИЗИКУ ФОРМУВАННЯ РЕФРАКТЕРНОГО ПЕРЕБІГУ ЮВЕНІЛЬНОГО РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ UA 97680 U UA 97680 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема педіатрії та дитячої кардіоревматології, та може бути використана для визначення прогнозу у дітей, які хворіють на ювенільний ревматоїдний (ідіопатичний за ILAR класифікацією) артрит (ЮРА). Доцільно визначати індивідуальний прогноз у хворих на ЮРА на початку захворювання, що забезпечує можливість оптимального вибору лікування. Найоптимальнішим є створення програми автоматичного розрахунку індивідуального ризику формування рефрактерного перебігу ЮРА у хворих, котра стане основою для персоніфікованого підходу до вибору лікування дітей із ЮРА. Відомий спосіб прогнозування перебігу ювенільного ревматоїдного артриту [Спосіб прогнозування перебігу ювенільного ревматоїдного артриту, Онищенко Оксана Юріївна, Омельченко Людмила Іванівна, Дудка Ірина Віталіївна, патент 43536 UA, 2001], який передбачає використання показників: х1 - ранній вік початку захворювання (0-6 років), х2 розвиток поліартричного суглобового синдрому за перші 6-8 місяців хвороби, х3 - спадковість, обтяжена ревматичними захворюваннями, х4 - ступінь активності захворювання в дебюті хвороби, х8 - поліартритичний синдром у дебюті, х9 - ураження хребта у дебюті, х11 - розвиток функціональної недостатності за 6-8 місяців хвороби, x12 - локальний остеопороз до 6-8 місяців хвороби, х5 - стійко підвищені показники швидкості осідання еритроцитів, х6 - С-реактивного білка, х7 - альфа-2-глобуліну на фоні лікування, що дає змогу прогнозувати перебіг ревматоїдного артриту у дітей на ранньому етапі. Сума оцінок факторів ризику свідчить про швидко прогресуючий або повільно прогресуючий перебіг ЮРА. Однак даний спосіб не враховує варіант перебігу ЮРА у хворого, а фактори прогнозу хвороби та активності захворювання аналізуються без зв'язку з окремими варіантами ЮРА у дітей, крім цього підрахунок ризику розвитку прогресуючого варіанта не є автоматичним. Найбільш близьким до запропонованого є спосіб визначення ризику прогресування захворювання у хворих на ревматоїдний артрит [Assessing risk of disease progression in rheumatoid arthritis patients, Johann Karl, Veit Peter Grunert, Wolfgang Rollinger, Norbert Wild, пат. 8058013 US, 2007]. Даний спосіб використовується для оцінки стану пацієнтів із ревматоїдним артритом (РА) для визначення ризику прогресування захворювання. Метод ґрунтується на аналізі біохімічних маркерів: С-реактивного білка (СРБ) та інтерлейкіна-6 (IL-6), де кореляція їх концентрації визначає імовірність швидкого прогресування хвороби. Однак даний спосіб розроблений для визначення ризику несприятливого перебігу у дорослих хворих на ревматоїдний артрит та, відповідно, не враховує особливостей клінічного перебігу у дітей. В основу запропонованого способу раннього прогнозування ризику формування рефрактерного перебігу ЮРА поcтавлено задачу дослідження з використанням статистичного методу логістичної регресії для встановлення достовірних чинників ризику рефрактерного перебігу ЮРА, який формується внаслідок поєднаної дії клінічних та цитокінових предикторів несприятливого прогнозу перебігу ЮРА у окремих пацієнтів. Поставлена задача способу раннього прогнозування ризику формування рефрактерного перебігу ЮРА, що включає вимір біомаркерів, згідно корисної моделі досліджуються варіанти перебігу ЮРА, кількість факторів несприятливого прогнозу, активність захворювання та два показники цитокінового профілю sCD25 та IL6: - варіанти перебігу ЮРА (системний, поліартрит, олігоартрит, ентезит-артрит); - наявність клінічних факторів несприятливого прогнозу (від 0 до 3 факторів несприятливого прогнозу); - активність захворювання (низька, середня, висока); - показники цитокінового профілю (IL-6, sCD25), результат яких перевищує 50 %, свідчить про наявність ризику формування рефрактерного перебігу ЮРА у конкретного пацієнта. Спосіб здійснюється наступним чином. Створено електронну програму в пакеті Microsoft Excel, яка дає можливість розраховувати ймовірність виникнення рефрактерного перебігу ЮРА у конкретного пацієнта на підставі 10 чинників. Програма автоматично розраховує ризик рефрактерного перебігута графічно його представляє. Функціонування такої програми дає можливість прогнозувати характер перебігу ЮРА у хворих на момент постановки діагнозу ЮРА після оцінки клінічних даних та з урахуванням рівнів двох цитокінів - sCD25 та IL6. Суть способу можна пояснити наступними прикладами. Наведемо два приклади з обчислення індивідуального ризику (IP) розвитку рефрактерного перебігу ЮРА. Приклад перший. Пацієнт Л.О., діагноз: ЮРА, олігоартикулярний варіант, кількість несприятливих факторів у дебюті - 0, активність - середня, рівень sCD25=1597,5 pg/ml та рівень IL6=15,8 pg/ml. Прогнозований ризик розвитку рефрактерного ЮРА становить ІР=17,32 %. Цей 1 UA 97680 U 5 10 результат співпадає з результатами нашого клінічного спостереження, оскільки у хворого Л.О. рефрактерного перебігу не було. Приклад другий. Пацієнт К.Т., діагноз: ЮРА, поліартикулярний варіант з від'ємним ревматоїдним фактором, кількість несприятливих факторів у дебюті -2, активність - середня, рівень sCD25=418,0 pg/ml та рівень IL6=32,7 pg/ml. Прогнозований ризик розвитку рефрактерного ЮРА становить ІР=70,81 %. Цей результат співпадає з результатами нашого клінічного спостереження, оскільки у хворої К.Т. спостерігали рефрактерний перебіг ЮРА. У результаті проведення цього дослідження була створена програма автоматичного розрахунку відсотка ризику розвитку рефрактерного перебігу ЮРА, котра може стати основою до персоніфікованого вибору лікування дітей з ЮРА. Отже, вищезгадані дані свідчать про застосування даного способу прогнозування перебігу з найбільшою серед існуючих способів об'єктивністю, що може використовуватися для клінічного та амбулаторного обстеження з метою прогнозування перебігу захворювання у хворих на всі варіанти ювенільного ревматоїдного артриту. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб раннього прогнозування ризику формування рефрактерного перебігу ювенільного ревматоїдного артриту (ЮРА), що включає вимір біомаркерів, який відрізняється тим, що досліджуються варіанти перебігу ЮРА, кількість факторів несприятливого прогнозу, активність захворювання та два показники цитокінового профілю IL-6 та sCD25: варіанти перебігу ЮРА (системний, поліартрит, олігоартрит, ентезит-артрит); наявність клінічних факторів несприятливого прогнозу (від 0 до 3 факторів несприятливого прогнозу); активність захворювання (низька, середня, висока); показники цитокінового профілю (IL-6, sCD25), результат яких перевищує 50 % свідчить про наявність ризику формування рефрактерного перебігу ЮРА у конкретного пацієнта. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2