Застосування інгібіторів іонних task-1 і task-3 каналів

Реферат: Винахід стосується використання інгібіторів Kvl.5 для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, респіраторних розладів уві сні, нападів центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх UA 98460 C2 (12) UA 98460 C2 дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное, м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією; нейродегенеративних розладів, деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона і хвороби Гентінгтона; ракових захворювань, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. UA 98460 C2 Винахід стосується застосування сполук формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih і/або Ij 5 10 1 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 і/або їх фізіологічно сумісних солей для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, респіраторних розладів у сні, приступів центрального або обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное; м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів у період адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією; нейродегенеративних розладів, деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, хвороби Гентінгтона; ракових захворювань, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. Сполуки формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісні солі інгібують так звані TASK калієві канали, зокрема, підтипи TASK-1 і/або TASK-3. Калієві канали являють собою широко розповсюджені мембранні білки, що, завдяки їхнім впливам на клітинні мембранні потенціали, відіграють важливу роль у багатьох фізіологічних процесах. Усередині різних класів калієвих каналів, виходячи з молекулярної структури, виявляють відмінності між трьома великими групами, що характеризують числом трансмембранних доменів (2, 4 або 6). Група калієвих каналів з чотирма трансмембранними сегментами відрізняється від двох інших тем, що кожен їхній типовий представник має два домени-пори, унаслідок чого ці канали позначають також як К2P канали [Coetzee W.J. et al.; Molecular diversity of K+ channels; Ann. New York Acad. Sci. 1999 (868), 233-285]. Відповідно до функціональної термінології, К2P канали характеризують проходячими через них, так званими, "струмами витоку" або "фоновими струмами", що мають велике значення для мембранного потенціалу спокою і, отже, збудливості нервових або м'язових клітин. Серед К2P каналів особливий інтерес представляє сімейство TASK каналів, що не були відкриті до кінця 1990-х років, з яких були описані п'ять представників, TASK-1, TASK-2, TASK-3, TASK-4 і TASK-5. Іншими термінами, що використовують у літературі для основних генів, є KCNK3 або K2Р3.1 (= TASK-1), KCNK5 або K2Р5.1 (= TASK-2), KCNK9 або K2Р9.1 (= TASK-3), KCNK15 або K2Р15.1 (= TASK-5) і KCNK17 або K2Р17.1 (= TASK-4, TALK-2). Найвищу гомологію в цьому сімействі відзначають для каналів TASK-1 і TASK-3, в яких ідентичність амінокислот складає більше 50 %. Димеризація К2P каналів утворює функціональні калієві канали, що складаються з чотирьох субодиниць пори. Потоки, що проходять через ці канали, позначають у літературі як IKso потік. На додаток до гомодимеризації, наприклад, двох TASK-1 або двох TASK-3 білків, у цьому контексті можлива також гетеродимеризація TASK-1 і TASK-3 [Berg A.P., Talley E.M., Manger J.P., Bayliss D.A.; Motoneurons express Heteromeric TWIK-related acid+ sensitive K (TASK) Channels, containing TASK-1 (KCNK3) and TASK-3 (KCNK9) subunits; J. Neuroscience 2004 (24), 6693-6702]. Зокрема, TASK канали примітні внаслідок їх надзвичайно сильної залежності від коливань позаклітинного рН усередині фізіологічного діапазону. При кислому рН канали інгібуються, а при лужному рН - активуються. Завдяки такій рН-залежності, каналам TASK привласнюють фізіологічну функцію сенсора, що переводить малі зміни позаклітинного рН у відповідні клітинні сигнали [Duprat F., Lesage F., Fink M, Reyes R., Heurteaux C, Lazdunski M.; TASK, a human background K+ channel to sense external pH variations near physiological pH; EMBO J. 1997 (16), 5464-5471; Patel A.J., Honore E.; Properties and modulation of mammalian 2P domain K+ channels; Trends Neurosci. 2001 (24), 339-346]. TASK-1 експресується в головному мозку і також у спінальиих гангліях і деяких периферичних тканинах, наприклад, підшлунковій залозі, плаценті, матці, легені, серці, нирці, тонкій кишці і шлунку. Додатково, TASK-1 знаходили в хемочутливих клітинах стовбурної частини мозку і каротидних телець, а також у мотонейронах під'язичного нерва. TASK-3 експресується, головним чином, у мозочку [Medhurst A.D., Rennie G., Chapman C.G., Meadows H., Duckworth M.D., Kelsell R.E., Glober 1.1., Pangalos M.N.; Distribution analysis of human two pore domain potassium channels in tissues of the central nervous system and periphery; Моl. Brain Res. 2001 (86), 101-114]. Електричні струми, індуковані калієвими каналами TASK-1, були виявлені в мотонейронах під'язичного нерва (рухового черепно-мозкового нерва, що має найважливішу функцію підтримки верхніх дихальних шляхів) і в блакитній плямі. Було виявлено, що TASK-1 канали включені в дихальну регуляцію респіраторних нейронів стовбурної частини мозку, каротидних телець і мотонейронів під'язичного нерва, а також у нейроепітеліальні клітини легені. У випадку порушеного дихання (гіпоксії, утрудненого дихання) і у випадку фізичного стресу, або внаслідок збільшення концентрації СО2 і виникаючого ацидозу, або за допомогою кислотних метаболітів 2 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (лактатів), відбувається зниження рН і, отже, блокування рН-залежних TASK-1 каналів. Це деполяризує клітини, що приводить до активації нейронів, включених у респіраторну регуляцію [Buckler K.J., Williams В.A., Honore E.; An атом oxygen-, acid-and anaesthetic-sensitive TASK-like background potassium channel in rat arterial chemoreceptor cells; J. Physiol. 2000 (525), 135-142; Bayliss D.A., Talley E.M., Sirois J.E., Lei Q.; TASK-1 is a highly modulated pH-sensitive 'leak' K+ channel expressed in brainstem respiratory neurons; Respiration Physiology 2001 (129), 159-174]. Ріст активності хемочутливих нейронів разом з активацією мотонейронів під'язичного нерва, унаслідок блокування TASK каналу, може стимулювати дихання і одночасно стабілізувати верхні дихальні шляхи і захистити їх від колапсу й оклюзії. Більш того, через механізм стабілізації верхніх дихальних шляхів можна придушувати хропіння. Тому блокування TASK-1 іонних каналів може знайти застосування при лікуванні респіраторних розладів, наприклад, нападів апное уві сні. Напади обструктивного апное уві сні виникають при наявності здавленості верхніх дихальних шляхів, унаслідок зниженого тиску вдиху, що створюється мускулатурою діафрагми і грудної клітини при скороченні верхніх дихальних шляхів у процесі вдихання у верхні дихальні шляхи. Анатомічна констрикція верхніх дихальних шляхів має місце при ожирінні (ліпотрофії) і анатомічній схильності (наприклад, ретрогнатія). У людей, що мають таку схильність, тонус розтягувальної м'язової структури, що належить до м'язової структури верхнього дихального шляху, завжди повинний бути збільшений, у порівнянні зі здоровими людьми для того, щоб запобігти колапсу. Підборіддя-язичний м'яз (м'яз біля основі язика) є найбільш важливим м'язом розтягувальної мускулатури верхніх дихальних шляхів; він іннервується під'язичним нервом. У той час як у стані бадьорості м'язовий тонус верхніх дихальних шляхів усе ще досить високий, щоб перешкоджати респіраторним розладам, у стані сну він значно знижується, так що при зниженому тиску вдиху виявляється занадто низьким. Цей дисбаланс приводить до колапсу верхніх дихальних шляхів (обструктивне апное) під час вдихання. У випадку значної констрикції верхніх дихальних шляхів і, відповідно, високої тканинної напруги, зупинка дихання може відбутися навіть на видиху, тобто без зниження тиску. Тому збільшення м'язового тонусу верхніх дихальних шляхів через застосування інгібіторів Kvl.5, що володіють ознаками винаходу, перешкоджає нападам обструктивного апное. Хропіння викликається коливаннями струму повітря у верхніх дихальних шляхах. Воно виникає при надмірно вузьких верхніх дихальних шляхах одночасно з недостатнім м'язовим тонусом верхніх дихальних шляхів і, отже, патофізіологічно близьке до нападів нічного обструктивного апное. Таким чином, хропіння можна до деякої міри розглядати як попередник обструктивного апное. Тому збільшення м'язового тонусу верхніх дихальних шляхів за допомогою інгібіторів Kvl.5, що володіють ознаками винаходу, перешкоджає і хропінню, і нападам обструктивного апное уві сні. Напади центрального апное викликані центральними порушеннями дихальної регуляції. Ним запобігають спільним впливом інгібіторами Kvl.5 що володіють ознаками винаходу, які стимулюють дихання (вплив на хвилинний об'єм дихання). Канали TASK-1 також знаходяться в клітинах гладких м'язів брижової і легеневої артерій. Можливо, в останній вони включені в індуковану ацидозом легеневу вазоконегрикцію [Gurney A.M., Osipenko O.N., MacMillan D., McFarlane K.M., Tate R.J., Kempsill F.E.; Two-pore domain До channel, TASK-1, in pulmonary artery smooth muscle cells; Circ. Res. 2003 (93), 957-964]. Було встановлено також, що TASK канали включені в секрецію гормонів надниркової залози в клубовій зоні кори надниркової залози [Czirjak G., Fischer Т., Spat A., Lesage F., Enyedi P.; TASK (TWIK-related acid-sensitive K+ channel) is expressed in glomerulosa cells of rat adrenal cortex and inhibited by angiotensin II; Molecular Endocrinology 2000 (14), 863-874]. На культивованих зернистих клітинах мозочка було показано, що генетична інактивація TASK каналів приводить до нейропротективного впливу [Lauritzen I., Zanzouri M., Honoré E., Duprat F., Ehrengruber M.U., Lazdunski M., Patel A.J.; K+ - dependent cerebellar granule neuron apoptosis-Role of Task leak K+ channels; J. Biol. Chem. 2003 (278), 32068-32076]. Крім того, було, показано, що TASK-1 канали є відповідальними за програмовану загибель (апоптоз) зернистих клітин, і що загибелі клітин можна запобігти блокуванням TASK-3. Тому думають, що розробка спеціальних інгібіторів TASK-1/3 каналів може означати фармакологічну стратегію лікування нейродегенеративних розладів [Patel A.J., Lazdunski M., The 2P-domain K+ channels: role in apoptosis and tumorigenesis, Pflugers Arch. 2004 (448), 261-273]. TASK-3 ген підсилюється і гіперекспресується в різних тканинах карциноми людини, наприклад, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і метастазуючого раку передміхурової залози [Mu D., Chen L, Zhang X., et al, Genomic amplification and oncogenic properties of the KCNK9 potassium channel gene, Cancer Cell 2003 (3), 297-302]. Було виявлено, 3 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 що здійснення точкової мутації на TASK-3 відключає функцію каналу й одночасно усуває пухлиноутворювальну функцію. Тому думають, що антагоністи TASK-3 могли б знизити ріст різних видів раку людини, створюючи в такий спосіб нове сімейство протиракових лікарських засобів [Реі L., Wiser О., Slavin А., Mu D., Powers S., Jan L.Y., Ноeу Т.; Oncogenic potential of TASK 3 (Kcnk9) depends on K+ channel function; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003 (100), 7803-7807]. Незважаючи на велике фізіологічне значення TASK каналів, дотепер у літературі відома тільки дуже мала кількість фармакологічних модуляторів цих каналів. Було встановлено, що активації TASK-1 каналу можна досягти за допомогою терапевтичних концентрацій інгаляційних анестетиків, галотану і ізофлурану [Patel A.J., Honoré E., Lesage F., Fink M., Romey G., Lazdunski M.; inhalational anesthetics activate two-pore-domain background K+ channels; Nature Neurosci. 1999 (2), 422-426]. Єдиними відомими прямими блокаторами TASK-1 є арахидонаміди, анандамід (ендогенний ліганд канабіноїдного рецептора) і його метанандамідний гомолог, для якого була установлена величина ІС50, що дорівнює 0,7 мкм [Maingret F., Patel A.J., Lazdunski M., Honoré E.; The endocannabinoid anandamide is a direct and selective blocker of the background K+ channel TASK-1; EMBO J. 2001 (20), 47-54]; а також доксапрам, що використовують для лікування респіраторних розладів, і для якого недавно була описана величина ІС 50, що дорівнює 0,4 мкм [Cotten J.F., Keshavaprasad В., Laster M.J., Eger E.I., Yost C.S.; The Ventilatory Stimulant Doxapram Inhibits TASK Tandem Pore (К2P) Potassium Channel Function but Does Not Affect Minimum Alveolar Anesthetic Concentration; Anesth. Analg. 2006 (102) 779-785]. В даний час було виявлено, що сполуки формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih і Ij є сильними блокаторами TASK каналів, зокрема, підтипів TASK-1 і TASK-3. Дотепер сполуки були відомі тільки як блокатори Kvl.5 каналів, що належать до групи калієвих каналів з 6 трансмембранними доменами й одним доменоN-порою (WO01/00573, WO01/025189, WO02/044137, WO02/046162, WO02/048131, WO02/087568, WO02/088073, WO02/100825). Через значні структурні розходження між Kvl.5 каналами і TASK каналами, вплив цих сполук, відомих як блокатори Kvl.5, на канали TASK-1 і TASK-3 здавався дивним. Завдяки здатності інгібувати TASK-1 і/або TASK-3, сполуки формул Ia-Ij і/або їх фармацевтично сумісні солі є придатними для запобігання і лікування розладів, викликаних активацією TASK-1 і/або TASK-3, або наявністю активованих TASK-1 і/або TASK-3, а також таких розладів, в яких порушення, зв'язане з TASK-1- і/або TASK-3, є вторинною причиною. Сполуки формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih і Ij і/або їх фізіологічно сумісні солі також можуть бути використані для лікування і запобігання розладів, коли TASK-1 і/або TASK-3 інгібують тільки частково, наприклад, використовуючи більш низьке дозування. Зокрема, сполуки формул (la-Ij) можуть бути використані для лікування або профілактики респіраторних розладів, респіраторних розладів у сні, нападів центрального й обструктивного апное уві сні, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное; м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією, нейродегенеративних розладів, деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, хвороби Гентінгтона, ракових захворювань, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. При використанні сполук, що володіють ознаками винаходу, формул Іа-Ij, на додаток до описаного блокування TASK каналів, інгібування інших калієвих каналів, наприклад, Kv каналів, також може виявитися доречним при лікуванні або профілактиці респіраторних розладів, респіраторних розладів у сні, нападів центрального й обструктивного апное уві сні; синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное; м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією. Даний винахід стосується застосування інгібіторів Kvl.5 для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, респіраторних розладів у сні, нападів центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное; м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією; нейродегенеративних розладів, деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, хвороби 4 UA 98460 C2 Гентінгтона; ракових захворювань, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. Винахід стосується застосування сполук формул Іа де R(8) або є 1-інданільним радикалом формули II або 2-інданільним радикалом формули III 5 10 15 20 25 30 35 в яких R(1) і R(2), кожний незалежно, є R(20)-CrH2r, де одна СН2 група CrH2r групи може бути заміщена -О-, -СН=СН-, -C=С-, -СО-, -СО-О-, -ОСО-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(21)- або -CONR(21); R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(20) є Н, СН3, CH2F, CHF2, CF3, C2F5, C3F7, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, NR(22)R(23), -CONR(22)R(23), -OR(24), -COOR(24), фенілом або N-вмісним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл і N-вмісний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, ОН, метилу, етилу, гідроксиметилу, гідроксіетилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(22) і R(23), кожний незалежно, являють собою атом водню або алкіл, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; або R(22) i R(23) разом являють собою ланцюг, що складається з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(24) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; r приймає значення нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8; або R(1) i R(2) разом являють собою ланцюг, що складається з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, - N(метилом)- або - N(беизилом)-; R(3), R(4), R(5) і R(6), кожний незалежно, є атомом водню, F, Сl, Вr, I, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, CN, CF3, NO2, OR(25) або NR(26)R(27); 5 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 R(25) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, фторованим алкільним радикалом формули -CxH2xCFyH3-y або фенілом, який є незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, Сl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, ОН, метилу, етилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; х приймає значення 0, 1, 2 або 3; у приймає значення 1, 2 або 3; R(26) і R(27), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; або R(26) і R(27) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або - N(бензилом)-; R(7) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(9) являють собою атом водню, OR(28) або OCOR(28); R(28) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(10) i R(11), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(12), R(13), R(14) i R(15), кожний незалежно, є атомом водню, F, Сl, Br, І, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, NO2, -Y-CsH2s-R(29), фенілом, тієнілом, фурилом або N-вмісним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, тієніл, фурил і N-вмісний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, ОН, метилу, етилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метил сул ьфоніламіно; Y являє собою -О-, -СО-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -O-SOr, -SO2NR(30)-, -CONR(30)або -NR(30)CO-, де зв'язок з основною структурою в кожному випадку здійснюєтьсячерез атом, розташований ліворуч; R(30) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; s приймає значення нуль, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; R(29) є атомом водню, метилом, CF3, C2H5, C3F7, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, -OR(31), -COOR(31), -NR(32)R(33), -CONR(32)R(33), фенілом або N-вмісним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл і N-вмісний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, ОН, метилу, етилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(31) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(32) and R(33) є, кожний незалежно, атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; або R(32) і R(33) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(CH3)- або -N(бензилом)-; і/або сполуками формули Іb в якій R(1) являють собою C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) або C(S)NR(12)R(13); R(9) є Cx2x-R(14); 6 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 x приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де х не може бути нулем, коли R(14) є OR(15) або SO2Me; R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл не заміщені або заміщені 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, Сl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 і 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, який є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, Сl, Br, І, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, визначають аналогічно R(9); R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(3) є Cy2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де у не може бути нулем, коли R(16) є OR(17) або SO2Me; R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомом вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, Сl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де феніл або 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CzH2z-R(16) де R(16) визначений вище; z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є СООН, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22), CH2OH; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2w-фенілом, де фенільне кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; v приймає значення 0, 1, 2 або 3; w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; або R(3) і R(4) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна метиленова група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(5), R(6), R(7) і R(8), 7 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кожний незалежно, являють собою атом водню, F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкіл, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїл, метилсульфоніл або метилсульфоніламіно; R(30) i R(31),кожний незалежно є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) разом являють собою ланцюг з 2 метиленових груп; і/або сполуки формули Іс в якій Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7 і А8, кожний незалежно, являють собою атом азоту, СН або CR5, де принаймні, чотири з цих груп є СН; R(1) є C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) або C(S)NR(12)R(13); R(9), R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, являють собою CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; де х не може бути 0, коли R(14) є OR(15) або SO2Me; R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(3) являють собою CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де у не може бути 0, коли R(16) є OR(17) або SO2Me; R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно, R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, 8 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де феніл або 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CzH2z-R(16), де R(16) визначений вище; z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є СООН, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) або СН2ОН; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2wфенілом, де фенільне кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; v приймає значення 0, 1, 2 або 3; w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атоми вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; або R(3) і R(4) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна метиленова група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(5) є F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіни, сульфамоїлом, метилсульфонілом або метилсульфоніламіно, де у випадку, коли ряд з А1-А8 радикалів визначають як CR(5), радикали R(5) визначають кожний незалежно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) разом являють собою ланцюг з 2 метиленових груп; і/або сполуки формули Id в якій А1, А2, A3, А4, А5, А6, А7 і А8, кожна незалежно, являють собою атом азоту, СН або CR(5), де, принаймні, одна з цих груп являє собою атом азоту і, принаймні, 4 з цих груп являє собою СН; R(1) являють собою C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) або C(S)NR(12)R(13); R(9), R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно являють собою CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; де х не може бути 0, коли R(14) є OR(15) або SO2Me; R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 9 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 атоми вуглецю, алкокси що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атом вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(3) являють собою CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де у не може бути 0, коли R(16) являє собою OR(17) або SO2Me; R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно, R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де феніл або 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CZH2Z-R(16), де R(16) визначений вище; z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є СООН, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) або СН2ОН; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2w фенілом, де фенільне кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, І, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; v приймає значення 0, 1, 2 або 3; w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; або R(3) і R(4) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна метиленова група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(5), кожний незалежно, є F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атомів вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом або метилсульфоніламіно, де у випадку, коли ряд радикалів А1-А8 визначають як CR(5), радикали R(5) визначають кожний незалежно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) разом є атомом кисню або ланцюгом з 2 метиленових груп; і/або сполуками формули Іе або If 10 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 в яких X є атомом кисню або атомом сірки; R(1) являють собою C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) або C(S)NR(12)R(13); R(9), R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, являють собою CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; де х не може бути 0, коли R(14) є OR(15) або SO2Me; R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метил сульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, щомає 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атомів вуглецю або CF3; R(3) є CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1,2,3 або 4, де у не може бути 0, коли R(16) є OR(17) або SO2Me; R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 або 11 атомів вуглецю, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно, R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де феніл або 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CzH2z-R(16), де R(16) визначений вище; z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є СООН, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) або СН2ОН; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2wфенілом, 11 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де фенільне кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, СОМе, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; v приймає значення 0, 1, 2 або 3; w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; або R(3) і R(4) разом являють собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна метиленова група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, СОМе, NH2, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом або метилсульфоніламіно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) разом є атомом кисню або ланцюгом з 2 метиленових груп; і/або сполуками формули Ig в якій R(1) є (CH2)X-R(8) х приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5, R(8) являє собою феніл, тієніл або фураніл, де феніл, тієніл і фураніл є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1,2,3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(3) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(4) є алкілом, що має 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де феніл і гетероарил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(5), R(6) i R(7), кожний незалежно, є F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом і метилсульфоніламіно; і/або сполуками формули Ih 45 12 UA 98460 C2 в якій 5 10 15 20 25 30 35 40 , , або ; А є -CnH2n-; n приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; О являє собою атом кисню; D є зв'язком або атомом кисню; E є -CmH2m-; m приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(8) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або С рН2р-R(14); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(14) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, арилом або гетероарилом, де арил і гетероарил, кожний, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(9) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; R(10) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, арилом або гетероарилом, де арил і гетероарил, кожний, є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіне, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(11) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом, тієнілом, фурилом, піридилом, піразинілом, піридазинілом або піримідилом, де феніл, нафтил, тієніл, фурил, піридил, піразиніл, піридазиніл і піримідил, кожний, є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(12) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, арилом або гетероарилом, де кожний арил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є CpH2pR(14'); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(14') є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, тетрагідрофуранілом, тетрагідропіранілом, арилом або гетероарилом, 13 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де кожний арил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(3) є алкілом, що має 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або нафтилом, де кожний феніл або нафтил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(4), R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, OCHF2, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метил сул ьфоніл ом і метилсульфоніламіно; і/або сполуками формули Ij в якій , , , або ; А є -СnН2n-; n приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; D є або зв'язком -О-; E, є -СmН2m-, m приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(8) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або С рН2р-R(H); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(14) є фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(9) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; R(10) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; 14 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R(11) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом, тієнілом, фурилом, піридилом, піразинілом, піримідинілом, піридазинілом, індолілом, індазолілом, хінолілом, ізохінолілом, фталазинілом, хіноксалінілом, хіназолінілом або цинолінілом, де кожний феніл, нафтил, тієніл, фурил, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл або цинолініл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, NFI2, OH, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(12) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкінілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атомів вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є CpH2p-R(14); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(15) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(3) є гетероарилом, де гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метил сульфоніламіно; R(4), R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом і метилсульфоніламіно; і/або фізіологічно сумісних солей сполук формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih або Ij для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, респіраторних розладів у сні, нападів центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання, раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное; м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією; нейродегенеративних розладів, деменції, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, хвороби Гентінгтона; ракових захворювань, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. Перевага при одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, зокрема, нападів апное уві сні, ракових захворювань, віддають використанню сполук формул Ia-Ij і/або їхній фізіологічно сумісних солей. Застосування сполук формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, зокрема, респіраторних розладів у сні, таких як напади центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання (раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное), м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією. Подальше застосування сполук формули Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів, зокрема, респіраторних розладів у сні, таких як напади центрального й обструктивного апное уві сні, дихання Чейн-Стокса, хропіння, порушення центральної регуляції дихання (раптової дитячої смерті, післяопераційної гіпоксії й апное), м'язових респіраторних розладів, респіраторних розладів після тривалої вентиляції легенів, респіраторних розладів під час адаптації у високих горах, гострих і хронічних легеневих розладів з гіпоксією і гіперкапнією. Переважне застосування сполук формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики респіраторних розладів у сні, таких як 15 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 напади центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, і хропіння. Ще одне переважне застосування сполук формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики нападів апное уві сні, наприклад, нападів центрального й обструктивного апное уві сні і хропіння. Наступне застосування сполук формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики нейродегенеративних розладів, таких як деменція, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хвороба Гентінгтона. Наступне застосування сполук формул Ia-Ij і/або їх фізіологічно сумісних солей полягає в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики ракових захворювань, наприклад, раку молочної залози, раку легені, раку товстої кишки і раку передміхурової залози. В одному варіанті здійснення винаходу сполуки формул Ia-Ij використовують для одержання лікарського засобу для внутрішньовенного введення, зокрема, щоб одержати лікарський засіб для внутрішньовенного введення при лікуванні або профілактиці респіраторних розладів, переважно, респіраторних розладів уві сні, таких як напади центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів, і хропіння, наприклад, таких респіраторних розладів у сні, як напади центрального й обструктивного апное уві сні і хропіння. У наступному варіанті здійснення винаходу сполуки формул Ia-Ij використовують для одержання лікарського засобу для перорального введення; зокрема, щоб одержати лікарський засіб для перорального введення при лікуванні або профілактиці респіраторних розладів, переважно респіраторних розладів у сні, таких як напади центрального й обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів і хропіння, наприклад, респіраторних розладів у сні, таких як напади центрального й обструктивного апное уві сні і хропіння. У наступному варіанті здійснення винаходу сполуки формул Ia-Ij використовують для одержання лікарського засобу для назального введення, зокрема, щоб одержати лікарський засіб для назального введення при лікуванні або профілактиці респіраторних розладів; переважно, респіраторних розладів у сні, таких як напади обструктивного апное уві сні, синдрому порушення прохідності верхніх дихальних шляхів і хропіння, наприклад, таких респіраторних розладів у сні, таких як напади обструктивного апное уві сні і хропіння. В одному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Іа, в яких R(1) є атомом водню; R(2) є R(20)-CrH2r; R(20) являє собою СН3, CH2F, CHF2, CF3, циклоалкіл, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, -CONR(22)R(23), -OR(24), -COOR(24) або феніл, що є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, ОН, метилу, етилу, гідроксимстилу, гідроксіетилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метил сульфоніламіно; R(22) і R(23), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; або R(22) і (R(23) разом являє собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(метилом)- або -N(бензилом)-; R(24) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; r приймає значення нуль, 1, 2, 3, 4 або 5; R(3), R(4), R(5) і R(6), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, І, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, CN, CF3, NO2 або OR(25); R(25) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, фторованим алкільним радикалом формули -CxH2xCFyH3-y або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, ОН, метилу, етилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; х приймає значення 0, 1, 2 або 3; у приймає значення 1, 2 або 3; R(7) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(8) є 1-інданільним радикалом формули II; R(9) є атомом водню або OR(28); R(28) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; 16 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R(10) i R(11), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(12), R(13), R(14) i R(15), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, І, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, CN, CF3, -NO2 або -Y-CsH2sR(29); Y являє собою -О-, -CO-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -O-SO2, -SO2NR(30)-, -CONR(30)або -NR(30)CO-, де зв'язок з основною структурою в кожному випадку здійснюється через атом, розташований ліворуч; R(30) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; s приймає значення нуль, 1, 2, 3, 4 або 5; R(29) є атомом водню, метилом, CF3, -OR(31), -COOR(31), -NR(32)R(33), -CONR(32)R(33) або фенілом, який є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, ОН, метилу, етилу, метокси, диметиламіне, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(31) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(32) і R(33), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; або R(32) і R(33) разом являє собою ланцюг з 4 або 5 метиленових груп, з яких одна СН 2 група може бути заміщена -О-, -S-, -NH-, -N(CH3)- або -N(бензилом)-; і/або сполуки формули Іb, в яких R(1) являє собою C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) або C(O)NR(12)R(13); R(9) є CxH2x-R(14); x приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де х не може бути 0, коли R(14) є OR(15); R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, C2F5, OR(15), фенілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл, кожний, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, СОМе, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, визначають аналогічно R(9); R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(3) e CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де у не може бути 0, коли R(16) є OR(17); R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, C2F5, OR(17), фенілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл, кожний, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(17) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де феніл або 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, 17 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CzH2z-R(16), де R(16) визначений вище z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22), CH2OH; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2wфенілом, де фенільне кільце не заміщене або заміщене 1, 2 або 3 замісниками, обираними групи, що складає з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, СОМе, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфоиілу і метилсульфоніламіно, v приймає значення 0, 1, 2 або 3; w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1,2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; R(5), R(6), R(7) i R(8), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, СОМе, NH2, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом або метилсульфоніламіно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) разом являють собою ланцюг із двох метиленових груп; і/або сполуки формули Іс, в яких А1, А2, A3, А4, А5, А6, А7 і А8, кожна незалежно, є, атомом азоту, СН або CR(5), де, якнайбільше, одна з цих груп є атомом азоту і, принаймні, 5 з цих груп є СН; R(1) являють собою C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) або C(O)NR(12)R(13); R(9), R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, є CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або N-вмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл, кожний, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Вг, І, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH3, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є атомом водню; R(2) є атомом водню або метилом; R(3) є CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; де в не може бути 0, коли R(16) є OR(17); R(16) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або Nвмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл, кожний, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, OCF3, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де феніл або 2-, 3- або 4-піридил, кожний, є незаміщеними або заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, 18 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 COMe, NH2, OH, алкілу що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(5) є F, СІ, Br, І, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або метилом; і/або сполуками формули (Id) в яких А1, А2, A3, А4, А5, А6, А7 і А8, кожна незалежно, є атомом азоту, СН або CR(5), де, принаймні, одна з цих груп і, якнайбільше, дві з цих груп є атомом азоту і, принаймні, чотири з цих груп є СН; R(1) являє собою C(O)OR(9), SO2R(10), CO(11) або C(O)NR(12)R(13) R(9), R(10), R(11) i R(12), кожний незалежно, є CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; де х не може бути 0, коли R(14) є OR(15); R(14) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, OR(15), фенілом, нафтилом, біфенілілом, фурилом, тієнілом або Nвмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де кожний феніл, нафтил, біфеніліл, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(15) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3 або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, їлкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(2) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю або CF3; R(3) є CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, де у не може бути 0, коли R(16) є OR(17) або SO2Me; R(16) є, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, CF3, OR(17), SO2Me, фенілом, нафтилом, фурилом, тієнілом або Nвмісним ароматичним гетероциклом, що має 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, де кожний феніл, нафтил, фурил, тієніл і N-вмісний ароматичний гетероцикл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(17) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, фенілом або 2-, 3- або 4-піридилом, де кожний або феніл 2-, 3- або 4-піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атомів вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; або R(3) є CHR(18)R(19); R(18) є атомом водню або CzH2z-R(16) де R(16) визначений вище; z приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(19) є CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) або СН2ОН; R(20) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, CvH2v-CF3 або СwН2wфенілом, де фенільне кільце є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; v приймає значення 0, 1, 2 або 3; 19 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 w приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(21) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(22) є алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю; R(4) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю або CF3; R(5), кожний незалежно, є F, СІ, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, ОН, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу або метилсульфоніламіно; R(30) i R(31), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; або R(30) i R(31) являють собою або ланцюг з 2 метиленових груп; і/або сполуки формули Іе або If, в яких X є атомом кисню або атомом сірки; R(1) є C(O)OR(9) або COR(11); R(9) i R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14); х приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(14) є циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, ОН, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(2) є атомом водню; R(3) є CyH2y-R(16); у приймає значення 0, 1 або 2; R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, і алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(4) є атомом водню; R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(30) i R(31), кожний, є атомом водню; і/або сполуками формули Ig, в якій R(1) є (CH3)X-R(8), х приймає значення 1 або 2; R(8) є фенілом, тієнілом або фуранілом, де кожний феніл, тієніл і фураніл, є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, CN, COOMe, CONH2, СОМе, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(3) є атомом водню; R(4) є фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, СОМе, алкілу, що має 1,2 або З атоми вуглецю, і алкокси, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю; R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є F, СІ, Br, CF3, OCF3, CN, COOMe, CONH2, СОМе, алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом і метилсульфоніламіно; і/або сполуками формули Ih, в якій 55 20 UA 98460 C2 або , 5 10 15 20 25 30 35 40 ; А є -СnН2n-; n приймає значення 0, 1, 2 або 3; О є атомом кисню; D є зв'язком або атомом кисню; Е є -CmH2m-; m приймає значення 0, 1, 2 або 3; R(8) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(9) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; R(10) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, або циклоалкілом, що має 3, 4 або 5 атомів вуглецю, R(11) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(12) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4 або 5 атомів вуглецю, арилом або гетероарилом, де кожний арил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є CpH2p-R(14'); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(14') є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, тетрагідрофуранілом, тетрагідропіранілом, арилом або гетероарилом, де кожний арил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1 або 2 атоми вуглецю; R(3) є алкілом, що має 3, 4 або 5 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, OCF3, NO2, COOMe, CONH2, COMe, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(4), R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню F, СІ, Br, CF3, OCF3, OCHF2, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; і/або сполуками формули Ij, в якій , , А є -СnН2n-; 21 або ; UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 n=0, 1,2, 3, 4 або 5; D є або зв'язком -О-; E, є -CmH2m-; m=0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(8) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, або С рН2р-R(14); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(14) є фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(9) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; R(10) є атомом водню, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(11) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом, тієнілом, фурилом, піридилом, піразинілом, піримідинілом, піридазинілом, індолілом, індазолілом, хінолілом, ізохінолілом, фталазинілом, хіноксалінілом, хіназолінілом або цинолінілом, де кожний феніл, нафтил, тієніл, фурил, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл або цинолініл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(12) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкінілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(13) є CpH2p-R(14); р приймає значення 0, 1, 2, 3, 4 або 5; R(15) є циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю; R(2) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю; R(3) є гетероарилом, де гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіне, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; R(4), R(5), R(6) і R(7), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH3, OH, алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлом, метилсульфонілом і метилсульфоніламіно; і/або фізіологічно сумісними солями сполук формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih або Ij. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Іа. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Іb. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Іс. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Id. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Іе. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули If. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Ig. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Ih. У наступному варіанті здійснення винаходу використовують сполуки формули Ij. 22 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Особливу перевагу віддають використанню сполук формул la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ih і Ij. В одному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іа, в яких R(8) є 1-інданільним радикалом формули II, наприклад, 1-інданілом формули II, у якому кожний R9, R10, R11, R12, R13, R14 і R15 є атомом водню. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(1) є атомом водню. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(2) є R(20)-CrH2r де R(20) є СН3, CH2F, CHF2, CF3, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, -CONR(22)R(23), -OR(24), -COOR(24)або фенілом, що є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, CF3, NO2, CN, ОН, метилу, етилу, гідроксиметилу, гідроксіетилу, метокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; і г приймає значення нуль, 1, 2, 3, 4 або 5; особливу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(2) є R(20)-CrH2r, де R(20) є СН3 і r дорівнює 4. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(3), R(4), R(5) і R(6), кожний незалежно, є атомом водню, F, СІ, Br, І, алкілом, що має 1, 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, CN, CF3, NO2 або OR(25); особливу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(3), R(4), R(5) і R(6), кожний незалежно, є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, метилом; особливо кращі сполуки формули Іа, у яких кожний R(3), R(4) і R(5) є воднем і R(6) є метилом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іа, у яких R(7) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, наприклад, атомом водню. В одному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули ІЬ, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11), де кожний R(9) і R(11) являє собою CxH2x-R(14), де х приймає значення 0, 1, 2 або 3, a R(14) є циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл не заміщений або заміщений 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, CF, CF3, OCF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, і алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11); де кожний R(9) і R(11) є CxH2x-R(14), де х приймає значення 1 або 2, і R(14) є фенілом, де феніл не заміщений або заміщений одним замісником, які вибирають з групи, що складається з алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(3) є CyH2y-R(16), де в приймає значення 0, 1, 2 або 3, і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, CF3, OR17, фенілом або піридилом, де R17 є атомом водню; і де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, і алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(3) являє собою CyH2y-R(16), де в приймає значення 1, 2 або 3, і R(16) є OR17, фенілом або піридилом, де R17 є атомом водню, і де феніл і піридил, кожний, є незаміщеним або заміщеним 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F і СІ, наприклад, F. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(4) є атомом водню або алкілом, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, воднем або метилом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(5), R(6), R(7) і R(8), кожний незалежно, є воднем, F, СІ, CF3, алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких R(5) є або воднем СІ і кожний R(6), R(7) і R(8) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іb, у яких кожний R(30) і R(31) є воднем. В одному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких А1, А2, A3, А4, А5, А6, А7 і А8, кожна незалежно, є атомом азоту, СН або CR(5), де, якнайбільше, одна з цих груп є атомом азоту і, принаймні, п'ять з цих груп є СН; особливу перевагу віддають сполукам формули 1с, у яких А1 є CR(5), де R(5) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, метилом, і кожна група А2, A3, А4, А5, А6, А7 і А8 є СН. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11); де R(9) і R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14), де х приймає 23 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 значення 0, 1, 2 або 3, і R(14) є циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, ОН, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(1) є COR(11), де R(l 1) є CxH2x-R(14), де х дорівнює 2, і R(14) є фенілом, де феніл є заміщеним одним замісником, який вибирають із групи, що складається з алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(3) є CyH2y-R(16), де в приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(3) є СуН2уR(16), де в дорівнює 4, і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, метилом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких R(4) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іс, у яких кожний з R(30) і R(31) є воднем. В одному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких одна з груп А1, А4 і А7 є атомом азоту, і, у кожному випадку, інша з груп А1, А4 і А7 і, кожна незалежно, А2, A3, А5, А6 і А8 являють собою СН або CR(5), де, принаймні, п'ять з цих груп являють собою СН; особливу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких одна з А1, А4 і А7 є атомом азоту, і - у кожному випадку - інша з А1, А4 і А7 і кожна А2, A3, А5, А6 і А8 є СН. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11), де R(9) і R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14), де х приймає значення 0, 1, 2 або 3, і R(14) є циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, ОН, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11), де R(9) і R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14), де х приймає значення 1, 2 або 3, і R(14) є фенілом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(3) є CyH2y-R(16), де у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, і алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(3) є СуН2уR(16), де у приймає значення 1, 2 або 4, і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, метилом, циклоалкілом, що має 3 атоми вуглецю, фенілом або піридилом; де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F або СІ, наприклад, F. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких R(4) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Id, у яких кожний R(30) і R(31) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких X є атомом кисню або атомом сірки, наприклад, атомом сірки. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11); де R(9) і R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14), де х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4 і R (14) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, ОН, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(1) є COR(11), де R(11) є СхН2х-R(14), де х дорівнює 1, і R(14) є фенілом, де феніл є заміщеним одним замісником, який вибирають із групи, що складається з алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси. 24 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(3) є CyH2y-R(16), де у приймає значення 0, 1 або 2; і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, алкілу що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(3) є СуН2у-R(16), де у дорівнює 1, і R(16) є фенілом, де феніл є заміщеним 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F і СІ, наприклад, F. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких R(4) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких кожний R(5), R(6) і R(7) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Іе, у яких кожний R(30) і R(31) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких X є атомом кисню або атомом сірки. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(1) є C(O)OR(9) або COR(11), де R(9) і R(11), кожний незалежно, є CxH2x-R(14); де х приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4, і R(14) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю або фенілом; де феніл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, Br, I, CF3, OCF3, ОН, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(1) є COR(11), де R(11) є СхН2х-R(14) де х дорівнює 1, і R(14) є фенілом, де феніл є заміщеним одним замісником, які вибирають з групи, що складається з алкокси, що має 1 або атома вуглецю, наприклад, метокси. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(3) є CyH2y-R(16), де у приймає значення 0, 1, 2, 3 або 4; і R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, циклоалкілом, що має 5 або 6 атомів вуглецю, фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, алкілу, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю або алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю; особливу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(3) є СуН2уR(16); де у приймає значення 1 або 4, a R(16) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, метилом або фенілом, де феніл є заміщеним двома замісниками, які вибирають з групи, що складається з F і СІ, наприклад, F. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких R(4) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких кожний R(5), R(6) і R(7) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули If, у яких кожний R(30) і R(31) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(1) є , де А є -СnН2n-, де n приймає значення 0, 1 або 2, D являє собою або зв'язок атом кисню, Е є -CmH2m-, де m приймає значення 0 або 1, R(8) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, R(9) яляется атомом водню або алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, R(12) є алкілом, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, або циклопропілом, і R(11) є фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, CN, СОМе, ОН, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; особливу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких , R(1) є де А є -СnН2n-, де n дорівнює 0; D є зв'язком, Е являє собою CmH2m-, де m дорівнює 0; кожний R(8) і R(9) є атомом водню, R(12) є алкілом, що має 1, 2 або 3 25 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 атоми вуглецю, наприклад, етилом, і R(11) є фенілом або піридилом, де кожний феніл і піридил є незаміщеним або заміщеним одним замісником, який вибирають із групи, що складається з алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(2) є воднем. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(3) є алкілом, що має 3, 4 або 5 атомів вуглецю, або фенілом, де феніл є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкілу, що має 1, 2, 3 або 4 атома вуглецю, алкокси, що має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; особливу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(3) є алкілом, що має 3, 4 або 5 атомів вуглецю, наприклад, 4 атоми вуглецю, або фенілом, де феніл є заміщеним одним замісником, який вибирають із групи, що складається з алкокси, що має 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(5) є атомом водню або метокси, і кожний R(4), R(6) і R(7) є атомом водню. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ij, у яких R(1) є , де А є -СnН2n-, де n приймає значення 0 або 1, D являє собою або зв'язок -О-, Е є -CmH2m-, де m приймає значення 0 або 1, R(8) є атомом водню або алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, R(9) є атомом водню, етилом або метилом, R(11) є фенілом, нафтилом, піридилом, піразинілом, піримідинілом, піридазинілом, індолілом, індазолілом, хінолілом, ізохінолілом, фталазинілом, хіноксалінілом, хіназолінілом або цинолінілом, де кожний феніл, нафтил, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл або цинолініл є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, CN, СОМе, метокси, етокси, диметиламіно, сульфамоїлу і метилсульфонілу, і R(12) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, етинілом, циклопропілом, фенілом, нафтилом або гетероарилом, де кожний феніл, нафтил і гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, CN, COMe, етокси, диметиламіно, сульфамоїлу, метилсульфонілу і метилсульфоніламіно; особливу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(1) є , де А є -СnН2n-, де n дорівнює 0, D являє собою зв'язок, Е є -CmH2m-, де m дорівнює 0, R(8) є атомом водню, R(9) є атомом водню, R(11) є незаміщеним фенілом і R(12) є алкілом, що має 1, 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, етилом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ij, у яких R(2) є атомом водню. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ij, у яких R(3) є гетероарилом, де гетероарил є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з групи, що складається з F, СІ, CF3, OCF3, CN, COMe, метилу, метокси, етокси, диметиламіно, сульфамоїлу і метил сул ьфоніла; особливу перевагу віддають сполукам формули Ih, у яких R(3) є фуранілом, тієнілом, піролілом, імідазолілом, піразолілом, триазолілом, тетразолілом, оксазолілом, ізоксазолілом, тіазолілом, ізотіазолілом, піридилом, піразинілом, піримідинілом, піридазинілом, індолілом, індазолілом, хінолілом, ізохінолілом, фталазинілом, хіноксалінілом, хіназолінілом, цинолінілом, наприклад, хінолілом. У наступному варіанті здійснення винаходу перевагу віддають сполукам формули Ij, у яких R(5) є атомом водню або F, наприклад, F, і кожний R(4), R(6) і R(7) є атомом водню. R(1) у сполуках формул Ih і Ij з'єднаний через атом азоту залишку R(1) з карбонільним залишком сполук формул Ih і Ij. Особливо переважне використання сполук, які вибирають із групи, що містить 2-(бутил-1-сульфоніламіно)-N-[1(R)-(6-метоксипіридин-3-іл)пропіл]бензамід, 2-(бутил-1-сульфоніламіно)-N-[1(S)-(6-метоксипіридин-3-іл)пропіл]бензамід, N-(2-піридин-3-ілетил)-2'-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламіно]метил}біфеніл-2-карбоксамід, (S)-5-фтор-2-(хінолін-8-сульфоніламіно-N-(1-фенілпропіл)бензамід, (S)-5-метокси-2-(4-метоксибензолсульфоніламіно)-N-(1-фенілпропіл)бензамід, N-(2-(R)-гідроксипропіл)-2'-(α-(S)-метилбензилоксикарбоніламінометил)біфеніл-2карбоксамід, 26 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(2,4-дифторбензил)-5-хлор-2'-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламіно]метил}біфеніл-2карбоксамід, бензил {2'-[метил(2-піридин-2-ілетил)карбамоїл]біфеніл-2-ілметил} карбамат, N-(2,4-дифторбензил)-3-(2-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламІно]метил}феніл) тіофен-2карбоксамід, N-(2,4-дифторбензил)-5-(2-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламіно]метил}феніл)фуран-2карбоксамід, N-(3-метилбутил)-2-(2-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламіно]метил}феніл)фуран-3-карбоксамід, N-(2,4-дифторбензил)-2-(2-{[2-(4-метоксифеніл)ацетиламіно]метил}феніл)тіофен-3карбоксамід, (S)-1-фенілетил{2-[2-(2-піридин-2-ілетилкарбамоїл)піридин-3-іл]бензил}карбамат, N-циклопропілметил-3-{2-[((R)-3-фенілбутириламіно)метил]феніл}піридин-2-карбоксамід, бензил {2-[3-(2,4-дифторбензилкарбамоїл)піридин-2-іл]бензил}карбамат, бензил {4-[3-(3-метилбутилкарбамоїл)феніл]піридин-3-ілметил}карбамат, N-(3-метилбутил)-2'-{[3-(4-метоксифеніл)пропіоніламіно]метил}-6-метилбіфеніл-3карбоксамід і N-індан-1-іл-2-метил-5-(3-метилбутилсульфамоїл)бензамід, і/або їх фізіологічно сумісні солі. Якщо в сполуках формул І, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih і Ij будь-які групи, замісники, члени циклу, цифри або інші характеристики, такі як, наприклад, R14, алкільні групи і так далі, зустрічаються кілька разів, то усі вони, незалежно один від одного, можуть мати кожне з позначених значень; і в кожному випадку можуть бути ідентичні або ж відмінні один від одного. Алкільні радикали й алкіленові радикали можуть бути розгалуженими або нерозгалуженими. Це також поширюється на алкіленові радикали формул С rН2r, СхН2х, CsH2s, CyH2y, CzH2z, CvH2v, CwH2w, CnH2n, CmH2m, CpH2p і (СН2)х - Алкільні радикали й алкіленові радикали можуть також мати прямий або розгалужений ланцюг у тому випадку, коли вони є заміщеними або присутні в інших радикалах, наприклад, у фторалкільних радикалах або алкоксирадикалах. Прикладами алкільних радикалів є метил, етил, н-пропіл, ізопропіл (= 1-метилетил), н-бутил, ізобутил (= 2метилпропіл), втор-бутил (= 1-метилпропіл), трет-бутил (= 1,1-диметилетил), н-пентил, ізопентил, трет-пентил, неопентил, гексил і гептил. Двовалентні радикали, що є похідними від цих радикалів, наприклад, метилен, 1,1-етилен, 1,2-етилен, 1,1-пропіл, 1,2-пропіл, і так далі, є прикладами алкіленових радикалів. Переважними алкільними радикалами є метил, етил, нпропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил і трет-бутил. В алкільних радикалах один або кілька атомів водню, наприклад 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15, можуть бути заміщені атомами фтору. Прикладами таких фторалкільних радикалів є трифторметил, 2,2,2трифторетил і пентафторетил. Заміщені алкільні радикали можуть бути заміщеними в будь-якій позиції. Алкінільні радикали можуть мати прямий або розгалужений ланцюг. Це справедливо також і для випадку, коли вони мають замісники, наприклад, для фторалкінільних радикалів. Алкінільні радикали можуть містити ненасиченість у різних позиціях, а також бути поліненасиченими. Прикладами алкінільних радикалів є етиніл, н-проп-1-иніл, н-проп-2-иніл, н-бут-1-иніл, н-бут-2иніл, н-бут-3-иніл, н-бут-1,3-діініл і втор-бут-2-иніл (= 1-метилпроп-2-иніл). В алкінільних радикалах один або кілька атомів водню, наприклад 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7 атомів, можуть бути заміщені атомами фтору. Заміщені алкінільні радикали можуть бути заміщені в будь-яких положеннях. Прикладами циклоалкільних радикалів є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл, циклодеканіл і циклоундеканіл. У циклоалкільних радикалах один або кілька атомів водню, наприклад 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів, можуть бути заміщені атомами фтору. Заміщені циклоалкільні радикали можуть бути заміщені в будь-яких положеннях. Арил являє собою, наприклад, феніл і 2- або 3-нафтил. Фенільні радикали можуть бути незаміщеними або моно- або полізаміщеними, наприклад, моно-, ди- або тризаміщеними, при заміщенні ідентичними або різними радикалами. Коли фенільний радикал є заміщеним, він, переважно, має один або два ідентичних або різних замісники. Це однаково поширюється на заміщені фенільні радикали, наприклад у таких групах, як фенілалкільні групи або фенілоксигрупи. У монозаміщених фенільних радикалах замісник може знаходитися в позиції 2, позиції 3 або позиції 4. Дизаміщений феніл може бути заміщений у 2,3-позиціях, 2,4-позиціях, 2,5-позиціях 2,6-позиціях 3,4-позиціях або 3,5-позиціях. У тризаміщених фенільних радикалах замісники можуть знаходитися в 2,3,4-позиціях, 2,3,5позиціях, 2,4,5-позиціях, 2,4,6-позицІях, 2,3,6-позиціях або 3,4,5-позиціях. 27 UA 98460 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Гетероарильні радикали являють собою сполуки, що містять ароматичні кільця, в яких один або кілька кільцевих атомів є атомами кисню, атомами сірки або атомами азоту, наприклад, містити 1, 2 або 3 атоми азоту, 1 або 2 атоми кисню, 1 або 2 атоми сірки або комбінацію різних гетероатомів. Гетероарильні радикали можуть бути приєднані по всіх позиціях, наприклад, по 1позиції, 2-позиції, 3-позиції, 4-позиції, 5-позиції, 6-позиції, 7-позиції або 8-позиції. Гетероарильні радикали можуть бути незаміщеними або моно- або полізаміщеними, наприклад, бути моно-, ди- або тризаміщеними ідентичними радикалами або радикалами, що розрізняються. Це однаково поширюється на гетероарильні радикали, такі як, наприклад, гетероарилалкільні радикали. Прикладами гетероарильних радикалів є фураніл, тієніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл і цинолініл. Гетероарильними радикалами, зокрема, є 2- або 3-тієніл, 2- або 3-фурил, 1-, 2- або 3-піроліл, 1-, 2-, 4- або 5-імідазоліл, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл, 1,2,3-триазол-1-, -4-, або -5-іл, 1,2,4-триазол-1-, -3-, або -5-іл, 1- або 5-тетразоліл, 2-, 4-або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазол-4- або -5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або -5-іл, 1,3,5-оксадіазол-2-іл або 5-іл, 2-, 4- або 5-тіазоліл, 3-, 4-або 5-ізотіазоліл, 1,3,4-тіадіазол-2- або -5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3або -5-іл, 1,2,3-тіадіазол-4- або -5-іл, 2-, 3- або 4-піридил, 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл, 3- або 4піридазиніл, піразиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-індоліл, 1-, 2-, 4- або 5-бензімідазоліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-індазоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-ізохіноліл, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіназолініл, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-цинолініл, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалініл, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-фталазиніл. Включають також відповідні N-оксиди цих сполук, тобто, наприклад, 1-окси-2-, -3- або -4-піридил. Особливу перевагу віддають ароматичним гетероциклам, таким як 2- або 3-тієніл, 2- або 3фурил, 1-, 2- або 3-піроліл, 1-, 2-, 4- або 5-імідазоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, в-, 7- або 8-хіноліл, 1-, 3-, 4або 5-піразоліл, 2-, 3- або 4-піридил, 2- або 3-піразиніл, 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл і 3- або 4піридазиніл. N-утримуючі гетероцикли являють собою циклічні сполуки, в яких один або кілька кільцевих атомів є атомами азоту, наприклад, 1, 2 або 3 атоми азоту. N-утримуючі гетероцикли можуть бути приєднані по всіх позиціях, наприклад, по позиції 1, позиції 2, позиції 3, позиції 4, позиції 5, позиції 6, позиції 7 або позиції 8. N-утримуючі гетероцикли, можуть бути незаміщеними або моно- або полізаміщеними, наприклад, можуть бути моно-, ди- або тризаміщеними ідентичними радикалами або радикалами, що розрізняються. N-утримуючі гетероцикли, що мають 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, являють собою, зокрема, що наступні ароматичні системи: 1-, 2або 3-піроліл, 1-, 2-, 4- або 5-імідазоліл, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл, 1,2,3-триазол-1-, -4- або -5-іл, 1,2,4-триазол-1-, -3- або -5-іл, 1- або 5-тетразоліл, 2-, 4- або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазол-4- або -5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або -5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл або -5-іл, 2-, 4або 5-тіазоліл, 3-, 4- або 5-ізотіазоліл, 1,3,4-тіадіазол-2- або -5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3- або -5-іл, 1,2,3-тіадіазол-4- або -5-іл, 2-, 3- або -4-піридил, 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл, 3- або 4-піридазиніл, піразиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-індоліл, 1-, 2-, 4- або 5-бензімідазоліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7індазоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-ізохіноліл, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіназолініл, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-цинолініл, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалініл, 1-, 4-, 5-, 6-, 7або 8-фталазиніл. Особливу перевагу віддають таким N-вмісним гетероциклам, як піроліл, імідазоліл, хіноліл, піразоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл і піридазиніл. N-утримуючі ароматичні гетероцикли являють собою ароматичні циклічні сполуки, в яких один або кілька кільцевих атомів є атомами азоту, наприклад, 1, 2 або 3 атоми азоту. Nутримуючі ароматичні гетероцикли можуть бути приєднані по всіх позиціях, наприклад, по позиції 1, позиції 2, позиції 3, позиції 4, позиції 5, позиції 6, позиції 7 або позиції 8. N-утримуючі ароматичні гетероцикли можуть бути незаміщеними або моно- або полізаміщеними, наприклад, вони можуть бути моно-, ди- або тризаміщеними ідентичними радикалами або радикалами, що розрізняються. N-утримуючі ароматичні гетероцикли, що мають 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, зокрема, являють собою такі ароматичні системи, як 1-, 2- або 3-піроліл, 1-, 2-, 4- або 5-імідазоліл, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл, 1,2,3-триазол-1-, -4- або -5-іл, 1,2,4-триазол-1-, -3- або -5іл, 1- або 5-тетразоліл, 2-, 4- або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 1,2,3-оксадіазол-4- або -5іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або -5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл або -5-іл, 2-, 4- або 5-тіазоліл, 3-, 4- або 5ізотіазоліл, 1,3,4-тіадіазол-2- або -5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3- або -5-іл, 1,2,3-тіадіазол-4- або -5-іл, 2-, 3- або -4-піридил, 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл, 3- або 4-піридазиніл, піразиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6або 7-індоліл, 1-, 2-, 4- або 5-бензімідазоліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-індазоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7або 8-хіноліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-ізохіноліл, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіназолініл, 3-, 4-, 5-, 6, 7 28