2-[(4-гетероциклічні-феноксиметил)фенокси]-алканоати, гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю

1. 2-[(4-гетероцикл-феноксиметил)фенокси]алканоаты общей формулы I: 37219 19. Гербицидная композиция, включающая активный ингредиент - производное феноксиалканоата, и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного феноксиалканоата она содержит соединение общей формулы /I/ по п. 1 в эффективном количестве. 20. Способ борьбы с нежелательной растительностью путем обработки локуса, где произрастает нежелательная растительность или ожидается ее произрастание, гербицидной композицией на основе производного феноксиалканоата, отличающийся тем, что в качестве композиции используют композицию по п. 19 в эффективном количестве. _______________________ Настоящее изобретение относится к новым гербицидным 2-[(4-замещ. гетероцикл)-3-галогенфеноксиметил) фенокси] алканоатам, в особенности - к пропионатам и ацетатам и их применению для борьбы с сорняками в сельском хозяйстве и садоводстве и других областях, в которых нужно бороться с нежелательной растительностью таких видов, как злаковые или широколистные. В частности, оно относится к таким соединениям, в которых гетероциклическую часть выбирают среди таких групп, как 4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5 (1Н)-он-1-ильная группа, 3,4,5,6-тетрагидрофталимид-1-ильная группа, 1(1-метилэтил)имидазолидин-2,4-дион-3-ильная группа, 1,4-дигидро-4- (3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он-1-ильная группа, 3-хлор-4,5,6,7-тетрагидроиндазол-2-ильная группа, 4-метил-1,2,4-триазин-3,5-дион-2-ильная группа, 8-тиа-1,6-диазабицикло [4.3.0]-нонан-7-он-9-илиминогруппа и 1-метил-6-трифторметил-2,4-пиримидиндион-3-ильная группа. Эти соединения являются как до, так и послевсходовыми гербицидами. Применение такого класса соединений в качестве гербицидов ранее не описано. Патент США № 5084085 раскрывает соединения формулы Патент США № 3984434, патенты Японии №№ 54-25018, 54-26534 и 60-39668 и заявки на патент Японии № 49-000432 и 54-19965, все принадлежащие Mitsubishi Chemicfl Industries, Ltd., раскрывают соединения общей формулы в которой Х представляет собой водород, галоген, нитрогруппу, алкил или алкоксигруппу; Y представляет собой водород, галоген, алкил, и n и m, каждый, равны числам от 1 до 4. Теперь обнаружено, что 2-[(4-гетероцикл замещенные)-3-галогенфеноксиметил)фенокси]алканоаты являются неожиданно активными гербицидами, как до, так и послевсходовыми. В частности, как довсходовые гербициды, многие из этих соединений обнаруживают толерантность для сои и, до некоторой степени, для кукурузы. Возможно, больший интерес представляет их послевсходовая активность, когда нет толерантности для культурных растений, что делает такие соединения кандидатами на роль тотальных средств по борьбе с растительностью. Новые 2-[(4-гетероцикл замещенные)-3-галогенфеноксиметил)фенокси]алканоаты настоящего изобретения описываются общей формулой I: в которой Ra представляет собой, предпочтительно, низший галогеналкил, и Rb представляет собой, предпочтительно, низший алкил; R1 и R2 имеют широкие определения; Х и Y представляют собой, независимо, галоген, алкил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, галогеналкил, нитрогруппу, цианогруппу, сульфонилалкил или -SOCF3; М представляет собой СН или N; и А является производным алканоата, присоединенным к кислороду феноксигруппы у альфа-углерода. в которой А представляет собой O RO – C – CH – R, R, Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-oн-1-ил, 3,4,5,6-тетрагидрофталимид-1-ил, 1-(1-имидазолин-2,4дион-3-ил, 1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он-1-ил, 3-хлор-4,5,6, 7-тетрагидроиндазол-2-ил, 4-метил-1,2,4-триазин-3,5-дион-2-ил, 8тиа-1,6-диазабицикло-[4.3.0]нонан-7-он-9-ил иминогруппу, или 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил; Патент США № 4816065 раскрывает соединения, подобные соединениям патента США № 5084085, за исключением того, что триазолиновое кольцо заменяют 3,4,5,6-тетрагидрофталимидогруппой. Подобным образом, патент США № 4885025 раскрывает соединения, в которых триазолиноновое кольцо соединений патента США № 5084085 заменяют тетразолиноновым остатком. 2 37219 R представляет собой водород, М, низший алкил, циклоалкил, низший алкенил или низший алкинил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора или фтора, или -[CHR7-CH2)m О]n R8; R1 представляет собой водород или метил, R" представляет cобой -OR или аминогруппу, фениламиногруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую алкениламиногруппу, низшую алкоксиаминогруппу, цианогруппу или (низший алкил)-, (низший галогеналкил)- или фенилсульфониламиногруппу формулы -N(низший алкил) SO2R9 или NHSO2R9; R7 представляет собой Н или СН3; R8 представляет собой низший алкил; R9 представляет собой низший алкил, низший галогеналкил или фенил; Х представляет собой водород, метил, фтор или хлор; Y представляет собой водород; W представляет собой кислород или серу; Z представляет собой водород, фтор, хлор, бром, низший алкил или метоксигруппу; Z1 представляет собой водород, фтор или хлор; Z и Z1 , взятые вместе, могут представлять собой -(СН2)4- для образования тетрагидронафтильной частицы; m равен 0-2, и n равен 1-6; М представляет собой натрий, калий или аммоний; и группа АО- может присутствовать в положении 2,3 или 4-фенильного кольца. Предпочтительными являются те соединения, в которых Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1H)-он-1ил или 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил; R" представляет собой -OR, X представляет собой водород, фтор или хлор; и Z представляет собой водород, хлор или низший алкил. Особенно предпочтительными являются соединения, в которых Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-(1Н)он-1-ил или 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)пиримидиндион-3-ил; R" представляет собой -OR, R является низшим алкилом, низшим хлоралкилом или -[CHR7 - (СН2)mО]nR8; R7 представляет собой водород или метил; R1 представляет собой метил, Х представляет собой водород, фтор или хлор; Y представляет собой водород; Z представляет собой водород, хлор или низший алкил в положении 4; Z1 представляет собой водород или хлор в положении 3; m равен 0 или 1, и n равен 13; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца. собой водород или хлор в положении 3; и группа -АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединения, в которых Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил; R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR, R представляет собой метил или СН3O(СН2)-O-(СН )-; W представляет собой кислород; X представляет собой фтор; Y представляет собой водород; Z представляет собой водород, хлор или низший алкил в положении 4; Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил; W является кислородом, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой этил в положении 4, и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1, 2, 4триазол-5 (1H)-он-1-ил ; R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой 2-метилэтил в положении 4, и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифторметил-4, 5-дигидро-3-метил-1, 2, 4-триазол-5(1Н)-он-1-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил; W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой метил в положении 4, и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положенин 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифтор-метил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой хлор в положении 4, и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R пред-ставляет собой 2-(2-метоксиэтокси)этил, W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой метил в положении 4, и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 4-дифтормeтил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет Kонкретно, предпочтительные соединения включают следующие соединения: соединения, в которых Q представляет собой 4-дифторметил-4, 5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил; R1 представляет собой метил; R" представляет собой - OR, R представляет собой метил или СН3O(СН2)-О-(СН2)-; W представляет собой кислород или серу; Х представляет собой фтор; Z представляет собой водород, хлор или низший алкил в положении 4; Z1 представляет 3 37219 собой метил, W представляет собой серу, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой метил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединения, в которых Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил; R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, 2,2,2-трихлорэтил или СН3O(СН2)-О-(СН2)-; W представляет собой кислород; Х представляет собой водород или фтор; Y представляет собой водород; Z представляет собой водород, хлор или низший алкил в положении 4; Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, W представляет собой кислород, Х представляет собой водород, Y представляет собой водород; Z представляет собой метил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, W представляет собой кислород, Х представляет собой водород, Y представляет собой водород; Z представляет собой этил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил; W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород, Z представляет собой метил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой метил, W представляет собой кислород, Х представляет собой фтор, Y представляет собой водород; Z представляет собой этил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой 2,2,2-трихлорэтил, W представляет собой кислород, Х представляет собой водород, Y представляет собой водород; Z представляет собой метил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3; и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца; соединение, в котором Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил, R1 представляет собой метил; R" представляет собой -OR; R представляет собой 2,2,2-трихлорэтил, W представляет собой кислород, Х представляет собой водород, Y представляет собой водород; Z представляет собой этил в положении 4; и Z1 представляет собой водород в положении 3, и группа АО- находится в положении 2 фенильного кольца. Подходящим образом замещенный метил-2(хлорметилфенокси)-алканоат и подходящим образом замещенный 4-(замещенный гетероцикл)фенол нагревают в N,N-диметилформамиде при 80oС в присутствии, по крайней мере, молярного эквивалента карбоната калия. Обычно реакцию проводят в течение ночи. Получение соответствующей кислоты (R=H) осуществляют посредством гидролиза сложного эфира водным раствором гидроксида натрия, и затем подкисляют продукт соляной кислотой. Для соединений, в которых R представляет собой 2-(2-метоксиэтокси)этил, используют переэстерификацию метилового эфира 2-(2-метоксиэтокси)этанолом в присутствии изопропоксида титана (IV). Промежуточные соединения получают в соответствии с приведенными далее схемами реакций. Mногие соединения настоящего тения получают по следующей реакции: 4 изобре 37219 Cхема А Таким образом, смесь подходящим образом токсидом натрия и борогидридом натрия в метанозамещенного формилфенола и метил-2-бромалкале, получая соответствующий 2-(гидроксиметилноата нагревают при 70oС и в 2-бутаноне в прифенокси) алканоат (V). сутствии карбоната калия. Как правило, реакцию Взаимодействие V с тионилхлоридом в мепроводят в течение ночи, получая соответствуютиленхлориде в присутствии каталитического кощий 2-(замещенный формилфенокси)алканоат личества пиридина дает соответствующий 2-хлор(IV). Это соединение затем восстанавливают меметилфеноксиалканоат (II). Схема В 5 37219 Чтобы получить соединения изобретения, в которых Q представляет собой 4-дифторметил4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил, 3-галоген-4-фторнитробензол вводят во взаимодействие с гидразином в изопропаноле при кипячении с обратным холодильником, получая соответствующий 2-галоген-4-нитрофенилгидразин (VI). Взаимодействие VI с пировиноградной кислотой в этаноле и воде дает 2-галоген-4-нитрофенилгидразон пировиноградной кислоты (VII). Получение триазолинонового кольца осуществляют путем кипячения с обратным холодильником VII с дифенилфосфорилазидом и триэтиламином в толуоле, получая 1-(2-галоген-4-нитрофенил)4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он (VIII). Затем во взаимодействие с VIII и карбонатом калия вводят хлордифторметан, осуществляя взаимодействие в 1-метил-2-пирролидиноне при нагревании смеси при 120°С, и получая 1-(2-галоген4-нитрофенил)-4-дифторметил-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он (IX). Гидрирование IX в этаноле с использованием оксида платины в качестве катализатора дает 1-(4-амино-2-галогенфенил)-4,5дигидро-4-дифторметил-3-метил-1,2,4-триазол5(1Н)-он (X). Получение промежуточного соединения III (а) завершается взаимодействием Х с нитритом натрия в серной кислоте и затем с сульфатом меди (II) в присутствии сульфата железа (II) в смеси воды и ксилолов. Схема С Чтобы получить тетрагидрофталимидзамещенное промежуточное соединение /III(b)/, подходящим образом замещенный 4-аминофенол кипятят с обрат ным холодильником с тетрагидрофталевым ангидридом, получая соответствующий N-(4-гидpoксизамещенный фенил)тетрагидрофталимид. Схема D Соответствующим образом замещенный 4нитрофенол нагревают с метилиодидом в присутствии карбоната калия в 2-бутаноне для получения соответствующего замещенного 4-нитроанизола (XI). Соединение XI гидрируют над оксидом платины, получая замещенный 4-метоксианилин (ХII). Взаимодействием ХII с трихлорметилхлорформиатом получают соответствующий замещенный 4-метоксифенилизоцианат (ХIII). Взаимодействие этого изоцианата с гидрохло ридом этилового эфира глицина и триэтиламином в хлороформе дает N-(4-метоксизамещенный)фенил-N1-этоксикарбонилметилмочевину (ХIV). После этого ХIV вводят во взаимодействие с гидридом натрия и затем - с 2-иодпропаном, получая в конечном счете 1-(1-метилэтил)-3-(4-(метоксизамещенный фенил)имидазолидин-2,4-дион (ХV). Отщепление мeтоксигруппы от ХV трибромидом бора дает промежуточное соединение III(с). 6 37219 Схема E Подходящим образом замещенный фенилизоцианат /ХIII(b)/ получают по первым трем стадиям схемы D и, осуществляя затем взаимодействие с триметилсилилазидом, и получают соответствующим образом замещенный тетразолинон с замещенным фенилом (ХVI). После этого тетразолинон алкилируют в положение 4 1-бром-3 фторпропаном, чтобы получить 3-(замещенное фторпропилом)-соединение (ХVII), причем защитную фторбензильную группу в положении 4 удаляют 49% бромиcтоводородной кислотой в уксусной кислоте, получая нужное гидроксизамещенное промежуточное соединение (ХVIII). Схема F XIX Диазониевую соль 2-фтор-4-метоксианилина получают, используя нитрит натрия и соляную кислоту и осуществляя затем восстановление in situ хлоридом олова (II), чтобы получить соответственно замещенный фенилгидразин (XIX). Взаимодействие этого гидразина с этил-2-циклогексанонкарбоксилатом и последующее нагревание продукта в присутствии уксусной кислоты дает смесь 2-(2-фтор-4-метоксифенил)-4,5,6,7-тет рагидро-1Н-индазол-3-она (XX) и 2-фтор-4-метоксифенилгидразона 2-циклогексанонкарбоновой кислоты. Эту смесь нагревают в оксихлориде фосфора, получая 3-хлор-2-(2-фтор-4-метоксифенил)4,5,6,7-тетрагидроиндазол (XXI), от которого затем трибромидом бора отщепляют защитную группу, чтобы получить нужный 3-хлор-2-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазол (ХХII). 7 37219 Схема G ТГФ Эстерификацией 3-фтор-4-нитрофенола изосоответствующего 2-(замещенный фенил)-1, 2,4 пропилиодидом в присутствии карбоната калия потриазин-3,5-дион-6-карбоновой кислоты (ХХV). Декарбоксилирование ХХV тиогликолевой кислотой и лучают 2-фтор-4-изопропоксинитробензол /XI(b)/, нагревание дают ХХVI, который затем метилируют который восстанавливают до 2-фтор-4-изопропоксианилина /ХII(b)/ железом в уксусной кислоте. Мав положение 4 гидридом натрия и метилиодидом, лоновую кислоту вводят во взаимодействие с уреполучая соответствующий 2-(замещенный фенил)4-метил-1,2,4-триазин-3,5-дион (ХХVII). На конечтаном (этилкарбаматом) в оксихлориде фосфора с ной стадии защитную изопропильную группу отщепобразованием малонилдиуретана (ХХIII). Взаимодействие ХII(b) и ХХIII осуществляют с нитритом ляют от молекулы концентрированной серной киснатрия и соляной кислотой, получая 2-(4-изопролотой, получая нужное гидроксизамещенное промежуточное соединение (ХХVIII). покси-2-фторфенил)-гидразонмалонилдиуретан (ХХIV), который циклизуют гидроксидом натрия до Схема Н XXX 8 37219 Получение меркаптоаналога промежуточнонилсульфонилхлорид (XXIX). Восстановление го соединения III(а) начинают с промежуточного сульфонилхлоридной части до тиол-группы осусоединения X, которое превращают в соответстществляют, используя хлорид олова (II) в уксусной вующую диазониевую соль. Соединение диазония кислоте, получая в итоге, например, 4-(4-дифторсразу же вводят во взаимодействие с хлоридом метил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4--триазол-5(1Н)меди (II) и диоксидом серы в водной уксусной кисон-1-ил)-3-фтортиофенол (XXX) - нужное пролоте, получая соответствующий замещенный фемежуточное соединение. Схема І В отличие от получения других гербицидных соединений с замещенными гетероциклами настоящего изобретения, когда конечной стадией для образования гербицида является взаимодействие II и III, при получении соединений, в которых Q представляет собой 8-тиа-1,6-диазабицикло[4.3.0]нонан-7-он-9-илиминогруппу, сначала взаимодействуют II и III с образованием промежуточного соединения, предшествующего образованию гетероцикла. Так, II взаимодействует с 3фтор-4-нитрофенолом в N,N-диметилформамиде в присутствии карбоната калия, давая 2-(4-нитрофеноксиметилфенокси)алканоат (XXXI). Восстановление XXXI железом и водой в уксусной кислоте приводит к образованию соответствующего аминосоединения (ХХХII), которое затем превращают в изоцианат (ХХХIII) тиофосгеном и триметиламином. Затем во взаимодействие вводят моногидроиодид пергидропиридазина и ХХХIII, образуя 2-(4-пергидропиридазин-1-илтиокарбониламинофеноксиметилфенокси)-алканоат (ХХХIV). Циклизация ХХХIV с использованием трихлорметилхлорформиата и триэтиламина дает на вы ходе, например, метил-2-[2-[4-(8-тиа-1,6-диазабицикло[4.3.0]нонан-7-он-9-ил мино)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (ХХХV) - нужное гербицидное соединение. Подобным образом, соединения, в которых Q представляет собой 1-метил-6-трифторметил2,4-пиримидиндион-3-ил, могут быть получены по способу на схеме I через получение ХХХII. Затем соединение ХХХII превращают в изоцианат, заменяя тиофосген фосгеном, и изоцианат вводят во взаимодействие с этил-3-амино-4,4,4-трифтор2-бутеноатом, и получают на выходе нужное гербицидное соединение. В настоящем описании "низший алкил" содержит от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно - от 1 до 4, "низший алкенил" или "низший алкинил" содержит от 2 до 6 атомов углерода, предпочтительно - от 2 до 4, "циклоалкил" содержит от 3 до 6 атомов углерода, и "галоген" или "галоид" означает бром, хлор или фтор, предпочтительно - хлор или фтор. Ниже приводятся примеры способов получения новых гербицидных соединений настоящего изобретения. 9 37219 Все ЯМР-спектры приводятся в м.д. в CDCI3, относительно протона. Пример 1. Метил-2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (соединение 12). Стадия А: 2-фтор-4-нитрофенилгидразон пировиноградной кислоты. Перемешивают густую смесь 21,6 г (0,126 моль) влажного 2-фтор-4-нитрофенилгидразина в 100 мл этанола и 11,27 г (0,128 моль) пировиноградной кислоты в 20 мл воды. После перемешивания реакционной смеси в течение 20 минут смесь фильтруют и получают 15,5 твердого желтого вещества, т.пл.210oС (разложение). ЯМР-спектр продукта согласуется со структурой 2-фтор-4-нитрофенилгидразона пировиноградной кислоты. Эту реакцию повторяют, чтобы получить добавочное количество продукта. Стадия В: 1-(2-фтор-4-нитрофенил)-4,5-дигидро-3-метил 1,2,4-триазол-5(1Н)-он Смесь 29,62 г (0,123 моль) 2-фтор-4-нитрофенилгидразона пировиноградной кислоты, 12,45 г (0,123 моль) триэтиламина и 33,85 г (0,123 моль) дифенилфосфорилазида в 200 мл толуола медленно нагревают с обратным холодильником до кипения. Кипячение с обратным холодильником продолжают в течение двух часов, в течение которых эта желтая смесь становится оранжевым раствором. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь экстрагируют раствором 17,0 г (0,425 моль) гидроксида натрия в 200 мл воды. Водный экстракт отделяют, и почти полностью нейтрализуют концентрированной соляной кислотой. Прежде чем достигнут точно рН 7, добавляют сухой лед к раствору, завершая нейтрализацию и вызывая выпадение в осадок коричневого твердого вещества. Фильтрация этой смеси дает на выходе 26,15 г 1-(2-фтор-4-нитрофенил)4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она в виде твердого коричневого вещества, т.пл.211212оС. ЯМР-спектр соответствует предлагаемой формуле. Стадия С: 1-(2-фтор-4-нитрофенил)-4-дифторметил4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5(1Н)-он Смесь 5,0 г (0,025 моль) 1-(2-фтор-4-нитрофенил)-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)она и 29,0 г (0,210 моль) сухого измельченного карбоната калия в 200 мл 1-метил-2-пирролидинона нагревают при 120оС в течение 30 минут. В реакционную смесь в течение пяти минут барботируют хлордифторметан. Тонкослойная хроматография реакционной смеси показывает, что реакция не прошла полностью. Поэтому хлордифторметан барботируют в реакционную смесь дополнительно в течение трех минут. Реакционную смесь выливают на лед и затем дважды экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, причем в остатке остается темно-коричневое твердое вещество. Это твердое вещество растворяют в 100 мл уксусной кислоты и 5 мл бромистоводородной кислоты и этот раствор кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. Эту смесь выливают на лед и затем экстрагируют этилацетатом. Этот экстракт дважды промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают гри пониженном давлении, получая в остатке черное масло. Этот остаток загружают в колонку с силикагелем и элюируют смесью метиленхлорида с этилацетатом (97,5:2,5). После объединения содержащих продукт фракций растворители упаривают при пониженном давлении, получая в остатке 4,6 г 1-(2фтор-4-нитрофенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она, т.пл. 72-77oС. ЯМР-спектр согласуется с предложенной формулой. Эту реакцию повторяют, чтобы получить дополнительное количество 1-(2-фтор-4-нитрофенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-она для последующего синтеза. Стадия D: 1-(2-фтор-4-аминофенил)-4-дифторметил4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он. Смесь 24,5 г (0,085 моль) 1-(2-фтор-4-нитрофенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-она и 0,30 г оксида платины в 250 мл абсолютного этанола гидрируют в аппарате Парра (Раrr) для гидрогенизации. Рассчитанное количество требуемого водорода подают за 45 минут. Реакционную смесь фильтруют через воронку Бюхнера и фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке темно-коричневое твердое вещество. Этот остаток помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом с этилацетатом (75:25). После того, как содержащие продукт фракции объединят, упаривание растворителей при пониженном давлении дает на выходе 20,1 г 1-(2-фтор-4-аминофенил)-4дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол5(1Н)-она. ЯМР-спектр согласуется с предложенной формулой. Стадия Е: 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4-дифторметил4,5дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он Раствор 20,0 г (0,0774 моль) 1-(2-фтор-4аминофенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил1,2,4-триазол-5(1Н)-она в 100 мл концентрированной серной кислоты охлаждают до 15-20oС. К сернокислому раствору постепенно добавляют раствор 5,3 г (0,0774 моль) нитрита натрия в 20 мл воды, поддерживая при этом температуру между 15 и 20oС. Темно-оранжевый раствор перемешивают при этой температуре в течение часа. Раствор затем быстро добавляют к раствору 250 г (1,00 моль) пентагидрата сульфата меди (II) и 2,0 г (0,0072 моль) гептагидрата сульфата железа (II) в 250 мл воды и 250 мл смеси ксилолов. Этот двухфазный раствор кипятят с обратным холодильником в течение одного часа, после чего его охлаждают, и фазы разделяют. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния, и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая коричневое масло. Водный слой экстрагируют этилацетатом, и экстракт сушат над безводным сульфатом магния, а затем фильтруют. Экстракт объединяют с коричневым маслом из ор 10 37219 ганической фазы, и растворитель упаривают при пониженном давлении, снова получая в остатке коричневое масло. Это коричневое масло помещают в колонку ссиликагелем, и элюируют метиленхлоридом с этилацетатом (90:10). Содержащие продукт фракции объединяют и испаряют растворитель при пониженном давлении, получая 12,17 г 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она, т. пл. 112-114oС. ЯМР-спектр согласуется с предложенной формулой. Стадия F: метил-2-(формил-5-метилфенокси)пропионат. Смесь 6,0 г (0,0441 моль) 4-метилсалицилальдегида, 7,31 г (0,0529 моль) карбоната калия и 8,62 г (0,0529 моль) метил-2-бромпропионата в 50 мл 2-бутанона нагревают при 70оС приблизительно в течение семнадцати часов. Смесь затем фильтруют, и фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке светложелтое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем, и элюируют сначала диэтиловым эфиром с петролейным эфиром (25:75), а затем диэтиловым эфиром. После того, как объединят содержащие продукт фракции и упарят растворители при пониженном давлении, извлекают 8,2 г метил-2-(2-формил-5-метилфенокси)пропионата в виде белого твердого вещества, т.пл. 65-68°С. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. Стадия G: метил-2-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси)пропионат К раствору 7,89 г (0,0355 моль) метил-2-(2формил-5-метилфенокси)пропионата в 20 мл метанола, охлажденному до 5оС, добавляют раствор 0,10 г (0,0018 моль) метоксида натрия в 20 мл метанола. Поддерживая температуру между 0оС и 5оС, к реакционной смеси добавляют борогидрид натрия за период около 10 минут. Реакционную смесь оставляют нагреваться до температуры окружающей среды и перемешивают при этой температуре в течение двух часов. По окончании этого периода реакционную смесь выливают в 75 мл 0,25 N соляной кислоты. Эту смесь дважды экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке бесцветное масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем, и элюируют сначала метиленхлоридом с этилацетатом (95:5), и затем - теми же растворителями (90:10). После объединения содержащих продукт фракций и упаривания растворителей при пониженном давлении выделяют 5,76 г метил-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси)пропионата в виде бесцветного масла. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. Стадия Н: метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионат Раствор 2,20 г (0,0098 моль) метил-2-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси)пропионата в 10 мл сухого метиленхлорида добавляют к бесцветному раствору 1,28 г (0,0108 моль) тионилхлорида и 5 капель пиридина в 10 мл сухого метиленхлорида в течение 10 минут. Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа и затем выливают в 50 мл воды. Фазы разделяют и водную фазу экстрагируют три раза метиленхлоридом. Эти экстракты объединяют с органической фазой и затем промывают три раза насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раз - насыщенным водным раствором хлорида натрия. Органическую фазу затем сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке желтое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом. После объединения содержащих продукт фракций и упаривания растворителя при пониженном давлении извлекают 2,06 г метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионата в виде бесцветного масла. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. Стадия I: метил-2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфено-ксиметил]-5-метилфенокси]-пропионат Смесь 0,50 г (0,0019 моль) 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3 - м етил - 1 , 2 , 4 - триазол-5(1Н)-она, 0,39 г (0,0028 моль) безводного карбоната калия и 0,92 г (0,0038 моль) метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионата в 20 мл N,N-диметилформамида нагревают при 90oС приблизительно в течение 17 часов. По окончании этого времени смесь выливают на лед и образующуюся в результате смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке оранжевое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем, и элюируют сначала метиленхлоридом, а затем метиленхлоридом с этилацетатом (97,5:2,5). После объединения содержащих продукт фракций и упаривания растворителей при пониженном давлении извлекает 0,82 г 2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионата в виде желтого масла. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. ЯМР: 1,60 (д., 3Н, JHH = 8,0 гц); 2,30 (с., 3Н); 2,44 (с., 3Н); 3,76 (с., 3Н); 4,84 (к.,1Н, JHH = 8,0 гц); 5,16 (д.д., 2Н, JHH = 10,0 гц); 6,56 (с., 1Н) ; 6,78-7,32 (м.,6Н). Пример 2. метил-2-[2-[3-фтор-4-(3,4,5,6-тетрагидро-1фталимидил)фенокси метил]-5-хлорфенокси]пропионат (соединение 27). Стадия А: синтез 4-амино-3-фторфенола К смеси 10,0 г (0,0640 моль 3-фтор-4-нитрофенола в 100 мл уксусной кислоты и 10 мл воды, нагретой до 50oС, добавляют небольшими порциями порошок железа - 10,0 г (0,179 моль), в течение 35 минут. Реакционную смесь при перемешивании нагревают при 50oС в течение еще трех часов, после чего ее охлаждают и фильтруют. Фильтрат используют на стадии В без дальнейшей очистки. Стадия В: N-(2-фтор-4-гидроксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид 11 37219 Фильтрат со стадии А смешивают с 9,74 г (0,0640 моль) 3,4,5,6-тетрагидрофталевого ангидрида, и смесь кипятят с обратным холодильником приблизительно в течение 64 часов. По окончании этого периода раствор выливают на лед и экстрагируют последовательно этилацетатом и диэтиловым эфиром. Экстракты объединяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Растворители из фильтрата удаляют при пониженном давлении, получая в остатке темно-коричневое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом с этилацетатом (95:5). После объединения содержащих продукт фракций и испарения растворителей при пониженном давлении извлекают 14,71 г N-(2-фтор-4-гидроксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимида в виде оранжевого твердого вещества, т.пл. 132-136°С. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. Стадия С: метил-2-(5-хлор-2-формилфенокси)пропионат Смесь 22,0 г (0,141 моль) 4-хлорсалицилальдегида, 30 г (0,22 моль) безводного карбоната калия и 30,0 г (0,184 моль) метил-2-бромпропионата в 120 мл N.N-диметилформамида нагревают при 80oС приблизительно в течение 17 часов. По окончании этого периода реакционную смесь выливают на лед и последовательно экстрагируют диэтиловым эфиром и этилацетатом. Объединенные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Затем растворители удаляют при пониженном давлении, получая в остатке 20 г. Этот остаток очищают, помещая его в колонку с силикагелем и элюируя диэтиловым эфиром и петролейным эфиром (25:75). После объединения содержащих продукт фракций и удаления растворителей при пониженном давлении выделяют 6,23 г метил-2-(5-хлор-2-формилфенокси)пропионата в виде желтой жидкости. Подобным образом объединяют и упаривают другие фракции, получая на выходе 1,69 г метил-2-(З-хлор-2-формилфенокси)пропионата в виде желтой жидкости. ЯМР спектры обоих соединений согласуются с предложенной формулой в каждом случае. Эту реакцию повторяют несколько раз. Стадия D: метил-2-(5-хлор-2-гидроксиметилфенокси) пропионат К раствору 0,10 г (0,018 моль) метоксида натрия в 20 мл метанола, который охлажден до 5oС, добавляют раствор 8,0 г метил-2-(5-хлор-2-формилфенокси)пропионата в 20 мл метанола. При поддержании температуры между 0oС и 5oС к этой смеси добавляют 0,50 г (0,013 моль) борогидрида натрия. Такое добавление требует 10 минут, в течение которых выделяется газ. Желтый раствор оставляют нагреваться до комнатной температуры, при которой его перемешивают в течение четырех часов. По окончании этого периода реакционную смесь выливают в 100 мл 0,25 N соляной кислоты. Эту смесь экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния, и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке желтое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом с этилацетатом (95:5). После объединения содержащих продукт фракций и испарения растворителей при пониженном давлении выделяют 4,42 г метил-2-(5-хлор-2-гидроксиметилфенокси)пропионата в виде оранжевого масла, которое впоследствии отверждается, т.пл. 51-52°С. Стадия Е: метил-2-(2-хлорметил-5-хлорфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия Н, 1,0 г (0,0038 моль) метил-2-(5-хлор-2-гидроксиметилфенокси)пропионата вводят во взаимодействие с 0,5 г (0,0042 моль) тионилхлорида в 20 мл метиленхлорида. После очистки выделяют 0,88 г метил-2-(2-хлорметил-5-хлорфенокси)пропионата в виде желтой жидкости. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. Стадия F: метил-2-[2-[3-фтор-4-(3,4,5,6-тетрагидро-1фталимидил)феноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионат По способу примера 1, стадия І, 0,50 г (0,0019 моль) N-(2-фтор-4-гидроксифенил)-3,4,5,6тетрагидрофталимида, 0,88 г (0,0034 моль) метил2-(2-хлорметил-5-хлорфенокси)пропионата и 0,39 г (0,0028 моль) карбоната калия вводят во взаимодействие в 20 мл 2-бутанона. После очистки выделяют 0,58 г метил-2-[2-[3-фтор-4-(3,4,5,6-тетрагидро-1-фталимидил)феноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионата в виде желтого вещества, т.пл. 110-112°С. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. ЯМР: 1,64 (д., 3Н, JHH=8 гц); 1,80 (ш.с.,4Н); 2,40 (ш.с., 4Н) ; 3,78 (с., 3Н) ; 4,84 (к., 1Н, JHH=8,0 гц); 5,14 (c., 2Н); 6,78-7,38 (м., 6Н). Пример 3. метил-2-[2-[3-фтор-4-1-(1-метилэтил)-имидазолидин-2,4-дион-3-ил феноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионат (соединение 44) Стадия А; 2-фтор-4-метоксифенилизоцианат К раствору 13,75 г (0,0967 моль) 2-фтор-4метоксианилина в 120 мл толуола добавляют постепенно в течение 30 минут раствор 19,13 г (0,0967 моль) трихлорметилхлорформиата в 30 мл толуола. Во время добавления температура поднимается до 35oС. Реакционную смесь перемешивают, без внешнего нагревания в течение 30 минут и затем кипятят с обратным холодильником приблизительно в течение 17 часов. По окончании этого времени растворитель удаляют отгонкой, получая в остатке 2-фтор-4-метоксифенилизоцианат в виде жидкости пурпурного цвета, которую сразу же используют на стадии В. Стадия В: N-(2-фтор-4-метоксифенил)-N1-этоксикарбонилметилмочевина Раствор 2-фтор-4-метоксифенилизоцианата (предположительно 1,2 г (0,0967 моль) со стадии А), 13,50 г (0,0967 моль) гидрохлорида глицинэтилового эфира в 100 мл хлороформа помещают в колбу и добавляют раствор 9,28 г (0,0967 моль) триэтиламина в 25 мл хлороформа в течение 20 минут. Во время добавления температура поднимается до 38oС. По завершении добавления реакционную смесь перемешивают при температуре 12 37219 окружающей среды в течение трех часов и затем выливают в смесь гептана и воды. Путем фильтрации от этой смеси отделяют N-2-(2-фтор-4-метоксифенил)-N1-этоксикарбонилметилмочевину в виде твердого вещества пурпурного цвета, т.пл. 158-159oС. Органическую фазу фильтрата отделяют, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Растворитель испаряют из фильтрата при пониженном давлении, получая в остатке твердое пурпурное вещество. Это твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата и петролейного эфира. Перекристаллизованное твердое вещество помещают в колонку с силикагелем и последовательно элюируют метиленхлоридом, метиленхлоридом с этилацетатом (90:10) и, наконец, метиленхлоридом с этилацетатом (75:25). После объединения содержащих продукт фракций и выпаривания растворителей при пониженном давлении извлекают дополнительное количество N-(2-фтор-4-метоксифенил)-N1 -этоксикарбонилметилмочевины в виде твердого пурпурного вещества, т.пл. 158-159oС. Общий выход N-(2-фтор-4-метоксифенил)-N1-этоксикарбонилметилмочевины по массе составляет 17,33 г. Спектры ЯМР этих твердых веществ согласуются с предложенной формулой. Стадия С: 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)имидазолидин-2,4-дион Раствор 17,02 г (0,0630 моль) N-(2-фтор-4метоксифенил)-N1-этоксикарбонилметилмочевины в 50 мл N,N-диметилформамида добавляют по каплям к суспензии 2,65 г (0,0662 моль) гидрида натрия в 30 мл N,N-диметилформамида в течение 20 минут. Во время добавления происходит выделение газа и несколько поднимается температура. Эту смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 45 минут - время, за которое смесь становится гомогенным раствором. К этому раствору добавляют по каплям в течение 15 минут раствор 21,42 г (0,126 моль) 2-иодпропана в 10 мл N,N-диметилформамида. Во время добавления температура поднимается до 38°С. Эту реакционную смесь перемешивают приблизительно в течение 65 часов, затем выливают ее на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт дважды промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке оранжевое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем и элюируют последовательно смесями метиленхлорида с этилацетатом 97,5:2,5 и 95:5. После объединения содержащих продукт фракций и упаривания растворителей при пониженном давлении выделяют 5,85 г 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор4-метоксифенил)имидазолидин-2,4-диона в виде твердого оранжевого вещества, т.пл. 88-90°С. Стадия D: 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор-4-гидроксифенил) имидазолидин-2,4-дион Охлаждают до -20°С 1М раствор трибромида бора в метиленхлориде (41,6 мл, 0,0416 моль). Поддерживая такую температуру, к реакционной смеси прибавляют раствор 5,55 г (0,0208 моль) 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)имидазолидин-2,4-диона в 25 мл метиленхлорида в течение восьми. минут. Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, при которой смесь перемешивают приблизительно в течение 17 часов. По окончании этого времени реакционную смесь выливают на лед и образующуюся в результате двухфазную смесь фильтруют. Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке черное твердое вещество. Это твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата и петролейного эфира и получают 3,25 г 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор-4-гидроксифенил)-имидазолидин-2,4-диона в виде желтовато-коричневого твердого вещества, т.пл. 190192oС. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. Стадия Е: метил-2-[2-[3-фтор-4-[1-(1-метилэтил)иидазолидин-2,4-дион-3-ил]феноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионат По способу примера 1, стадия 1, 0,60 г (0,0024 моль) 1-(1-метилэтил)-3-(2-фтор-4-гидроксифенил)имидазолидин-2,4-диона, 1,24 г (0,0048 моль) метил-2-(2-хлорметил-5-хлорфенокси)пропионата (пример 2, стадия Е) и 0,5 г (0,0036 моль) карбоната калия вводят во взаимодействие в 25 мл 2-бутанона. После очистки выделяют 1,04 г метил-2-[2-[3-фтор-4-[1-(1-метилэтил)имидазолидин2,4-ди-он-3-ил]феноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионата в виде желтого масла. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. ЯМР: 1,24 (д., 6Н, JHH = 8 гц); 1,64 (д., 3Н, JHH = 8 гц); 3,68 (с., 3Н); 3,96 (с., 1Н); 4,44 (септет, 1Н, JHH = =8,0 гц) ; 5,04 (к., 1Н, JHH = 8,0 гц); 5,24 (с., 2Н); 6,80-7,34 (м., 5Н). Пример 4. Метил-2-[2-[4-[1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он-1-ил]-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (соединение 64) Стадия А: 4-фторфенилметил-3-фтор-4-нитрофениловый эфир Смесь 10,0 г (0,063 моль) 3-фтор-4-нитрофенола, 17,0 г (0,090 моль) 4-фторфенилметилхлорида и 12,42 г (0,090 моль) безводного карбоната калия в 80 мл метилэтилкетона при перемешивании нагревают при 70°С приблизительно в течение 17 часов. Реакционную смесь затем охлаждают и фильтруют, и фильтрат упаривают при пониженном давлении, получая в остатке 13,10 г 4-фторфенилметил-3-фтор-4-нитрофенилового эфира в виде твердого вещества, т.пл. 90-91°С. Стадия В: 4-фторфенилметил-4-амино-3-фторфениловый эфир Раствор 11,0 г (0,041 моль) 4-фторфенилметил-3-фтор-4-нитрофенилового эфира в 100 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл воды нагревают до 50oС. К этому горячему раствору добавляют 10,0 г (0,18 моль) порошкообразного железа. Реакционную смесь оставляют охлаждаться до температуры окружающей среды и перемешивают ее при такой температуре еще в течение часа. Реакционную смесь фильтруют через слой ускорителя фильтрации целита â, и целитный слой промывают последовательно этилацетатом и 200 мл 13 37219 воды. Промывные жидкости и фильтрат объединяют и отделяют органическую фазу. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния и растворитель удаляют при пониженном давлении, получая в остатке темное масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом. Объединяют содержащие продукт фракции, растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 6,8 г 4-фторфенилметил-4-амино-3-фторфенилового эфира в виде твердого вещества, т.пл. 42-43oС. Стадия С: 4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенилизоцианат К раствору 6,50 г (0,0276 моль) 4-фторфенилметил-4-амино-3-фторфенилового эфира в толуоле при перемешивании при комнатной температуре постепенно добавляют 3,95 г (0,020 моль) трихлорметилхлорформиата. В процессе добавления образуется густой осадок. По завершении добавления реакционную смесь перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре, и затем - при кипячении с обратным холодильником приблизительно в течение семнадцати часов. Толуол удаляют отгонкой, получая в остатке 7,10 г 4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенилизоцианата. Стадия D: 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]1,4-дигидро-5Н-тетразол-5-он Смесь 7,10 г (0,027 моль) 4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенилизоцианата и 7,0 г (0,060 моль) триметилсилилазида кипятят с обратным холодильником приблизительно в течение семнадцати часов. Затем раствор оставляют остывать до комнатной температуры перед тем, как вылить его на лед. Образуется твердое вещество, которое извлекают фильтрацией. Твердое вещество сушат и получают 8,08 г 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]-1,4-дигидро-5Н-тетразол-5-она, т.пл. 171-172°С. Стадия Е. 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он Смесь 7,0 г (0,023 моль) 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]-1,4-дигидро-5Н-тетразол5-она, 4,23 г (0,030 моль) 1-бром-3-фторпропана и 4,14 г (0,030 моль) безводного карбоната калия в 60 мл N,N-диметилформамида нагревают при 70°С в течение приблизительно семнадцати часов. Смесь оставляют остывать до комнатной температуры перед тем, как вылить ее на лед. Твердое вещество, которое образуется при этом, удаляют фильтрацией и сушат. Это твердое вещество затем помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом. Содержащие продукт фракции объединяют и растворители удаляют при пониженном давлении, получая в остатке 6,35 г 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-она, т.пл. 86-88oС. Стадия F: 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-1,4-дигидро-4(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он К раствору 5,60 г (0,0153 моль) 1-[4-(4-фторфенилметокси)-2-фторфенил]-1,4-дигидро-4-(3фторпропил)-5Н-тетразол-5-она в 60 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 5 мл 49% бромистоводородной кислоты. Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 90 минут, после чего ее охлаждают до комнатной температуры, реакционную смесь затем выливают на лед и получающийся в результате водный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенный экстракт сушат над сульфатом магния и растворитель удаляют при пониженном давлении, получая в остатке 4,35 г 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-1,4-дигидро4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-она. Стадия G: метил-2-[2-[4-[1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)5Н-тетразол-5-он-1-ил]-3-фторфеноксиметил]-5метилфенокси]пропионат По способу примера 1 стадия I, 0,85 г (0,0033 моль) 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-она и 1,21 г (0,0050 моль) метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионата (пример 1, стадия Н) вводят во взаимодействие в присутствии 0,70 г (0,0050 моль) безводного карбоната калия в 60 мл N,N-диметилформамида, получая на выходе 0,42 г метил-2-[2-[4-[1,4-дигидро-4-(3-фторпропил)-5Н-тетразол-5-он-1-ил]-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионата в виде масла. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. ЯМР: 1,64 (д., 3H, JHH = 8 гц); 2,2-2,4 (м., 2Н); 2,32 (с.,3Н); 3,72 (с., 3Н); 4,18 (т., 2Н, JHH = 8 гц); 4,50-4,64 (д.т., 2Н, JHH = 8 гц; JHF = 45 гц); 4,84 (к., 1Н, JНH = 8 гц); 5,20 (к. 2Н, JHH = 8 гц); 6,58-7,40 (м.,6Н). Пример 5. Метил-2-[2-[4-(3-хлор-4,5,6,7-тетрагидроиндазол-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионат (соединение 66) Стадия А: 2-фтор-4-метоксифенилгидразин При энергичном перемешивании 9,15 г (0,065 моль) 2-фтор-4-метоксианилина добавляют к 60 мл концентрированной соляной кислоты, охлажденной до -10°С. Постепенно, по каплям, добавляют раствор 4,83 г (0,070 моль) нитрита натрия в 30 мл воды, поддерживая температуру -10°С или ниже. По завершении добавления реакционную смесь перемешивают при -10оС в течение одного часа, после чего постепенно, по каплям, добавляют 33,85 г (0,150 моль) дигидрата хлорида олова (II) в 50 мл концентрированной соляной кислоты, при этом температуру держат ниже -5°С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение одного часа, в то время как она нагревается до температуры окружающей среды, после этого сырой продукт отфильтровывают от смеси и растворяют в 250 мл воды. Этот раствор подщелачивают 4N раствором гидроксида натрия до щелочной среды и экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом для извлечения окрашенных примесей, а затем этилацетатом, чтобы получить нужный продукт. Растворитель испаряют при пониженном давлении и получают 6,30 г 2-фтор-4-метоксифенилгидразина. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. Стадия В: 14 37219 валась ниже -10оС. По завершении добавления реакционную смесь оставляют нагреваться до температуры окружающей среды, при которой ее перемешивают в течение шестнадцати часов. Смесь затем выливают в воду со льдом и получающуюся в результате смесь перемешивают в течение 30 минут. Смесь фильтруют, и фильтрат пропускают через короткую колонку с силикагелем. Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Растворитель из фильтрата испаряют при пониженном давлении, получая в остатке 0,60 г 3-хлор-2-(2фтор-4-гидроксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола в виде почти белого твердого вещества, т.пл. 214-216°С. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. Стадия Е: метил-2[2-[4-(3-хлор-4,5,6,7-тетрагидроиндазол-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-хлорфенокси] пропионат По способу примера 1, стадия I, 0,49 (0,0016 моль) 3-хлор-2-(2-фтор-4-гидрокcифенил)-4,5,6,7тетрагидроиндазола и 0,52 г (0,002 моль) метил-2(2-хлорметил-5-хлорфенокси) пропионата (пример 2, стадия Е) вводят во взаимодействие в присутствии 0,41 г (0,003 моль) безводного карбоната калия в 30 мл N,N-диметилформамида и получают 0,64 г метил-2-[2-[4- (3-хлор-4,5,6,7-тетрагидроиндазол-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-хлорфенокси]пропионата в виде сиропа. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предложенной формулой. ЯМР: 1,64 (д., 3Н, JHH = 8,0 гц); 1,82 (м. , 4Н) ; 2,50 (т., 2Н, JHH = 4,0 гц); 2,68 (т., 2Н, JHH = 4,0 гц) ; 3,76 (с., 3Н); 4,82 (к., 1Н, JHH = 8 гц); 5,18 (с., 2Н) ; 6,78-7,40 (м., 6Н). Пример 6. Метил-2-[2-[4-(4-метил-1,2,4-триазин-3,5дион-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (соединение 70) Стадия А: 4-изопропокси-2-фторанилин Колбу, в которой в атмосфере азота и при перемешивании содержится 250 мл уксусной кислоты, нагревают до 80-85oС. В эту колбу добавляют 39,10 г (0,700 моль) порошкообразного железа и эту смесь перемешивают в течение одного часа. К смеси по каплям добавляют раствор 4изопропокси-2-фторнитробензола. По завершении добавления реакционную смесь греют при 80-85oС в течение одного часа. После охлаждения смеси до температуры ниже 40°C смесь фильтруют и растворитель испаряют при пониженном давлении, получая остаток. Этот остаток рaстворяют в смеси воды и диэтилового эфира. Органический слой отделяют и последовательно промывают насыщенными водными растворами бикарбоната натрия и хлорида натрия. Затем его сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют через короткую колонку с силикагелем, и растворитель испаряют при пониженном давлении, получая содержащий примеси осадок, который, кроме нужного продукта, содержит значительное количество ацетамида. Этот остаток суспендируют в 500 мл 2N соляной кислоты в течение одного часа. Солянокислую смесь затем экстрагируют диэтиловым эфиром и две фазы разделяют. К водному раствору гидрохлорида добавляют водный раст 2-(2-фтор-4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-он К раствору 6,28 г (0,040 моль) 2-фтор-4-метоксифенилгидразина в 200 мл толуола добавляют при перемешивании 6,82 г (0,040 моль) этил2-циклогексанонкарбоксилата. Эту смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, удаляя в то же время воду ловушкой Дина-Старка. Когда удалится вся вода, реакционную смесь охлаждают и растворитель испаряют при пониженном давлении, получая остаток, который затем растворяют в уксусной кислоте. Этот раствор кипятят с обратным холодильником приблизительно в течение семнадцати часов, после чего растворитель удаляют при пониженном давлении, получая остаток. Этот остаток растворяют в толуоле, который затем также испаряют при пониженном давлении. Остаток растворяют в этилацетате, помещают в колонку с силикагелем и элюируют этилацетатом. Попытка кристаллизовать продукт путем растворения его в диэтиловом эфире после того, как выпарили этилацетат, оказалась безуспешной. После испарения растворителя из этого продукта его снова кипятят с обратным холодильником в уксусной кислоте в течение 24 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры, при которой раствор перемешивают еще в течение 48 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая остаток, весящий 4,32 г. Перед испарением растворителя извлекают путем экстракции реакционной смеси две дополнительные фракции массой 0,80 г и 2,75 г. ЯМРспектр остатка показывает, что остаток представляет собой смесь 2-(2-фтор-4-метоксифенил)4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-она и 2-фтор-4метоксифенилгидразона 2-циклогексанонкарбоновой кислоты. Стадия С: 3-хлор-2-(2-фтор-4-метоксифе-нил)-4,5,6,7тетрагидро-1Н-индазол Смешивают 4,32 г остатка со стадии В при температуре окружающей среды с 5,37 г (0,035 моль) оксихлорида фосфора до тех пор, пока не произойдет полное растворение. В этот момент реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение одного часа. Оксихлорид фосфора удаляют при пониженном давлении из реакционной смеси, получая остаток массой 1,50 г. Этот остаток вместе с подобным остатком массой 0,30 г из более раннего эксперимента затем помещают в колонку с силикагелем и элюируют гексаном с этилацетатом (4:1). После объединения содержащих продукт фракций и удаления растворителей при пониженном давлении выделяют 0,50 г 3-хлор-2-(2-фтор-4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола. Спектр ЯМР согласуется с предложенной формулой. Стадия D: 3-хлор-2-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4,5,6,7тетрагидроиндазол Разбавляют 1N раствор трибромида бора в метиленхлориде (18,0 мл, 0,018 моль) 17 мл метиленхлорида и затем охлаждают до температуры ниже -10оС в атмосфере азота. Раствор 3-хлор-2(2-фтор-4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола в 25 мл метиленхлорида добавляют по каплям с такой скоростью, чтобы температура оста 15 37219 вор гидроксида натрия до тех пор, пока он не станет щелочным. Этот щелочной раствор экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. После испарения растворителя при пониженном давлении остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира с петролейным эфиром и получают 16,90 г 4-изопропокси-2-фторанилина в виде масла, которое при стоянии темнеет. ЯМР-спектр согласуется с предложенной структурой. Стадия В: малонилдиуретан Измельчают пестиком в ступке до состояния тонкого порошка 10,40 (0,100 моль) малоновой кислоты и 18,00 г (0,210 моль) этилкарбамата. Этот порошок помещают в колбу и добавляют 16,0 мл (0,167 моль) оксихлорида фосфора. Эту смесь нагревают при 80oС до тех пор, пока не прекратится выделение газа. После этого реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и добавляют 210 мл воды. Когда густая стеклообразная смесь становится жидкой, ее экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты промывают последовательно насыщенными водными растворами бикарбоната натрия и хлорида натрия и затем сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Раствор фильтруют через короткую колонку с силикагелем, которую элюируют этилацетатом. Растворитель затем испаряют при пониженном давлении, получая в остатке кристаллическую массу малонилдиуретана массой 10,62 г. Спектр ЯМР согласуется с предложенной структурой. Стадия С: 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)гидразономалонилдиуретан Смесь 5,92 г (0,035 моль) 4-изопропокси-2фторанилина, 10,60 г (0,043 моль) малонилдиуретана и 41,02 г (0,500 моль) ацетата натрия суспендируют в 1000 мл воды при энергичном перемешивании. К этой суспензии добавляют 25 мл 12N соляной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до 10oС и, поддерживая эту температуру, добавляют постепенно раствор 2,42 г (0,035 моль) нитрита натрия в 25 мл воды. Реакционную смесь оставляют постепенно нагреваться до комнатной температуры при перемешивании и в атмосфере азота приблизительно на 16 часов. За это время образуется твердое желтое вещество и выпадает в осадок. Смесь фильтруют и твердое желтое вещество последовательно промывают водой и диэтиловым эфиром. После высушивания получают 9,20 г 2-(4-изопропокси-2-фторфенил) гидразономалонилдиуретана в виде желтого твердого вещества. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. течение 30 минут при температуре окружающей среды, осторожно добавляют при перемешивании 30 мл 11,7 N соляной кислоты. Тетрагидрофуран испаряют при пониженном давлении, и остаток затем экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты обрабатывают углем для обесцвечивания, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют через короткую колонку с силикагелем, которую элюируют этилацетатом. Растворитель из фильтрата удаляют при пониженном давлении, и получают 4,70 г 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3,5-дион-6-карбоновой кислоты в виде аморфной пены. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия Е: 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3,5-дион Раствор 4,70 г (0,0152 моль) 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3,5-дион-6-карбоновой кислоты в 5 мл меркаптоуксусной кислоты нагревают при 140-145°С в течение двух часов в атмосфере азота. После того, как смесь охладят, ее выливают в 250 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия при энергичном перемешивании. К этой смеси добавляют равный объем этилацетата, и получающиеся в результате слои разделяют. Органический слой дважды промывают 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и один раз - 150 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. Органический раствор сушат над безводным сульфатом магния, и фильтруют. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая в остатке сироп, который при стоянии постепенно кристаллизуется в желто-оранжевое твердое вещество. Это твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата с петролейным эфиром (1:1), получая на выходе 0,60 г 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)1,2,4-триазин-3,5-диона в виде твердого желтого вещества. Эту реакцию повторяют, чтобы получить дополнительное количество вещества для последующих реакций. Стадия F : 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-4-метил1,2,4-триазин-3,5-дион Раствор 3,25 г (0,0123 моль) 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диона в 30 мл N,N-диметилформамида добавляют к суспензии 0,50 г (0,0125 моль) гидрида натрия в 30 мл N,Nдиметилформамида при температуре окружающей среды. Когда прекратится выделение газа, добавляют в один прием 3,55 г (0,025 моль) иодметана. Эту смесь перемешивают в течение одного часа без нагревания и затем выливают в 300 мл разбавленной соляной кислоты. Получающуюся в результате смесь несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром и экстракты объединяют. Эфирный экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия. Затем его сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют через короткую колонку с силикагелем. Растворитель испаряют при пониженном давлении и получают 2,80 г 2-(4-изопропокси2-фторфенил)-4-метил-1,2,4-триазин-3,5-диона в виде сиропа. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия G : Стадия D: 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-1,2,4-триазин-3,5-дион-6-карбоновая кислота К раствору 8,94 г (0,021 моль) 2-(4-изопропокси-2-фторфенил) гидразономалонилдиуретана в 125 мл этанола и 125 мл тетрагидрофурана при перемешивании добавляют 75 мл (0,134 моль) 10% водного раствора гидроксида калия, причем сначала образуется осадок, который впоследствии растворяется. Затем смесь перемешивают в 16 37219 температура поднимается до 32оС. Реакционную смесь перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре и затем выливают на лед. Твердое бледножелтое вещество, которое при этом образуется, выделяют фильтрацией, и получают 1,86 г 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5 (1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилсульфонилхлорида. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Эту реакцию повторяют, чтобы получить дополнительное количество продукта для последующих реакций. Стадия В: 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фтортиофенол В смесь 3,29 г (0,0146 моль) хлорида олова (II) в 40 мл уксусной кислоты барботируют газообразный хлористый водород в течение примерно пяти минут, что заставляет смесь стать прозрачным раствором. Этот раствор затем нагревают до 85оС, и к нему добавляют горячий раствор 1,66 г (0,00485 моль) 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилсульфонилхлорида. Эту реакционную смесь греют при 85оС в течение 45 минут. После охлаждения до комнатной температуры получающийся в результате желтый раствор выливают в 120 мл соляной кислоты. К этой смеси добавляют 100 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, и получающуюся в результате смесь экстрагируют этилацетатом, но слои не разделяются. Добавление насыщенного водного раствора хлорида натрия производит эффект частичного разделения. Водный слой экстрагируют более двух раз этилацетатом и все экстракты объединяют. После испарения растворителя при пониженном давлении остаток сохраняет запах соляной кислоты. К остатку добавляют воду, и эту смесь экстрагируют три раза этилацетатом. Объединенные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. После испарения растворителя при пониженном давлении оставшийся желтый остаток сушат под вакуумом. Этот высушенный остаток помещают в колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом и этил-ацетатом (2:1). После сушки под вакуумом в течение нескольких часов выделяют 0,81 г 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1ил)-3-фтортиофенола в виде желтого сиропа. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Эту реакцию повторяют, чтобы получить дополнительное количество продукта для последующих реакций. Стадия С: метил-2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилтиометил]-5-хлорфенокси]пропионат. По способу примера 1, стадия 1, 1,35 г (0,0049 моль) 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фтортиофенола и 3,0 г (0,011 моль) метил-2-(2-хлорметил-5хлорфенокси)пропионата (пример 2, стадия Е) вводят во взаимодействие в присутствии 1,02 г (0,0074 моль) безводного карбоната калия в 75 мл N,N-диметилформамида и получают 0,54 г метил2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилтиометил]5хлорфенокси]пропионата в виде желтого сиропа. 2-(4-гидрокси-2-фторфенил)-4-метил-1,2,4триазин-3,5-дион Концентрированную серную кислоту (5 мл), которая охлаждена до 0-5°С, смешивают с 2,80 г (0,010 моль) 2-(4-изопропокси-2-фторфенил)-4-метил-1,2,4-триазин-3,5-диона, который охлажден до 0оС. Смесь выдерживают при 0оС в течение десяти минут и за это время она становится гомогенной. Затем смесь выливают в воду со льдом и получающуюся в результате смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт последовательно промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния, и фильтруют. Растворитель из фильтрата испаряют при пониженном давлении, получая остаток. Этот остаток помещают в колонку с силикагелем и элюируют этилацетатом с гексаном (1:1). После объединения содержащих продукт фракций и удаления растворителей при пониженном давлении получают 1,38 г 2-(4-гидрокси2-фторфенил)-4-метил-1,2,4-триазин-З,5-диона в виде густого сиропа. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия Н: метил-2-[2-[4-(4-мeтил-1,2,4-триазин-3,5-дион-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси] пропионат По способу примера 1, стадия I, 0,47 г (0,002 моль) 2-(4-гидрокси-2-фторфенил)-4-метил-1,2,4триазин-3,5-диона и 0,73 г (0,003 моль) метил-2-(2хлорметил-5-метилфенокси) пропионата вводят во взаимодействие в присутствии 0,41 г (0,003 моль) безводного карбоната калия в 30 мл N,N-диметилформамида, получая 0,70 г метил-2-[2-[4-(4метил-1,2,4-триазин-3,5-дион-2-ил)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси] пропионата в виде сиропа. ИК-спектр и спектр ЯМР согласуются с предполагаемым строением. ЯМР: 1,60 (д., 3Н, JНН = =8,0 гц); 2,30 (с., 3Н) ; 3,40 (с., 3Н); 3,78 (с., 3Н); 4,84 (к., 1Н, JНН = 8,0 гц); 5,18 (д.д., 2Н, JHH = 10 гц); 6,58 (с., 1Н) ; 6,8-7,3 (м., 5Н) ; 7,54 (с., 1Н). Пример 7. метил-2-[2-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилтиометил]-5-хлорфенокси]-пропионат (соеди-нение 72) Стадия А: 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфенилсульфонилхлорид Смесь 2,02 г (0,0078 моль) 1-(2-фтор-4-аминофенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил1,2,4-триазол-5(1Н)-она (пример 1, стадия D) в 20 мл соляной кислоты охлаждают до 0oС, и добавляют постепенно 0,55 г (0,0084 моль) нитрита натрия в 5 мл воды, поддерживая температуру 0-5оС. Желтый раствор затем перемешивают в течение двух часов при комнатной температуре. Тем временем готовят раствор 1,08 г (0,0080 моль) хлорида меди (II) в 5 мл воды и 20 мл уксусной кислоты, и через этот раствор барботируют диоксид серы до насыщения - десять минут. После перемешивания в течение двух часов желтый раствор постепенно добавляют к раствору, насыщенному диоксидом серы. Смесь становится зеленой, и образуется желтый осадок. Во время добавления 17 37219 Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. ЯМР: 1,65 (д.,3Н, JНН = 8,0гц); 2,44 (с.,3Н); 3,78 (с., 3Н); 4,20 (д.д.,2H, JНН = 13,0 гц); 4,78 (к.,1Н, JНН = 8,0 гц); 6,70-7,38 (м., 7Н). Пример 8. метил-[2-14-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол 5 (1Н)-он-1-ил) -3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]ацетат (соединение 75) Стадия А: метил-(2-формил-5-метилфенокси)ацетат По способу примера 1, стадия F , 8,27 г (0,060 моль) 4-метилсалицилальдегида и 11,15 г (0,073 моль) метилбромацетата вводят во взаимодействие в присутствии 10,1 г (0,073 моль) безводного карбоната калия в 150 мл ацетона, получая 11,47 г метил-(2-формил-5-метилфенокси) ацетата в виде твердого белого вещества. Т.пл. 63-64оС. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия В: метил-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси) ацетат По способу примера 1, стадия G, 11,17 г (0,054 моль) метил-(2-формил-5-метилфенокси) ацетата вводят во взаимодействие с 0,54 г (0,014 моль) борогидрида натрия и 0,10 г (0,0018 моль) метоксида натрия в 30 мл метанола, и получают 9,41 г метил-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси) ацетата в виде желтого масла. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия С: метил-(2-хлорметил-5-метилфенокси)ацетат По способу примера 1, стадия Н, 9,21 г (0,044 моль) метил-(2-гидроксиметил-5-метилфенокси)ацетата вводят во взаимодействие с 7,40 г (0,062 моль) тионилхлорида и 5 каплями пиридина в 50 мл метиленхлорида, и получают 5,57 г метил(2-хлорметил-5-метилфенокси)ацетата в виде оранжевой жидкости Стадия D: Метил-[2- [4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]-метилфенокси]ацетат По способу примера 1, стадия I, 2,0 г (0,0077 моль) 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она (пример 1, стадия Е) и 3,53 г (0,0151 моль) метил(2-хлорметил-5-метилфенокси)ацетата вводят во взаимодействие в присутствии 1,60 г (0,0116 моль) безводного карбоната калия в 40 мл N,N-диметилформамида, и получают 2,75 г метил- 2-4(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил -5-метилфенокси ацетата. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. ЯМР: 2,30 (с., 3Н) ; 2,44 (с., 3Н) ; 3,78 (с., 3Н); 4,70 (с., 2H); 5,18 (с., 2Н) ; 6,60-7,36 (м. , 7Н) . Пример 9. 2-[3-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил] фенокси]пропионат (соединение 80) Стадия А: метил-2-(3-формилфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия F , 10,0 г (0,0819 моль) 3-гидроксибензальдегида и 16,0 г (0,0982 моль) метил-2-бромпропионата вводят во взаимодействие в присутствии 13,6 (0,0983 моль) безводного карбоната калия в 50 мл N,N-диметилформамида, и получают 1,61 г метил-2-(3-формилфенокси)пропионата в виде оранжевой жидкости. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия В: метил-2-(3-гидроксиметилфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия G , 15,7 г (0,0761 моль) метил-2-(3-формилфенокси) пропионата, 0,76 г (0,020 моль) борогидрида натрия и 0,10 г (0,0018 моль) метоксида натрия вводят во взаимодействие в 40 мл метанола, получая 15,6 г метил-2-(3-гидроксиметилфенокси)пропионата в виде желтой жидкости. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия С: метил-2-(3-хлорметилфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия Н, 1,98 г (0,0095 моль) метил-2-(3-гидроксиметилфенокси)пропионата и 1,24 г (0,0105 моль) тионилхлорида вводят во взаимодействие в присутствии пяти капель пиридина в 40 мл метиленхлорида и получают 1,93 г метил-2-(3-хлорметилфенокси)пропионата в виде желтой жидкости. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия D: метил-2-[3-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]-фенокси]пропионат По способу примера 1, стадия I, 1,0 г (0,0038 моль) 1-(2-фтор-4-гидрокcифенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она (пример 1, стадия F) и 1,72 г (0,0076 моль) метил2-(3-хлорметилфенокси)пропионата вводят во взаимодействие в присутствии 0,79 г (0,0057 моль) безводного карбоната калия в 25 мл N,N-диметилформамида, и получают 1,54 г метил-2-[3-[4(4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]фенокси] пропионата. Спектры ЯMР и ИК согласуются с предполагаемым строением. ЯМР: 1,60 (д., 3Н, JHH = 8,0 гц); 2,44 (с., 3Н); 3,76 (с., 3Н); 4,78 (к., 1Н, JHH = 8,0 гц); 5,04 (с., 2Н); 6,76-7,38 (м.,8H). Пример 10. Метил-2- [4-[ 4-(4-дифторметил-4,5-дигидро3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]фенокси]пропиона (соединение 8) Стадия А: метил-2-(4-формилфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия F, 10,0 г (0,0819 моль) 4-гидроксибензальдегида и 16,4 г (0,0983 моль) метил-2-бромпропионата вводят во взаимодействие в присутствии 13,6 г (0,0983 моль) безводного карбоната калия в N,N-диметилфор-мамиде, и получают 12,2 г метил-2-(4-формилфенокси)пропио-ната в виде желтой жидкости. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия В: метил-2-(4-гидроксиметилфенокси)пропионат По способу примера 1, стадия G , 11,1 г (0,0533 моль) метил-2-(4-формилфенокси)пропионата и 2,02 г (0,0533 моль) борогидрида натрия 18 37219 вводят во взаимодействие в метаноле и получают 9,31 г метил-2-(4-гидроксиметилфенокси)пропионата в виде желтого масла. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия С: метил-2-(4-хлорметилфенокси)пропионат Смесь 2,19 г (0,0104 моль) метил-2-(4-гидроксиметилфенокси)пропионата и 3,00 г (0,0823 моль) 36% соляной кислоты перемешивают в течение пятнадцати минут при комнатной температуре. Реакционную смесь затем выливают в воду со льдом и получающуюся в результате смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракты объединяют и последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют, растворитель испаряют из фильтрата при пониженном давлении и получают в остатке бесцветную жидкость. Эту жидкость помещают В колонку с силикагелем и элюируют метиленхлоридом. После объединения содержащих продукт фракций и удаления растворителя при пониженном давлении получают 1,6 г метил-2-(4хлорметилфенокси)пропионата в виде бесцветной жидкости. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия D: метил-2-[4-[4-(4-дифторметил-4,5-дигидро-3метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]-фенокси]пропионат По способу примера 1, стадия I, 0,50 (0,0019 моль) 1-[2-фтор-4-гидроксифенил)-4-дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол-5(1Н)-она (пример 1, стадия Е) и 0,87 г (0,0038 моль) метил2-(4-хлорметилфенокси)пропионата вводят во взаимодействие в присутствии 0,2 г 1,4,7,10,13,16гексаоксациклооктадекана в 25 мл N,N-диметилформамида и получают 0,80 г метил-2-[4-[4-(4дифторметил-4,5-дигидро-3-метил-1,2,4-триазол5(1Н)-он-1-ил)-3-фторфеноксиметил]фенокси]пропионата в виде бесцветного масла, которое отверждается при стоянии, т.пл. 83-85оС. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. ЯМР: 1,60 (д.,3Н, JНН = 8,0 гц) ; 2,44 (с., 3Н) ; 3,76 (с., 3Н) ; 4,78 (к.,1Н, JНН = 8,0 гц); 4,90 (с., 2Н); 6,78-7,38 (м., 8Н). Пример 11. метил-2-[2-[4-(8-тиа-1,6-диазабицикло[4.3.0]нонан-7-он-9-илимино)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (соединение 68) Стадия А: метил-2-[2-(3-фтор-4-нитрофениоксиметил)5-метилфенокси]пропионат По способу примера 1, стадия I, 1,71 г (0,010 моль)3-фтор-4-нитрофенола и 2,85 г (0,011 моль) метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионата вводят во взаимодействие в присутствии 1,66 г (0,012 моль) безводного карбоната калия в 100 мл N,N-диметилформамида, и получают 3,55 г метил-2- [2-(3-фтор-4-нитрофеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата в виде желтоватого твердого вещества, т.пл. 92-94oС. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. По способу примера 2, стадия А, 3,35 г (0,0091 моль) метил-2-[2-(3-фтор-4-нитрофеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата вводят во взаимодействие с 2,80 г (0,050 моль) порошкообразного железа в 100 мл уксусной кислоты и получают 1,86 г метил-2-[2-(4-амино-3-фторфеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата в виде янтарного сиропа. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия С: метил-2-[2-(3-фтор-4-изотиоцианатофеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионат Готовят раствор 1,66 г (0,005 моль) метил-2[2-(4-амино-3-фторфеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата и 1,26 г (0,0125 моль) триэтиламина в 40 мл метиленхлорида при температуре окружающей среды. К этому раствору добавляют по каплям раствор 0,58 г (0,0050 моль) тиофосгена в 10 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 часов, после чего ее фильтруют через короткую колонку с силикагелем. Растворитель испаряют из фильтрата при пониженном давлении и получают 1,50 г метил-2-[2(3-фтор-4-изотиоцианатофеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата в виде сиропа. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. Стадия D: метил-2-[2-(4-пергидропиридазин-1-илтиокарбониламино)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфеноксим пропионат По способу примера 1, стадия С, патента США № 4906281 1,50 г (0,004 моль) метил-2-[2-(3фтор-4-изотиоцианатофеноксиметил)-5-метилфенокси]пропионата и 1,07 г (0,005 моль) моногидроиодида пергидропиридазина (полученного по способу примера 1, стадия В, патента США № 4906281) вводят во взаимодействие в присутствии 0,20 г (0,0050 моль) гидроксида натрия в 40 мл воды и 10 мл тетрагидрофурана и получают 1,50 г метил-2-[2-[4-пергидропиридазин-1-илтиокарбониламино)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионата в виде сиропа. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия Е: метил-2-[2-[4-(8-тиа-1,6-диазабицикло[4.3.0] нонан-7-он-9-илимино)-3-фторфеноксиметил]-5метилфенокси]-пропионат По способу примера 1, стадия D, патента США № 4906281 1,50 г (0,00325 моль) метил-2-[2-[4-(пергидропиридазин-1-ил-тиокарбониламино)-3-фторфеноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат и 0,36 г (0,09017 моль) трихлорметилхлорформиата вводят во взаимодействие в присутствии 0,36 г (0,0035 моль) триэтиламина в 35 мл диоксана и получают 0,50 г метил-2-[2-[4-(8-тиа-1,6-диазабицикло[4.3.0]нонан-7-он-9-илимино)-3-фторфеноксиметил -5-метилфенокси пропионата в виде сиропа. Спектры ЯМР и ИК согласуются с предполагаемым строением. ЯМР: 1,60 (д., 3Н, JНН = 8,0 гц); 1,78-1,96 (м., 4Н); 2,30 (с., 3Н); 3,64-3,80 (м., 4Н); 3,70 (с., 3Н) ; 4,80 (к., 1Н, JHH = 8,0 гц); 5,10 (д.д., 2Н); 6,58-7,30 (м., 6Н). Пример 12. Метил-2-[2-[4-(1-метил-7-трифторметил-2,4(1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил)феноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат (соединение 87) Стадия А: Стадия В: метил-2-[2-(4-амино-3-фторфеноксиметил)5-метилфенокси]пропионат 19 37219 1-метил-3-(4-метоксифенил)-6-трифторметил-2,4(1Н,3Н) пиримидиндион (соединение 87) В колбу помещают 8,27 г (0,207 моль) 60% суспензии гидрида натрия в минеральном масле. Минеральное масло удаляют путем двукратного промывания гидрида натрия гептаном. В колбу затем добавляют 300 мл тетрагидрофурана. Эту суспензию охлаждают до -20оС и поддерживают эту температуру во время добавления 37,9 г (0,207 моль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната. Эту смесь перемешивают в течение 10 минут перед началом добавления по каплям 30,83 г (0,207 моль) 4-метоксифенилизоцианата. По завершении добавления реакционную смесь кипятят с обратным холодильником приблизительно в течение 16 часов. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и к ней добавляют 28,56 г (0,207 моль) карбоната калия и 58,75 г (0,288 моль) метилиодида. Реакционную смесь затем кипятят с обратным холодильником в течение семи часов. По завершении этого периода реакционную смесь охлаждают и к ней добавляют диэтиловый эфир и воду. Водную фазу отделяют от органической фазы. Последнюю промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получая остаток. Этот остаток пропускают через колонку с силикагелем, элюируя смесями этилацетата с гептаном, начиная со смеси 1:8 и заканчивая смесью 1:1. Содержащие продукт фракции объединяют, растворитель испаряют при пониженном давлении и получают 27,1 г 1-метил-3-(4-метоксифенил)-6трифторметил-2,4 (1Н,3Н)-пиримидиндиона. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия В: 1-метил-3-(4-гидроксифенил)-6-трифторметил-2,4(1Н,3Н)-пиримидиндион Загружают в колбу 25,88 г (0,086 моль) 1-метил-3-(4-метоксифенил)-6-трифторметил-2,4(1Н,3Н)пиримидиндиона и 200 мл метиленхлорида. В эту колбу добавляют по каплям 258 мл (0,258 моль) 1молярного раствора трибромида бора в метиленхлориде. По завершении добавления эту реакционную смесь перемешивают приблизительно в течение 64 часов при температуре окружающей среды, после чего ее выливают на лед. Эту смесь фильтруют, чтобы удалить нерастворимые вещества, и водный и органический слои фильтрата разделяют. Органический слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, и получают в остатке 1-метил-3-(4-гидроксифенил)-6-трифторметил2,4(1Н,3Н)-пиримидиндион. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Стадия С: метил-2-[2-[4-(1-метил-6-трифторметил-2,4 (1Н,3Н)-пиримидиндион-3-ил)феноксиметил]-5-метилфенокси]пропионат По способу примера 1, стадия I, 0,7 г (0,0029 моль) метил-2-(2-хлорметил-5-метилфенокси)пропионата (пример 1, стадия Н), 0,30 г (0,0011 моль) 1-метил-3-(4-гидроксифенил)-6-трифторметил-2,4 (1H, 3Н)-пиримидиндиона и 0,22 г (0,0016 моль) карбоната калия вводят во взаимодействие в 80 мл N,N-диметилформамида и получают 0,33 г ме тил-2-[2-[4-(1-метил-6-трифтор-метил-2,4(1Н,3Н)пиримидиндион-3-ил)феноксиметил]-5-метилфенокси]-пропионата (соединение 87) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 52-54°С. Спектр ЯМР согласуется с предполагаемым строением. Характерные соединения настоящего изобретения, полученные способами, описанными выше в примерах, приводятся в табл.1. Сведения о свойствах приводятся в табл.2. Гербицидная активность Оценивают 2-[(4-(гетероцикл-замещенные)3-галогеноксиметил)фенокси]алканоаты настоящего изобретения в до- и послевсходовых испытаниях, используя различные широколистные и злаковые культурные растения и сорняки. Виды, используемые в испытаниях для демонстрации гербицидной активности таких соединений, включают сою (Glycine max, сорт Williams), кукурузу (Zea mays, сорт Agway 425X), пшеницу (Triticum aestium, сорт Wheaton), ипомею (Ipomea Lacunosa или Ipomea hederacea) , канатник Теофраста (Abutilon Thephrasti), чумизу (Setaria viridis) , сорго алепское (Sorghum halepense) , лисохвост мышехвостниковидный (Alopecurus myosuroides), мокрицу (Stellaria Media) и дурнишник пенсильванский (Xanthium pensylvanicum). Подготовка корзинок (flats) Для довсходовых испытаний по две лубяных корзинки (fiber flats) одноразового употребления (8 см х 15 см х 25 см) для каждой нормы применения каждого из кандидатов в гербициды заполняют стерилизованной паром плодородной землей (sandy loam soil) на глубину приблизительно 6,5 см. Землю разравнивают и отпечатывают матрицу, чтобы получить в каждой корзинке пять расположенных на равных расстояниях борозд длиной 13 см и глубиной 0,5 см. В борозды первой корзины высевают семена сои, пшеницы, кукурузы, чумизы и сорго, и в борозды второй корзины высеивают семена канатника, ипомеи, мокрицы, дурнишника и лисохвоста. Используют пятирядную матрицу, чтобы плотно утрамбовать семена на месте. В каждую корзинку сверху насыпают покрывающий слой земли из равных частей песка и суглинка, равномерно, глубиной приблизительно 0,5 см. Корзинки для послевсходовых испытаний готовят таким же образом, за исключением того, что в них семена высевают за 8-12 дней до посева в довсходовые корзинки и помещают их в теплицу и поливают, давая, таким образом, возможность прорастать семенам и развиваться листве. Основной раствор предполагаемого гербицида готовят путем растворения предварительно установленной массы соединения в 20 мл смеси ацетона с водой (50:50), содержащей 0,5 об.% монолаурата сорбитана. Так, для нормы применения гербицида 3000 г/га растворяют 0,21 г предполагаемого гербицида в 20 мл водноацетоновой смеси, чтобы приготовить основной раствор. Для нормы применения 300 г/га, которая используется в большинстве описанных ниже испытаний, 1,0 мл основного раствора разбавляют водой с ацетоном (50:50) до 35 мл - объема, требуемого для объема для опрыскивания 1000 л/га. Оставшийся основной раствор затем используют для приготовления 20 37219 растворов для опрыскивания при других нормах применения. Раствором для опрыскивания (35 мл) затем опрыскивают одновременно четыре корзинки, т.е. опрыскивают поверхность почвы в корзинках для довсходовых испытаний и появившуюся листву в корзинках для послевсходовых испытаний. Все корзинки помещают в теплицу, но только корзинки для довсходовых испытаний сразу же поливают. Листву растений в корзинках для послевсходовых испытаний держат сухой в течение 24 часов, пос ле чего начинают регулярный полив. Данные по фитотоксичности, выраженные как процент сдерживания, регистрируются на 17-21 день после применения химиката. Процент подавления определяют способом, подобным рейтинговой системе от 0 до 100, описанной в "Research Methods in weed Science", 2nd ed., B. Truelove, Ed.: Southern Weed Science Society; Auburn University, Auburn, Алабама, 1977. Рейтинговая система приводится ниже. Рейтинговая система гербицидов Рейтинг, Основная оценка Описание культуры Описание сорняка Нет действия Нет подавления или повреждения культуры Слабая потеря окраски или задержка роста Нет подавления сорняка Очень незначительное подавление Слабое действие Некоторое изменение окраски или потери на корню Незначительное подавление сорняка 30 Повреждение культуры более явное,но не сохраняющееся Подавление от незначительного до недостаточного 40 Умеренное повреждение,культура обычно восстанавливается Недостаточное подавление сорняка Повреждение культуры более устойчивое восстановление сомнительно Подавление сорняка от недостаточного до умеренного Устойчивое повреждение культуры,не восстанавливается Серьезные повреждения и потери на корню Умеренное подавление сорняка % сдерживания 0 10 20 50 Умеренное действие 60 70 80 Сильное действие Культура почти уничтожена, мало уцелевших От очень хорошего до отличного Полное уничтожение культуры Полное действие Подавление сорняка от удовлетворительного до хорошего Остаются живыми только случайные растения 90 сдерживание 100 Подавление несколько меньшее, чем удовлетворительное Полное уничтожение сорняка Для применения в качестве гербицидов активные соединения вводят в состав гербицидных композиций путем смешения их в гербицидно-эффективном количестве с адъювантами и носителями, обычно применяемыми в технике для облегчения диспергирования активных ингредиентов Данные о гербицидном действии при норме применения 300 или 250 г/га приводятся в таблице 3 (довсходовая активность) и в таблице 4 (послевсходовая активность). Испытуемые соединения в таблицах 2, 3 и 4 указаны под номерами, которые соответствуют номерам соединений в таблице 1. 21 37219 для конкретного случая применения, признавая тот факт, что формулировка и способ применения ядовитого вещества может повлиять на активность вещества в данном случае применения. Так, для применения в сельском хозяйстве гербицидные соединения настоящего изобретения могут быть сформулированы в виде гранул или частиц относительно большого размера, в виде водорастворимых или диспергируемых в воде гранул, в виде порошков (дустов), в виде смачивающихся порошков, в виде концентратов эмульсий, в виде растворов или в виде любого из нескольких других известных типов формулировок, в зависимости от желательного типа применения. Такие гербицидные композиции могут быть нанесены либо как разбавленные водой распыляемые растворы, либо как дусты или гранулы, на пространстве, на котором желательно подавление растительности. Такие формулировки могут содержать такие небольшие количества активного ингредиента как 0,1 вес.%, 0,2 вес.% или 0,5 вес.% и до такого большого количества, как 95 вес.%. Дусты представляют собой свободно текучие смеси активного ингредиента с тонко измельченными твердыми веществами, такими как тальк, природные глины, кизельгур, такие порошки, как перемолотая скорлупа грецких орехов и мука из семян хлопчатника, и другими органическими и неорганическими твердыми веществами, которые действуют как диспергаторы и носители для ядовитого вещества; такие тонко измельченные твердые вещества имеют средний размер частиц 50 мкм или меньше. Типичная дустовая формулировка, пригодная для применения здесь, представляет собой формулировку, содержащую 1,0 часть или меньше гербицидного соединения и 99,0 частей талька. Смачивающиеся порошки - составы, также пригодные как для до-, так и для послевсходовых гербицидов - находятся в форме тонко измельченных частиц, которые быстро диспергируются в воде или в другой диспергирующей фазе. В конечном счете смачивающийся порошок наносят на почву либо в виде сухого дуста, либо в виде эмульсии в воде или в другой жидкости. Типичные носители для смачивающихся порошков включают фуллерову землю, каолиниты, кремнеземы и другие сильные абсорбенты, легко смачиваемые неорганическими разбавителями. Смачивающиеся порошки обычно готовят таким образом, чтобы они содержали 5-80% активного ингредиента - в зависимости от абсорбирующей способности носителя, и они также обычно содержат небольшое количество смачивателя, диспергатора или эмульгатора для облегчения диспергирования. Например, пригодная формулировка смачивающегося порошка содержит 80,8 частей гербицидного соединения, 17,9 частей глины Palmetto и 1,0 часть лигносульфоната натрия и 0,3 части сульфированного сложного, алифатического полиэфира в качестве смачивателей. Часто в промежуточную смесь (Tank mix) для послевсходового применения вводят дополнительный смачиватель и/или масло для облегчения распределения по листве или поглощения растением. Другими составами, пригодными для гербицидов, являются эмульгируемые концентраты (ECs), которые представляют собой однородные жидкие композиции, диспергируемые в воде или в другой диспергирующей среде, и которые могут состоять полностью из гербицидного соединения и жидкого или твердого эмульгатора, или могут также содержать жидкий носитель, такой как ксилол, тяжелые ароматические погоны лигроина, изофорон или другой нелетучий органический растворитель. Такие концентраты для применения гербицида диспергируют в воде или в другом жидком носителе и обычно наносят на пространство, которое обрабатывается как распыляемый раствор. Массовый процент необходимого активного ингредиента может изменяться в соответствии со способом, которым должна наноситься композиция, но, как правило, составляет от 0,5 до 95 мас.% гербицидной композиции. Текучие составы подобны ECs, за исключением того, что активный ингредиент суспендируют в жидком носителе, обычно в воде. Текучие составы, подобно ECs, могут включать небольшое количество поверхностно-активного вещества и содержат активный ингредиент в интервале 0,595%, часто - 10-50%, от массы композиции. Для применения текучие композиции могут быть разбавлены водой или другим жидким носителем и обычно наносятся на обрабатываемую площадь как распыляемый раствор. Типичные смачиватели, диспергаторы или эмульгаторы, применяемые в формулировках для сельского хозяйства, включают, но не ограничиваются ими, алкил- и алкиларил-сульфонаты и сульфаты и их натриевые соли; алкиларилполиэфиры спиртов; сульфатированные высшие спирты; полиэтиленоксиды; сульфированные животные и растительные масла; сульфированные нефтяные дистилляты; эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и продукты присоединения этиленоксида к таким эфирам; и аддукты длинноцепочечных меркаптанов и этиленоксида. В торговле имеется много других видов пригодных поверхностно-активных веществ. Когда используют поверхностно-активное вещество, оно обычно составляет от 1 до 15 мас.% композиции. К другим подходящим формулировкам относятся суспензии активного ингредиента в относительно нелетучей жидкости, такой как вода, кукурузное масло, керосин, пропиленгликоль, или в другом подходящем носителе. Другими подходящими для гербицидного применения составами являются еще простые растворы активных ингредиентов в растворителях, в которых они полностью растворяются в нужной концентрации, в таких, как ацетон, алкилированные нафталины, ксилол или другие органические растворители. Гранулированные формулировки, в которых ядовитое вещество нанесено на относительно грубые частицы, относятся к особенно пригодным для надземного распределения или для проникания сквозь растительный покров культур. Также могут использоваться распыляемые под давлением растворы, как правило, аэрозоли, при этом активный ингредиент разбрасывается в тонко измельченной форме в результате испарения низкокипящего диспергирующего растворителя - носителя, такого как фреоны - фторированные углеводороды. Водорастворимые или дис 22 37219 пергируемые в воде гранулы также являются пригодными формулировками для применения соединений настоящего изобретения в качестве гербицидов. Такие гранулированные формулировки являются свободно пересыпающимися, непылящими и легко растворяются в воде или смешиваются с водой. Растворимые или диспергируемые гранулированные формулировки, описанные в патенте США № 3920442, являются пригодными для гербицидных соединений настоящего изобретения. При применении в поле фермер может разбавить гранулированные формулировки, эмульгируемые концентраты, текучие концентраты, растворы и т.п., водой, чтобы получить концентрацию активного ингредиента в интервале от 0,1% или 0,2% до 1,5% или 2%. Активные гербицидные соединения настоящего изобретения могут формулироваться и/или применяться с инсектицидами, фунгицидами, нематоцидами, регуляторами роста растений, удобрениями или другими сельскохозяйственными химикатами, и могут использоваться в сельском хозяйстве в качестве эффективных средств для стерилизации почвы, так же, как и в качестве селективных гербицидов. При применении активного соединения настоящего изобретения, используется ли оно в формулировке одно или с другими сельскохозяйственными химикатами, используют, конечно, эффективные количество и концентрацию активного соединения; и такое количество может быть таким небольшим, как, например, от 10 до 100 г/га, предпочтительно - от 30 до 60 г/га. При применении в поле, когда имеют место по a тери гербицида, могут применяться более высокие нормы применения (например, четырехкратные от упомянутых выше норм применения при испытаниях в теплице). Активные гербицидные соединения настоящего изобретения могут применяться в сочетании с другими гербицидами, например, их можно смешать, скажем, с меньшим, равным или большим количеством известного гербицида, из числа хлорацеанилидных гербицидов таких как 2-хлор-N(2,6-диэтилфенил)-N-(метоксиметил)-ацетамид /алахлор/, 2-хлор-N-(2-этил-6-метилфенил)-N-(2метокси-1-метилэтил)/ацетамид /метолахлор/ и Nхлорацетил-N-(2,6-диэтилфенил)глицин /диэтатилэтил/; бензотиадиазиноновых гербицидов, таких как 3-(1-метилэтил)-(1Н)-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2,2-диоксид /бентазон/; триазиновых гербицидов, таких как 6-хлор-N-этил-N-(1-метилэтил)1,3,5-триазин-2,4-диамин /атразин/ и 2-[4-хлор-6(этиламино)-1,3,5-триазин-2-ил]амино-2-метилпропаненнитрил /цианазин/; динитроанилиновых гербицидов, таких как 2,6-динитро-N,N-дипропил-4(трифторметил)-бензоламин /трифлуралин/; арилмочевинных гербицидов, таких как N -(3,4-дихлорфенил)-N,N-диметилмочевина /диурон/ и N,N-диметил-N1-[3-(трифторметил)фенил]мочевина /флуметурон/; и 2-[(2-хлорфенил)метил]-4,4-диме-тил3-изоксазолидинона. Очевидно, что могут быть осуществлены различные модификации составов и применений соединений настоящего изобретения без отхода от идеи настоящего изобретения, определенной в формуле изобретения. Таблица 1 № соединения Q X Y Z Z' R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 A A A A A A A A A A A A A A A A A A A H F F F F F F F F F F F F Cl Cl Cl Cl Cl Cl H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 4–F 3–Cl 4–Cl 4–Cl 5–Cl 4–Br 3–F 3–Cl 4–CH3 5–OCH3 H H 4–F 3–Cl 4–Cl 4–Br H H H H H H H H H 4–F 4–Cl H H H H H H H H CH3 H CH3 CH3 CH3 H CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3O(CH2)2O(CH2)2 CH3 CH3 CH3 CH3 23 37219 Продолжение табл. 1 a № соединения Q X Y Z Z' R 2021 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 A A A B B B B B B B B B B B B B B B B B B C C C C C A A A A A A A A A A A A A A A A A D D D E E F G G G Cl Cl Cl H F F F F F F F F F Cl Cl Cl Cl Cl Cl 3–OC(CH3)2CH2–2 3–OC(CH3)2CH2–2 F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F Cl F F F F F F F F F H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 3–F 3–Cl 4–CH3 H H 4–F 3–Cl 4–Cl 5–Cl 4–Br 3–F 3–Cl 4–CH3 4–F 3–Cl 4–Cl 4–Br 3–Cl 4–CH3 H 4–Cl H 4–F 3–Cl 4–Cl 3–Cl 4–Cl 4–CH3 4–CH3 4–CH3 4–C2H5 4–C2H5 4–C3H7 4–изо–C3H7 4–C4H9 4–трет–C4H9 4–C2H5 4–CH3 4–C2H5 4–трет–C4H9 4–ф 3–(CH2)4–4 4–C2H5 4–Cl 4–CH3 4–C2H5 4–Cl 4–CH3 4–CH3 4–Cl 4–CH3 4–C3H7 4–F 4–Cl H H H H H H H H 4–F 4–Cl H H H H H 4–Cl H Н Н H H H H 4–Cl 6–Cl H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H C2H5 изо-С3H7 H CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3OCH2CH(CH3) CH3O(CH2)2O(CH2)2 CH3O(CH2)2O(CH2)2 CH3O(CH2)2O(CH2)2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 72 73 A A F F 4–Cl 4–CH3 H H CH3 CH3 74 75 76 77 78 A A A B D F F F F F H 4–CH3 4–CH3 H 4–CH3 H H H H H CH3 CH3 H CH3 CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H R'=CH3, W=S H H R'=H, W=O H H H H H 24 37219 Продолжение табл. 1 R'=CH3, W=O № соединения a Q X Y Z Z' R 79 80 A A F F H H H H H H H CH3 81 82 83 84 A A A B F F Cl F R'=CH3, W=O H H H H H H H H H H H H CH3 CH3O(CH2)2O(CH2)2 CH3 CH3 85 H H R'=CH3, W=O H H H CH3 86 87 88 89 H H H H H H H H H H H H 4–Cl 4–CH3 4–CH3 4–CH3 H H H H CH3 CH3 изо-C3H7 CH3O(CH2)2O(CH2)2 90 91 92 93 H H H H H H H H H H H H 4–C2H5 4–C2H5 4–C3H7 4–CH3O H H H H CH3 CH3О(CH2)2O(CH2)2 CH3 CH3 94 95 96 97 H H H H F F F F H H H H 4–Cl 4–CH3 4–C2H5 4–C3H7 H H H H CH3 CH3 CH3 CH3 98 99 100 101 H H H H Cl Cl CH3 CH3 H H H H 4–Cl 4–CH3 4–Cl 4–CH3 H H H H CH3 CH3 CH3 CH3 102 103 104 H H H CH3 H H H H H 4–C2H5 4–CH3 4–C2H5 H H H CH3 CCl3CH2 CCl3CH2 25 37219 а. Таблица 2 Данные о свойствах № соединения Т.пл., о С № соединения Т.пл., о С № соединения Т.пл., о С 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 масло 74–76 масло 84–87 масло –"– –"– 86–88 86–88 103–105 94–96 74–76 масло –"– –"– 89–92 масло 87–89 89–92 80–82 68–70 масло 131–133 масло 83–86 141–143 110–112 102–103 113–115 73–76 масло 81–83 масло 116–118 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 109–111 масло –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– гель 98–101 масло желт.жидк. желт.жидк. желтый сироп масло сироп оранж. масло желтое масло гель желтое масло желтое масло оранж. масло сироп желт. жидк. сироп масло сироп –"– –"– –"– 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 стекло густой сироп густой сироп сироп –"94–97 густая желтая жид. 110–112 123–125 сироп масло –"– 83–85 масло –"– 118–119,5 масло –"– 52–54 масло –"– –"– –"– 75–78 –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– –"– 26 37219 Таблица 3 Довсходовая гербицидная активность (% сдерживания) I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 1 0,3 2 0,3 3 0,25 4 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 0 70 15 100 100 90 10 80 90 80 0 80 15 100 100 80 20 40 80 70 90 20 15 100 100 90 70 70 100 70 80 80 70 100 100 100 80 95 100 95 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 5 0,3 6 0,3 7 0,3 8 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 10 10 20 100 100 100 70 90 100 95 10 50 85 100 100 100 100 100 100 80 50 95 10 100 100 100 100 100 100 70 0 0 5 85 85 90 0 0 10 40 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 9 0,3 10 0,3 11 0,3 12 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 100 80 95 100 100 100 100 100 100 95 10 20 10 100 95 100 40 70 100 40 0 10 10 100 100 100 60 20 100 90 20 70 50 100 100 100 90 80 100 60 I № соединения 13 14* 15 16 II Норма (кг/га) 0,3 0,3 0,3 0,3 0 0 5 100 60 20 30 0 85 10 0 5 10 85 70 45 0 0 75 30 0 5 5 100 100 90 5 0 50 0 10 10 15 100 100 100 60 20 100 60 III Виды растений 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго *Среднее из двух испытаний. 27 37219 Продолжение табл. 3 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 17 0,3 18 0,3 19 0,3 20 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 10 70 10 100 30 40 20 80 90 95 0 10 30 100 90 100 40 10 100 90 60 – 20 100 90 100 60 90 100 90 0 0 0 100 80 50 0 10 100 60 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 21 0,3 22 0,3 23 0,25 24 0,25 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 0 0 30 100 70 20 20 10 95 70 10 60 50 100 90 80 10 30 95 50 – 5 5 30 100 85 0 5 40 60 5 10 5 80 70 95 20 90 30 15 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 25 0,3 26 0,3 27 0,3 28 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 20 20 10 100 100 100 80 0 60 10 0 0 0 85 95 – 10 40 20 0 10 0 15 100 100 100 80 70 0 40 90 95 95 50 20 85 0 60 15 85 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 29 0,3 30 0,3 31 0,3 32 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 90 0 20 100 100 100 85 – 95 80 40 0 0 100 90 95 100 30 70 10 10 0 0 100 95 10 20 10 0 10 30 0 0 100 100 100 80 30 100 10 28 37219 Продолжение табл. 3 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 33 0,3 34 0,3 35 0,3 36 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 0 0 15 100 100 100 10 0 70 10 0 0 0 95 90 – 10 10 0 0 0 0 10 100 95 95 10 10 0 20 0 0 0 100 80 100 20 10 10 0 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 37 0,3 38 0,3 39 0,3 40 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 0 0 0 80 60 0 0 0 10 10 0 0 0 70 20 50 10 0 40 10 10 – – 0 10 – 0 0 – 20 10 10 0 0 0 100 10 0 0 10 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 41 0,3 42 0,3 43 0,3 44 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 0 0 0 – 10 0 10 0 10 30 0 0 50 0 0 0 20 0 0 0 0 0 30 0 0 0 0 0 0 20 20 0 20 80 80 80 70 10 20 30 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 45 0,3 46 0,3 47 0,3 48 0,3 0 0 0 0 – 0 – 0 0 0 20 10 10 100 95 100 60 40 100 90 30 75 75 100 100 100 75 95 100 75 90 90 90 100 100 100 100 95 100 90 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 29 37219 Продолжение табл. 3 I № соединения II Норма (кг/га) 49 0,3 50 0,3 51 0,3 52 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 75 85 75 100 100 100 100 90 100 100 60 75 30 100 85 100 75 80 100 80 80 80 75 100 100 100 85 80 100 95 90 20 60 100 100 100 95 40 100 90 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 53 0,3 54 0,3 55 0,3 56 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 100 80 40 100 100 100 90 100 100 70 95 0 30 100 100 100 50 20 95 70 70 20 30 100 100 100 80 75 95 75 90 50 40 100 100 100 75 75 100 95 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 57 0,3 58 0,3 59 0,3 60 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 40 80 75 100 95 100 70 80 100 80 60 75 40 100 100 100 30 75 100 90 50 20 20 100 85 90 75 70 90 80 75 20 20 100 100 100 60 60 100 70 I № соединения II Норма (кг/га) III Виды растений 61 0,3 62 0,3 63 0,3 64 0,3 1 Соя 2 Пшеница 3 Кукуруза 4 Канатник 5 Ипомея 6 Мокрица 7 Дурнишник 8 Лисохвост 9 Чумиза 10 Сорго 40 20 20 100 80 70 10 40 100 70 40 70 50 100 100 100 60 85 100 80 40 10 10 100 100 100 75 70 100 75 30 20 30 100 90 100 60 30 50 30 III Виды растений 30