Спосіб визначення локалізації патологічного процесу при хронічній дисфункції ниркового алотрансплантату

Реферат: Спосіб визначення локалізації патологічного процесу при хронічній дисфункції ниркового алотрансплантату включає отримання зразків крові реципієнтів ниркового алотрансплантату у віддаленому післяопераційному періоді та визначення концентрації бета-2-мікроглобуліну в сироватці крові і концентрації креатиніну та бета-2-мікроглобуліну в зразках ранкової сечі. При рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентрації бета-2-мікроглобуліну в сироватці >8,55 мкг/мл визначають хронічну дисфункцію ниркового алотрансплантату з переважним пошкодженням клубочків. При рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентрації бета-2-мікроглобуліну/креатинін в сечі >0,18 мкг/мл/ммоль/л визначають хронічну дисфункцію ниркового алотрансплантату з переважним пошкодженням канальців. UA 99640 U (12) UA 99640 U UA 99640 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме трансплантології, і може бути використана для визначення локалізації патологічного процесу при хронічній дисфункції ниркового алотрансплантату (HAT). Існуючі підходи до лабораторної діагностики та характеристики хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату не вказують на локалізацію патологічного процесу відносно відділу нефрону, що необхідно для призначення терапії, спрямованої на збереження та відновлення функції трансплантату. Це викликало необхідність у розробці нових способів. Відомий спосіб діагностики хронічної дисфункції HAT полягає в визначенні вмісту неферментних білків у сечі. Поява протеїнурії вище за 0,8 мг/добу та її прогресування вказує на погіршення функції HAT та розвиток хронічної нефропатії трансплантату (Clinical implications of proteinuria in renal transplant recipients switching to rapamycin forchronic allograft dysfunction / M.J. Gutierrez, E. Gonzalez, A. Andres, J.M. Morales [et al.] // Transplant Proc. - 2009. - V. 41(6). - P. 2348-2350). Спільною суттєвою ознакою аналога і корисної моделі, що заявляється, є така: - визначення вмісту білкових компонентів у сечі. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що підвищення концентрації білків у сечі відбувається при багатьох запальних та дистрофічних процесах у нирці. Крім цього протеїнурія може мати як гломерулярне, так і тубулярне походження, тому її визначення не дозволяє встановити місце пошкодження відносно відділів нефрону. Найбільш близьким за технічною суттю та результатом, що досягається, є спосіб, який полягає у отриманні зразків крові реципієнтів HAT у пізньому післяопераційному періоді та визначенні вмісту креатиніну та бета-2-мікроглобуліну (бета-2-МГ) в сироватці крові. У випадках, коли рівень креатиніну сироватки перевищував 5 ммоль/л та концентрація бета2-МГ в сироватці була 12,97±3,83 мкг/мл, діагностували гостру дисфункцію алотрансплантата (G.K. Sonkar A preliminary study on the significant value of beta-2-microglobulin over serum creatinine in renal transplant rejection and renal failure / Sonkar G.K., Usha, Singh R.G. // Singapore Med J. - 2008. - Vol. 49(10), - Ρ 786-789). Спільними суттєвими ознаками прототипу і корисної моделі, що заявляється, є такі: - отримання зразків крові у реципієнтів HAT у віддалений термін після операції; - визначення вмісту креатиніну та бета-2-МГ у сироватці крові. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що не дає можливості точно визначити локалізацію патологічного процесу в HAT. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу діагностики хронічної дисфункції HAT шляхом додаткового визначення концентрації бета-2-МГ у сечі, що дозволить встановити локалізацію патологічного процесу в HAT (клубочкову або канальцеву дисфункцію). Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає отримання зразків крові реципієнтів HAT у пізньому післяопераційному періоді та визначення вмісту креатиніну та бета2-МГ в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, додатково визначають концентрації креатиніну та бета-2-МГ у зразках сечі. Спосіб здійснюють таким чином. У зразках сироватки крові визначають рівень креатиніну методом Яффе-Поппера та концентрацію бета-2-МГ імуноферментним методом. Зразки сечі відбирають з середньої порції ранкової сечі після відстоювання і центрифугування та визначають концентрацію бета-2-МГ імуноферментним методом. Остаточні результати концентрації бета-2-МГ в сечі отримують після перерахування на рівень креатиніну сечі. При рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентрації бета-2-МГ в сироватці >8,55 мкг/мл визначають хронічну дисфункцію HAT з переважним пошкодженням клубочків (діагностична специфічність 95 % та відношення правдоподібності позитивного результату 11,0). При рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентраціїбета-2-МГ/Кр в сечі >0,18 мкг/мл/ммоль/л визначають хронічну дисфункцію HAT з переважним пошкодженням канальців (діагностична специфічність 90 % та відношення правдоподібності позитивного результату 3,0). При рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та бета-2-МГ в сироватці >8,55 мкг/мл, та концентрації бета-2-МГ/Кр в сечі >0,18 мкг/мл/ммоль/л визначають змішану (гломерулярну та тубулярну форму) хронічної дисфункції HAT. Приклад. У пацієнта P., 43 років, якому 7 років тому проведена трансплантація донорської нирки, діагностовано порушення функції ниркового алотрансплантату, рівень креатиніну становив 210 мкмоль/л. 1 UA 99640 U 5 10 Для встановлення локалізації патологічного процесу при дисфункції HAT визначали концентрацію бета-2-МГ в сироватці крові і в ранковій порції сечі. Концентрація бета-2-МГ в сироватці крові була 18,5 мкг/мл, а в сечі - 0,1 мкг/мл/ммоль/л, що ймовірно свідчило про дисфункцію клубочкового апарату трансплантованої нирки, і причиною хронічної дисфункції у цьому випадку, ймовірно, була гломерулярна патологія. Це стало підставою для виконання біопсії ниркового алотрансплантату. При дослідженні гістологічних препаратів встановлено хронічне активне антитіло-опосередковане відторгнення (при якому переважно пошкоджуються саме ниркові клубочки) та призначена відповідна відновлювальна терапія. Впровадження способу визначення локалізації патологічного процесу при хронічній дисфункції HAT дозволяє визначити найбільш пошкоджений сегмент нефронів (клубочки або канальці), тобто локалізацію патологічного процесу в HAT, що є підставою для подальших активних діагностичних та терапевтичних втручань з метою збереження та відновлення функції HAT. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб визначення локалізації патологічного процесу при хронічній дисфункції ниркового алотрансплантату, що включає отримання зразків крові реципієнтів ниркового алотрансплантату у віддаленому післяопераційному періоді та визначення концентрації бета-2мікроглобуліну в сироватці крові, який відрізняється тим, що додатково визначають концентрацію креатиніну та бета-2-мікроглобуліну в зразках ранкової сечі і при рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентрації бета-2-мікроглобуліну в сироватці >8,55 мкг/мл визначають хронічну дисфункцію ниркового алотрансплантату з переважним пошкодженням клубочків, а при рівні креатиніну в сироватці крові  150 мкмоль/л та концентрації бета-2мікроглобуліну/креатинін в сечі >0,18 мкг/мл/ммоль/л визначають хронічну дисфункцію ниркового алотрансплантату з переважним пошкодженням канальців. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2