Спосіб лікування стабільної стенокардії напруги

Реферат: Спосіб лікування стенокардії напруги включає призначення нітратів тривалої дії з інтервалом між вечірньою та ранковою дозами не менше 12 годин. Кожні 3 місяці їх відміняють на 3-6 днів та призначають на цей час молсидомін з початковою дозою 2 мг 3-4 рази на добу після їжі з можливістю збільшення добової дози до 16 мг по 4 мг 3-4 рази на добу при необхідності. UA 97714 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ НАПРУГИ UA 97714 U UA 97714 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології, і може бути використана в лікуванні стабільної стенокардії напруги. Стенокардія - одна із форм ішемічної хвороби серця, що обумовлена минущою ішемією міокарда, в основі якої лежить невідповідність між потребою міокарда в кисні і його доставкою по коронарним артеріям [Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии - приоритет медикаментозной терапии / Ю.А. Карпов // РМЖ. Кардиология. - 2011. - № 26. - С.1593-1597]. Основними цілями лікування при стабільній стенокардії напруги є поліпшення якості життя пацієнта за рахунок зниження частоти та інтенсивності нападів стенокардії [ESC. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary // Eur Heart J. - 2006]. Антиангінальні препарати (препарати, що попереджають напади стенокардії) за рахунок профілактики ішемії міокарда значно поліпшують самопочуття хворих і підвищують переносимість ними фізичного навантаження. Для зменшення симптомів захворювання застосовуються β-адреноблокатори (при непереносимості івабрадин), антагоністи кальцію, органічні нітрати й метаболічні засоби (триметазидин, ранолазин), дезагреганти, статини, інгібітори АПФ і β-адреноблокатори (у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, або із хронічною серцевою недостатністю) [Лупанов В.П. Нитраты в лечении больных стабильной стенокардией В.П. Лупанов // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 14. - С. 21-27]. Відомо, що для купірування і запобігання нападів стенокардії використовують органічні нітрати. Одним з препаратів, що застосовують в кардіологічній практиці, є нітрогліцерин, до складу якого входить NO3 (гліцерин тринітрат). Нітрогліцерин, як препарат першого ряду, широко застосовують при купіруванні ангінозних нападів, а взагалі нітрати тривалої дії були прийняті за основу лікування захворювань, пов'язаних з коронарною патологією [Guidelines on the management of stable angina pectoris / K. Fox et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 13411381]. Даний спосіб лікування стабільної стенокардії напруги є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його обрано за прототип. На жаль, при тривалому використанні антиішемічна ефективність нітратів може значно слабшати через розвиток толерантності. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу підвищення ефективності лікування стабільної стенокардії напруги шляхом попередження розвитку толерантності до лікарського препарату, який використовують для купірування та попередження нападів стенокардії. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі лікування стенокардії напруги, що включає призначення нітратів тривалої дії, згідно з корисною моделлю, нітрати тривалої дії призначають з інтервалом між вечірньою та ранковою дозами не менше 12 годин, кожні 3 місяці їх відміняють на 3-6 днів та призначають на цей час молсидомін з початковою дозою 2 мг 3-4 рази на добу після їжі з можливістю збільшення добової дози до 16 мг по 4 мг 3-4 рази на добу при необхідності. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення ефективності лікування стабільної стенокардії напруги шляхом попередження розвитку толерантності до лікарського препарату, який використовують для купірування та попередження нападів стенокардії, обумовлений синергізмом лікувальних заходів, які заявляються. Теоретичною передумовою способу послугував той факт, що причиною появи толерантності до нітратів вважають зменшення утворення оксиду азоту, прискорення його інактивації через підвищення активності фосфодіестераз і підвищення утворення ендотеліну-1, який надає судинозвужувальну дію. Передбачувані механізми розвитку толерантності до нітратів включають: 1. надмірне надходження нітратів призводить до вироблення в ендотелії супероксиду і пероксинітриту, здатних інгібувати гуанілатциклазу і порушувати продукцію цГМФ та пошкоджувати функцію ендотелію; 2) зниження біоактивації органічних нітратів внаслідок внутрішньоклітинного зменшення концентрації сульфгідридних груп, необхідних для реалізації ефекту NO; 3) неможливість переходу нітратів в активну форму через порушення внутрішньоклітинного мітохондріального ферменту альдегіддегідрогенази; 4) розвиток підвищеної чутливості до вазоконстрикторних стимулів внаслідок посилення вироблення катехоламінів, реніну, ангіотензину II, ендотеліну-1 на тлі прийому нітратів або, навпаки, зникненням вазодилатації, що існувала в період дії нітропрепарату. Спосіб виконують наступним чином: Для лікування стенокардії напруги нітратами тривалої дії рекомендують їх переривчасте призначення з інтервалом між вечірньою та ранкової дозами не менше 12 годин, з їх відміною на 3-6 днів кожні 3 місяці та з призначенням на цей час 1 UA 97714 U 5 10 15 20 молсидоміну з початковою дозою 2 мг 3-4 рази на добу після їжі з можливістю збільшення добової дози до 16 мг по 4 мг 3-4 рази на добу при необхідності. Молсидомін усуває спазм коронарних артерій, покращує колатеральний кровообіг, збільшує переносимість навантажень, зменшує кількість нападів стенокардії при фізичному навантаженні, пригнічує ранню фазу агрегації тромбоцитів, знижує виділення та синтез серотоніну, тромбоксану і інших проагрегантів [Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца / С.Ю. Марцевич //Сердце. - 2003. - № 2. - С. 88-90]. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями, які були проведені у 150 хворих. Хворі одержували лікування за способом, що заявляється. До лікування та після 12-ти місяців лікування у хворих вивчали потребу міокарда в кисні, тонус периферичних ємнісних судин, венозний приплив до серця, тиск в легеневій артерії, тиск наповнення лівого шлуночка, напругу стінки міокарда, ударний об'єм, колатеральний кровотік в міокарді, стан агрегації тромбоцитів, внутрішньотромбоцитарний синтез тромбоксану та серотоніну. В перебігу клінічного дослідження було встановлено, що препарат молсидомін знижує потребу міокарда в кисні (майже на 1/3). Під впливом препарату знижується тонус периферичних ємнісних судин (венул) і венозний приплив до серця, тиск в легеневій артерії, тиск наповнення лівого шлуночка і напруга стінки міокарда, збільшується ударний об'єм, поліпшується колатеральний кровотік в міокарді; препарат гальмує ранню фазу агрегації тромбоцитів, пригнічує внутрішньотромбоцитарний синтез тромбоксану, серотоніну. При прийомі всередину молсидоміну в дозі 2 мг антиангінальний ефект розвивається через 15 хв. і триває приблизно 68 годин (табл.). Таблиця Активна речовина Нітрогліцерин Молсидомін 25 30 35 Форма Добова доза сублінгвальні таблетки усередину 0,3-0,6 мг до 1,5 мг 2-4 мг, 3-4 рази на добу Початок / тривалість дії 1,5-2 хв. / 10-30 хв. 10-15 хв. / 6-8 годин Було встановлено, що початкова доза препарату становить 2 мг 3-4 рази на добу. При необхідності добову дозу збільшували до 16 мг (по 4 мг 3-4 рази на добу). Молсидомін виводився нирками на 85-90 % (у вигляді метаболітів), 9 % - через кишечник. Період напіввиведення становив 0,85-3,5 години. Таким чином, клінічні дослідження довели, що використання способу лікування стабільної стенокардії напруги, який заявляється, є необхідною умовою покращення якості життя та прогнозу даного контингенту хворих. Відомо, що нітрати тривалої дії займають важливе місце в лікуванні ішемічної хвороби серця. Основним недоліком цього класу препаратів є швидкий розвиток толерантності до них. Було встановлено, що для профілактики толерантності до нітратів може бути рекомендований вільний безнітратний період. В той же час, при стабільній стенокардії напруги як симптоматичну медикаментозну терапію рекомендуємо використовувати молсидомін, який має виражений антиангінальний ефект і практично не викликає розвитку толерантності. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 45 Спосіб лікування стенокардії напруги, що включає призначення нітратів тривалої дії, який відрізняється тим, що нітрати тривалої дії призначають з інтервалом між вечірньою та ранковою дозами не менше 12 годин, кожні 3 місяці їх відміняють на 3-6 днів та призначають на цей час молсидомін з початковою дозою 2 мг 3-4 рази на добу після їжі з можливістю збільшення добової дози до 16 мг по 4 мг 3-4 рази на добу при необхідності. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2