Біциклічна сполука, способи її одержання, фармацевтичні композиції, що її містять,способи лікування та попередження різних захворювань, проміжні сполуки та способи їх одержання

1. Сполука формули (І)

, (I)

де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 і R6, коли вони приєднані до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти або сульфонової кислоти ; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу, якщо вони приєднані до атома вуглецю ; R5 і R6, якщо вони приєднані до атома азоту, означають водень, гідрокси або необов'язково заміщений алкіл чи бензил ; Х означає гетероатом, вибраний з кисню, сірки або NH ; Аr означає необов'язково заміщену двовалентну одинарну або конденсовану ароматичну чи гетероциклічну групу, в якій ароматичне кільце є фенілом, нафтилом, а гетероциклічною групою є фуран; R7 означає водень, галоген, алкокси, алкіл або утворює зв'язок разом з сусідньою групою R8; R8 означає водень, гідрокси, алкокси, алкіл чи необов'язково заміщений бензил або R8 утворює зв'язок разом з R7; R9 означає водень або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкільної, фенільної або бензильної груп; R10 означає водень або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкільної, фенільної або бензильної груп; Y означає кисень або NR12, де R12 означає водень, алкіл чи бензил; R10 і R12 разом можуть утворити п'яти- або шестичленну циклічну структуру, що містить атоми вуглецю, яка необов'язково містить один або декілька гетероатомів, відібраних з кисню, сірки або азоту; зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; n означає ціле число, що змінюється в інтервалі 1-4, і m означає ціле число від 0 до 1; за умови, що коли зв’язувальна група приєднана через атом вуглецю і або R5, або R6 є оксогрупою, а Y є киснем, R9 не є воднем, або її похідні, її аналоги, її таутомерні форми, її стереоізомери, її поліморфні форми, її фармацевтично прийнятні солі, фармацевтично прийнятні сольвати.

2. Сполука за п. 1, в якій групи, позначені R1-R4, і групи R5 і R6, сполучені з вуглецевим атомом, є заміщеними, то замісники можуть бути вибрані з галогену, гідрокси, алкілу або алкокси.

3. Сполука за п. 1, в якій групи R5 і R6, сполучені з атомом азоту, є заміщеними, то замісники вибрані з галогену, гідроксильної, ацильної або аміногрупи.

4. Сполука за п. 1, в якій замісники при групі R9, вибрано з галогену, гідрокси, алкокси, алкілу, арилу, гетероциклу, гетероарилу або аміну.

5. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (I)

де R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, m, Ar, X, R9 і R10 мають значення, визначені у п. 1, R7 і R8 разом означають зв'язок; Y є киснем; зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; за умови, коли зв’язувальна група приєднана через атом вуглецю і або R5, або R6 є оксогрупою, R9 не є воднем, який включає:

а) взаємодію сполуки формули (ІІІа)

, (IIIa)

де всі символи визначені вище, зі сполукою формули (ІІІb)

, (IIIb)

де R9 і R10 визначені вище, і R14 означає (С1-С6)-алкіл, з утворенням сполуки формули (І), позначеної вище; і необов’язково,

б) перетворення одержаної сполуки формули (І) у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

6. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (I)

де R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, m, Ar, X, R9 і R10 мають значення, визначені у п. 1, R7 і R8 разом означають зв'язок; Y є кисенем; зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; і m дорівнює 1; за умови, що коли зв’язувальна група приєднана через атом вуглецю і або R5, або R6 є оксогрупою, R9 не є воднем, який включає:

а) взаємодію сполуки формули (IIIh)

, (IIIh)

де всі символи визначені раніше і L1 означає відхідну групу, зі сполукою формули (ІІІі)

, (IIIi)

де R7 і R8 разом означають зв'язок, R9, R10  і Аr мають вказані раніше значення, з утворенням сполуки формули (І), позначеної вище; і необов’язково,

б) перетворення одержаної сполуки формули (І) у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

7. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (I)

де R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, m, Ar, X, R9 і R10 мають значення, визначені у п. 1, R7 і R8 разом означають зв'язок; Y є киснем; зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m- може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; і m дорівнює 1; за умови, що коли зв’язувальна група приєднана через атом вуглецю і або R5, або R6 є оксогрупою, R9 не є воднем, який включає:

а) взаємодію сполуки формули (IIIj)

, (IIIj)

де всі символи визначені вище, зі сполукою формули (ІІІі)

, (IIIi)

де R7 і R8 разом означають зв'язок, R9, R10 і Аr мають вказані раніше значення, з утворенням сполуки формули (І) позначеної вище; і необов’язково,

б) перетворення одержаної сполуки формули (І) у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

8. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (I)

де R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, m, Ar, X, R9 і R10 мають значення, визначені у п. 1, R7 і R8 разом означають водень; Y є киснем; зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; за умови, що коли зв’язувальна група приєднана через атом вуглецю і або R5, або R6 є оксогрупою, R9 не є воднем, який включає:

а) відновлення сполуки формули (IVa)

, (IVa)

яка означає сполуку формули (І), де R7 і R8 разом означають зв'язок, Y є киснем, а всі інші символи визначені вище, одержаної за будь-яким із способів за пп. 5-7, з утворенням сполуки формули (І), де R7 і R8 кожний означають атом водню, а всі інші символи визначені вище; і, необов'язково,

б) розділення одержаної сполуки формули (І) на її стереоізомери; і, необов'язково,

в) перетворення одержаної сполуки формули (І) або її стереоізомерів у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

9. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (I)

де групи R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, n, m, Ar, X мають значення, визначені у п. 1; Y означає NR12, де R12 означає водень, алкіл або бензил; R10 і R12 разом утворюють п'ятичленну або шестичленну циклічну структуру, що містить атоми вуглецю, яка необов’язково містить один або декілька гетероатомів, вибраних з кисню, сірки або азоту; і зв’язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(О)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю; який включає

а) взаємодію сполуки формули (І)

, (I)

де всі символи визначені вище, Y є киснем, YR10 означає галоген або -COYR10 означає змішану ангідридну групу з відповідним аміном формули NHR10R12, де R10  і R12 визначені вище; і, необов'язково,

б) розділення одержаної сполуки формули (І) на її стереоізомери; і, необов'язково,

в) перетворення одержаної сполуки формули (І) або її стереоізомерів у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

10. Проміжна сполука формули (ІVf)

, (IVf)

де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 та R6, коли вони приєднані  до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов’язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти або сульфонової кислоти; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу, якщо вони приєднані до атома вуглецю; R5 і R6, якщо вони приєднанні до атома азоту, означають водень, гідрокси або необов’язково заміщений алкіл чи бензил; X означає гетероатом, вибраний з кисню, сірки або NH; Аr означає необов'язково заміщену двовалентну одинарну або конденсовану ароматичну чи гетероциклічну групу, в якій ароматичне кільце є фенілом, нафтилом, а гетероциклічною групою є фуран; R7 означає водень, галоген, алкокси, алкіл або утворює зв'язок разом з сусідньою групою R8; R8 означає водень, гідрокси, алкокси, алкіл або необов'язково заміщений бензил або R8 утворює зв'язок разом з R7; R9 означає водень або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкільної, фенільної або бензильної груп; зв'язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю, n означає ціле число, що змінюється в інтервалі 1-4, і m означає ціле число від 0 до 1.

11. Спосіб одержання сполуки формули (IVf), охарактеризованої у п. 10, де R7 і R8 означають водень, а всі інші символи мають значення, визначені у п. 10, який включає:

а) взаємодію сполуки формули (IIIа)

, (IIIa)

де всі символи визначені вище, із сполукою формули (IVh)

R9OCH2P+Ph3Hal-,    (IVh)

де R9 означає необов'язково заміщену групу, вибрану з алкільної, фенільної або бензильної групи, і Hal означає галоген, з утворенням сполуки формули (IVi)

, (IVi)

де всі символи визначені вище;

б) взаємодію сполуки формули (IVi) зі спиртом формули R9OH, де R9 визначене вище, з утворенням сполуки формули (IVj)

, (IVj)

де всі символи визначені вище;

в) взаємодію сполуки формули (IVj), одержаної вище, де всі символи визначені раніше, з триалкілсилілціанідом з утворенням сполуки формули (IVf), де всі символи визначені вище.

12. Проміжна сполука формули (IVg)

, (IVg)

де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 та R6, коли вони приєднані до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти або сульфонової кислоти; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу, якщо вони приєднані до атома вуглецю; R5 і R6, якщо вони приєднані до атома азоту, означають водень, гідрокси або необов'язково заміщений алкіл чи бензил; X означає гетероатом, вибраний з кисню, сірки або NH; Аг означає необов'язково заміщену двовалентну одинарну або конденсовану ароматичну чи гетероциклічну групу, в якій ароматичне кільце є фенілом, нафтилом, а гетероциклічною групою є фуран; R7 означає водень, галоген, алкокси, алкіл; R10 означає водень або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкільної, фенільної або бензильної груп; зв'язувальна група, подана формулою -(CH2)n-(O)m-, може бути приєднана або через атом азоту, або через атом вуглецю, n означає ціле число, що змінюється в інтервалі 1-4, і m означає ціле число від 0 до 1.

13. Спосіб одержання сполуки формули (IVg), за п. 12, який включає:

а) взаємодію сполуки формули (IIIh)

, (IIIh)

де L1 означає відхідну групу, а всі інші символи визначені у п. 10, зі сполукою формули (IVI)

, (IVl)

де R8 означає водень, а всі інші символи визначені у п. 10, з утворенням сполуки формули (IVk)

, (IVk)

де R8 означає атом водню і всі інші символи визначені вище;

б) взаємодію сполуки формули (IVk), одержаної вище, з діазотувальним агентом.

14. Сполука за п. 1, яку вибрано з групи, що включає:

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(±)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)метил-2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

етил-(Е/Z2)-3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропаноат;

(±)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(+)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(-)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(±)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(+)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(-)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(±)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропаноат;

(+)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропаноат;

(-)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропаноат;

(±)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(+)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(-)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(±)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

(+)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

(-)етил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропеноат;

(±)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(+)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(-)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропеноат;

(±)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(+)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(-)метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[4-(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[4-(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[4-(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропеноат;

(±)метил-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(+)метил-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(-)метил-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі,

(±)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4.-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(±)N-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)N-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)N-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід,

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(±)N-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)N-метил-3[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)N-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(±)N-бензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)N-бензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)Nбензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(±)N-бензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(+)N-бензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід;

(-)N-бензил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанамід,

(±)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)2-(2-фторбензил)-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(3-оксо-2Н-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[6-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]нафтил]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бензилоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(±)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(±)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(+)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(-)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(±)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(+)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(-)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензоксазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(±)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(+)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(-)метил-2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропаноат;

(±)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(+)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(-)2-метил-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанову кислоту та її солі;

(±)4-нітрофеніл-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)4-нітрофеніл-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)4-нітрофеніл-3-[4-[2-(2,3-дигідро-1,4-бензотіазин-4-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(+)3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(-)3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропанову кислоту та її солі;

(±)4-нітрофеніл-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(+)4-нітрофеніл-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат;

(-)4-нітрофеніл-3-[4-(4-бензил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-2-іл)метоксифеніл]-2-етоксипропаноат.

15. Фармацевтична композиція, що має активність стосовно hPPRa, hPPRy та інгібуючу активність стосовно HMG-CoA-редуктази, яка включає сполуку формули (І)

, (I)

за будь-яким з пп. 1-4 або 14, і фармацевтично прийнятний носій, розріджувач, наповнювач або сольват.

16. Фармацевтична композиція за п. 15 у вигляді таблетки, капсули, порошку, сиропу, розчину або суспензії.

17. Фармацевтична композиція за п. 15 або п.16 для попередження або лікування гіперхолестеринемії, гіперліпемії, гіперглікемії, остеопорозу, ожиріння, непереносимості глюкози, лептинової резистентності, інсулінової резистентності або захворювань, при яких інсулінова резистентність є основним патофізіологічним механізмом.

18. Фармацевтична композиція за п. 15 або п.16 для зниження загального холестерину, глюкози у плазмі крові, тригліцеридів, LDL, VLDL і вільних жирних кислот у плазмі.

19. Фармацевтична композиція за п. 15 або п.16 для попередження або лікування діабету типу II, порушеної переносимості глюкози, дисліпідемії, порушень, пов'язаних з синдромом X, таких, як гіпертензія, ожиріння, атеросклероз, гіперліпідемія, пошкодження коронарної артерії та інших серцево-судинних порушень, деяких хвороб нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, ретинопатію, нефропатію, порушень, пов'язаних з активацією ендотеліальних клітин, псоріазу, полікістозного синдрому яєчників (PCOS), корисна для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення пізнавальної функції при деменції і лікування ускладнень діабету, остеопорозу, запальних захворювань черевної порожнини, міотонічної дистрофії, панкреатиту, артеріосклерозу, ксантоми і раку.

20. Спосіб попередження або лікування гіперхолестеринемії, гіперліпемії, гіперглікемії, остеопорозу, ожиріння, непереносимості глюкози, лептинової резистентності, інсулінової резистентності або захворювань, при яких інсулінова резистентність є основним патофізіологічним механізмом; що включає введення сполуки формули (І), визначеної за будь-яким з пп. 1-4 або 14, або фармацевтичної композиції за п. 15 чи 16 і фармацевтично прийнятного носія, розріджувача, сольвату або наповнювача пацієнту, який потребує такого введення.

21. Спосіб зниження загального холестерину, глюкози у плазмі крові, тригліцеридів, LDL, VLDL і вільних жирних кислот у плазмі, включаючий введення сполуки формули (І), визначеної за будь-яким з пп. 1-4 або 14, чи фармацевтичної композиції за п. 15 або п.16 пацієнту, який потребує такого введення.

22. Спосіб попередження або лікування гіперліпемії, гіперхолестеринемії, гіперглікемії, остеопорозу, ожиріння, непереносимості глюкози, лептинової резистентності, інсулінової резистентності або захворювань, при яких інсулінова резистентність є основним патофізіологічним механізмом; що включає введення сполуки формули (І), визначеної за будь-яким з пп. 1-4 або п.14, чи фармацевтичної композиції за п.15 або п.16, у поєднанні/супровідності з інгібіторами HMG-CoA-редуктази, фібратами, нікотиновою кислотою, холестираміном, колестиполом або пробуколом, які можуть вводитися разом чи протягом такого періоду часу, щоб сумісна дія була синергічною, пацієнту, який потребує такого введення.

23. Спосіб зниження рівнів глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, LDL, VLDL і вільних жирних кислот у плазмі, що включає введення сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-4 або п.14 чи фармацевтичної композиції за п. 15 або п.16 у комбінації/супровідності з інгібіторами HMG-CoA-редуктази, фібратами, нікотиновою кислотою, холестираміном, колестиполом або пробуколом, які можуть вводитися разом або протягом такого періоду часу, щоб сумісна дія була синергічною, пацієнту, який потребує такого введення.

24. Спосіб за будь-яким з пп. 20 або 22, де захворюванням є діабет типу II, порушена переносимість глюкози, дисліпідемія, порушення, пов'язані з синдромом X, такі, як гіпертензія, ожиріння, атеросклероз, гіперліпідемія, пошкодження коронарної артерії та інші серцево-судинні порушення, деякі хвороби нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, ретинопатію, нефропатію, порушення, пов'язані з активацією ендотеліальних клітин, псоріаз, полікістозний синдром яєчників (PCOS), корисний для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення пізнавальної функції при деменції та лікування ускладнень діабету, остеопорозу, запальних захворювань черевної порожнини, міотонічної дистрофії, панкреатиту, артеріосклерозу, ксантоми і раку.

25. Спосіб за п. 24 для лікування або профілактики порушень, пов'язаних з синдромом X, який включає введення сполуки формули (І) у комбінації з інгібіторами HMG-CoA-редуктази, фібратами, нікотиновою кислотою, холестираміном, колестиполом або пробуколом, які можуть вводитися разом або протягом такого періоду часу, щоб сумісна дія була синергічною.

26. Сполука формули (IIIj):

, (IIIj)

де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 та R6, коли вони приєднані до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти чи сульфонової кислоти; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу, якщо вони приєднані до атома вуглецю; R5 і R6, якщо вони приєднані до атома азоту, означають водень, гідрокси або необов'язково заміщений алкіл чи бензил; X означає гетероатом, вибраний з кисню, сірки або NH; зв'язувальна група, подана формулою -(СН2)n, приєднана через атом азоту, n означає ціле число, що змінюється в інтервалі 1-4.

27. Сполука формули (IIIh)

, (IIIh)

де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 та R6, коли вони приєднані до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти або сульфонової кислоти; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу, якщо вони приєднані до атома вуглецю; R5 і R6, якщо вони приєднані до атома азоту, означають водень, гідрокси або необов'язково заміщений алкіл чи бензил; X означає гетероатом, вибраний з кисню, сірки або NH; зв'язувальна група, подана формулою -(СН2)n,-, приєднана через атом азоту, n означає ціле число, що змінюється в інтервалі 1-4, і L1 означає відхідну групу.