Пестицидні композиції і пов’язані з ними способи

Реферат: Пестицидні композиції, що містять сполуки, які описуються наступними формулами 1, 2, 3 або формулою 4, і пов'язані з ними способи. R1 R3 N Het Ar1 N R1 X1 Ar1 N R6 R2 R3 R3 N , (2) N R1 Het Ar2 Ar1 R2 X1 N R4 N O Ar2 , (1) R3 Het R3 Het R5 Ar2 R2 Ar1 R1 R4 X1 R7 , (3) R1 Het Ar2 Ar2 R2 X1 R2 Ar1 (4). UA 112175 C2 (12) UA 112175 C2 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ По даній заявці заявляється пріоритет по попередній заявці U.S. № 61/440910, поданій 9 лютого 2011 р., повний зміст якої включений в дану заявку як посилання. ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД Винахід, розкритий в цьому документі, стосується галузі способів отримання сполук, які застосовні як пестициди (наприклад, акарициди, інсектициди, молюскоциди і нематоциди), таких сполук і способів застосування таких сполук для боротьби зі шкідниками. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ У всьому світі шкідники щорічно приводять до загибелі мільйонів людей. Крім того, є більше десяти тисяч видів шкідників, які приводять до втрат в сільському господарстві. Щорічні втрати в сільському господарстві у всьому світі складають трильйони доларів США. Терміти пошкоджують всі види приватних і громадських будов. Щорічні втрати за рахунок пошкодження термітами у всьому світі складають трильйони доларів США. Шкідники харчових продуктів, що зберігаються, поїдають і погіршують якість харчових продуктів, що зберігаються. Щорічні втрати харчових продуктів, що зберігаються, у всьому світі складають трильйони доларів США і, що важливіше, позбавляються їжі людей, які її потребують. Тому настійно необхідні нові пестициди. У деяких шкідників розвивається стійкість до пестицидів, що застосовуються в даний час. Сотні видів шкідників стійкі до одного або більшої кількості пестицидів. Добре відомий розвиток стійкості відносно деяких зі старих пестицидів, таких як ДДТ, карбамати і фосфорорганічні сполуки. Однак стійкість розвивається і відносно деяких з нових пестицидів. Тому з багатьох причин, включаючи вказані вище причини, необхідні нові пестициди. ВИЗНАЧЕННЯ Приклади, приведені у визначеннях, звичайно не є вичерпними і їх не треба розглядати як такі, що обмежують винахід, розкритий в цьому документі. Потрібно розуміти, що замісник повинен відповідати правилам утворення хімічних зв'язків і обмеженням по стеричній сумісності для конкретної сполуки, до якої він приєднаний. "Акарицидна група" визначена в розділі "АКАРИЦИДИ". "Група AI" визначена в цьому документі після розділу, в якому визначена "Гербіцидна група". "Алкеніл" означає ациклічний ненасичений (що містить щонайменше один подвійний зв'язок вуглець-вуглець), розгалужений або нерозгалужений замісник, що складається з атомів вуглецю і водню, наприклад, вініл, аліл, бутеніл, пентеніл і гексеніл. "Алкенілоксигрупа" означає алкеніл, що додатково містить одинарний зв'язок вуглецькисень, наприклад, алілоксигрупу, бутенілоксигрупу, пентенілоксигрупу, гексенілоксигрупу. "Алкоксигрупа" означає алкіл, що додатково містить одинарний зв'язок вуглець-кисень, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, бутоксигрупу, ізобутоксигрупу і трет-бутоксигрупу. "Алкіл" означає ациклічний, насичений розгалужений або нерозгалужений замісник, що складається з атомів вуглецю і водню, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил і третбутил. "Алкініл" означає ациклічний ненасичений (що містить щонайменше один потрійний зв'язок вуглець-вуглець), розгалужений або нерозгалужений замісник, що складається з атомів вуглецю і водню, наприклад, етиніл, пропаргіл, бутиніл і пентиніл. "Алкінілоксигрупа" означає алкініл, що додатково містить одинарний зв'язок вуглець-кисень, наприклад, пентинілоксигрупу, гексинілоксигрупу, гептинілоксигрупу і октинілоксигрупу. "Арил" означає циклічний ароматичний замісник, що складається з атомів водню і вуглецю, наприклад, феніл, нафтил і біфеніл. "Циклоалкеніл" означає моноциклічний або поліциклічний ненасичений (що містить щонайменше один подвійний зв'язок вуглець-вуглець) замісник, що складається з атомів вуглецю і водню, наприклад, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, норборненіл, біцикло[2.2.2]октеніл, тетрагідронафтил, гексагідронафтил і октагідронафтил. "Циклоалкенілоксигрупа" означає циклоалкеніл, що додатково містить одинарний зв'язок вуглець-кисень, наприклад, циклобутенілоксигрупу, циклопентенілоксигрупу, норборненілоксигрупу і біцикло[2.2.2]октенілоксигрупу. "Циклоалкіл" означає моноциклічний або поліциклічний, насичений замісник, що складається з атомів вуглецю і водню, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, норборніл, біцикло[2.2.2]октил і декагідронафтил. 1 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 "Циклоалкоксигрупа" означає циклоалкіл, що додатково містить одинарний зв'язок вуглецькисень, наприклад, циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, норборнілоксигрупу і біцикло[2.2.2]октилоксигрупу. "Фунгіцидна група" визначена в розділі "ФУНГІЦИДИ". "Галоген" означає фтор, хлор, бром і йод. "Галогеналкоксигрупа" означає алкоксигрупу, що додатково містить від одного до максимально можливої кількості однакових або різних галогенів, наприклад, фторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, 2,2-дифторпропоксигрупу, хлорметоксигрупу, трихлорметоксигрупу, 1,1,2,2-тетрафторетоксигрупу і пентафторетоксигрупу. "Галогеналкіл" означає алкіл, що додатково містить від одного до максимально можливої кількості однакових або різних галогенів, наприклад, фторметил, трифторметил, 2,2дифторпропіл, хлорметил, трихлорметил і 1,1,2,2-тетрафторетил. "Гербіцидна група" визначена в розділі "ГЕРБІЦИДИ". "Гетероцикліл" означає циклічний замісник, який може бути повністю насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим, де циклічна структура містить щонайменше один атом вуглецю і щонайменше один гетероатом, де вказаний гетероатом являє собою азот, сірку або кисень. Приклади ароматичних гетероциклілів включають, але не обмежуються тільки ними, бензофураніл, бензоізотіазоліл, бензоізоксазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл, бензотіазоліл цинолініл, фураніл, індазоліл, індоліл, імідазоліл, ізоіндоліл, ізохінолініл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, оксазолініл, оксазоліл, фталазиніл, піразиніл, піразолініл, піразоліл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, піроліл, хіназолініл, хінолініл, хіноксалініл, тетразоліл, тіазолініл, тіазоліл, тієніл, триазиніл і триазоліл. Приклади повністю насичених гетероциклілів включають, але не обмежуються тільки ними, піперазиніл, піперидиніл, морфолініл, піролідиніл, тетрагідрофураніл і тетрагідропіраніл. Приклади частково ненасичених гетероциклілів включають, але не обмежуються тільки ними, 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, 4,5-дигідрооксазоліл, 4,5-дигідро-1Hпіразоліл, 4,5-дигідроізоксазоліл і 2,3-дигідро-[1,3,4]-оксадіазоліл. "Інсектицидна група" визначена в розділі "ІНСЕКТИЦИДИ". "Нематоцидна група" визначена в розділі "НЕМАТОЦИДИ". "Синергетична група" визначена в розділі "СИНЕРГЕТИЧНІ СУМІШІ І СИНЕРГЕТИКИ". ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ У цьому документі розкриті сполуки, що описуються наступними формулами: "формула 1" 35 "формула 2" "формула 3" або 2 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 "формула 4" в якій: (a) Ar1 означає (кожний незалежно) (1) фураніл, феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, тієніл або (2) заміщений фураніл, заміщений феніл, заміщений піридазиніл, заміщений піридил, заміщений піримідиніл або заміщений тієніл, де вказаний заміщений фураніл, заміщений феніл, заміщений піридазиніл, заміщений піридил, заміщений піримідиніл і заміщений тієніл містять один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6галогенциклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл, феноксигрупу, заміщений феніл і заміщену феноксигрупу, де такий заміщений феніл і заміщена феноксигрупа містять один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6-алкіл, C1-C6галогеналкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3-C6гідроксициклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупу, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл) феніл і феноксигрупу; (b) Het означає (кожний незалежно) 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, що містить один або більшу кількість гетероатомів, незалежно вибраних з групи, що включає азот, сірку або кисень, і де Ar 1 і Ar2 не знаходяться в орто-положенні один відносно одного (але можуть знаходитися в мета- або пара-положенні так, що в 5-членному кільці вони знаходяться в 1,3-положенні і в 6-членному кільці вони знаходяться в 1,3- або 1,4положенні), і де вказане гетероциклічне кільце також може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, оксогрупу, C1C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3C6-гідроксициклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупу, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл, феноксигрупу, заміщений феніл і заміщену феноксигрупу, де такий заміщений феніл і заміщена феноксигрупа містять один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкіл, C1C6-галогеналкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3-C6гідроксициклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупу, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)Н, С(=О)OH, С(=О) nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), 3 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл і феноксигрупу; (с) Ar2 означає (кожний незалежно) (1) фураніл, феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, тієніл або (2) заміщений фураніл, заміщений феніл, заміщений піридазиніл, заміщений піридил, заміщений піримідиніл або заміщений тієніл, де вказаний заміщений фураніл, заміщений феніл, заміщений піридазиніл, заміщений піридил, заміщений піримідиніл і заміщений тієніл містять один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6-алкіл, C1-C6галогеналкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3-C6гідроксициклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупу, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл, феноксигрупу, заміщений феніл і заміщену феноксигрупу, де такий заміщений феніл і заміщена феноксигрупа містять один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає Н, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, C1-C6-алкіл, C1C6-галогеналкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-галогенциклоалкіл, C3-C6гідроксициклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупу, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-галогеналкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)Н, С(=О)OH, С(=О) nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), феніл і феноксигрупу); (d) R1 і R2 незалежно вибрані з групи, що включає Н, C 1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), С(=О)Н, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл) і феніл, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл і феніл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3-C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C2-C6алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), фенілу і феноксигрупи, необов'язково R1 і R2 разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце, яке необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраним з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, оксогрупи, C1-C6алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3-C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6-галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), фенілу і феноксигрупи; (е) R3 означає Н, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C1C6-алкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6 4 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл і феноксигрупу, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл, феніл і феноксигрупа необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), фенілу і феноксигрупи; (f) R4 означає Н, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C1C6-алкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл і феноксигрупу, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл, феніл і феноксигрупа необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), фенілу і феноксигрупи; (g) R5 означає Н, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C1C6-алкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), Het, феніл і феноксигрупу, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл, Het, феніл і феноксигрупа необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), NRxRy, фенілу і феноксигрупи; (h) R6 означає Н, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C1C6-алкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл і феноксигрупу, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл, феніл і феноксигрупа необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, 5 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), Het, фенілу і феноксигрупи; (i) R7 означає Н, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкоксигрупу, C1C6-алкоксигрупу, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, S(=О)n(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6алкіл)OC(=О)(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл), феніл і феноксигрупу, де кожний алкіл, циклоалкіл, циклоалкоксигрупа, алкоксигрупа, алкеніл, алкініл, феніл і феноксигрупа необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксогрупи, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C3-C6-циклоалкоксигрупи, C3-C6-галогенциклоалкоксигрупи, C3-C6-гідроксициклоалкоксигрупи, C1-C6-алкоксигрупи, C1-C6галогеналкоксигрупи, C2-C6-алкенілу, C2-C6-алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)nRxRy, (C1-C6-алкіл)NRxRy, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6-алкеніл), С(=О)О(C2-C6алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1C6-алкіл), фенілу і феноксигрупи; (j) X1 означає S або О; (k) n=0, 1 або 2 (кожний незалежно); і (l) Rx і Ry незалежно вибрані з Н, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C3C6-циклоалкілу, C3-C6-галогенциклоалкілу, C3-C6-гідроксициклоалкілу, C2-C6-алкенілу, C2-C6алкінілу, S(=О)n(C1-C6-алкіл), S(=О)n(C1-C6-галогеналкіл), OSO2(C1-C6-алкіл), OSO2(C1-C6галогеналкіл), С(=О)Н, С(=О)(C1-C6-алкіл), С(=О)О(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)О(C1-C6-галогеналкіл), С(=О)(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)О(C3-C6-циклоалкіл), С(=О)(C2-C6алкеніл), С(=О)О(C2-C6-алкеніл), (C1-C6-алкіл)О(C1-C6-алкіл), (C1-C6-алкіл)S(C1-C6-алкіл), С(=О)(C1-C6-алкіл)С(=О)О(C1-C6-алкіл) і фенілу. У іншому варіанті здійснення Ar1 являє собою заміщений феніл, де вказаний заміщений феніл, містить один або більшe кількість замісників, незалежно вибраних з числа C 1-C6галогеналкоксигруп. У іншому варіанті здійснення Het означає триазоліл. У іншому варіанті здійснення Het означає 1,2,4-триазоліл. У іншому варіанті здійснення Het означає 1,2,4-триазоліл, в якому один кільцевий атом азоту пов'язаний з Ar1 і один кільцевий атом вуглецю пов'язаний з Ar2. У іншому варіанті здійснення Ar2 означає феніл. У іншому варіанті здійснення R1 означає Н. У іншому варіанті здійснення R2 означає Н. У іншому варіанті здійснення R1, R2 і атомах вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють циклопропільну структуру і в цьому випадку R1 і R2 означають місточковий атом вуглецю. У іншому варіанті здійснення R3 означає Н. У іншому варіанті здійснення R4 означає H. В іншому варіанті здійснення R4 означає феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з C 1-C6-алкілу. У іншому варіанті здійснення R5 означає Het або феніл, де кожний необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з F, Cl, C 1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-алкоксигрупи або NRxRy. У іншому варіанті здійснення R6 означає C1-C6-алкіл або феніл, де кожний необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з F, Cl, C 1-C6-алкілу, C1-C6галогеналкілу, C3-C6-циклоалкілу, C1-C6-алкоксигрупи, Het або фенілу. У іншому варіанті здійснення R7 означає (C1-C6-алкіл)OC(=О)(C1-C6-алкіл). Хоча описані ці варіанти здійснення, можливі інші варіанти здійснення і комбінації цих описаних варіантів здійснення і інших варіантів здійснення. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 звичайно мають молекулярну масу, що дорівнює від приблизно 100 Да до приблизно 1200 Да. Однак звичайно переважно, якщо молекулярна маса дорівнює від приблизно 120 Да до приблизно 900 Да і звичайно ще більш переважно, якщо молекулярна маса дорівнює від приблизно 140 Да до приблизно 600 Да. ПРИКЛАДИ 6 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Приклади приведені для ілюстрації і їх не треба розглядати як ті, що обмежують винахід, розкритий в цьому документі, тільки варіантами здійснення, розкритими в цих прикладах. Вихідні речовини, реагенти і розчинники, які отримували з комерційних джерел, використовували без додаткового очищення, якщо не вказано інше. Безводні розчинники придбали у вигляді Sure/Seal™ у фірми Aldrich і використовували в тому вигляді, в якому вони були отримані. Температури плавлення вимірювали за допомогою капілярного апарату для визначення температури плавлення Thomas Hoover Unimelt або за допомогою автоматичної системи для визначення температури плавлення OptiMelt, що випускається фірмою Research Systems, і вони є не скоректованими. Сполуки представлені своїми відомими назвами, отриманими за допомогою програм, включених в програми ISIS Draw, ChemDraw або ACD Name Pro. Якщо такі програми не змогли виробити назву сполуки, то назву сполуки отримували 1 відповідно до звичайних правил номенклатури. Дані спектрів H ЯМР приведені в част./млн (δ) і 13 реєстрували при 300, 400 або 600 МГц і дані спектрів C ЯМР приведені в част./млн (δ) і реєстрували при 75, 100 або 150 МГц, якщо не вказано інше. Сполуки, що пропонуються в даному винаході, можна отримати шляхом синтезу триарильного проміжного продукту, Ar1-Het-Ar2 з подальшим його зв'язуванням з необхідним проміжним продуктом з отриманням шуканої сполуки. Для отримання сполук, що пропонуються в даному винаході, можна використовувати самі різні триарильні проміжні продукти при умові, що такі триарильні проміжні продукти містять в Ar2 прийнятну функціональну групу, до якої можна приєднати необхідний проміжний продукт. Прийнятні функціональні групи включають оксоалкільну або формільну групу. Ці триарильні проміжні продукти можна отримати по методиках, описаних раніше в хімічній літературі, включаючи Crouse et al. PCT Int. Appl. Publ. WO2009/102736 A1. ОТРИМАННЯ СПОЛУК, ЗВ'ЯЗАНИХ З ЦИКЛОПРОПІЛОМ Пов'язані з циклопропілом сполуки формули 1 можна отримати з відповідних арилальдегідів по реакції з трет-бутилдіетилфосфоноацетатом і основою, такою як гідрид натрію (NaH), в тетрагідрофурані (ТГФ) при 0 °C. Ненасичений складний ефір перетворюють в циклопропільний складний ефір за допомогою триметилсульфоксоніййодиду в диметилсульфоксиді (ДМСО) при температурі навколишнього середовища. Циклопропілацилазид А можна отримати зі складного ефіру-попередника в 2 стадії по реакції спочатку з трифтороцтовою кислотою (ТФК) в дихлорметані (CH2Cl2) при температурах від 0 до 25 °C і потім з дифенілфосфорилазидом (ДФФА) і основою, такою як триетиламін, в толуолі при температурі навколишнього середовища. Ацилазид А перетворюють в трет-бутилкарбамат за допомогою перегрупування Курціуса з використанням трет-бутилового спирту (t-BuOH) в толуолі при 90 °C. Третбутилкарбамат видаляють за допомогою ТФК в дихлорметані при температурах від 0 до 25 °C і отримують трифторацетат аміну B. Тіосечовини можна отримати з солі В за допомогою відповідним чином заміщеного ізотіоціанату (R5-NCX1, де X1=S) в присутності основи, такої як триетиламін, в ТГФ при 80 °C, або по двостадійній методиці спочатку по реакції солі В з тіофосгеном з отриманням ізотіоціанату, який вводять в реакцію з відповідним чином заміщеним аміном (R4R5NH). Аналогічним чином, сечовини можна отримати за допомогою відповідним чином заміщеного ізоціанату (R5-NCX1, де X1=О) в присутності основи, такої як триетиламін, в ТГФ при 80 °C. 7 UA 112175 C2 5 10 Сполуки формули 2 можна синтезувати за допомогою перегрупування Курціуса ацилазиду А і інших спиртів ((R6)OH) з використанням або без використання основи, такої як триетиламін, при 100 °C. Альтернативно, трифторацетат аміну В можна ввести в реакцію із заміщеними (R6) хлорформіатами в присутності основи з отриманням сполук формул 2. Сполуки формули 3 можна отримати шляхом алкілування сполук формули 1 алкілгалогенідом (R7) в нереакційноздатному розчиннику, такому як хлороформ (CHCl3), при 100 °C. 15 Сполуки формули 4 можна отримати по реакції ДФФА циклопропілкарбонової кислоти і основи, такої як триетиламін, в t-BuOH при 90 °C. 8 UA 112175 C2 Приклад 1: Отримання трет-бутилового ефіру (Е)-3-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}акрилової кислоти 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Гідрид натрію (NaH, 60 % суспензію в мінеральному маслі; 440 міліграмів (мг), 11,0 мілімоля (ммоля)) суспендували в ТГФ (20 мілілітрів (мл)), і суміш охолоджували до 0 °C. третБутилдіетилфосфоноацетат (2,57 мл; 11,0 ммоля) додавали протягом 2 хвилин (хв). Суміш перемішували при 0 °C протягом ще 15 хв і за цей час протягом 5 хв сіра завись ставала прозорою. 4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]-бензальдегід (3,04 грами (г); 9,13 ммоля) суспендували в ТГФ (20 мл) і потім по краплях додавали через канюлю до отриманого вище розчину. Потім суміш нагрівали при 25 °C, виливали в насичений водний розчин хлориду амонію (NH4Cl; 200 мл) і екстрагували за допомогою 50 % етилацетату (EtOAc)/гексани (3100 мл). Потім об'єднані органічні екстракти сушили над сульфатом натрію (Na2SO4) і концентрували у вакуумі. Твердий жовтий залишок розчиняли в дихлорметані (CH2Cl2; 10 мл) і при енергійному перемішуванні протягом 30 хв по краплях додавали гексани (100 мл). Світло-жовті кристали збирали на лійці Бюхнера і сушили у вакуумі і отримували шукану сполуку (2,93 г, 74 %. Фільтрат концентрували у вакуумі і очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (елюювання в градієнтному режимі від 15 % до 40 % до 80 % EtOAc 1 в гексанах) і отримували додаткову кількість продукту (0,215 г, 5 %): т. пл. 167-169 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,58 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,63 (д, J=15,8 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,44 (д, J=16,0 Гц, 1H), 1,54 (с, 9H); МСВР-ІЕР + (мас-спектрометрія високого розрізнення-іонізація електророзпиленням) (m/z) [M] розраховано для C22H20F3N3O3, 431,146; знайдено, 431,1457. Приклад 2: Отримання трет-бутилового ефіру 2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропанкарбонової кислоти NaH (60 % суспензію в мінеральному маслі; 400 мг, 10,1 ммоля) і триметилсульфоксоніййодид (2,22 г, 10 ммоля) вміщували в круглодонну колбу зі стрижнем для перемішування і вміщували в баню з льодом. При енергійному перемішуванні протягом 10 хв додавали ДМСО (20 мл) і потім отриману сіру завись нагрівали при 25 °C і перемішували протягом 1 год. і за цей час завись ставала прозорою. Еноат, отриманий в прикладі 1, розчиняли в ДМСО (20 мл) і додавали до отриманого вище розчину через канюлю протягом 30 хв. ДМСО (5 мл) використовували для перенесення речовини, що залишилася з колби. Отриманий жовто-оранжевий розчин перемішували при 25 °C протягом 2 год., потім нагрівали при 50 °C і перемішували протягом 3 год. Потім розчин повторно охолоджували до 25 °C, перемішували протягом ще 12 год. і виливали на лід з водою (300 мл). Суміш екстрагували сумішшю 50 % EtOAc/гексани (3×150 мл) і об'єднані органічні екстракти промивали розсолом, сушили над Na2SO4, і концентрували у вакуумі і отримували блідо-оранжеву тверду речовину. Очищення за допомогою хроматографії на силікагелі (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 15 % до 40 % до 80 % EtOAc в гексанах) давало продукт (2,19 г, 73 %) у 1 вигляді світло-рожевої твердої речовини: т. пл. 100-101 °C; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,8 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,49 (ддд, J=9,2, 6,4, 4,2 Гц, 1H), 1,90 (ддд, J=8,4, 5,4, 4,2 Гц, 1H), 1,57 (ддд, J=9,9, 9,2, 4,6 Гц, 1H), 1,48 (с, 9H), 1,29 (ддд, J=8,4, 6,4, 4,5 Гц, 1H); МСІЕР (мас-спектрометрія з іонізацією електророзпиленням) m/z 446 (M+Н).) 9 UA 112175 C2 Приклад 3: Отримання іл]феніл}циклопропанкарбонілазиду 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3 Стадія 1. До розчину трет-бутилового ефіру, отриманого в прикладі 2 (0,562 г; 1,26 ммоля) в CH2Cl2 (8,0 мл), при 25 °C додавали трифтороцтову кислоту (ТФК; 4,0 мл). Розчин перемішували при 25 °C протягом 18 год. і потім концентрували у вакуумі і отримували сіль карбонової кислоти з ТФК (665 мг) у вигляді світло-рожевої твердої речовини. Стадія 2. Без додаткового очищення порцію цієї твердої речовини (558 мг, 1,11 ммоля) диспергували в толуолі (PhCH3; 3,2 мл). Додавали триетиламін (Et3N; 0,368 мл, 2,66 ммоля) і завись ставала прозорою і отримували жовтий розчин. Потім однією порцією додавали дифенілфосфорилазид (ДФФА; 0,287 мл, 1,33 ммоля). Суміш перемішували протягом 2 год. при 25 °C, потім аналіз аліквоти за допомогою рідинної хроматографії-мас-спектрометрії (РХ-МС) вказував на повне перетворення в продукт. Неочищену реакційну суміш вносили безпосередньо в колонку з силікагелем і очищали (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 15 % до 30 % EtOAc в гексанах) і отримували продукт (0,356 г, 78 %) у вигляді білої твердої речовини: 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,2 Гц, 2H), 2,68 (ддд, J=9,4, 6,8, 4,1 Гц, 1H), 2,03-1,90 (м, 1H), 1,83-1,70 (м, 1H), 1,52 (ддд, J=8,3, 6,8, 4,7 Гц, 1H); МСІЕР m/z 387 (M+Н). Приклад 4: Отримання трет-бутилового ефіру (2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропіл)карбамінової кислоти 2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропанкарбонілазид (0,301 г, 0,727 ммоля) диспергували в PhCH3 (2,0 мл). Додавали трет-бутиловий спирт (t-BuOH; 0,250 мл, 2,64 ммоля) і отриману суміш нагрівали при 90 °C протягом 24 год. За цей час завись ставала гомогенною і утворювався жовтий розчин. Суміш охолоджували до 25 °C і спостерігали утворення майже білого осаду. Завись розбавляли гексанами (3 мл) і фільтрували на лійці Бюхнера і отримували продукт (0,252 г, 75 %) у вигляді майже білої твердої речовини. Фільтрат концентрували у вакуумі і очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 15 % до 40 % до 80 % EtOAc в гексанах) і отримували 1 додаткову кількість продукту (0,0154 г, 5 %): т. пл. 169-172 °C; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 2H), 4,91 (с, J=0,9 Гц, 1H), 2,86-2,72 (м, 1H), 2,15-2,03 (м, 1H), 1,46 (с, 9H), 1,29-1,15 (м, 2H); МСІЕР m/z 461 (M+Н). Приклад 5: Отримання 2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіламіну Карбамат, отриманий в прикладі 4 (0,249 г, 0,541 ммоля), диспергували в CH 2Cl2 (3,5 мл) при 25 °C і додавали ТФК (1,5 мл). Тверда речовина розчинялася і отримували оранжевий розчин. Суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. і потім концентрували у вакуумі і отримували оранжеве масло. Потім цю речовину використали без додаткового очищення. Зразок для аналізу отримували шляхом розчинення приблизно 20 мг масла в CH 2Cl2 (0,4 мл) і додатки Et3N (0,007 мл, 0,05 ммоля). Через 1 год. спостерігали утворення білого осаду. Тверду речовину збирали на лійці Бюхнера і сушили у вакуумі і отримували чистий амін в формі вільної 1 основи (10,5 мг) у вигляді білої твердої речовини: т. пл. 149-152 °C; H ЯМР (300 МГц, метанолd4) δ 9,15 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,50 (дд, J=9,1, 0,8 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,93 (ддд, J=7,9, 4,5, 3,6 Гц, 1H), 2,43 (ддд, J=10,1, 6,7, 3,6 Гц, 1H), 1,54-1,34 (м, 2H); МСІЕР m/z 361 (M+Н). 10 UA 112175 C2 Приклад 6: Отримання 1-феніл-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовини (сполука 1) 5 10 15 Амінтрифторацетат, отриманий в прикладі 5 (0,064 г, 0,135 ммоля), розчиняли в ТГФ (0,5 мл). Додавали Et3N (0,037 мл, 0,27 ммоля), потім фенілізотіоціанат (0,020 мл, 0,15 ммоля). Отриманий темно-жовтий розчин нагрівали при 80 °C і перемішували протягом 4 год. Розчин охолоджували до 25 °C, завантажували безпосередньо в колонку з силікагелем і очищали (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 15 % до 40 % до 80 % EtOAc в гексанах) і отримували продукт (0,0222 г, 33 %) у вигляді жовтого масла: ІЧ (інфрачервона спектроскопія) νmax 3380, 3218 (шир.), 1617, 1598, 1518, 1497, 1448, 1356, 1326, 1264, 1221, 1168, 1111, 1065, -1 1 986, 910, 851, 756, 732, 694 см ; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,56 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,90 (шир. с, 1H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,46-7,32 (м, 5H), 7,31-7,21 (м, 5H), 3,10 (шир. с, 1H), + 2,25 (шир. с, 1H), 1,51-1,30 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C25H20F3N5OS, 495,134; знайдено, 495,1341. Наступні сполуки синтезували відповідно до прикладу 6, приведеного вище. 1-(2,6-Дихлорфеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 2) 1 20 25 30 35 40 Продукт виділяли у вигляді жовтої твердої речовини (0,021 г, 28 %): т. пл. 118-123 °C; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,56 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,47-7,33 (м, + 5H), 7,29-7,16 (м, 4H), 3,00 (шир. с, 1H), 2,42 (шир. с, 1H), 1,57-1,42 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C25H18Cl2F3N5OS, 563,056; знайдено, 563,0562. 1-(4-Метокси-2-метилфеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 3) Продукт виділяли у вигляді жовтої твердої речовини (0,013 г, 18 %): ІЧ νmax 3377, 3220 -1 1 (шир.), 2928, 2854, 1612, 1517, 1446, 1247, 1162, 1113, 1047, 986, 909, 850, 731 см ; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,44 (шир. с, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,28 (шир. с, 2H), 7,17 (шир. с, 1H), 6,81 (шир. с, 1H), 6,78 (д, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,80 (шир. с, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,20 (шир. с, 1H), 2,25 (с, 3H), 2,17 (шир. с, 1H), 1,29-1,22 (м, 2H); МСВР-ІЕР + (m/z) [M] розраховано для C27H24F3N5O2S, 539,16; знайдено, 539,1602. 1-(4-Хлор-2-метилфеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 4) Продукт виділяли у вигляді майже білої маслоподібної спіненої речовини (53,4 мг, 82 %): ІЧ -1 1 νmax 3210 (шир.), 3029, 2978, 1728, 1518, 1492, 1446, 1354, 1327, 1264 см ; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,51 (шир. с, 1H), 7,42-7,35 (м, 2H), 7,30-7,08 (м, 6H), 3,10 (шир. с, 1H), 2,38-2,09 (прил. с, 4H), 1,55-1,29 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) + [M] розраховано для C26H21ClF3N5OS, 543,1107; знайдено, 543,1109. 1-(2-Хлорфеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 5) 11 UA 112175 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 Продукт виділяли у вигляді білої твердої речовини (49,0 мг, 78 %): т. пл. 176-179 °C; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,56 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,02 (шир. с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,43-7,35 (м, 3H), 7,31 (тд, J=7,9, 1,4 Гц, 1H), 7,25-7,10 (м, 4H), 6,81 (шир. с, 1H), 3,04 (шир. с, + 1H), 2,49-2,28 (м, 1H), 1,62-1,39 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C25H19ClF3N5OS, 529,0951; знайдено, 529,0950. 1-(2,6-Діетилфеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 6) Продукт виділяли у вигляді світло-жовтого масла (24,5 мг, 36 %): ІЧ νmax 3375, 3180 (шир.), -1 1 2971, 2937, 2876, 1518, 1326, 1264, 1168, 1111, 1064, 986, 910, 851, 731 см ; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,41-7,36 (м, 2H), 7,35-7,28 (м, 3H), 7,24-7,12 (м, 3H), 5,55 (с, 1H), 3,29-3,22 (м, 1H), 2,73-2,52 (м, 4H), 2,13-2,05 (м, 1H), 1,41-1,09 + (м, 8H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C29H28F3N5OS, 551,197; знайдено, 551,1967. 1-(4-Диметиламінофеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 7) Продукт виділяли у вигляді жовто-оранжевої твердої речовини (47,8 мг, 75 %): т. пл. 190,51 192,5 °C; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,58 (с, 1H), 7,37 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,27 (д, J=9,4 Гц, 2H), 7,10 (шир. д, J=7,5 Гц, 2H), 6,70 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,10 (шир. с, 1H), 3,30-3,10 (м, 1H), 2,98 (с, 6H), 2,25-2,12 (м, 1H), 1,47-1,18 (м, 2H); + МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C27H25F3N6OS, 538,1763; знайдено, 538,1754. 1-(2-{4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}-циклопропіл)-3-(4трифторметилфеніл)тіосечовина (сполука 8) Продукт виділяли у вигляді білої спіненої речовини (50,5 мг, 73 %): ІЧ νmax 3377, 3217 (шир.), -1 3027, 1617, 1518, 1446, 1417, 1327, 1267, 1223, 1167, 1126, 1067, 1018, 987, 909, 841, 732 см ; 1 H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,57 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,94 (шир. с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,67-7,56 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,5 Гц, 2H), 6,82 (шир. с, 1H), 2,98 + (шир. с, 1H), 2,41-2,25 (м, 1H), 1,70-1,39 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C26H19F6N5OS, 563,122; знайдено, 563,1217. 1-(2-{4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}-циклопропіл)-3-(2,4,6триметилфеніл)тіосечовина (сполука 9) Продукт виділяли у вигляді білої спіненої речовини (55,0 мг, 78 %): ІЧ νmax 3373, 3205 (шир.), -1 1 3025, 2922, 1616, 1517, 1492, 1262, 1221, 1166, 986, 910, 852, 731 см ; H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,33-7,27 (м, 2H), 7,24-7,13 (м, 1H), 6,96 (прил. с, 2H), 5,59 (с, 1H), 3,26 (шир. с, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,22 (с, 6H), 12 UA 112175 C2 + 2,17-2,06 (м, 1H), 1,42-1,04 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C28H26F3N5OS, 537,181; знайдено, 537,1812. 1-(2,4-Диметоксифеніл)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіл)тіосечовина (сполука 10) 5 10 15 20 25 30 35 40 Продукт виділяли у вигляді світло-жовтої спіненої речовини (58,2 мг, 69 %): ІЧ νmax 3357, 3204 (шир.), 2976, 2838, 1619, 1549, 1517, 1495, 1460, 1262, 1208, 1182, 1159, 1047, 1031, 985 -1 1 см ; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,56 (с, 1H), 8,50-7,60 (шир., 2H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,24 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,40-6,90 (шир. м, 2H), 6,50 (дд, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 6,44 (с, 1H), 3,79 (с, 3H), 3,62 (шир. с, 3H), 3,05 (шир. с, 1H), 2,29 (шир. с, 1H), 1,50+ 1,35 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C27H24F3N5O3S 555,1552; знайдено, 555,156. Приклад 7: Отримання 3-(4-(2-ізотіоціанатоциклопропіл)феніл)-1-(4(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазолу Тіофосген (0,173 мл, 2,256 ммоля) при енергійному перемішуванні додавали до суміші CH2Cl2 (11 мл) і насиченого водного розчину NaHCO3 (11 мл) при 25 °C. Потім додавали амінтрифторацетат, отриманий в прикладі 5 (1,07 г, 2,256 ммоля), і перемішування продовжували протягом 10 хв і за цей час тверда речовина повністю розчинялася. Шари розділяли, водну фазу екстрагували за допомогою CH 2Cl2 і об'єднані органічні екстракти концентрували і отримували ізотіоціанат у вигляді жовтої твердої речовини (0,86 г, 95 %): т. пл. 1 99-104 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,2 Гц, 2H), 3,05 (ддд, J=7,5, 4,3, 3,3 Гц, 1H), 2,49 (ддд, J=10,1, 7,0, 3,2 Гц, 1H), 1,56 (ддд, J=10,0, 6,3, 4,3 Гц, 1H), 1,47-1,37 (м, 1H); МСІЕР m/z 403 (M+Н). Приклад 8: Отримання 1-(2,4-Диметилфеніл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4триазол-3-іл)феніл)циклопропіл)тіосечовини (сполука 11) Ізотіоціанат, отриманий в прикладі 7 (50 мг, 0,124 ммоля), розчиняли в діоксані (0,35 мл) при 25 °C і однією порцією додавали 2,4-диметиланілін (16,6 мг, 0,137 ммоля). Суміш перемішували при 25 °C протягом 20 год. і потім концентрували у вакуумі. Хроматографія на силікагелі (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 10 % до 50 % до 100 % EtOAc в гексанах) давала шукану сполуку (43,3 мг, 67 %) у вигляді світло-жовтого масла: ІЧ νmax 3379, -1 1 3215, 3025, 1616, 1446, 1517, 1326, 1262, 1165, 1111, 1064, 986, 909, 850, 731 см ; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,46 (с, 1H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,33-7,22 (м, 2H), 7,21-7,01 (м, 3H), 3,19 (шир. с, 1H), 2,34 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), + 2,20 (шир. с, 1H), 1,40 (шир. с, 1H), 1,34-1,21 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C27H24F3N5OS, 523,1654; знайдено, 523,1653. Наступні сполуки синтезували відповідно до прикладу 8. 1-(2,6-Диметилфеніл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)тіосечовина (сполука 12) Реакційну суміш нагрівали при 100 °C протягом 12 год., і продукт виділяли у вигляді жовтувато-коричневої спіненої речовини (26,9 мг, 41 %): ІЧ νmax 3372, 3208, 3032, 2976, 2916, -1 1 2143, 1617, 1517, 1493, 1445, 1326, 1262, 1167, 1111, 1064 см ; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані 13 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 для головного поворотного ізомеру) δ 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,58 (шир. с, 1H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,34-7,08 (м, 5H), 5,58 (шир. с, 1H), 3,26 (шир., 1H), 2,28 + (с, 6H), 2,11 (шир. с, 1H), 1,34 (с, 1H), 1,18 (с, 1H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C27H24F3N5OS, 523,1654; знайдено, 523,1653. 1-(2-Ізопропіл-4-метоксифеніл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)тіосечовина (сполука 13) Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 4 год. і продукт виділяли фільтруванням 1 реакційної суміші у вигляді блідо-бузкової твердої речовини (43 мг, 51 %): т. пл. 130-134 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,34 (м, 3H), 7,28 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,21-7,10 (м, 1H), 6,89 (д, J=2,6 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 5,78 (шир., 1H), 3,83 (с, 3H), 3,21 (шир. с, 1H), 3,14-3,03 (м, 1H), 2,16 (шир. с, 1H), 1,42-1,32 (м, + 1H), 1,30-1,17 (м, 1H), 1,20 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,19 (д, J=6,9 Гц, 3H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C29H28F3N5O2S, 567,1916; знайдено, 567,1928. 1-(6-Метокси-2,4-диметилпіридин-3-іл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4триазол-3-іл)феніл)циклопропіл)тіосечовина (сполука 14) Реакційну суміш перемішували протягом 20 год. при 25 °C, і продукт виділяли у вигляді 1 майже білої твердої речовини (59,6 мг, 72 %): т. пл. 182-188 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, суміш поворотних ізомерів) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (шир. д, J=6,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35-7,05 (м, 4H), 6,51 (шир. с, 1H), 5,57 (шир. с, 0,5 Н), 3,91 (с, 3H), 3,48-3,21 (м, 0,5 Н), 2,93 (дд, J=8,6, 5,1 Гц, 0,5 Н), 2,39 (шир. с, 3H), 2,21 (шир. с, 3H), 2,12 (шир., 0,5 Н), 1,64+ 1,46 (шир., 1H), 1,43-1,32 (шир., 0,5 Н), 1,25-1,10 (шир., 0,5 Н); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C27H25F3N6O2S, 554,1712; знайдено, 554,1727. Приклад 9: Отримання (Z)-(N'-(2,6-диметилфеніл)-N-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропіл)карбамімідоїлтіо)метилізобутирату (сполука 15) До розчину 1-(2,6-диметилфеніл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)-феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)тіосечовини (75 мг, 0,143 ммоля) в хлороформі (CHCl3; 0,72 мл) додавали хлорметилізобутират (31,1 мг, 0,172 ммоля). Суміш нагрівали при 100 °C протягом 1 год. Суміш охолоджували до 25 °C і залишок очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAcгексани, градієнтний режим) і отримували шукану сполуку (17,3 мг, 19 %) у вигляді жовтого -1 1 масла: ІЧ νmax 3332 (шир.), 3124, 2976, 2939, 1739, 1631, 1590, 1518, 1264, 1171, 986 см ; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,20 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,88 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,65 (шир. с, 2H), 2,88 (шир. с, 1H), 2,68-2,52 (м, 1H), 2,10 (с, 6H), 1,82-1,46 (м, 2H), 1,46-1,22 (м, 2H), 1,22-1,18 (м, 6H); МСІЕР m/z 624 (M+Н). Наступну сполуку синтезували відповідно до прикладу 9. (Z)-(N'-Мезитил-N-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)карбамімідоїлтіо)метилізобутират (сполука 16) 14 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 Продукт виділяли у вигляді червонувато-коричневої спіненої речовини (48,3 мг, 20 %): ІЧ -1 1 νmax 2974, 2921, 1739, 1612, 1515, 1298, 1205, 1163, 1053, 1025, 1006, 985, 852, 818, 755 см ; H ЯМР (600 МГц, ДМСО-d6, 100 °C) δ 9,22 (с, 1H), 8,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,78 (с, 2H), 5,55 (с, 2H), 2,60-2,52 (м, 1H), 2,26-2,12 (м, 1H), 2,18 (с, 3H), 2,04 (с, 6H), 1,55-1,34 (м, 1H), 1,32-1,22 (м, 1H), 1,13 (д, J=7,0 Гц, 3H), 1,12 (д, J=7,0 Гц, 3H); МСІЕР m/z 638 (M+Н). Приклад 10: трет-Бутил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 17) 2-{4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропанкарбонілазид (0,301 г, 0,727 ммоля) диспергували в PhCH3 (2,0 мл). Додавали трет-бутиловий спирт (t-BuOH; 0,250 мл, 2,64 ммоля) і отриману суміш нагрівали при 90 °C протягом 24 год. За цей час завись ставала гомогенною і утворювався жовтий розчин. Суміш охолоджували до 25 °C і спостерігали утворення майже білого осаду. Завись розбавляли гексанами (3 мл) і фільтрували на лійці Бюхнера і отримували шукану сполуку (0,252 г, 75 %) у вигляді майже білої твердої речовини. Фільтрат концентрували у вакуумі і очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (елюювання в градієнтному режимі з використанням від 15 % до 40 % до 80 % EtOAc в гексанах) 1 , і отримували додаткову кількість продукту (0,0154 г, 5 %): т. пл. 169-172 °C; H ЯМР (300 МГц CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 2H), 4,91 (с, J=0,9 Гц, 1H), 2,86-2,72 (м, 1H), 2,15-2,03 (м, 1H), 1,46 (с, 9H), 1,29-1,15 (м, 2H); МСІЕР m/z 461 (M+Н). Наступні сполуки синтезували відповідно до прикладу 10. Метил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 18) Продукт виділяли у вигляді майже білої твердої речовини (43,6 мг, 74 %): т. пл. 227-228,5 °C; H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,38 (с, 1H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 3,54 (с, 3H), 2,82-2,38 (м, 1H), 2,00 (тд, J=7,7, 2,5 Гц, 1H), + 1,26-1,13 (м, 2H); МСВР-ІЕР (m/z) [M] розраховано для C20H17F3N4O3, 418,125; знайдено, 418,1252. 1-Фенілетил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 19) 1 30 35 40 Продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний 1 режим) і виділяли у вигляді світло-жовтої твердої речовини (73,7 мг, 66 %): т. пл. 125-137 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, 1:1 dr) δ 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,12 (м, 9H), 5,85 (кв., J=6,6 Гц, 1H), 5,08 (с, 1H), 2,87-2,77 (м, 1H), 2,20-2,05 (м, 1H), 1,56 (діастереоізомер А, д, J=4,7 Гц, 1,5 Н), 1,54 (діастереоізомер В, д, J=4,7 Гц, 1,5 Н), 1,41-1,15 (м, 2H); МСІЕР m/z 510 (M+Н). 1-(Піридин-2-іл)етил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 20) Продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний 1 режим) і виділяли у вигляді світло-жовтої твердої речовини (83,6 мг, 73 %). т. пл. 122-130 °C. H 15 UA 112175 C2 5 10 15 20 ЯМР (400 МГц, CDCl3, 3:2 dr, дані для головного діастереоізомера) δ 8,59 (д, J=3,4 Гц, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,67 (с, 1H), 7,43-7,35 (м, 2H), 7,35-7,29 (м, 1H), 7,25-7,13 (м, 3H), 5,88 (кв., J=6,6 Гц, 1H), 5,22 (шир. с, 1H), 2,84 (шир. с, 1H), 2,28-2,06 (м, 1H), 1,61 (д, J=6,2 Гц, 3H), 1,40-1,15 (м, 2H); МСІЕР m/z 511 (M+Н). Приклад 11: Феніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 21) 2-{4-[1-(4-трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропанкарбонілазид (75 мг, 0,18 ммоля, 1,0 екв.) диспергували в PhCH3 (0,52 мл, 0,35 M). Фенол (18,7 мг, 0,199 ммоля, 1,1 екв.) додавали, і отриману суміш нагрівали при 100 °C протягом 2 год. За цей час завись ставала гомогенною і утворювався жовтий розчин. Потім суміш охолоджували до 25 °C і Et3N (32,8 мкл, 0,235 ммоля, 1,3 екв.) додавали. Спостерігали утворення майже білого осаду. Суміш розбавляли за допомогою 20 % EtOAc в гексанах і продукт збирали за допомогою вакуумного фільтрування і отримували шукану сполуку (62,9 мг, 72 %) у вигляді майже білої твердої 1 речовини: т. пл. 171-173 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,31 (м, 4H), 7,28 (д, J=7,7 Гц, 2H), 7,21 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,9 Гц, 2H), 5,42 (с, 1H), 2,90 (с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,6, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 1,27-1,04 (м, 2H); МСІЕР m/z 480 (M+Н). Наступні сполуки синтезували відповідно до прикладу 11. 4-Фтор-2-метилфеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 22) Продукт виділяли у вигляді майже білої твердої речовини (58,7 мг, 63 %): т. пл. 172-175 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,35 (м, 2H), 7,35-7,21 (м, 2H), 7,04 (дд, J=8,1, 5,0 Гц, 1H), 6,95-6,81 (м, 2H), 5,46 (с, 1H), 3,16-2,67 (м, 1H), 2,28 (дд, J=6,4, 3,2 Гц, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,46-1,23 (м, 2H); МСІЕР m/z 513 (M+Н). 2-Циклопентілфеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 23) 1 25 30 35 40 Продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний 1 режим) і виділяли у вигляді білої твердої речовини (64,9 мг, 63 %): т. пл. 187-189 °C; H ЯМР ( 400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,41-7,34 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 3H), 7,22-7,14 (м, 2H), 7,11-7,04 (м, 1H), 5,44 (шир. с, 1H), 3,26-3,10 (м, 1H), 2,91 (шир. с, 1H), 2,26 (ддд, J=9,5, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 2,01 (шир. с, 2H), 1,79 (шир. с, 2H), 1,72-1,53 (м, 4H), 1,41-1,28 (м, 2H); МСІЕР m/z 550 (M+Н). 2-Бутилфеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 24) Продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний 1 режим) і виділяли у вигляді білої твердої речовини (70,5 мг, 67 %): т. пл. 143,5-145,0 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,42-7,36 (м, 3H), 7,29 (д, J=7,7 Гц, 2H), 7,23 (тд, J=7,6, 1,6 Гц, 1H), 7,15 16 UA 112175 C2 (тд, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,6 Гц, 1H), 5,46 (с, 1H), 2,93 (с, 1H), 2,32-2,21 (м, 1H), 1,42-1,28 (м, 2H), 1,39 (с, 9H); МСІЕР m/z 538 (M+Н). 2-(Трифторметіл)феніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 25) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Продукт виділяли у вигляді майже білої твердої речовини (66,9 мг, 46 %). Фільтрат концентрували у вакуумі і очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний режим) і отримували додаткову кількість продукту (26,2 мг, 20 %): т. пл. 183-187 °C; 1 H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,61-7,53 (м, 1H), 7,45-7,06 (м, 6H), 5,59 (с, 1H), 3,03-2,80 (м, 1H), 2,37-2,21 (м, 1H), 1,43-1,29 (м, 2H); МСІЕР m/z 549 (M+Н). Приклад 12: Мезитил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 26) Стадія 1. 2,4,6-Триметилфенол (272 мг, 2,00 ммоля, 1,0 екв.) розчиняли в CH 2Cl2 (3,33 мл, 0,3 M) в атмосфері азоту (N2) і охолоджували до 0 °C. Трифосген (208 мг, 0,700 ммоля, 0,35 екв.) розчиняли в CH2Cl2 (3,33 мл) і по краплях додавали, потім додавали піридин (0,162 мл, 2,00 ммоля, 1,0 екв.). Суміші давали нагріватися до 25 °C протягом 18 год., потім реакцію зупиняли за допомогою 10 мл 1-нормальної (н.) хлористоводневої кислоти (HCl; водний розчин) і екстрагували за допомогою EtOAc. Органічний шар промивали за допомогою 1 н. HCl (водний розчин), сушили над Na2SO4 і концентрували і отримували мезитилхлорформіат у вигляді масла 1 (по даних H ЯМР спектроскопії чистота дорівнює 88 %). Отриманим таким чином хлорформіат використовували безпосередньо на наступній стадії без додаткового очищення. Стадія 2. 2-{4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3-іл]феніл}циклопропіламін (46,0 мг, 0,13 ммоля, 1,0 екв.) розчиняли в CH 2Cl2 (0,55 мл) в атмосфері N2. Додавали 4диметиламінопіридин (ДМАП; 0,8 мг, 0,006 ммоля, 0,05 екв.) і Et3N (27 мкл, 0,19 ммоля, 1,5 екв.), потім мезитилхлорформіат, отриманий вище (33 мг, 0,17 ммоля, 1,2 екв.). Реакційну суміш перемішували протягом 5 хв і потім реакцію зупиняли за допомогою NaHCO3 (водний розчин). Шари розділяли і водний шар ще двічі екстрагували за допомогою CH 2Cl2. Об'єднані органічні екстракти концентрували і неочищений продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі (EtOAc-гексани, градієнтний режим) і отримували шукану сполуку у вигляді білої 1 твердої речовини (53,0 мг, 79 %): т. пл. 199-202 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=0,7 Гц, 2H), 7,32-7,21 (м, 2H), 6,86 (с, 2H), 5,71-5,36 (м, 0,7 Н), 5,22-4,82 (м, 0,3 Н), 3,09-2,81 (м, 1H), 2,26 (с, 4H), 2,17 (с, 6H), 1,43-1,26 (м, 2H); МСІЕР m/z 523 (M+Н). Наступні сполуки синтезували відповідно до прикладу 12. 4-Метоксифеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 27) 1 Продукт виділяли у вигляді білої твердої речовини (60,0 мг, 66 %): т. пл. 163-164 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,29 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,88 (д, J=9,1 Гц, 2H), 5,35 (с, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,89 (с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,6, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 1,40-1,26 (м, 2H); МСІЕР m/z 511 (M+Н), 509 (M-H). 2,6-Дихлорфеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 28) 17 UA 112175 C2 1 5 Продукт виділяли у вигляді білої твердої речовини (26,1 мг, 33 %): т. пл. 160-162 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,13 (т, J=8,1 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,94 (с, 1H), 2,31 (с, 1H), 1,46-1,28 (м, 2H); МСІЕР m/z 550 (M+Н). 2-Ізопропілфеніл-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропілкарбамат (сполука 29) 1 10 15 20 25 30 35 Продукт виділяли у вигляді білої твердої речовини (52,8 мг, 63 %): т. пл. 186-188 °C; H ЯМР (400 МГц, CDCl3, дані для головного поворотного ізомеру) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,34 (м, 2H), 7,33-7,26 (м, 2H), 7,23-7,16 (м, 2H), 7,13-7,05 (м, 1H), 5,43 (шир. с, 1H), 3,19-3,07 (м, 1H), 2,91 (шир. с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,5, 6,7, 3,1 Гц, 1H), 1,42-1,33 (м, 2H), 1,22 (шир. д, J=6,1 Гц, 3H); МСІЕР m/z 523 (M+Н). Приклад 13: 1-Мезитил-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)циклопропіл)сечовина (сполука 30) 2-{4-[1-(4-Трифторметоксифеніл)-1H-[1,2,4]триазол-3іл]феніл}циклопропіламінтрифторацетат (58 мг, 0,12 ммоля, 1,0 екв.) розчиняли в ТГФ (0,60 мл, 0,20 M) при 25 °C в атмосфері N2. Однією порцією додавали ізоціанат (22 мг, 0,13 ммоля, 1,1 екв.), потім Et3N (19 мкл, 0,13 ммоля, 1,1 екв.). Суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. і потім додавали суміш метиловий спирт-вода (1:1). Осад збирали за допомогою вакуумного фільтрування і промивали метиловим спиртом і отримували шукану сполуку у вигляді білої 1 ( твердої речовини (41,3 мг, 65 %): т. пл. 254-256 °C; H ЯМР 300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,35 (с, 1H), 8,04 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,97 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,59 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,32 (с, 1H), 7,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,82 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 2,87-2,73 (м, 1H), 2,19 (с, 3H), 2,10 (с, 6H), 2,06-1,95 (м, 1H), 1,281,11 (м, 2H); МСІЕР m/z 522 (M+Н). Наступну сполуку синтезували відповідно до прикладу 13. 1-(2,6-Дихлорфеніл)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)сечовина (сполука 31) 1 Продукт виділяли у вигляді білої твердої речовини (44,6 мг, 80 %): т. пл. 215,5-217,5 °C; H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,35 (с, 1H), 8,05 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,98 (прил. д, J=8,1 Гц, 3H), 7,61 (с, 2H), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,32-7,22 (м, 3H), 6,87 (д, J=3,2 Гц, 1H), 2,88-2,66 (м, 1H), 2,13-1,96 (м, 1H), 1,31-1,14 (м, 2H); МСІЕР m/z 549 (M+Н), 547 (M-H). Приклад 14: Отримання 1,3-біс(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)феніл)-1H-1,2,4-триазол-3іл)феніл)циклопропіл)сечовини (сполука 32) 18 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Стадію 2 в прикладі 3 проводили з використанням як розчинник трет-бутилового спирту замість PhCH3. Суміш нагрівали при 90 °C протягом 3 год., охолоджували до 25 °C і розбавляли сумішшю 1:1 трет-бутиловий спирт-вода. Потім суміш фільтрували і отримували шукану сполуку (202,2 мг, 93 %) у вигляді майже білої твердої речовини. Передбачуваний продукт (трет1 бутилкарбамат) не виділяли: т. пл. 232-234 °C з розкладанням; H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,37 (с, 2H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 4H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 4H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,23 (д, J=8,3 Гц, 4H), 6,39 (д, J=3,0 Гц, 2H), 2,89-2,66 (м, 2H), 2,12-1,89 (м, 2H), 1,25-1,07 (м, 4H); МСІЕР m/z 747 (M+Н). Приклад 15: Біологічні дослідження з використанням совки малої ("BAW") і совки бавовняної ("CEW") Для BAW є небагато ефективних паразитів, хвороб або хижаків, які зменшують її популяцію. BAW заражає багато які бур'яни, дерева, трави, бобові і польові культури. У різних місцевостях вона приводить до економічного збитку, поряд з іншими рослинами, для спаржі, бавовнику, кукурудзи, сої, тютюну, люцерни, цукрового буряка, перців, томатів, картоплі, цибулі, гороху, соняшника і цитрусових. Відомо, що CEW вражає кукурудзу і томата, але вона, нащо наряду з іншими рослинами, також вражає артишок, спаржу, капусту, канталупу, браунколь, коров'ячий горох, огірки, баклажани, латук, лимську квасолю, диню, бамію, горох, перці, картопля, гарбуз, лущильні сорти квасолі, шпинат, гарбуз великоплідний, батат і диню. Також відомо, що CEW стійка відносно деяких інсектицидів. Внаслідок вказаних вище факторів важливо боротися з цими шкідниками. Крім того, сполуки, які забезпечують боротьбу з цими шкідниками, застосовні для боротьби з іншими шкідниками. Деякі сполуки, розкриті в цьому документі, досліджені для боротьби з BAW і CEW по методиках, описаних в приведених нижче прикладах. При описі результатів використовували "Таблицю показників для BAW і CEW" (див. Розділ таблиць). Біологічні дослідження з використанням BAW (Spodoptera exigua) Біологічні дослідження з використанням BAW проводили за допомогою дослідження живлення за допомогою 128-ямкового планшета. Від 1 до 5 личинок BAW другої личинкової стадії вміщували в кожну ямку планшета для дослідження живлення (3 мл), в яку попередньо 2 вміщували 1 мл штучного поживного середовища, до якого додавали 50 мкг/см досліджуваної сполуки (розчиненої в 50 мкл суміші 90:10 ацетон-вода) (в кожну з 8 ямок) і потім їй давали висохти. Лотки закривали прозорою самоклейкою кришкою і витримували при 25 °C протягом 57 днів в циклі освітлення: затемнення 14:10. Для кожної ямки реєстрували смертність личинок в процентах; потім дані по активності для 8 ямки усереднювали. Результати приведені в таблиці під назвою: "результати біологічних досліджень" (див. Розділ таблиць). Біологічні дослідження з використанням CEW (Helicoverpa zea) Біологічні дослідження з використанням CEW проводили за допомогою дослідження живлення за допомогою 128-ямкового планшета. Від 1 до 5 личинок CEW другої личинкової стадії вміщували в кожну ямки планшета для дослідження живлення (3 мл), в яку попередньо 2 вміщували 1 мл штучних поживного середовища, до якого додавали 50 мкг/см досліджуваної сполуки (розчиненої в 50 мкл суміші 90:10 ацетон-вода) (в кожну з 8 ямки) і потім їй давали висохти. Лотки закривали прозорою самоклейкою кришкою і витримували при 25 °C протягом 57 днів в циклі освітлення: затемнення 14:10. Для кожної ямки реєстрували смертність личинок в процентах; потім дані по активності для 8 ямки усереднювали. Результати приведені в таблиці під назвою: "результати біологічних досліджень" (див. Розділ таблиць). Приклад 16: Біологічні дослідження з використанням попелиці персикової зеленої ("GPA") (Myzus persicae) GPA є найбільш значним шкідником-попелицею персикових дерев, що спричиняють зменшення росту, в'янення листя і загибель різних тканин. Вони також є небезпечними, оскільки виступають як вектор для перенесення вірусів рослин, таких як вірус Y картоплі і вірус скручування листя картоплі, на представників пасльонових/картоплі сімейства Solanaceae, і різних вірусів мозаїки на багато інших продовольчих культур. GPA нарівні з іншими рослинами вражає такі рослини, як броколі, лопух, капуста, морква, цвітна капуста, дайкон, баклажан, зелена квасоля, латук, макадамія, папайя, перці, батат, томати, крес водяний і цукіні. GPA також вражає багато декоративних культур, таких як гвоздика, хризантема, квітуча білокачанна капуста, пуансетія і троянди. У GPA розвинулася стійкість до багатьох пестицидів. Деякі сполуки, розкриті в цьому документі, досліджені для боротьби з GPA по методиках, описаних в приведеному нижче прикладі. При описі результатів використовували "Таблицю показників для GPA" (див. Розділ таблиць). Для дослідження використовували розсаду капусти, вирощену в 3-дюймових горщиках, з 2-3 невеликим (3-5 см) справжнім листям. За 1 день до нанесення хімікату розсаду заражали за 19 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 допомогою 20-50 GPA (безкрилі дорослі і комахи на стадії лялечок). Для кожної обробки використовували по 4 горщики, що містять по одному екземпляру розсади. Досліджувані сполуки (2 мг) розчиняли в 2 мл розчинник ацетон/метанол (1:1), отримуючи вихідні розчини, що містять 1000 част./млн досліджуваної сполуки. Вихідні розчини розбавляли 5X за допомогою 0,025 % Tween 20 в H2O і отримували розчин, що містить 200 част./млн досліджуваної сполуки. Для обприскування розчином обох сторін листя капусти до стікання використовували ручний обприскувальний пристрій типу аспіратора. Контрольні рослини (перевірка розчинника) обприскували тільки розріджувачем, що містить 20 об. % суміші ацетон/метанол (1:1). Оброблені рослини до обстеження витримували в камері для зберігання протягом 3 днів приблизно при 25 °C і відносної вогкості (ОВ) навколишнього середовища. Обстеження проводили шляхом підрахунку кількості живих лялечок на одній рослині за допомогою мікроскопа. Міру знищення в процентах розраховували по скоректованій формулі Абботта (W.S. Abbott, "А Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp, 265-267) таким чином. Скоректований ступінь знищення, % = 100*(X-Y)/X, де X = кількість живих лялечок на контрольних рослинах, оброблених тільки розчинником, і Y = кількість живих лялечок на оброблених рослинах. Результати приведені в таблиці під назвою: "результати біологічних досліджень" (див. Розділ таблиць). ПЕСТИЦИДНО ПРИЙНЯТНІ СОЛІ ПРИЄДНАННЯ З КИСЛОТАМИ, ПОХІДНІ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТИ, СКЛАДНОЕФІРНІ ПОХІДНІ, ПОЛІМОРФНІ ФОРМИ, ІЗОТОПИ І РАДІОНУКЛІДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати у вигляді солей приєднання з пестицидно прийнятними кислотами. Як необмежувальні приклади можна зазначити, що аміни можуть утворити солі з хлористоводневою, бромистоводневою, сірчаною, фосфорною, оцтовою, бензойною, лимонною, малоновою, саліциловою, яблучною, фумаровою, щавлевою, бурштиновою, винною, молочною, глюконовою, аскорбіновою, малеїновою, аспарагіновою, бензолсульфоновою, метансульфоновою, етансульфоновою, гідроксиметансульфоновою і гідроксіетансульфоновою кислотами. Крім того, як необмежувальні приклади можна відмітити, що кислоти можуть утворити солі, включаючи солі лужних або лужноземельних металів і солі з аміаком і амінами. Приклади переважних катіонів включають катіони натрію, калію і магнію. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати у вигляді солей. Як необмежувальні приклади можна зазначити, що сіль можна отримати шляхом взаємодії вільної основи з достатньою кількістю необхідної кислоти з отриманням солі. Вільну основу можна регенерувати шляхом обробки солі розбавленим водним розчином відповідної основи, таким як розбавлений водний розчин гідроксиду натрію (NaOH), карбонату калію, аміаку і бікарбонату натрію. Наприклад, в багатьох випадках пестицид, такий як 2,4-D, краще розчиняється у воді при перетворенні в сіль з диметиламіном. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати у вигляді стабільних комплексів з розчинником, так, що комплекс не змінюється після видалення розчинника, який не включений в комплекс. Ці комплекси часто називають "сольватами". Однак особливо переважно отримувати стабільні гідрати з водою як розчинник. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати у вигляді скланоефірних похідних. Потім ці складноефірні похідні можна використовувати таким же чином, як використовується даний винахід, розкритий в цьому документі. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати у вигляді різних поліморфних кристалічних форм. Поліморфізм важливий для розробки сільськогосподарських хімікатів, оскільки різні поліморфні кристалічні форми або структури однієї сполуки можуть мати фізичні характеристики, що сильно відрізняються, і біологічну активність. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати з різними ізотопами. Особливо важливі 2 1 сполуки, що містять H (також відомий, як дейтерій) замість H. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна приготувати з різними радіонуклідами. Особливо важливі 14 сполуки, що містять C. СТЕРЕОІЗОМЕРИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можуть існувати у вигляді однієї або більшої кількості стереоізомерів. Таким чином, деякі сполуки можна отримати у вигляді рацемічних сумішей. Фахівці в даній галузі техніки повинні розуміти, що один стереоізомер може бути більш активним, ніж інші стереоізомери. Окремі стереоізомери можна отримати по відомих методиках селективного синтезу з використанням розділених вихідних речовин або по звичайних методиках розділення. 20 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ІНСЕКТИЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю наступних інсектицидів - 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетаміприд, ацетіон, ацетопрол, акринатрин, акрилонітрил, аланікарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, алетрин, алосамідин, алілоксикарб, альфа-циперметрин, альфа-екдизон, альфа-ендосульфан, амідитіон, амінокарб, амітон, амітон оксалат, амітраз, анабазин, атидатіон, азадирахтин, азаметифос, азинфос-етил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсилікат барію, бартрин, бендіокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, біфентрин, біоалетрин, біоетанометрин, біоперметрин, бістрифлурон, бура, борна кислота, бромфенвінфос, бромоциклен, бром-ДДТ, бромофос, бромофос-етил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатіофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, BYI-02960, кадусафос, арсенат кальцію, полісульфід кальцію, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфід вуглецю, тетрахлорид вуглецю, карбофенотіон, карбосульфан, картап, картапгідрохлорид, хлорантраніліпрол, хлорбіциклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гідрохлорид хлордимеформа, хлоретоксифос, хлорфенапір, хлорфенвінфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпікрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпірифос, хлорпірифос-метил, хлортіофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерини, цисметрин, клоетокарб, клозантел, клотіанідин, ацетоарсеніт міді, арсенат міді, нафтенат міді, олеат міді, кумафос, кумітоат, кротамітон, кротоксифос, круфомат, кріоліт, ціанофенфос, ціанофос, ціантоат, ціантраніліпрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитіоат, ДДТ, декарбофуран, дельтаметрин, демефіон, демефіон-О, демефіон-S, деметон, деметон-метил, деметон-О, деметон-О-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-Sметилсульфон, діафентіурон, діаліфос, діатомова земля, діазинон, дикаптон, дихлофентіон, дихлорвос, дикрезил, дикротофос, дицикланіл, діельдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвінфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, диносам, динотефуран, діофенолан, діоксабензофос, діоксакарб, діоксатіон, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-амоній, DNOC-калій, DNOCнатрій, дорамектин, екдилстерон, емамектин, емамектинбензоат, EMPC, емпентрин, ендосульфан, ендотіон, ендрин, EPN, епофенонан, еприномектин, есдепалетрин, есфенвалерат, етафос, етіофенкарб, етіон, етипрол, етоат-метил, етопрофос, етилформіат, етил-DDD, етилендибромід, етилендихлорид, етиленоксид, етофенпрокс, етримфос, EXD, фампур, фенаміфос, феназафлор, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенітротіон, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпіритрин, фенпропатрин, фенсульфотіон, фентіон, фентіон-етил, фенвалерат, фіпроніл, флонікамід, флубендіамід (додатково його розділені ізомери), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалінат, фонофос, форметанат, гідрохлорид форметанату, формотіон, формпаранат, гідрохлорид формпаранату, фосметилан, фоспірат, фостіетан, фуфенозид, фуратіокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-НСН, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гідраметилнон, ціанід водню, гідропрен, хіквінкарб, імідаклоприд, іміпротрин, індоксакарб, йодметан, IPSP, ізазофос, ізобензан, ізокарбофос, ізодрин, ізофенфос, ізофенфос-метил, ізопрокарб, ізопротіолан, ізотіоат, ізоксатіон, івермектин, жасмолін I, жасмолін II, йодфенфос, ювенільний гормон I, ювенільний гормон II, ювенільний гормон III, келеван, кінопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинцю, лепімектин, лептофос, ліндан, ліримфос, луфенурон, літидатіон, малатіон, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртуті(I), месульфенфос, метафлумізон, метакрифос, метамідофос, метидатіон, метіокарб, метокротофос, метоміл, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромід, метилізотіоціанат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадіазон, мевінфос, мексакарбат, мілбемектин, мілбеміциноксим, міпафокс, мірекс, молосултап, монокротофос, мономегіпо, моносултап, морфотіон, моксидектин, нафталофос, налед, нафталін, нікотин, ніфлуридид, нітенпірам, нітіазин, нітрилакарб, новалурон, новіфлумурон, ометоат, оксаміл, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратіон, паратіон-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фосніхлор, фосфамідон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, піриметафос, піримікарб, піриміфос-етил, піриміфос-метил, арсеніт калію, тіоціанат калію, рр'-ДДТ, пралетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примідофос, профенофос, профлуралін, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатіон, протіофос, протоат, протрифенбут, піметрозин, піраклофос, пірафлупрол, піразофос, піресметрин, піретрин I, піретрин II, піретрини, піридабен, піридаліл, 21 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піридафентіон, пірифлуквіназон, піримідифен, піримітат, пірипрол, пірипроксифен, касія, хіналфос, хіналфос-метил, хінотіон, рафоксанід, ресметрин, ротенон, ріанія, сабадилу, шрадан, селамектин, силафлуофен, силікагель, арсеніт натрію, фторид натрію, гексафторсилікат натрію, тіоціанат натрію, софамід, спінеторам, спіносад, спіромезифен, спіротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрій, сульфлурамід, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурилфторид, сульпрофос, тау-флувалінат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпірад, тебупіримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тералетрин, тербуфос, тетрахлоретан, тетрахлорвінфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тіаклоприд, тіаметоксам, тикрофос, тіокарбоксим, тіоциклам, тіоциклам оксалат, тіодикарб, тіофанокс, тіометон, тіосултап, тіосултап-динатрій, тіосултап-мононатрій, турингенсин, толфенпірад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамідотіон, ваніліпрол, XMC, ксилілкарб, зета-циперметрин і золапрофос (спільно їх звичайно називають інсектицидами, визначеними, як "Інсектицидна група"). АКАРИЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю наступних акарицидів - ацехіноцил, амідофлумет, триоксид миш'яку, азобензол, азоциклотин, беноміл, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, біфеназат, бінапакрил, бромпропілат, хінометіонат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфенсон, хлорфенсульфід, хлорбензилат, хлоромебуформ, хлорометіурон, хлорпропілат, клофентезин, цієнопірафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанід, дикофол, дієнохлор, дифловідазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенілсульфон, дисульфірам, дофенапін, етоксазол, феназахін, фенбутатиноксид, фенотіокарб, фенпіроксимат, фензон, фентрифаніл, флуакрипірим, флуазурон, флубензимін, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситіазокс, месульфен, MNAF, нікоміцини, проклонол, пропаргіт, хінтіофос, спіродиклофен, сульфірам, сіра, тетрадифон, тетранактин, тетрасул і тіохінокс (спільно їх звичайно називають акарицидами, визначеними, як "Акарицидна група"). НЕМАТОЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю наступних нематоцидів - 1,3-дихлорпропен, бенклотіаз, дазомет, дазомет-натрій, DBCP, DCIP, діамідафос, флуенсульфон, фостіазат, фурфураль, іміціафос, ізамідофос, ізазофос, метам, метам-амоній, метам-калій, метам-натрій, фосфокарб і тіоназин (спільно їх звичайно називають нематоцидами, визначеними, як "Нематоцидна група"). ФУНГІЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю наступних фунгіцидів - (3-етоксипропіл)меркурбромід, 2-метоксіетилмеркурхлорид, 2фенілфенол, 8-гідроксихінолінсульфат, 8-фенілмеркуроксихінолін, ацибензолар, ацибензоларS-метил, аципетакс, аципетакс-мідь, аципетакс-цинк, альдиморф, аліловий спирт, аметоктрадин, амісулбром, ампропілфос, анілазин, ауреофунгін, азаконазол, азитирам, азоксистробін, полісульфід барію, беналаксил, беналаксил-M, беноданіл, беноміл, бенхінокс, бенталурон, бентіавалікарб, бентіавалікарб-ізопропіл, бензалконійхлорид, бензамакрил, бензамакрилізобутил, бензаморф, бензогідроксамова кислота, бетоксазин, бінапакрил, біфеніл, бітертанол, бітіонол, біксафен, бластицидин-S, бордоська рідина, боскалід, бромуконазол, бупіримат, бургундська рідина, бутіобат, бутиламін, полісульфід кальцію, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамід, карвон, суміш Cheshunt, хінометіонат, хлобентіазон, хлораніформетан, хлораніл, хлорфеназол, хлординітронафталін, хлоронеб, хлорпікрин, хлороталоніл, хлорхінокс, хлозолінат, клімбазол, клотримазол, ацетат міді, основний карбонат міді, гідроксид міді, нафтенат міді, олеат міді, оксихлорид міді, силікат міді, сульфат міді, хромат міді-цинку, крезол, куфранеб, купробам, оксид міді(I), ціазофамід, циклафурамід, циклогексимід, цифлуфенамід, цимоксаніл, ципендазол, ципроконазол, ципродиніл, дазомет, дазомет-натрій, DBCP, дебакарб, декафентин, дегідрооцтова кислота, дихлофлуанід, дихлон, дихлорофен, дихлозолін, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрій, диклоран, діетофенкарб, діетилпірокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробін, диніконазол, диніконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенілумін, дипіритіон, дисульфірам, диталімфос, дитіанон, DNOC, DNOC-амоній, DNOCкалій, DNOC-натрій, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицин-натрій, 22 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 додин, дразоксолон, едифенфос, епоксиконазол, етаконазол, етем, етабоксам, етиримол, етоксихін, етилмеркур-2,3-дигідроксипропілмеркаптид, етилмеркурацетат, етилмеркурбромід, етилмеркурхлорид, етилмеркурфосфат, етридіазол, фамоксадон, фенамідон, фенаміносульф, фенапаніл, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамід, фенітропан, феноксаніл, фенпіклоніл, фенпропідин, фенпропіморф, фентин, фентинхлорид, фентингідроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудіоксоніл, флуметовер, флуморф, флуопіколід, флуопірам, фторимід, флуотримазол, флуоксастробін, флухінконазол, флусилазол, флусульфамід, флутаніл, флутоланіл, флутриафол, флуксапіроксад, фолпет, формальдегід, фосетил, фосетилалюміній, фуберидазол, фуралаксил, фураметпір, фуркарбаніл, фурконазол, фурконазол-цис, фурфураль, фурмециклокс, фурофанат, гліодин, гризеофульвін, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадієн, гексаконазол, гексилтіофос, гідраргафен, гимексазол, імазаліл, імазалілнітрат, імазалілсульфат, імібенконазол, іміноктадин, іміноктадинтриацетат, іміноктадинтриальбезилат, йодметан, іпконазол, іпробенфос, іпродіон, іпровалікарб, ізопротіолан, ізопіразам, ізотіаніл, ізоваледіон, касугаміцин, крезоксим-метил, манкопер, манкозеб, мандипропамід, манеб, мебеніл, мекарбінзид, мепаніпірим, мепроніл, мептилдинокап, хлорид ртуті(II), оксид ртуті(II), хлорид ртуті(I), металаксил, металаксил-M, метам, метам-амоній, метам-калій, метам-натрій, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилізотіоціанат, метилмеркурбензоат, метилмеркурдиціандіамід, метилмеркурпентахлорфеноксид, метирам, метоміностробін, метрафенон, метсульфовакс, мільнеб, міклобутаніл, міклозолін, N-(етилмеркур)-птолуолсульфонанілід, набам, натаміцин, нітростирол, нітротал-ізопропіл, нуаримол, OCH, октилінон, офурац, орисастробін, оксадиксил, оксин-мідь, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, перфуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентіопірад, фенілмеркурсечовина, фенілмеркурацетат, фенілмеркурхлорид, фенілмеркурпохідне пірокатехіну, фенілмеркурнітрат, фенілмеркурсаліцилат, фосдифен, фталід, пікоксистробін, піпералін, полікарбамат, поліоксини, поліоксорим, поліоксорим-цинк, азид калію, полісульфід калію, тіоціанат калію, пробеназол, прохлораз, процимідон, пропамокарб, пропамокарбгідрохлорид, пропіконазол, пропінеб, проквіназид, протіокарб, протіокарбгідрохлорид, протіоконазол, піракарболід, піраклостробін, піраклостробін, піраметостробін, піраоксистробін, піразофос, пірибенкарб, піридинітрил, пірифенокс, піриметаніл, піріофенон, пірохілон, піроксихлор, піроксифур, хінацетол, хінацетолсульфат, хіназамід, хінконазол, хіноксифен, квінтоцен, рабензазол, саліциланілід, седаксан, силтіофам, симеконазол, азид натрію, ортофенілфеноксид натрію, пентахлорфеноксид натрію, полісульфід натрію, спіроксамін, стрептоміцин, сірка, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлохін, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тіабендазол, тіадифтор, тиціофен, тифлузамід, тіохлорфенфім, тіомерсал, тіофанат, тіофанат-метил, тіохінокс, тирам, тіадиніл, тіоксимід, толклофос-метил, толілфлуанід, толілмеркурацетат, триадимефон, триадименол, триаміфос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трибутилоловооксид, трихламід, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробін, трифлумізол, трифорин, тритиконазол, уніконазол, уніконазол-P, валідаміцин, валіфеналат, вінклозолін, зариламід, нафтенат цинку, зинеб, зирам, зоксамід (спільно їх звичайно називають фунгіцидами, визначеними, як "Фунгіцидна група"). ГЕРБІЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такий як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю наступних гербіцидів - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламоній, 2,3,6-TBA-натрій, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропіл, 2,4,5-T-2-етилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропіл, 2,4,5-TB, 2,4,5-Tбутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-ізобутил, 2,4,5-T-ізоктил, 2,4,5-T-ізопропіл, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрій, 2,4,5-T-триетиламоній, 2,4,5-T-троламін, 2,4-D, 2,4D-2-бутоксипропіл, 2,4-D-2-етилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропіл, 2,4-D-амоній, 2,4-DB, 2,4-DBбутил, 2,4-DB-диметиламоній, 2,4-DB-ізоктил, 2,4-DB-калій, 2,4-DB-натрій, 2,4-D-бутотил, 2,4-Dбутил, 2,4-D-діетиламоній, 2,4-D-диметиламоній, 2,4-D-діоламін, 2,4-D-додециламоній, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-етил, 2,4-D-гептиламоній, 2,4-D-ізобутил, 2,4-D-ізоктил, 2,4-D-ізопропіл, 2,4-Dізопропіламоній, 2,4-D-літій, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калій, 2,4-D-пропіл, 2,4-D-натрій, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламоній, 2,4-D-триетиламоній, 2,4-Dтріс(2-гідроксипропіл)амоній, 2,4-D-троламін, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлюорфен, ацифлюорфен-метил, ацифлюорфен-натрій, аклоніфен, акролеїн, алахлор, алідохлор, алоксидим, алоксидим-натрій, аліловий спирт, алорак, аметридіон, аметрин, амбузин, амікарбазон, амідосульфурон, аміноциклопірахлор, аміноциклопірахлорметил, аміноциклопірахлор-калій, амінопіралід, амінопіралід-калій, амінопіралід-тріс(2-гідроксипропіл)амоній, аміпрофос-метил, амітрол, сульфамат амонію, 23 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 анілофос, анісурон, асулам, асулам-калий, асулам-натрій, атратон, атразин, азафенідин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамід, беназолін, беназоліндиметиламоній, беназолін-етил, беназолін-калій, бенкарбазон, бенфлуралін, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулід, бентазон, бентазон-натрій, бензадокс, бензадокс-амоній, бензфендизон, бензипрам, бензобіциклон, бензофенап, бензофтор, бензоїлпроп, бензоїлпроп-етил, бензтіазурон, біциклопірон, біфенокс, біланафос, біланафос-натрій, біспірибак, біспірибак-натрій, буру, бромацил, бромацил-літій, бромацилнатрій, бромбоніл, бромобутид, бромфеноксим, бромоксиніл, бромоксинілбутират, бромоксинілгептаноат, бромоксинілоктаноат, бромоксинілкалій, бромпіразон, бутахлор, бутафенацил, бутаміфос, бутенахлор, бутидазол, бутіурон, бутралін, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодилова кислота, кафенстрол, хлорат кальцію, ціанамід кальцію, камбендихлор, карбасулам, карбетамід, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-етил, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбенамоній, хлорамбен-діоламін, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламоній, хлорамбен-натрій, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргіл, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенак-натрій, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-етил, хлорнітрофен, хлоропон, хлортолурон, хлороксурон, хлороксиніл, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлорталмонометил, хлортіамід, цинідон-етил, цинметилін, циносульфурон, цисанілід, клетодим, кліодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргіл, клофоп, клофоп-ізобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопіралід, клопіралід-метил, клопіралід-оламін, клопіралід-калій, клопіралід-тріс(2-гідроксипропіл)амоній, клорансулам, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумілурон, ціанамід, ціанатрин, ціаназин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, циперкватхлорид, ципразин, ципразол, ципромід, даімурон, далапон, далапон-кальцій, далапонмагній, далапон-натрій, дазомет, дазомет-натрій, делахлор, десмедифам, десметрин, діалат, дикамба, дикамба-диметиламоній, дикамба-діоламін, дикамба-ізопропіламоній, дикамба-метил, дикамба-оламін, дикамба-калій, дикамба-натрій, дикамба-троламін, дихлобенил, дихлоральсечовина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-етилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламоній, дихлорпроп-етиламоній, дихлорпроп-ізоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-Р, дихлорпроп-Р-Диметиламоній, дихлорпроп-калій, дихлорпроп-натрій, диклофоп, диклофоп-метил, диклосулам, діетамкват, діетамкватдихлорид, діетатил, діетатилетил, дифенопентен, дифенопентен-етил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифлуфенікан, дифлубензопір, дифлубензопір-натрій, димефурон, димепіперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамід, диметенамід-Р, димексано, димідазон, динітрамін, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, диносебацетат, диносеб-амоній, диносеб-диоламін, диносебнатрій, диносеб-троламін, динотерб, динотербацетат, дифацинон-натрій, дифенамід, дипропетрин, дикват, дикват дибромід, дисул, дисул-натрій, дитіопір, діурон, DMPA, DNOC, DNOC-амоній, DNOC-калій, DNOC-натрій, DSMA, EBEP, егліназин, егліназин-етил, ендотал, ендотал-діамоній, ендотал-дикалій, ендотал-динатрій, епроназ, EPTC, ербон, еспрокарб, еталфлуралін, етаметсульфурон, етаметсульфурон-метил, етидимурон, етіолат, етофумезат, етоксифен, етоксифен-етил, етоксисульфурон, етинофен, етніпромід, етобензанід, EXD, фенасулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропіл, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-ізоктил, фенопроп- метил, фенопроп-калій, феноксапроп, феноксапроп-етил, феноксапроп-Р, феноксапроп-Р-етил, феноксасульфон, фентеракол, фентіапроп, фентіапроп-етил, фентразамід, фенурон, фенурон-ТСА, сульфат заліза(II), флампроп, флампроп-ізопропіл, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-ізопропіл, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-Р, флуазифоп-Р-бутіл, флуазолат, флукарбазон, флукарбазоннатрій, флуцетосульфурон, флухлоралін, флуфенацет, флуфенікан, флуфенпір, флуфенпіретил, флуметсулам, флумезин, флуміклорак, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, флуміпропін, флуометурон, фтордифен, фторглікофен, фторглікофен-етил, фтормідин, фторнітрофен, флуотіурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрій, флупірсульфурон, флупірсульфурон-метил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипір-бутометил, флуроксипір-мептил, флуртамон, флутіацет, флутіацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрій, форамсульфурон, фосамін, фосамінамоній, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-амоній, глуфосинат-Р, глуфосинат-Р-амоній, глуфосинат-Р-натрій, гліфосат, гліфосат-диамоній, гліфосат-диметиламоній, гліфосат-ізопропіламоній, гліфосат-моноамоній, гліфосат-калій, гліфосат-сесквінатрій, гліфосат-тримезій, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-етотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р, галоксифоп-Р 24 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етотіл, галоксифоп-Р-метил, галоксифоп-натрій, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, імазаметабенз, імазаметабенз-метил, імазамокс, імазамокс-амоній, імазапік, імазапік-амоній, імазапір, імазапір-ізопропіламоній, імазахін, імазахінамоній, імазахін-метил, імазахін-натрій, імазетапір, імазетапір-амоній, імазосульфурон, інданофан, індазифлам, йодобоніл, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метилнатрій, йоксиніл, йоксинілоктаноат, йоксиніл-літій, йоксинілнатрій, іпазин, іпфенкарбазон, іпримідам, ізокарбамід, ізоцил, ізометіозин, ізонорурон, ізополінат, ізопропалін, ізопротурон, ізоурон, ізоксабен, ізоксахлортол, ізоксафлутол, ізоксапірифоп, карбутилат, кетоспірадокс, лактофен, ленацил, лінурон, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-етилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламоній, MCPA-діоламін, MCPA-етил, MCPA-ізобутил, MCPA-ізоктил, MCPA-ізопропіл, MCPA-метил, MCPA-оламін, MCPA-калій, MCPA-натрій, MCPA-тіоетил, MCPA-троламін, MCPB, MCPB-етил, MCPB-метил, MCPB-натрій, мекопроп, мекопроп-2-етилгексил, мекопроп-диметиламоній, мекопроп-діоламін, мекопроп-етадил, мекопроп-ізоктил, мекопроп-метил, мекопроп-Р, мекопроп-Р-Диметиламоній, мекопроп-Р-ізобутил, мекопроп-калій, мекопроп-Р-калій, мекопроп-натрій, мекопроп-троламін, мединотерб, мединотербацетат, мефенацет, мефлуїдид, мефлуїдид-діоламін, мефлуїдидкалій, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-амоній, метаміфоп, метамітрон, метам-калій, метам-натрій, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтіазурон, металпропалін, метазол, метіобенкарб, метіозолін, метіурон, метометон, метопротрин, метилбромід, метилізотіоціанат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молінат, моналід, монісоурон, монохлороцтова кислота, монолінурон, монурон, монурон-ТСА, морфамкват, морфамкватдихлорид, MSMA, напроанілід, напропамід, напталам, напталамнатрій, небурон, нікосульфурон, ніпіраклофен, нітралін, нітрофен, нітрофторфен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалін, оксадіаргіл, оксадіазон, оксапіразон, оксапіразон-димоламін, оксапіразон-натрій, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, паракватдихлорид, паракватдиметилсульфат, пебулат, пеларгонова кислота, пендиметалін, феноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуїдон, пентоксамід, фенізофам, фенмедифам, фенмедифам-етил, фенобензурон, фенілмеркурацетат, піклорам, піклорам-2етилгексил, піклорам-ізоктил, піклорам-метил, піклорам-оламін, піклорам-калій, піклорамтриетиламоній, піклорам-тріс(2-гідроксипропіл)амоній, піколінафен, піноксаден, піперофос, арсеніт калію, азид калію, ціанат калію, претилахлор, примісульфурон, примісульфурон-метил, проціазин, продіамін, профлуазол, профлуралін, профоксидим, прогліназин, прогліназин-етил, прометон, прометрин, пропахлор, пропаніл, пропахізафоп, пропазин, профам, пропізохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрій, пропірисульфурон, пропізамід, просульфалін, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрій, принахлор, піданон, піраклоніл, пірафлуфен, пірафлуфен-етил, пірасульфотол, піразолінат, піразосульфурон, піразосульфуронетил, піразоксифен, пірибензоксим, пірибутикарб, піриклор, піридафол, піридат, пірифталід, пирімінобак, піримінобак-метил, піримісульфан, піритіобак, піритіобак-натрій, піроксасульфон, піроксулам, хінклорак, хінмерак, хінокламін, хінонамід, хізалофоп, хізалофоп-етил, хізалофоп-Р, хізалофоп-Р-етил, хізалофоп-Р-тефурил, родетаніл, римсульфурон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, Sметолахлор, арсеніт натрію, азид натрію, хлорат натрію, сулкотрион, сульфалат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, сірчана кислота, сулглікапін, свеп, TCA, TCA-амоній, TCA-кальцій, TCA-етадил, TCA-магній, TCA-натрій, тебутам, тебутіурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазін, тербутрин, тетрафлурон, тенілхлор, тіазафлурон, тіазопір, тидіазимін, тидіазурон, тієнкарбазон, тієнкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфуронметил, тіобенкарб, тіокарбазил, тіоклорим, топрамезон, тралкоксидим, три-алат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопір, триклопірбутотил, триклопір-етил, триклопір-триетиламоній, тридифан, триетазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрій, трифлуралін, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригідрокситриазин, триметурон, трипропіндан, тритак, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор (спільно їх звичайно називають гербіцидами, визначеними, як "Гербіцидна група"). БІОПЕСТИЦИДИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з одним або більшою кількістю біопестицидів. Термін "біопестицид" використовують для позначення мікробіологічних засобів для боротьби зі шкідниками, які застосовують по методиках, аналогічних 25 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 використовуваним для хімічних пестицидів. Звичайно вони є бактеріальними, але є приклади грибкових засобів боротьби, включаючи Trichoderma spp. і Ampelomyces quisqualis (засіб боротьби зі справжньою борошнистою росою винограду). Bacillus subtilis використовують для боротьби з патогенами рослин. За допомогою мікробіологічних засобів також борються з бур'янами і гризунами. Одним добре відомим прикладом інсектициду є Bacillus thuringiensis, засіб боротьби з бактерійним захворюванням лускокрилих, твердокрилих і двокрилих. Оскільки він мало впливає на інші організми, його вважають екологічно більш прийнятним, ніж синтетичні пестициди. Біологічні інсектициди включають продукти, основані на: 1. ентомопатогенних грибах (наприклад, Metarhizium anisopliae); 2. ентомопатогенних нематодах (наприклад, Steinernema feltiae); і 3. ентомопатогенних вірусах (наприклад, Cydia pomonella granulovirus). Інші приклади ентомопатогенних мікроорганізмів включають, але не обмежуються тільки ними, бакуловіруси, бактерії і інші прокаріотні мікроорганізми, гриби, найпростіші і мікроспоридії. Біологічно освічені інсектициди включають, але не обмежуються тільки ними, ротенон, вератридин, а також мікробні токсини; стійкі або резистентні до комах сорти рослин; і мікроорганізми, модифіковані за допомогою технології рекомбінантної ДНК, так, що вони виробляють інсектициди або надають генетично модифікованому мікроорганізму стійкості до комах. У одному варіанті здійснення сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна використовувати з одним або більшою кількістю біопестицидів для обробки насіння і поліпшення ґрунту. У публікації The Manual of Biocontrol Agents приведений огляд біологічних інсектицидних (і основаних на біологічних речовинах систем боротьби) продуктів, що є. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (formerly the Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK. ІНШІ АКТИВНІ СПОЛУКИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з однією або більшою кількістю наступних сполук: 1. 3-(4-Хлор-2,6-диметилфеніл)-4-гідрокси-8-окса-1-азаспіро[4,5]дец-3-ен-2-він; 2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-біфеніл]-3-іл)-4-гідроксі-8-окса-1-азаспіро[4,5]дец-3-ен-2-он; 3. 4-[[(6-хлор-3-піридиніл)метил]метиламіно]-2(5H)-фуранон; 4. 4-[[(6-хлор-3-піридиніл)метил]циклопропіламіно]-2(5H)-фуранон; 5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфоніл)етил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1(трифторметил)етил]феніл]-1,2-бензолдикарбоксамід; 6. 2-ціано-N-етил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамід; 7. 2-ціано-N-етил-3-метоксибензолсульфонамід; 8. 2-ціано-3-дифторметокси-N-етил-4-фторбензолсульфонамід; 9. 2-ціано-3-фторметокси-N-етилбензолсульфонамід; 10. 2-ціано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамід; 11. 2-ціано-N-етил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамід; 12. 2-ціано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамід; 13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)феніл]-1-метил-1H-піразол-4-карбоксамід; 14. N-етил-2,2-диметилпропіонамід-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толіл) гідразон; 15. N-етил-2,2-дихлор-1-метилциклопропан-карбоксамід-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-птоліл)гідразонікотин; 16. О-{(Е-)-[2-(4-хлорфеніл)-2-ціано-1-(2-трифторметилфеніл)-вініл]}-S-метил тіокарбонат; 17. (Е)- N1-[(2-хлор-1,3-тіазол-5-ілметил)]- N2-ціано-N1-метилацетамід; 18. 1-(6-хлорпіридин-3-ілметил)-7-метил-8-нітро-1,2,3,5,6,7-гексагідроімідазо[1,2-a]пірідин-5ол; 19. 4-[4-Хлорфеніл-(2-бутилідингідразоно)метил)]феніл мезилат; і 20. N-Етил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамід-2-(2,6-дихлор-альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толіл)гідразон. Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 також можна використовувати в комбінації (такій як композиційна суміш, або шляхом одночасного або послідовного внесення) з однією або більшою кількістю сполук наступних груп: альгіциди, антифіданти, авіциди, бактерициди, засоби для відлякування птахів, хемостерилізатори, антидоти гербіцидів, приманки для комах, репеленти для комах, репеленти для ссавців, засоби, перешкоджаючі спаровуванню, молюскоциди, активатори рослин, регулятори росту рослин, родентициди і/або вірициди (спільно їх звичайно називають групами, визначеними, як "група AI"). Потрібно зазначити, що сполуки, які потрапляють в групу AI, інсектицидну групу, фунгіцидну групу, гербіцидну групу, акарицидну групу або нематоцидну групу, можуть входити більше ніж в одну групу, оскільки 26 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 сполука може виявляти декілька типів активності. Додаткова інформація приведена в публікації "Compendium of Pesticide Common Names", що знаходиться за адресою http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Також див. публікацію "The Pesticide Manual" 14th Edition, edited by CDS Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council, або її попередні або наступні видання. СИНЕРГЕТИЧНІ СУМІШІ І СИНЕРГЕТИКИ Сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна використовувати зі сполуками інсектицидної групи з утворенням синергетичних сумішей, де тип впливу таких сполук в порівнянні з типом впливу сполук формули 1, 2, 3 і 4 може бути таким же, схожим або іншим. Приклади впливів, включають, але не обмежуються тільки ними: інгібітор ацетилхолінестерази; модулятор натрієвого каналу; інгібітор біосинтез хітину; регульований за допомогою ГАМК (гаммааміномасляна кислота) антагоніст хлоридного каналу; регульований за допомогою ГАМК і глутамату агоніст хлоридного каналу; агоніст ацетилхолінового рецептора; інгібітор MET I; стимульований за допомогою Mg інгібітор АТФази (аденозинтрифосфатаза); нікотиновий ацетилхоліновий рецептор; засіб, що руйнує мембрану середньої кишки; засіб, що порушує окиснювальне фосфорилування, і ріанодиновий рецептор (RyRs). Крім того, сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна використовувати із сполуками фунгіцидної групи, акарицидної групи, гербіцидної групи або нематоцидної групи з утворенням синергетичних сумішей. Крім того, сполуки формули 1, 2, 3 і 4 можна використовувати з іншими активними сполуками, такими як сполуки, вказані в розділі "ІНШІ АКТИВНІ СПОЛУКИ", альгіциди, авіциди, бактерициди, молюскоциди, родентициди, вірициди, антидоти гербіцидів, допоміжні речовини і/або поверхнево-активні речовини з утворенням синергетичних сумішей. Звичайно масові відношення сполук формули 1, 2, 3 і 4 в синергетичній суміші з іншою сполукою складають від приблизно 10:1 до приблизно 1:10, переважно від приблизно 5:1 до приблизно 1:5 і більш переважно від приблизно 3:1, і ще більш переважно приблизно 1:1. Крім того, наступні сполуки відомі, як синергетики, і їх можна використовувати із сполуками, розкритими в формулі 1: піперонілбутоксид, піпротал, пропілізом, сезамекс, сезамолін, сульфоксид і трибуфос (спільно ці синергетики визначені, як "Група синергетиків"). ПРЕПАРАТИ Пестицид рідко застосуємо для використання в чистому вигляді. Звичайно необхідно додавати інші речовини, так, щоб пестицид можна було використовувати при необхідній концентрації і у відповідній формі, що забезпечує легке застосування, звертання, транспортування, зберігання і максимальну активність пестициду. Таким чином, пестициди готують, наприклад, як приманки, концентровані емульсії, дусти, емульговані концентрати, фуміганти, гелі, гранули, мікрокапсульовані препарати, засоби для обробки насіння, концентрати суспензій, суспоемульсії, таблетки, розчинні у воді рідини, дисперговані у воді гранули або сухі сипучі суміші, змочувані порошки і надмалооб'ємні розчини. Додаткова інформація про типи препаратів приведена в публікації "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002). Пестициди частіше за все використовують у вигляді водних суспензій або емульсій, отриманих з концентрованих препаратів таких пестицидів. Такі розчинні у воді, препарати, які суспендуються або емульгуються у воді, являють собою тверді речовини, звичайно відомі, як змочувані порошки або дисперговані у воді гранули, або рідини, звичайно відомі, як емульговані концентрати, або водні суспензії. Змочувані порошки, які можна спресувати у дисперговані у воді гранули, являють собою однорідну суміш пестициду, носія і поверхнево-активних речовин. Концентрація пестициду звичайно дорівнює від приблизно 10 % до приблизно 90 мас. %. Носій звичайно вибирають з групи включаючої атапульгітові глини, монтморилонітові глини, діатомові землі або очищені силікати. Ефективні поверхнево-активні речовини, що містять від приблизно 0,5 % до приблизно 10 % змочуваного порошку, включають сульфовані лігніни, конденсовані нафталінсульфонати, нафталінсульфонати, алкілбензолсульфонати, алкілсульфати і неіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як аддукти етиленоксиду з алкілфенолами. Емульговані концентрати пестицидів містять пестицид в звичайній концентрації, такій як від приблизно 50 до приблизно 500 г/л рідини, розчинений в носії, яким є розчинник, що змішується з водою, або суміш незмішуваного з водою органічного розчинника і емульгаторів. Прийнятні органічні розчинники включають ароматичні сполуки, особливо ксилоли і фракції нафти, особливо висококиплячі нафталінові і олефінові фракції нафти, такі як важка ароматична нафта. Також можна використовувати інші органічні розчинники, такі як терпенові розчинники, включаючи похідні каніфолі, аліфатичні кетони, такі як циклогексанон, і складні спирти, такі як 2 27 UA 112175 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етоксіетанол. Прийнятні емульгатори для емульгованих концентратів вибирають з числа звичайних аніоногенних і неіоногенних поверхнево-активних речовин. Водні суспензії включають суспензії нерозчинних у воді пестицидів, диспергованих у водному носії при концентрації в діапазоні від приблизно 5 % до приблизно 50 мас. %. Суспензії отримують шляхом тонкого помелу пестициду і його енергійного змішування з носієм, що включає воду і поверхнево-активні речовини. Для збільшення щільності і в'язкості водного носія також можна додати такі інгредієнти, як неорганічні солі і синтетичні або натуральні камеді. Часто найбільш ефективно розмелювати і змішувати пестицид одночасно шляхом приготування водної суміші і її гомогенізації в апараті, такому як пісочний млин, кульовий млин або гомогенізатор поршневого типу. Пестициди також можна використовувати у вигляді гранульованих композицій, які є особливо прийнятними для внесення в ґрунту. Гранульовані композиції звичайно містять від приблизно 0,5 % до приблизно 10 мас. % пестициду, диспергованого в носії, який включає глину або аналогічну речовину. Такі композиції звичайно отримують шляхом розчинення пестициду у відповідному розчиннику і його нанесення на гранульований носій, який заздалегідь сформований в частинки відповідного розміру, що знаходиться в діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 3 мм. Такі композиції також можна отримати шляхом приготування тесту або пасти з носія і сполуки і подрібнення і сушіння з отриманням гранул необхідного розміру. Дусти, що містять пестицид, отримують шляхом ретельного змішування пестициду в порошкоподібному вигляді з відповідним пилоподібним сільськогосподарським носієм, таким як каолінова глина, розмолота вулканічна порода і т. п. Дусти переважно можуть містити від приблизно 1 % до приблизно 10 % пестициду. Їх можна використовувати як засіб для протравлення насіння або для некореневого внесення за допомогою обпилювача. Також доцільно використовувати пестицид у вигляді розчину у відповідному органічному розчиннику, звичайно нафтовому маслі, такому як інсектицидні масла, які широко використовують в агрохімії. Пестициди також можна використовувати у вигляді аерозольних композиції. У таких композиціях пестицид розчинений або диспергований в носії, яким є створююча тиск суміш пропелентів. Аерозольна композиція упакована в контейнер, з якого суміш дозується через розпилюючий клапан. Пестицидні приманки отримують, коли пестицид змішують з кормом або атрактантом або з ними обома. Коли шкідники поїдають приманку, вони також споживають пестицид. Приманки можуть знаходитися в формі гранул, гелів, сипучих порошків, рідин або твердих речовин. Їх можна використовувати в місцях укриття шкідників. Фуміганти являють собою пестициди, які мають відносно високий тиск пар, і тому можуть знаходиться у вигляді газу в концентраціях, достатніх для знищення шкідників в ґрунті або закритих просторах. Токсичність фуміганта пропорційна його концентрації і тривалості впливу. Вони характеризуються хорошою здатністю до дифузії і діють шляхом проникнення в дихальну систему шкідника або вбирання через кутикулу шкідника. Фуміганти використовують для боротьби зі шкідниками продуктів, що зберігаються з використанням листового матеріалу, що захищає від виходу газу, в герметизованих приміщеннях або будовах або в спеціальних камерах. Пестициди можна мікрокапсулувати шляхом суспендування частинок або крапель пестициду в полімерах різних типів. Шляхом зміни хімічної будови полімеру або зміни характеристик обробки можна сформувати мікрокапсули різних розмірів, розчинності, з різною товщиною стінок зі ступенем проникнення. Ці чинники визначають швидкість, з якою вивільняється активний інгредієнт, що там знаходиться, що, в свою чергу, впливає на залишковий вплив, швидкість дії і запах продукту. Концентрати масляних розчинів отримують шляхом розчинення пестициду в розчиннику, який утримує пестицид в розчині. Масляні розчини пестициду звичайно забезпечують швидше руйнування і знищення шкідників, ніж інші препарати, оскільки самі розчинники мають пестицидний вплив і розчинення воскоподібного покриття зовнішнього покривала збільшує швидкість надходження пестициду. Інші переваги масляних розчинів включають кращу стабільність при зберіганні, краще проникнення через тріщини і кращу адгезію до жирних поверхонь. Іншим варіантом здійснення є емульсія типу масло-в-воді, де емульсія містить масляні кульки, на яких знаходиться шарувате рідкокристалічне покриття і які дисперговані у водній фазі, де кожна кулька містить щонайменше одну сполуку, яка сільськогосподарсько активна, і окремо покрита моноламелярним або оліголамелярним шаром, що включає: (1) щонайменше одну неіоногенну ліпофільну поверхнево-активну речовину, (2) щонайменше одну неіоногенну 28