Інгібітори реплікації вірусів грипу

Реферат: Способи інгібування реплікації вірусу грипу в біологічному зразку або у пацієнта, зменшення кількості вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта і лікування грипу у пацієнта, які UA 111703 C2 (12) UA 111703 C2 включають введення у вказаний біологічний зразок або пацієнту ефективної кількості сполуки, представленої структурною формулою 1070. Фармацевтична композиція, яка містить ефективну кількість такої сполуки або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій, наповнювач або розріджувач. UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Опис Споріднені заявки За даною заявкою вимагається пріоритет відповідно до попередньої заявки на патент США № 61187713, поданої 17 червня 2009, і попередньої заявки на патент США № 61/287781, поданої 18 грудня 2009. Повний опис цих заявок включений в цей документ за допомогою посилань. Рівень техніки Грип поширюється по всьому світу під час сезонних епідемій, щорічно приводячи до сотень тисяч смертельних випадків і до мільйонів в роки пандемії. Наприклад, три пандемії грипу було зафіксовано у 20 віці, і загинули десятки мільйонів людей, і кожна з цих пандемій була викликана появою нового штаму вірусу в організмі людини. Часто ці нові штами з'являються внаслідок зараження людей існуючим вірусом грипу від інших видів тварин. Грип передусім передається від людини людині великих крапель, що містять вірус, які утворюються при кашлі або чханні зараженої людини; ці великі краплі можуть потім осідати на поверхнях слизової оболонки верхніх дихальних шляхів сприйнятливих людей, які знаходяться поруч (наприклад, в межах приблизно 6 футів) із зараженими людьми. Передача також може відбутися через прямий або непрямий контакт з респіраторними виділеннями, наприклад через торкання поверхонь, заражених вірусом грипу, і подальше торкання очей, носа або рота. Дорослі можуть передавати грип іншим людям протягом від 1 дня перед набуттям симптомів до приблизно 5 днів після появи симптомів. Маленькі діти і люди з ослабленими імунними системами можуть бути інфіковані протягом 10 або більше днів після виявлення симптомів. Віруси грипу є РНК-вмісними вірусами сімейства ортоміксовірусів, які включають п'ять родів: вірус грипу А, вірус грипу В, вірус грипу С, ізавірус і тоготовірус. Вірус грипу роду А має один вид, вірус грипу А. Дикі водоплавні птахи є природними носіями широкого ряду грипу A. Іноді віруси передаються до інших видів і можуть потім викликати спустошливі спалахи епідемій в птахівництві або дають початок пандеміям грипу у людей. Віруси типу А є найбільш небезпечними людськими хвороботворними мікроорганізмами серед трьох типів грипу і викликають найбільш важкі захворювання. Вірус грипу А може поділятися на різні серотипи, виходячи з відповіді антитіла на ці віруси. Підтвердженими у людей серотипами, впорядкованими залежно від кількості відомих смертельних випадків людини при пандемії, є H1N1 (який викликав іспанський грип в 1918), H2N2 (який викликав азіатський грип в 1957), H3N2 (який викликав гонконгський грип в 1968), H5N1 (загроза пандемії в сезон грипу 2007-08), H7N7 (який має незвичайний зоонозний потенціал), H1N2 (ендемічний у людей і свиней), H9N2, H7N2, H7N3 і H10N7. Вірус грипу роду В має один вид, вірус грипу В. Грип В уражує тільки людей і менш поширений, ніж грип A. Єдиною іншою твариною, яка, як відомо, схильна до ураження інфекцією - грипом В, є тюлені. Цей тип грипу мутує зі швидкістю, яка в 2-3 рази повільніше, ніж тип А, і, відповідно, менш генетично різноманітний і має тільки один серотип грипу B. В результаті нестачі цієї антигенної різноманітності рівень імунітету до грипу В звичайно набувається в ранньому віці. Однак, грип В мутує в достатній мірі, щоб тривалий імунітет був неможливий. Ця знижена швидкість антигенної зміни в поєднанні з її обмеженим колом хазяїнів (інгібуючи взаємну видову антигенну зміну) гарантує, що пандемії грипу В не відбуваються. Вірус грипу роду С має один вид, вірус грипу С, який уражує людей і свиней і може викликати важке захворювання і місцеві епідемії. Однак вірус грипу С менш поширений, ніж інші типи, і, звичайно, як вважають, викликає легке захворювання у дітей. Віруси грипу А, В і С мають дуже схожу структуру. Вірусна частинка становить 80-120 нм в діаметрі і звичайно має приблизно сферичну форму, хоч можуть зустрічатися ниткоподібні форми. Незвичайно для вірусу, його геном не є одним шматком нуклеїнової кислоти; замість цього він містить сім або вісім частин сегментованої негативної смислової РНК. Геном грипу А кодує 11 білків: гемаглютинін (НА, ГА), нейрамінідазу (NA), нуклеопротеїн (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP, НЕП), PA, PB1, PB1-F2 і PB2. HA і NA є великими глікопротеїнами за межами вірусних частинок. HA являє собою лектин, який опосередковує зв'язування вірусу для націлювання клітин і входження вірусного геному в цільову клітину, в той час як NA залучений до вивільнення вірусного потомства з інфікованих клітин, розщепленням цукрів, які зв'язують зрілі вірусні частинки. Таким чином, ці білки були цілями для противірусних препаратів. Крім того, вони є антигенами, до яких можуть синтезуватися антитіла. Віруси грипу А класифікуються на підтипи з урахуванням утворення антитіл до HA і NA, формуючи основу відмінностей Н і N (див. вище) в, наприклад, H5N1. Грип приводить до прямих матеріально-грошових витрат внаслідок втрати продуктивності і відповідного медичного лікування, а також до непрямих витрат на профілактичні заходи. У 1 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Сполучених Штатах щорічні сукупні витрати на грип складають більше 10 мільярдів доларів, в той же час, як вважають, майбутня пандемія може привести до прямих і непрямих витрат, що складають сотні мільярдів доларів. Профілактичні витрати також високі. Уряди у всьому світі витратили мільярди доларів США для планування і підготовки до потенційної пандемії пташиного грипу H5N1, здійснюючи витрати, пов'язані з придбанням лікарських препаратів і вакцин, а також проведення навчань в умовах надзвичайних ситуацій і стратегії поліпшення прикордонного контролю. Наявні засоби лікування грипу включають вакцинацію і хіміотерапію або хіміопрофілактику з противірусними препаратами. Щеплення проти грипу з вакциною проти грипу часто рекомендується групам високого ступеня ризику, таким як діти і люди похилого віку або в люди, які страждають астмою, діабетом або захворюванням серця. Однак існує імовірність бути прищепленим і все ж захворіти грипом. Щосезону створюють нову вакцину проти грипу для деяких певних штамів збудників грипу, однак неможливо врахувати всі штами, що активно інфікують людей у всьому світі протягом цього сезону. Виготовлювачам потрібно близько шести місяців для одержання і виробництва мільйонів доз, необхідних для боротьби з сезонними епідеміями; іноді, протягом цього часу, новий або неврахований штам поширюється і інфікує людей, хоч вони були прищеплені (як, наприклад, з грипом Fujian H3N2 в сезоні грипу в 20032004). Також можливо бути інфікованим безпосередньо перед щепленням і захворіти тим же самим штамом, для захисту від якого призначалася вакцина, оскільки для того, щоб вакцина стала ефективною, потрібно приблизно два тижні. Далі, ефективність цих вакцин проти грипу є мінливою. Вважають, що внаслідок високого рівня мутації вірусу конкретна вакцина проти грипу забезпечує захист звичайно протягом не більше ніж декількох років. Вакцина, одержана протягом одного року, може бути неефективною в наступному році, оскільки з плином часу вірус грипу змінюється дуже швидко і інші штами стають домінуючими. Крім того, через відсутність РНК-коректуючих ферментів, РНК-залежна РНК-полімераза грипу вРНК робить помилку і вставляє один нуклеотид через приблизно кожні 10 тисяч нуклеотидів, що приблизно дорівнює довжині вРНК грипу. Отже, майже кожний нещодавно одержаний вірус грипу являє собою мутант-антигенний дрейф. Розподіл геному на вісім окремих сегментів вРНК допускає змішування або рекласифікацію вРНК, якщо більше ніж одна вірусна лінія інфікує окрему клітину. Одержана швидка зміна генетики вірусу дає антигенні зсуви і дозволяє вірусу інфікувати новий вид організму "хазяїна" і швидко долати захисний імунітет. Для лікування грипу можуть також бути використані противірусні препарати, інгібітори нейрамінідази, які є особливо ефективними, однак віруси можуть виробляти резистентність до стандартних противірусних лікарських засобів. Таким чином, все ще існує необхідність в лікарських засобах для лікування інфекцій грипу, наприклад необхідність в лікарських засобах з широким терапевтичним вікном і/або зі зниженою сприйнятливістю до вірусного титру. Суть винаходу Даний винахід в основному стосується способів лікування грипу, способів інгібування реплікації вірусу грипу, способів зниження кількості вірусів грипу, сполук і композицій, які можуть бути використані в таких способах. У одному аспекті даний винахід стосується способу інгібування реплікації вірусу грипу в біологічному зразку або у пацієнта. У одному варіанті здійснення винаходу спосіб включає введення у вказаний біологічний зразок або пацієнту ефективної кількості сполуки, представленої структурною формулою (IA): , або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 Z являє собою -R*, -F, -Cl, -CN, -OR*, -CO2R*, -NO2 або -CON(R*)2; 2 Z являє собою -R*, -OR*, -CO2R*, -NR*2 або -CON(R*)2; 2 UA 111703 C2 3 5 10 15 20 Z являє собою -H, -OH, галоген (наприклад, -Cl або -Br), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4алкіл)2, -O(C1-C4-алкіл) або C1-C6-алкіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C1C4-алкілу); 1 R являє собою -H або C1-C6-алкіл; 2 R являє собою -H; -F; -NH2; -NH(C1-C4-алкіл); -N(C1-C4-алкіл)2; -С=N-OH; циклопропіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, -OCH3 і -CH3; або C1-C4-алкіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C1-C4-алкілу); і 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -OH, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, -Br, CN або C1-C4-аліфатичну групу, яка необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; 4 R являє собою i) , де кільце Т являє собою C3-C10-неароматичний карбоцикл, A необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J , або 3-10-членний B неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками J , 9 або кільце Т і R необов'язково утворюють неароматичний C5-C10-членний карбоцикл, A необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J , або 5-10-членний B неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками J ; ii) , де кільце J являє собою 3-10-членний неароматичний B гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; або 25 30 35 40 45 iii) , де кільце D являє собою 4-10-членний неароматичний D1 гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; і A B кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -NCO і 1 5 A B Q -R ; або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 4-8-членне кільце (наприклад, спірокільце або конденсоване E1 кільце), яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J ; 1 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'-, -P(O)(OR)O-, a 6 7 1 OP(O)(OR )O-, -P(O)2O-, -CO2SO2- або -(CR R )p-Y -; 1 Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'-, -P(O)(OR)O-, a OP(O)(OR )O-, -P(O)2O- або -CO2SO2-; 5 R являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або C1 декількома замісниками J ; iii) C3-C10-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома C1 замісниками J ; або iv) 4-10-членний неароматичний гетероцикл або 5-10-членну гетероарильну групу, кожний з них необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома D1 замісниками J ; або 5 1 R разом з Q необов'язково утворює 4-8-членне неароматичне кільце, необов'язково E1 заміщене одним або декількома замісниками J ; і 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6 3 UA 111703 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7 ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси, або, необов'язково, R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце, необов'язково заміщене одним або декількома метилами; 9 R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, аміно, карбокси, C1-C6-алкіл, C1-C6галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C6карбоксіалкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; 13 14 R і R , кожний незалежно, являють собою -H, галоген або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; 13 14 необов'язково, R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце, необов'язково заміщене одним або декількома метилами; R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або, 5 необов'язково, R' разом з R і атомом азоту, до якого вони приєднані, утворює 5-7-членний D1 неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; * R незалежно являє собою i) -Н; ii) C1-C6-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C3-C8-неароматичного карбоциклу, 5-6-членного неароматичного гетероциклу, фенілу, 5-6-членного гетероарилу, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6алкілу); де кожна з вказаних алкільних груп в -O(C1-C6-алкілі) і -C(О)(C1-C6-алкілі) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; і де кожний з вказаних карбоциклу, гетероциклу, фенілу і гетероарилу незалежно і необов'язково заміщений E1 одним або декількома замісниками J ; або iii) C3-C8-неароматичний карбоцикл або 4-8-членний неароматичний гетероцикл, кожний з яких незалежно і необов'язково заміщений одним або E1 декількома замісниками J ; і C1 D1 a кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a b c b c b c b c OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(=NR)R , -C(=NR)NR R , -NRC(=NR)NR R , b b b b c b c b b c C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , -NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , b b b c b b c b C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), -SO2NR R , -NRSO2R , -NRSO2NR R , a a a b C1 D1 P(O)(OR )2, -OP(O)(OR )2, -P(O)2OR і -CO2SO2R , або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 4-8-членне E1 кільце, яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J ; E1 кожний J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, амідо, C1-C6-алкілу, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; і a R незалежно являє собою i) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, амідо, -O(C1-C6-алкілу), -C(О)(C1-C6-алкілу), C3-C8неароматичного карбоциклу, 4-8-членного неароматичного гетероциклу, 5-10-членної гетероарильної групи і 6-10-членної карбоциклічної арильної групи; де кожна з вказаних a алкільних груп в замісниках C1-C6-аліфатичної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; і де кожна з вказаних карбоциклічної, гетероциклічної, гетероарильної і карбоциклічної арильної груп в a замісниках C1-C6-аліфатичної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена E1 одним або декількома замісниками J ; ii) C3-C8-неароматичний карбоцикл або 4-8-членний неароматичний гетероцикл, кожний з E1 яких необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками J ; або iii) 5-10-членну гетероарильну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна з яких E1 необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками J ; і 4 UA 111703 C2 b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 c a b c R і R , кожний незалежно, являють собою R або -H; або, необов'язково, R і R разом з атомом(ами) азоту, до якого(их) вони приєднані, кожний незалежно, утворюють 5-7-членний E1 неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; р незалежно дорівнює 1, 2, 3 або 4; t дорівнює 0, 1 або 2; j дорівнює 1 або 2; і z дорівнює 1 або 2. У іншому варіанті здійснення винаходу спосіб включає введення у вказаний біологічний зразок або пацієнту ефективної кількості сполуки, представленої структурною формулою (I): , або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R являє собою -H; 2 R являє собою -H, -CH3, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2; 4 R являє собою i) C3-C10-неароматичний карбоцикл, необов'язково заміщений одним або A декількома замісниками J ; ii) 4-10-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково B заміщений одним або декількома замісниками J ; або iii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C J ; C3-C8-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна A необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками J ; і 5-10-членну гетероарильну групу або 4-10-членний неароматичний гетероцикл, кожний необов'язково і B незалежно заміщений одним або декількома замісниками J ; A B кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -NCO і 1 5 A B Q -R ; або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково заміщене одним або E1 декількома замісниками J ; C 5 5 5 J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -OR , -SR , -NR'R , 5 5 5 5 5 5 5 C(O)R , -CO2R , -OC(O)R , -C(O)NR'R , -C(O)NRC(O)OR , -NRC(O)NRC(O)OR , -NRC(O)R , 5 5 5 5 5 5 5 5 NRC(O)NR'R , -NRCO2R , -OC(O)NR'R , -S(O)R , -SO2R - -SO2NR'R , -NRSO2R - і -NRSO2NR'R ; 1 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, 6 7 1 -SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'- або -(CR R )p-Y -; 1 Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR'-, -NRSO2- або -NRSO2NR'-; 5 R являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або C1 декількома замісниками J ; iii) C3-C8-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома C1 замісниками J ; або iv) 4-8-членну неароматичну гетероциклічну або 5-10-членну гетероарильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома D1 5 1 замісниками J . R разом з Q необов'язково утворює 5-7-членне неароматичне кільце, E1 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J ; C1 D1 a кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a b c b b b b b c OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , b c b b c b b b NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , -C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), c b b c b a C1 D1 SO2NR R , -NRSO2R , -NRSO2NR R і -P(O)(OR )2-, або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомами, до яких вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, E1 яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J і конденсоване з відповідним кільцем, до якого вони приєднані; і 1 2 3 6 7 E1 a b c кожний з Z , Z , R , R , R , R, R', R*, J , R , R , R і р, незалежно, має значення, описані вище для структурної формули (IA). 5 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 У іншому варіанті здійснення винаходу даний винахід стосується способу зменшення кількості вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта. Спосіб включає введення у вказаний біологічний зразок або пацієнту ефективної кількості сполуки, представленої структурною формулою (I) або структурною формулою (IA), кожна і незалежно описана вище. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування або попередження грипу у пацієнта, який включає введення вказаному пацієнту ефективної кількості сполуки, представленої структурною формулою (I) або структурною формулою (IA), кожна і незалежно описана вище. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, представленої структурною формулою (IA) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 1 R являє собою -H, C1-C6-алкіл, -S(О)2-R'' або -C(О)OR''; або, альтернативно, R являє собою -H або C1-C6-алкіл; 4 R являє собою: де кільце А являє собою C3-C10-неароматичний карбоцикл, необов'язково далі заміщений A одним або декількома замісниками J , або гетероцикл, необов'язково далі заміщений одним або B декількома замісниками J ; кільця В і С, кожне незалежно, являють собою 4-10-членні неароматичні гетероцикли, B необов'язково і незалежно далі заміщені одним або декількома замісниками J ; кільце D являє собою 4-10-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений D1 одним або декількома замісниками J ; або 8 кільце А і R необов'язково утворюють неароматичний 5-10-членний місточковий карбоцикл 9 або гетероцикл, або кільце А і R необов'язково утворюють неароматичний 5-10-членний 11 місточковий карбоцикл або гетероцикл, або кільце А і R необов'язково утворюють неароматичний 5-10-членний місточковий карбоцикл або гетероцикл, де кожний карбоцикл A необов'язково заміщений далі одним або декількома замісниками J і де кожний гетроцикл B необов'язково заміщений далі одним або декількома замісниками J ; і 2 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O)NR-, -S(O)-, -SO2-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -NRSO2NR-, -P(O)(OR)O-, a 6 7 1 -OP(O)(OR )O-, -P(O)2O-, -CO2SO2- або -(CR R )p-Y -; 3 Q незалежно являє собою зв'язок, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, -NRC(=NR)NR-, -CO2-, 6 7 1 C(O)NR-, -SO2-, -SO2N(R)-, -C(O)NRC(O)O- або -(CR R )p-Y -; R'' незалежно являє собою i) C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідроксилу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або ii) C3-C6-карбоциклічну групу, 5-6-членну гетероарильну групу або фенільну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, нітро, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, C1-C6-алкілу, C1C6-галогеналкілу, C1-C6-ціаноалкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C2-C6-алкоксіалкілу, C1-C6-аміноалкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; 6 UA 111703 C2 1 2 3 1 2 3 1 2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 A кожний з Z , Z , Z , Q , Q , Q , Y , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R, R', R*, J , C1 D1 E1 a b c J , J , J , J , R , R , R і р, незалежно, має значення, описані вище для структурної формули (IA) для способу інгібування реплікації вірусу грипу; n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0 або 1, коли кільця А і В є 3-6-членними; або n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2, коли кільця А і В є 7-10-членними; k дорівнює 0, 1 або 2; х і у, кожний незалежно, дорівнюють0, 1 або 2; z дорівнює 1 або 2; і 1 5 за умови, що, якщо Y являє собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні C1-C6-аліфатичною групою; і 2 3 5 за умови, що, якщо кожний Q і Q незалежно являє собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні C1C6-аліфатичною групою. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, представленої структурною формулою (I), або її фармацевтично прийнятної солі, де значення змінних структурної формули (I) описані нижче: 1 1 R являє собою -H, C1-C6-алкіл, -S(О)2-R'' або -C(О)OR''; або, альтернативно, R являє собою -H або C1-C6-алкіл. 4 R являє собою: B 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кільце А являє собою C3-C8-неароматичний карбоцикл, необов'язково далі заміщений одним A або декількома замісниками J , або гетероцикл, необов'язково заміщеним далі одним або B декількома замісниками J ; кільця В і С, кожне незалежно, являють собою 4-8-членний неароматичний гетероцикл, B необов'язково і незалежно далі заміщений одним або декількома замісниками J ; кільце D являє собою 4-8-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений D1 одним або декількома замісниками J ; R'' незалежно являє собою i) C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідроксилу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або ii) C3-C6-карбоциклічну групу, 5-6-членну гетероарильну групу або фенільну групу, де кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, нітро, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, C1-C6-алкілу, C1C6-галогеналкілу, C1-C6-ціаноалкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C2-C6-алкоксіалкілу, C1-C6-аміноалкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; 1 2 1 2 3 1 2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 C1 D1 кожний з Z , Z , Q , Q , Q , Y , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R, R', R*, J , J , E1 a b c J , R , R , R і р, незалежно, має значення, описані вище для структурної формули (I) для способу інгібування реплікації вірусу грипу; n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0 або 1, коли кільця А і В є 4-6-членними; або n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2, коли кільця А і В є 7-8-членними; k дорівнює 0, 1 або 2; х і у, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2; z дорівнює 1 або 2; 1 5 за умови, що, якщо Y являє собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні незаміщеною C1-C6аліфатичною групою; і 2 3 5 за умови, що, якщо кожний Q і Q незалежно являє собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні C1 7 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C6-аліфатичною групою. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить сполуку, представлену структурною формулою (I) або структурною формулою (IA), або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій, допоміжний засіб або розріджувач, де значення змінних структурних формул (I) і (IA) є, кожне і незалежно, такими як описано вище для сполук за винаходом. Даний винахід також стосується застосування сполуки, представленої в даному описі, для інгібування реплікації вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта, для зменшення кількості вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта або для лікування грипу у пацієнта. Також в описі запропоноване застосування сполуки, описаної тут, привиробництві лікарського засобу для лікування грипу у пацієнта, для зменшення кількості вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта або для інгібування реплікації вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта. Короткий опис креслень Фіг. 1 являє собою графік, що показує процентний склад мишей Balb/с, що вижили (4-5тижневого віку), в профілактичному дослідженні, в якому початкова доза сполуки 514 (100 мг/кг) або тільки розріджувач (0,5 % метилцелюлоза/0,5 % твін 80) вводилися за 2 години до інфікування перорально примусово (10 мл/кг) і введення продовжувалося двічі на день протягом 5 днів. Фіг. 2 являє собою графік, що показує процентний склад мишей Balb/с, що вижили (4-5тижневого віку), в дослідженні терапевтичного лікування, в якому сполука 588 (200 мг/кг) або тільки розріджувач вводилися перорально примусово через 24 години після інфікування і введення продовжувалося двічі на день протягом 10 днів. Фіг. 3-8 являють собою таблиці, що характеризують деякі конкретні сполуки за винаходом. Докладний опис винаходу Застосування описаних сполук Один аспект даного винаходу, головним чином, стосується застосування сполук, розкритих в даному описі, або їх фармацевтично прийнятних солей, або фармацевтично прийнятних композицій, що містять такі сполуки або їх фармацевтично прийнятні солі, для інгібування реплікації вірусів грипу в біологічному зразку або у пацієнта, для зменшення кількості вірусів грипу (зменшення титру вірусу) в біологічному зразку або у пацієнта і для лікування грипу у пацієнта. У одному варіанті здійснення даний винахід в основному стосується застосування сполук, представлених структурною формулою (I) або структурною формулою (IA), або їх фармацевтично прийнятних солей за будь-яким з призначень, вказаних вище: Перша група змінних структурних формул (I) і (IA) незалежно являє собою наступне: 1 1 Z являє собою -R*, -F, -Cl, -CN, -OR*, -CO2R*, -NO2 або -CON(R*)2. Зокрема, Z являє собою -H, C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -F, -Cl, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C6-алкіл), -CONH2, -CONH(C1-C6алкіл) або -CON(C1-C6-алкіл)2, де кожна з вказаних алкільних груп (наприклад, представлена як C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -CO2(C1-C6-алкіл), -CONH(C1-C6-алкіл) і -CON(C1-C6-алкіл)2) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. 1 Зокрема, Z являє собою -H, -F, -Cl, C1-C4-галогеналкіл (наприклад, -CF3), C1-C4-алкіл, -CH2NH2, 1 -C(О)NH2, -C(О)NH(CH3), -C(О)N(CH3)2, -O(C1-C4-алкіл) або -CN. Зокрема, Z являє собою -H, -F, 1 -Cl, -CF3, C1-C4-алкіл або -CN. Зокрема, Z являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -CH3 або -CN. Зокрема, 1 1 Z являє собою -H, -F або -CN. Зокрема, Z являє собою -H або -F. 2 2 Z являє собою -R*, -OR*, -CO2R*, -NR*2 або -CON(R*)2. Зокрема, Z являє собою -H, C1-C6алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -NH2, -NH(C1-C6-алкіл) або -N(C1-C6-алкіл)2, де кожна з вказаних алкільних 8 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 груп (наприклад, представлена як C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -NH(C1-C6-алкіл) і -N(C1-C6алкіл)2) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C42 алкокси. Зокрема, Z являє собою -H, C1-C6-алкіл або -O(C1-C6-алкіл), де кожна з алкільних груп 2 є необов'язково і незалежно заміщеною. Зокрема, Z являє собою -H або необов'язково заміщений C1-C6-алкіл. 3 Z в структурній формулі (IA) являє собою -H, -OH, галоген, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4алкіл)2, -O(C1-C4-алкіл) або C1-C6-алкіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C13 C4-алкілу). Зокрема, Z являє собою -H, -O(C1-C4-алкіл) або C1-C6-алкіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з 3 галогену, ціано, гідрокси і -O(C1-C4-алкілу). Зокрема, Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що 3 складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C1-C4-алкілу). Зокрема, Z являє собою -H. 1 1 R являє собою -H або C1-С6-алкіл. Зокрема, R являє собою -H. 2 R являє собою -H; -F; -NH2; -NH(C1-C4-алкіл); -N(C1-C4-алкіл)2; -С=N-OH; циклопропіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, -OCH3 і -CH3; або C1-C4-алкіл, який необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з 2 галогену, ціано, гідрокси і -O(C1-C4-алкілу). Зокрема, R являє собою -H, -CH3, -NH2, -NH(C1-C42 2 алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. Зокрема, R являє собою -H, -F, -CH3, -CH2OH або -NH2. Зокрема, R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -OH, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, -Br, CN або C1-C4-аліфатичну групу, яка необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C13 C4-алкокси. Зокрема, R являє собою -H, -Cl, -F, -CF3, -OCH3, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4алкіл)2, -Br, -O(C1-C4-алкіл), -CN, -C1-C4-галогеналкіл, -OH або -C1-C4-аліфатичну групу. Зокрема, 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -CF3, -OCH3, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, -Br, -O(C1-C43 алкіл), -CHCH(CH3), -CHCH2, -CN, -CH2CF3, -CH2F, -CHF2, -OH або -C1-C4-алкіл. Зокрема, R являє собою -H, -Cl, -F, -Br, -CN, -CF3, -O(C1-C4-алкіл), -OH, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C43 3 алкіл)2. Зокрема, R являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -NH2, -NH(CH3) або -N(CH3)2. Зокрема, R 3 3 являє собою -H, -Cl або -F. Зокрема, R являє собою -Cl. Зокрема, R являє собою -H, -Cl, -F, Br, -CN, -CF3, -CH3, -C2H5, -O(C1-C4-алкіл), -OH, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. 3 3 Зокрема, R являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -CH3, -C2H5, -NH2, -NH(CH3) або -N(CH3)2. Зокрема, R являє собою -F або -Cl. 4 R являє собою i) C3-C10-неароматичний карбоцикл, необов'язково заміщений одним або A декількома замісниками J ; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C2-C6алкенільну групу), необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно C вибраними з групи, що складається з J ; C3-C8-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома A замісниками J ; і 5-10-членну гетероарильну групу або 4-10-членний неароматичний B гетероцикл, кожний необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками J ; або iii) 4-10-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений одним або B 4 декількома замісниками J . Зокрема, R являє собою i) необов'язково заміщене C3-C10карбоциклічне кільце; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C 1-C6-алкільну або C2-C6алкенільну групу), яка заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з C групи, що включає J ; необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл і необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл; або iii) необов'язково заміщений 4-104 членний неароматичний гетероцикл. Зокрема, C1-C6-аліфатична група, представлена як R , 5 5 5 5 5 5 5 5 заміщена -OR , -SR , -NR'R , -C(O)R , -CO2R , -OC(O)R , -C(O)NR'R , -C(O)NRC(O)OR , 5 5 5 5 5 5 5 NRC(O)NRC(O)OR , -NRC(O)R , -NRC(O)NR'R , -NRCO2R , -OC(O)NR'R , -SOR , -SO2R , 5 5 5 SO2NR'R , -N(R)SO2R , -NRSO2NR'R , необов'язково заміщеним C3-C8-неароматичним карбоциклом і необов'язково заміщеним 4-10-членним неароматичним гетероциклом. Більш 4 конкретно, R являє собою: i) , де кільце Т (включаючи кільця А, В і С, описані нижче) являє 9 UA 111703 C2 5 собою C3-C10-неароматичний карбоцикл, необов'язково заміщений одним або декількома A замісниками J , або 3-10-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщеним одним B 9 або декількома замісниками J , або кільце Т і R необов'язково утворюють неароматичний C5A C10-членний карбоцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J , або 510-членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщеним одним або декількома B замісниками J ; ii) , де кільце J являє собою 3-10-членний неароматичний B гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; або 10 iii) , де кільце D являє собою 4-10-членний неароматичний гетероцикл, D1 4 необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J . Більш конкретно, R являє собою: 5 15 20 25 30 35 R являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або C1 декількома замісниками J ; iii) C3-C10-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома C1 замісниками J ; або iv) 4-10-членну неароматичну гетероциклічну або 5-10-членну гетероарильну групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома D1 5 замісниками J . Зокрема, R являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6алкільну або C2-C6-алкенільну групу), необов'язково заміщену одним або декількома C1 замісниками J ; iii) C3-C8-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну C1 групу, кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками J ; або iv) 4-8-членну неароматичну гетероциклічну або 5-10-членну гетероарильну групу, кожна D1 5 необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками J . Необов'язково, R 1 2 3 разом з кожним з Q , Q і Q , необов'язково і незалежно, утворює 4-8-членне неароматичне E1 кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . Зрозуміло, що 5 1 1 неароматичне кільце, утворене з R і Q , може містити частину Q . У деяких варіантах 5 2 8 здійснення винаходу R разом з Q і R необов'язково і незалежно утворює 5-7-членне E1 неароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . 5 Зокрема, R незалежно являє собою i) -Н; ii) C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу, C1 необов'язково заміщену одним або декількома замісниками J ; iii) C3-C8-неароматичний C1 карбоцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; iv) фенільну групу, C1 необов'язково заміщену одним або декількома замісниками J ; v) 4-8-членний неароматичний D1 гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; або vi) 5-6-членне D1 гетероарильне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . Зокрема, 5 R незалежно являє собою i) -Н; ii) C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу, необов'язково і C1 незалежно заміщену одним або декількома замісниками J ; або iii) 4-8-членний неароматичний 10 UA 111703 C2 D1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J . Зокрема, R незалежно являє собою i) -Н; або ii) C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу, необов'язково і C1 незалежно заміщену одним або декількома замісниками J . 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C66 7 ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси, або, необов'язково, R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце, необов'язково 6 7 заміщене одним або декількома метилами. Альтернативно, R і R , кожний незалежно, являють собою -H або C1-C4-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)OH, -(CO)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6-алкілу), C1-C6-алкокси, C1-C6галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C66 7 алкоксіалкокси, або, необов'язково, R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце, необов'язково заміщене одним або декількома метилами. 6 7 Зокрема, R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. 8 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, аміно, карбокси, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C68 2 5 гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або R разом з Q і R необов'язково і незалежно утворює 5-7-членне неароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками E1 J . 9 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, аміно, карбокси, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C6-карбоксіалкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C68 2 5 ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або R разом з Q і R необов'язково і незалежно утворює 5-7-членне неароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або E1 9 декількома замісниками J . Зокрема, кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, аміно, карбокси, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, 8 2 5 C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; або R разом з Q і R необов'язково і незалежно утворює 5-7-членне неароматичне кільце, необов'язково заміщене E1 одним або декількома замісниками J . 9 Необов'язково, R і кільце Т утворюють неароматичний C5-C10-членний карбоцикл, A необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J , або 5-10-членний B неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками J . 8 Зокрема, кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, C1-C4-алкіл, C1-C4галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або 9 -N(C1-C4-алкіл)2; і кожний R незалежно являє собою -H або C1-C4-алкіл, більш конкретно -H, CH3 або -CH2CH3. 10 R незалежно являє собою -H або C1-C6-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси, C2-C6-алкоксіалкокси, C3-C8-неароматичного карбоциклу, фенілу, 4-8-членного неароматичного гетероциклу і 5-6-членної гетероарильної групи; де кожна з вказаних карбоциклічної, фенільної, гетероциклічної і гетероарильної груп в замісниках C1-C610 алкільної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-ціаноалкілу, C2-C6-алкоксіалкілу, C1-C6аміноалкілу, C1-C6-гідроксіалкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C110 C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси. Зокрема, R незалежно являє собою -H, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C610 аміноалкіл або C1-C6-ціаноалкіл. Зокрема, R являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), 10 CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зокрема, R являє собою -H або C1-C6-алкіл. 11 12 13 14 R , R , R і R , кожний незалежно, являють собою -H, галоген або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, гідрокси, аміно, карбокси, C 1-C6-алкокси, C1-C6 11 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C613 14 алкоксіалкокси; або, необов'язково, R і R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце, необов'язково заміщене одним або декількома метилами. 11 12 13 14 Зокрема, R і R , кожний незалежно, являють собою -H або C1-C4-алкіл; і R і R , кожний незалежно, являють собою -H або C1-C4-алкіл або разом з атомами вуглецю, до якого вони 11 12 приєднані, вони утворюють циклопропанове кільце. Зокрема, R і R , кожний незалежно, 13 14 являють собою -H або -CH3; і R і R , кожний незалежно, являють собою -H, -CH3 або -CH2CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, вони утворюють циклопропанове кільце. 11 Необов'язково, R і кільце А утворюють місточкове кільце, необов'язково заміщене ще A одним або декількома замісниками J . Кільце А являє собою C3-C10-неароматичний карбоцикл, необов'язково далі заміщений A одним або декількома замісниками J , або 3-10-членний неароматичний гетероцикл, B необов'язково далі заміщений одним або декількома замісниками J . Зокрема, кільце А являє собою необов'язково заміщене C3-C8-неароматичне карбоциклічне або гетероциклічне кільце. Зокрема, кільце А являє собою C3-C8-неароматичний карбоцикл, необов'язково далі заміщений A одним або декількома замісниками J . Зокрема, кільце А являє собою неароматичне 4-7- або 57-членне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене ще одним або декількома замісниками A J . Конкретний приклад кільця А являє собою необов'язково заміщене циклогексильне або циклопентильне кільце. 8 Необов'язково, кільце А і R утворюють неароматичний 5-10-членний місточковий карбоцикл 9 або гетероцикл, або кільце А і R необов'язково утворюють неароматичний 5-10-членний 11 місточковий карбоцикл або гетероцикл, кільце А і R необов'язково утворюють неароматичний 5-10-членний місточковий карбоцикл або гетероцикл, де кожний карбоцикл необов'язково A заміщений далі одним або декількома замісниками J і де кожний гетероцикл необов'язково B заміщений далі одним або декількома замісниками J . У деяких варіантах здійснення винаходу місточкові кільця, кожне незалежно, є 6-10-членними. Приклади місточкових кілець включають: де кожне з кілець G1-G4 незалежно являє собою 5-10-членний неароматичний місточковий A карбоцикл, необов'язково далі заміщений одним або декількома замісниками J , і кільце G5 являє собою 5-10-членний неароматичний місточковий гетероцикл, необов'язково далі B 21 22 23 24 25 заміщений одним або декількома замісниками J ; R , R , R , R і R , кожний незалежно, являють собою -H, галоген, -OH, C1-C6-алкокси або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6g g ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; X являє собою -O-, -S- або -NR -; R являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, гідрокси, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси; q дорівнює 0, 1 або 2; х дорівнює 0, 1 або 2; r дорівнює 1 або 2. Додатковий приклад місточкових кілець включає адамантильне кільце. Кільце В являє собою 4-10-членне неароматичне гетероциклічне кільце, яке необов'язково B заміщене далі одним або декількома замісниками J . Зокрема, кільце В є 4-8-членним. Зокрема, кільце В є 4-7- або 5-7-членним. Конкретні приклади кільця В включають наступні: 12 UA 111703 C2 5 де кожне з кілець B1-B9 є необов'язково заміщеним. Кільце С являє собою 4-10-членне неароматичне гетероциклічне кільце, яке необов'язково B заміщене далі одним або декількома замісниками J . Зокрема, кільце С є 4-8-членним. Зокрема, кільце С є 4-7- або 5-7-членним. Конкретні приклади кільця С включають наступні: 10 де кожне з кілець C1-C5 є необов'язково і незалежно заміщеним. Кільце D являє собою 4-10-членне неароматичне гетероциклічне кільце, яке необов'язково D1 заміщене одним або декількома замісниками J . Зокрема, кільце D є 4-8-членним. Зокрема, кільце D є 4-7- або 5-7-членним. Конкретні приклади кільця D включають: 15 20 25 30 де кожне з кілець D1-D7 необов'язково заміщене. Зокрема, кожне з кілець A-D незалежно і необов'язково заміщене 4-8- або 4-7-членним кільцем. 1 Кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'-, -P(O)(OR)O-, a 6 7 1 1 OP(O)(OR )O-, -P(O)2O-, -CO2SO2- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -NRSO2-, 6 7 1 1 SO2NR'-, NRSO2NR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NHC(O)O-, -C(O)N(CH3)C(O)O, NHC(O)NHC(O)O-, -N(CH3)C(O)NHC(O)O-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -NHSO2-, -N(CH3)SO2-, 6 7 1 SO2NR'- або -(CR R )p-Y -. 2 Кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O)NR-, -S(O)-, -SO2-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -NRSO2NR-, -P(O)(OR)O-, a 6 7 1 2 -OP(O)(OR )O-, -P(O)2O-, -CO2SO2- або -(CR R )p-Y . Зокрема, кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -C(O)NRC(O)O-, NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -NRSO2-, 6 7 1 2 SO2NR'-, NRSO2NR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -O-, -NR'-, C(O)-, -CO2-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -NRSO2-, -SO2NR'- або 13 UA 111703 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7 1 2 (CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -CO2-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, 6 7 1 2 NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -NRSO2- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -NR'-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, -SO2NR'-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OCONR'- або 6 7 1 2 (CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -C(O)NR'-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, 6 7 1 2 NRCO2-, -OCONR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -O-, -NR'-, C(O)-, -CO2-, -C(O)NR'-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, 6 7 1 2 N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -NHSO2-, -N(CH3)SO2-, -SO2NR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -CO2-, -C(O)NR'-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'6 7 , -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -NHSO2-, -N(CH3)SO2-, -SO2NH-, -SO2N(CH3)- або -(CR R )p1 2 Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -NR'-, -C(O)NR'-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, 6 7 1 NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OCONR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, 2 кожний Q незалежно являє собою -C(O)NR'-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, 6 7 1 N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OCONR'- або -(CR R )p-Y -. 3 Кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, -NRC(=NR)NR-, 6 7 1 3 CO2-, -C(O)NR-, -SO2-, -SO2N(R)-, -C(O)NRC(O)O- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою зв'язок, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -C(O)NR'-, -SO2-, -SO2NR'-, 6 7 1 3 C(O)NRC(O)O- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -C(O)-, -CO2-, 6 7 1 3 C(O)NR'-, -SO2-, -SO2NR'-, -C(O)NRC(O)O- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -C(O)-, -CO2-, -C(O)NH-, -C(O)N(CH3)-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(CH3)-, -C(O)NHC(O)O6 7 1 3 , -C(O)N(CH3)C(O)O- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою -C(O)-, 6 7 1 3 CO2-, -C(O)NR'-, -C(O)NHC(O)O- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, кожний Q незалежно являє собою 6 7 1 C(O)-, -CO2-, -C(O)NR'- або -(CR R )p-Y -. 2 3 5 Необов'язково, Q і Q разом з R , кожний і незалежно, можуть утворювати 5-7-членне E1 неароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . 5 2 2 Зрозуміло, що неароматичне кільце, утворене з R і Q , може включати частину Q . Зрозуміло 5 3 3 також, що неароматичне кільце, утворене з R і Q , може включати частину Q . 1 Кожний Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NR)NR-, NRC(=NR)NR-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O)NR-, -S(O)-, -SO2-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -NRSO2NR-, -P(O)(OR)O-, a 1 -OP(O)(OR )O-, -P(O)2O- або -CO2SO2-. Зокрема, кожний Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -C(=NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'-, -NRC(O)NRC(O)O- або -C(O)NRC(O)O1 . Зокрема, кожний Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -NR'-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, 1 NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -NRC(O)NHC(O)O- або -C(O)NHC(O)O-. Зокрема, кожний Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, -NHC(O)-, N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, NHSO2-, -N(CH3)SO2-, -SO2NH-, SO2N(CH3)-, -NHSO2NH-, -N(CH3)SO2NH-, -N(CH3)SO2N(CH3)-, C(O)NHC(O)O-, -C(O)N(CH3)C(O)O-, -NHC(O)NHC(O)O- або -N(CH3)C(O)NHC(O)O-. Зокрема, 1 кожний Y незалежно являє собою зв'язок, -O-, -NR'-, -C(O)NR'-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'-, -NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -C(O)NHC(O)O- або NHC(O)NHC(O)O-. A B Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -NCO і 1 5 A B Q -R ; або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 4-8-членне кільце (наприклад, спірокільце або конденсоване E1 кільце), яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . Зокрема, кожний з A B 1 5 J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -NCO і Q -R ; або, A B необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково заміщене одним або декількома E1 A B замісниками J . 5-7-членне кільце, утворене з J або J , може бути ароматичним або A B неароматичним. 5-7-членне кільце, утворене з J або J , необов'язково може бути конденсоване з кільцем, до якого воно приєднане. У деяких варіантах здійснення винаходу 5-7-членне кільце A необов'язково може бути спірокільцем, утвореним двома гемінальними J і двома гемінальними B J , відповідно. C 5 5 5 J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -OR , -SR , -NR'R , 5 5 5 5 5 5 5 C(O)R , -CO2R , -OC(O)R , -C(O)NR'R , -C(O)NRC(O)OR , -NRC(O)NRC(O)OR , -NRC(O)R , 5 5 5 5 5 5 5 5 NRC(O)NR'R , -NRCO2R , -OC(O)NR'R , -S(O)R , -SO2R -, -SO2NR'R , -NRSO2R -, -NRSO2NR'R і a C 5 5 5 5 -P(O)(OR )2-. Зокрема, J незалежно вибраний з групи, що включає -OR , -SR , -NR'R , -C(O)R , 5 5 5 5 5 5 5 CO2R , -OC(O)R , -C(O)NR'R , -C(O)NRC(O)OR , -NRC(O)NRC(O)OR , -NRC(O)R , -NRC(O)NR'R , 5 5 5 5 5 5 5 C -NRCO2R , -OC(O)NR'R , -S(O)R , -SO2R -, -SO2NR'R , -NRSO2R - і -NRSO2NR'R . Зокрема, J 5 5 5 5 вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -OR , -NR'R , -C(O)R , -CO2R , 14 UA 111703 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 5 5 5 5 5 OC(O)R , -C(O)NR'R , -C(O)NRC(O)OR , -NRC(O)R , -NRC(O)NR'R , -NRCO2R і -OC(O)NR'R . C 5 5 5 Зокрема, J вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, -OR , -NR'R , -C(O)R , 5 5 5 5 C CO2R , -OC(O)R , -C(O)NR'R і -NRC(O)R . Зокрема, J вибраний з групи, що складається з 5 5 5 5 C галогену, ціано, оксо, -OR , -NR'R , -C(O)NR'R і -NRC(O)R . Зокрема, J вибраний з групи, що 5 5 5 5 складається з -OR , -NR'R , -C(O)NR'R і -NRC(O)R . C1 D1 a Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a b c b c b c b c OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(=NR)R , -C(=NR)NR R , -NRC(=NR)NR R , b b b b c b c b b c C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , -NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , b b b c b b c b C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), -SO2NR R , -NRSO2R , -NRSO2NR R , a a a b C1 D1 P(O)(OR )2, -OP(O)(OR )2-, -P(O)2(OR ) і -CO2SO2R , або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 4-8-членне E1 кільце, яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . Зокрема, кожний з C1 D1 a b b J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , -OR , -SR , a a b c b b b b b c b c S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , -NRC(O)NR R , b b c b b b c b NRC(O)OR , -OCONR R , -C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), -SO2NR R , b c b NRSO2R і -NRSO2NR R . C1 D1 Необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомами, до яких вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково заміщене одним або декількома E1 замісниками J і конденсоване з відповідним кільцем, до якого вони приєднані. Зрозуміло, що C1 D1 вибір значень кожного J і J повинен бути таким, щоб в результаті утворювалися стабільні C1 D1 або хімічно можливі сполуки. Наприклад, придатні значення кожного J і J на атомі вуглецю a b b a a b c b незалежно включають галоген, ціано, оксо, R , -OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , b b b b b c b c b b c C(O)OR , -OC(O)R , -NR C(O)R , -C(O)NR R , -NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , b b b c b b c b C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), -SO2NR R , -NRSO2R і -NRSO2NR R ; і D1 a a b b b придатні значення J на атомі азоту включають R , -SO2R , -SO2N(R)R , -C(O)R , -C(O)OR , b c b b C1 D1 C(O)NR R , -C(O)NRCO2R і -C(O)NR(OR ). Конкретні приклади кожного J і J на атомі a b b a a c вуглецю незалежно включають галоген, ціано, оксо, R , -OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NHR , b b b b c c b c C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NHC(O)R , -C(O)NHR , -NHC(O)NHR , -NHC(O)OR , -OCONHR , c b c c b c N(CH3)R , -N(CH3)C(O)R , -C(O)N(CH3)R , -N(CH3)C(O)NHR , -N(CH3)C(O)OR , -OCON(CH3)R , b b b b b C(O)NHCO2R , -C(O)N(CH3)CO2R , -NHC(O)NHC(O)OR , -N(CH3)C(O)NHC(O)OR , -C(O)NH(OR )-, b b b b b C(O)N(CH3)(OR ), -NHSO2R , -SO2NHR , -SO2N(CH3)R і -N(CH3)SO2R . Конкретні приклади D1 a a b b c кожного J на атомі азоту незалежно включають R , -SO2R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NHR , c b b b b C(O)N(CH3)R , -C(O)NHCO2R , -C(O)N(CH3)CO2R , -C(O)NH(OR )- і -C(O)N(CH3)(OR ). Більш C1 D1 конкретні приклади кожного J і J на атомі вуглецю незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, C1-C4-алкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, -C(О)(C1-C4алкіл), -OC(О)(C1-C4-алкіл), -C(О)О(C1-C4-алкіл), C3-C6 циклоалкіл і -CO2H, де кожна з вказаних алкільних груп (наприклад, представлена як C1-C4-алкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, -C(О)(C1-C4-алкіл), -OC(О)(C1-C4-алкіл), -C(О)О(C1-C4-алкіл) і C3-C6-циклоалкіл) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4алкілу)2, -C(О)(C1-C4-алкілу), -OCO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. D1 Більш конкретні приклади кожного J на атомі азоту незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, C1-C4-алкіл, -C(О)(C1-C4-алкіл), -C(О)О(C1-C4-алкіл) і C3-C6-циклоалкіл, де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -C(О)(C1-C4-алкілу), -OCO(C1-C4-алкілу), -CO2H, CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. E1 Кожний J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, амідо, C1-C6-алкілу, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1E1 C4-алкокси. Зокрема, кожний J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -O(C1-C6-алкілу), -C(О)(C1-C6-алкілу), -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1C6-алкілу)2, -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)(C1-C6-алкілу), C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6-алкілу), -NHC(О)(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6алкілу) і -CO2H, де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), E1 -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зрозуміло, що вибір придатних J повинен бути 15 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 таким, щоб в результаті утворювалися стабільні або хімічно можливі сполуки. Наприклад, придатні замісники на атомі вуглецю незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -C(О)(C1-C6-алкіл), -NH2, -NH(C1-C6-алкіл), -N(C1-C6-алкіл)2, -C(О)NH2, C(О)NH(C1-C6-алкіл), -C(О)N(C1-C6-алкіл)2, -C(О)(C1-C6-алкіл), -C(О)О(C1-C6-алкіл), -OC(О)(C1-C6алкіл), -NHC(О)(C1-C6-алкіл), -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6-алкіл) і -CO2H, де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси. Наприклад, придатні замісники на атомі азоту незалежно включають C1-C6-алкіл, C(О)NH(C1-C6-алкіл), -C(О)N(C1-C6-алкіл)2, -C(О)(C1-C6-алкіл) і -C(О)О(C1-C6-алкіл), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси і C2-C6-алкоксіалкокси. Зокрема, R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6алкілу), -CO2H, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6гідроксіалкокси і C1-C6-алкоксіалкокси. Зокрема, R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), N(C1-C6-алкілу)2 і -O(C1-C6-алкілу). Зокрема, R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1C6-алкіл (наприклад, -CH3 або -CH2CH3). 5 Необов'язково, R' разом з R і атомом азоту, до якого вони приєднані, утворює 5-7-членне неароматичне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома D1 замісниками J . Зокрема, неароматичний гетероцикл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, C2-C6-алкенілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -O(C1-C6алкілу), -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1b C6-алкілу), -NHC(О)(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6-алкілу) і -CO2R ; де кожна з вказаних алкільних і алкенільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -C(О)(C1-C4алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зокрема, неароматичний гетероцикл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, C1-C4-алкілу, -O(C1-C4-алкілу), -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -C(О)(C1-C4-алкілу), -CO2H і -CO2(C1-C4-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4алкокси. Кожний R* незалежно являє собою: i) -H; ii) C1-C6-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C 3-C8-неароматичного карбоциклу, 5-6-членного неароматичного гетероциклу, фенілу, 5-6-членного гетероарилу, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6алкілу); де кожна з вказаних алкільних груп (наприклад, представлена як -O(C1-C6-алкіл) і C(О)(C1-C6-алкіл)) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; і де кожний вказаний C3-C8-неароматичний карбоцикл, 5-6-членний неароматичний гетероцикл, феніл і 5-6-членний гетероарил незалежно і необов'язково заміщений одним або E1 декількома замісниками J ; або iii) C3-C8-неароматичний карбоцикл або 4-8-членний неароматичний гетероцикл, кожний з яких незалежно і необов'язково заміщений одним або E1 декількома замісниками J . Зокрема, кожний R* незалежно являє собою: i) -H; ii) C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C 1-C4-алкокси, C1-C4 16 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогеналкокси, C1-C4-аміноалкокси, C1-C4-ціаноалкокси, C1-C4-гідроксіалкокси і C2-C4алкоксіалкокси; або iii) 3-7-членне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-ціаноалкілу, C2-C4алкоксіалкілу, C1-C4-аміноалкілу, C1-C4-гідроксіалкілу, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1C4-аміноалкокси, C1-C4-ціаноалкокси, C1-C4-гідроксіалкокси і C2-C4-алкоксіалкокси. Зокрема, кожний R* являє собою i) -Н, ii) C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; або iii) 3-7-членне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу), C1-C4-алкокси і C1-C6-алкілу, де кожний алкіл, необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. a Кожний R незалежно являє собою: i) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, амідо, -O(C1-C6-алкілу), -C(О)(C1-C6-алкілу), C3-C8неароматичного карбоциклу, 4-8-членного неароматичного гетероциклу, 5-10-членної гетероарильної групи і 6-10-членної карбоциклічної арильної групи; де кожна з вказаних a алкільних груп в замісниках C1-C6-аліфатичної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; і де кожна з вказаних карбоциклічної, гетероциклічної, гетероарильної і карбоциклічної арильної груп в a замісниках C1-C6-аліфатичної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена E1 одним або декількома замісниками J ; ii) C3-C8-неароматичний карбоцикл або 4-8-членний неароматичний гетероцикл, кожний з яких необов'язково і незалежно заміщений одним або E1 декількома замісниками J ; iii) 5-10-членну гетероарильну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна з яких необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома E1 замісниками J . a Альтернативно, кожний R незалежно являє собою: i) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), OC(О)(C1-C6-алкілу), -CO2H, -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, NHC(О)(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6-алкілу), -O(C1-C6-алкілу), -C(О)(C1-C6-алкілу), C3-C8-неароматичного карбоциклу, 6-10-членного карбоциклічного арилу, 4-8-членного неароматичного гетероциклу і 5-10-членного гетероарилу; де кожна з вказаних алкільних груп в a замісниках C1-C6-аліфатичної групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; і де кожна з вказаних карбоциклічної, фенільної, неароматичної гетероциклічної і гетероарильної груп в замісниках C1-C6-аліфатичної a групи, представлених R , необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6алкілу), -CO2H, -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, -NHC(О)(C1-C6-алкілу), N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6-алкілу), -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; ii) C3-C8-неароматичну карбоциклічну групу або 4-8-членну неароматичну гетероциклічну групу, кожна з яких необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6алкілу), -CO2H, -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, -NHC(О)(C1-C6-алкілу), N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6-алкілу), -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4 17 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; або iii) 5-10-членну гетероарильну групу або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, кожна з яких необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C 1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6-алкілу), -CO2H, -C(О)NH2, C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6-алкілу)2, -NHC(О)(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6алкілу), -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. a Зокрема, R незалежно являє собою: i) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -С(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1C6-алкілу), -CO2H, -О(C1-C6-алкілу), -С(О)(C1-C6-алкілу); і C3-C7-неароматичну карбоциклічну групу, фенільну групу, 4-7-членну неароматичну гетероциклічну групу або 5-6-членну гетероарильну групу, кожна з яких необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6алкілу), -CO2H, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу); ii) C3-C7-неароматичну карбоциклічну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6-алкілу), -CO2H, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1C6-алкілу); iii) 4-7-членну неароматичну гетероциклічну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), OC(О)(C1-C6-алкілу), -CO2H, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу); iv) 5-6-членну гетероарильну групу або фенільну групу, кожна з яких необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -C(О)О(C1-C6-алкілу), OC(О)(C1-C6-алкілу), -CO2H, -O(C1-C6-алкілу) і -C(О)(C1-C6-алкілу). Кожна з алкільних груп, що a належить до значень R , включаючи її замісники, незалежно і необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. a Зокрема, необов'язково заміщена C1-C6-аліфатична група, представлена R , є необов'язково заміщеною C1-C6-алкільною групою. b c a b c R і R , кожний незалежно, являють собою R або -H; або, необов'язково, R і R , разом з b c b c атомом(ами) азоту, до якого(их) вони приєднані (наприклад, представлені -NR R , -C(O)NR R , b c b c NRC(O)NR R або -OCONR R ), кожний незалежно, утворюють неароматичне 5-7-членне E1 гетероциклічне кільце, яке необов'язково заміщене одним або декількома замісниками J . b c Придатні конкретні замісники для гетероциклічного кільця, утвореного з R і R , незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, аміно, карбокси, амідо, C 1-C6-алкіл, C1-C6галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси, C2-C6-алкоксіалкокси і -C(О)(C1-C6-алкіл). Конкретні придатні замісники для гетероциклічного b c кільця, утвореного з R і R , незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4алкоксіалкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-гідроксіалкокси, C2-C4-алкоксіалкокси, CO2(C1-C4-алкіл), -OC(О)(C1-C4-алкіл) і -CO2H. b c Зрозуміло, що вибір придатних замісників для гетероциклічного кільця, утвореного з R і R , повинен бути таким, щоб в результаті утворювалися стабільні або хімічно можливі сполуки. Наприклад, придатні замісники на атомі вуглецю незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкіл), -N(C1-C6-алкіл)2, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6гідроксіалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-ціаноалкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6галогеналкокси, C1-C6-аміноалкокси, C1-C6-ціаноалкокси, C1-C6-гідроксіалкокси, C2-C6алкоксіалкокси, -C(О)(C1-C6-алкіл), -C(О)О(C1-C6-алкіл), -OC(О)(C1-C6-алкіл), -CO2H, -C(О)NH2, C(О)NH(C1-C6-алкіл), -C(О)N(C1-C6-алкіл)2, -NHC(О)(C1-C6-алкіл) і -N(C1-C6-алкіл)С(О)(C1-C6алкіл). У іншому прикладі придатні замісники на атомі вуглецю незалежно включають галоген, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл), -N(C1-C4-алкіл)2, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C2-C4-гідроксіалкокси, 18 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C2-C4-алкоксіалкокси, -CO(C1-C4-алкіл), -CO2(C1-C4-алкіл) і -CO2H. Наприклад, придатні замісники на атомі азоту незалежно включають C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6гідроксіалкіл, C2-C6-алкоксіалкіл, C1-C6-аміноалкіл, C1-C6-ціаноалкіл, -C(О)(C1-C6-алкіл), C(О)О(C1-C6-алкіл), -OC(О)(C1-C6-алкіл), -CO2H, -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкіл) і -C(О)N(C1-C6алкіл)2. У іншому прикладі придатні замісники на атомі азоту незалежно включають C 1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C2-C4-гідроксіалкокси, -CO(C1-C4-алкіл), -CO2(C1-C4-алкіл) і -CO2H. d Кожний R незалежно являє собою -H, C1-C6-алкіл або -C(О)(C1-C6-алкіл), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1d C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зокрема, кожний R незалежно являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. р незалежно дорівнює 1, 2, 3 або 4. Зокрема, р незалежно дорівнює 1 або 2. k, n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2. Альтернативно, коли кільця А і В є 3-6членними, n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0 або 1, і k незалежно являє собою 0, 1 або 2; і, коли кільця А і В є 7-8-членними, n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2, і k незалежно являє собою 0, 1 або 2. х і у, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2. z дорівнює 1 або 2. Другий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -Br, -CN, -CF3, -O(C1-C4-алкіл), -OH, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або N(C1-C4-алкіл)2. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Третій варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 4 R являє собою i) необов'язково заміщене C3-C10-карбоциклічне кільце; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу), яка заміщена одним або C декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає J , необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл і необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл; або iii) необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Четвертий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -Br, -CN, -CF3, -O(C1-C4-алкіл), -OH, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або N(C1-C4-алкіл)2. 4 R вибраний з формул A-D, представлених вище. Інші змінні структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення, є, кожна і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). П'ятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -NH2, -NHMe або -NMe2. 4 R являє собою i) необов'язково заміщене C3-C10-карбоциклічне кільце; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу), яка заміщена одним або C декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає J , необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл і необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл; або iii) необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Шостий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 19 UA 111703 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -NH2, -NH(CH3) або -N(CH3)2. 4 R вибраний з формул A-D, вказаних вище. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи конкретні значення змінних, є, кожне і незалежно, такими, як, кожне і незалежно, описані вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Сьомий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -F або -Cl. 4 R являє собою i) необов'язково заміщене C3-C10-карбоциклічне кільце; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу), яка заміщена одним або C декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає J , необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл і необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл; або iii) необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як, кожне і незалежно, описані вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Восьмий варіант значень змінних структурної формули (I) є наступним. 2 R являє собою -H або -CH3. 3 R являє собою -H, -F або -Cl. 4 R вибраний з формул A-D, вказаних вище. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як, кожне і незалежно, описані вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Дев'ятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H. 3 R являє собою -H або -Cl. 4 R являє собою i) необов'язково заміщене C3-C10-карбоциклічне кільце; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C2-C6-алкенільну групу), яка заміщена одним або C декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає J , необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл і необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл; або iii) необов'язково заміщений 4-10-членний неароматичний гетероцикл. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як, кожне і незалежно, описані вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Десятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 R являє собою -H. 3 R являє собою -H або -Cl. 4 R вибраний з формул A-D, вказаних вище. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як, кожне і незалежно, описані вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Одинадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 3 4 Кожний з R , R і R незалежно має значення, описані в першій, другій, третій, четвертій, п'ятій, шостій, сьомій, восьмій, дев'ятій або десятій групах змінних структурних формул (I) і (IA). 1 Z являє собою -H, C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -F, -Cl, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C6-алкіл), 2 CONH2, -CONH(C1-C6-алкіл) або -CON(C1-C6-алкіл)2; і Z являє собою -H, C1-C6-алкіл, -O(C1-C6алкіл), -NH2, -NH(C1-C6-алкіл) або -N(C1-C6-алкіл)2; де кожна з вказаних алкільних груп (наприклад, представлена як C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -CO2(C1-C6-алкіл), -NH(C1-C6-алкіл) і N(C1-C6-алкіл)2) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Дванадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 3 4 Кожний з R , R і R незалежно має значення, описані в першій, другій, третій, четвертій, 20 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 п'ятій, шостій, сьомій, восьмій, дев'ятій або десятій групах змінних структурних формул (I) і (IA). 1 Z являє собою -H, -F, -Cl, C1-C4-галогеналкіл (наприклад, -CF3), C1-C4-алкіл, -O(C1-C4-алкіл) або -CN. 2 Z являє собою -H, C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -NH2, -NH(C1-C6-алкіл) або -N(C1-C6-алкіл)2; де кожна з вказаних алкільних груп (наприклад, представлена як C 1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), NH(C1-C6-алкіл) і -N(C1-C6-алкіл)2) необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Тринадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 3 4 Кожний з R , R і R незалежно має значення, описані для першої групи, другої групи, третьої групи, четвертої групи, п'ятої групи, шостої групи, сьомої групи, восьмої групи, дев'ятої групи або десятої групи змінних структурних формул (I) і (IA). 1 Z являє собою -H, -F, -Cl, C1-C4-галогеналкіл (наприклад, -CF3), C1-C4-алкіл, -O(C1-C4-алкіл) або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Чотирнадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 2 3 4 Кожний з R , R і R незалежно має значення, описані для першої, другої, третьої, четвертої, п'ятої, шостої, сьомої, восьмої, дев'ятої або десятої груп змінних структурних формул (I) і (IA). 1 Z являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -CH3 або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). У п'ятнадцятій групі змінних структурних формул (I) і (IA) значення змінних, за винятком R*, R і R', структурних формул (I) і (IA), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої, другої, третьої, четвертої, п'ятої, шостої, сьомої, восьмої, дев'ятої, десятої, одинадцятої, дванадцятої, тринадцятої або чотирнадцятої груп змінних структурних формул (I) і (IA); і, коли це прийнятно: * кожний R незалежно являє собою: i) -H; ii) C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси; або iii) 3-7-членне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу), C1-C4-алкокси і C1-C6-алкілу, де кожний алкіл необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1C4-алкокси; і R і R', кожний незалежно, являють собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2 і -O(C1-C6-алкілу); або, 5 необов'язково, R' разом з R і атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне неароматичне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або декількома D1 замісниками J . Шістнадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. A B 1 5 Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо і Q -R ; 21 UA 111703 C2 A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 B або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково заміщене одним або E1 декількома замісниками J і конденсоване з кільцем, до якого вони приєднані. 1 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR'-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR'-, C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR'-, -NRCO2-, -OC(O)NR'-, -S(O)-, -SO2-, 6 7 1 SO2NR'-, -NRSO2-, -NRSO2NR'- або -(CR R )p-Y -. C1 D1 a Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a b c b b b b b c OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , b c b b c b b b NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , -C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), c b b c b C1 D1 SO2NR R , -NRSO2R і -NRSO2NR R , або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомами, до яких вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково E1 заміщене одним або декількома замісниками J і конденсоване з відповідним кільцем, до якого вони приєднані. Значення інших змінних структурних формул (I) і (IA), включаючи особливі значення змінних і обумовлені умови, є для кожної і незалежно такими, як описано вище для першої, другої, третьої, четвертої, п'ятої, шостої, сьомої, восьмої, дев'ятої, десятої, одинадцятої, дванадцятої, тринадцятої або чотирнадцятої груп змінних структурних формул (I) і (IA). Сімнадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 1 R являє собою -H. 2 2 R являє собою -H, -CH3, -CH2OH або -NH2. Альтернативно, R являє собою -H або -CH2OH. 3 3 R являє собою -H, -F, -Cl, C1-С4-алкіл або C1-С4-галогеналкіл. Альтернативно, R являє собою -H, -F або -Cl. 1 Z являє собою -H, -F або -Cl. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C1C4-алкілу). 3 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси і -O(C1C4-алкілу). Інші змінні є такими, як описано вище для будь-якої групи змінних структурних формул (IA) і (I), як прийнятно. Вісімнадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 1 R являє собою -H. 2 R являє собою -H або -CH2OH. 3 3 R являє собою -H, -F або -Cl. Альтернативно, R являє собою -F або -Cl. 1 Z являє собою -H, -F або -Cl. 2 3 Z і Z являють собою -H. Інші змінні є, кожна і незалежно, такими, як описано вище для будь-якої групи змінних структурних формул (IA) і (I). Дев'ятнадцятий варіант значень змінних структурних формул (I) і (IA) є наступним. 5 R являє собою: i) -H; ii) необов'язково заміщену C1-C6-алкільну групу; iii) необов'язково заміщений C3-C7-неароматичний карбоцикл; iv) необов'язково заміщений 4-7-членний неароматичний гетероцикл; v) необов'язково заміщену фенільну групу; vi) необов'язково заміщене 5-6-членне гетероарильне кільце; або, необов'язково, разом з R і атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний необов'язково заміщений неароматичний гетероцикл; і 5 вказана алкільна група, представлена R , необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу), C1-C4-алкокси, -NRCO(C1-C4-алкілу), -CONR(C1-C4-алкілу), -NRCO2(C1-C4-алкілу), C3C7-неароматичного карбоциклу, необов'язково заміщеного одним або декількома замісниками E1 J , 4-7-членного неароматичного гетероциклу, необов'язково заміщеного одним або декількома E1 E1 замісниками J ; і фенілу, необов'язково заміщеного одним або декількома замісниками J ; і 5 де кожний з вказаних карбоциклу, гетероциклу, фенілу і гетероарилу, представлених R , незалежно і необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C 1-C4-алкілу, -O(C1-C4алкілу), -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -C(О)(C1-C4-алкілу), -OC(О)(C1-C4-алкілу), C(О)О(C1-C4-алкілу) і -CO2H, де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), 22 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. 1 2 3 1 2 3 R , R , R , Z , Z і Z , кожний незалежно, мають значення, як описано для сімнадцятої або вісімнадцятої групи змінних вище. Інші змінні є, кожна і незалежно, такими, як описано вище для будь-якої групи змінних структурних формул (IA) і (I). У деяких варіантах здійснення винаходу змінні структурних формул (IA) і (I) є, кожна і 4 незалежно, описаними вище для будь-якої групи змінних, за умови, що: R являє собою: n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0 або 1, коли кільця А і В є 3-6-членними; або n і m, кожний незалежно, дорівнюють 0, 1 або 2, коли кільця А і В є 7-10-членними; і 1 5 за умови, що, якщо Y являє собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні C1-C6-аліфатичною групою; і 2 3 5 за умови, що, якщо кожний Q і Q незалежно являють собою зв'язок, тоді R не є ні -H, ні C1C6-аліфатичною групою. У іншому варіанті здійснення винаходу, даний винахід стосується застосування сполук, представлених будь-якою зі структурних формул (II), (III), (IV) і (V), вказаних нижче, або їх фармацевтично прийнятних солей, за будь-яким з призначень, описаних вище: Перша група змінних структурних формул (II)-(V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F, -Cl, C1-C4-галогеналкіл (наприклад, -CF3), C1-C4-алкіл, -O(C1-C4-алкіл) або -CN. 2 Z являє собою -H, C1-C6-алкіл, -O(C1-C6-алкіл), -NH2, -NH(C1-C6-алкіл) або -N(C1-C6-алкіл)2, де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -Br, -CN, -CF3, -O(C1-C4-алкіл), -OH, -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або 3 N(C1-C4-алкіл)2. Зокрема, R являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -NH2, -NH(CH3) або -N(CH3)2. Зокрема, 3 3 R являє собою -H, -Cl або -F. Зокрема, R являє собою -Cl. Кожний R і R' незалежно являє собою -H або C1-C6-алкіл. 23 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Визначення кілець A-D формул (II)-(V), включаючи конкретні змінні, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA), де кожне з кілець A-D незалежно являє собою необов'язково заміщене 4-7-членне кільце. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Друга група змінних структурних формул (II), (III), (IV) і (V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F, -Cl, -CF3, -CH3 або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). Третя група змінних структурних формул (II), (III), (IV) і (V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). Четверта група змінних структурних формул (II), (III), (IV) і (V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. 3 R являє собою -H, -Cl або -F. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). П'ята група змінних структурних формул (II), (III), (IV) і (V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F або -CN. 2 Z являє собою -H або C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. 3 R являє собою -H, -Cl, -F, -CF3, -NH2, -NH(CH3) або -N(CH3)2. 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. 8 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, C1-C4-алкіл, C1-C4галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. 9 Кожний R незалежно являє собою -H або -CH3. 11 12 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3. 13 14 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). Шоста група змінних структурних формул (II), (III), (IV) і (V) є наступною. 1 Z являє собою -H, -F або -CN. 2 Z являє собою -H або необов'язково заміщений C1-C6-алкіл. 3 R являє собою -H, -Cl або -F. 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. 8 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, C1-C4-алкіл, C1-C4 24 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. 9 Кожний R незалежно являє собою -H або -CH3. 11 12 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3. 13 14 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). 6 7 У сьомій групі змінних структурних формул (II)-(V), значення для змінних, за винятком R , R , 8 9 11 12 13 14 R , R , R , R , R і R , структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої, другої, третьої або четвертої груп змінних структурних формул (II)-(V); і 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -C1-C4-алкіл або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, вони утворюють циклопропанове кільце. 8 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, C1-C4-алкіл, C1-C4галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. 9 Кожний R незалежно являє собою -H або -C1-C4-алкіл. 11 12 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -C1-C4-алкіл. 13 14 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -C1-C4-алкіл або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, вони утворюють циклопропанове кільце. У восьмій групі змінних структурних формул (II)-(V), значення змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (II)-(V). 2 5 5 5 Є умова, що, коли Q -R являє собою -OR або -NR'R , кільце А додатково заміщене одним A або декількома замісниками J , відмінними від -H. 3 5 Є умова, що, якщо Q являє собою -C(О)-, тоді R являє собою заміщену C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну групу або C2-C6-алкенільну групу); необов'язково заміщений C3-C8-неароматичний карбоцикл; необов'язково заміщену 6-10-членну карбоциклічну арильну групу; необов'язково заміщений 4-8-членний неароматичний гетероцикл або необов'язково заміщену 5-10-членну гетероарильну групу. У одному варіанті здійснення винаходу C 1-C6C1 C1 аліфатична група є заміщеною одним або декількома замісниками J , де J незалежно вибраний з необов'язково заміщеного C 3-C8-неароматичного карбоциклу, необов'язково заміщеної 6-10-членної карбоциклічної арильної групи, необов'язково заміщеного 4-8-членного b неароматичного гетероциклу, необов'язково заміщеної 5-10-членної гетероарильної групи, -OR , b a a b c b b b b b c -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , b c b b c b b b NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , -C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRCO2R , -C(O)NR(OR ), c b b c b C1 D1 SO2NR R , -NRSO2R і -NRSO2NR R ; або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомами, до яких вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково E1 заміщене одним або декількома замісниками J і конденсоване з відповідним кільцем, до якого вони приєднані. У дев'ятій групі змінних структурних формул (II)-(V), значення змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, кожне і незалежно є таким, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Десята група змінних структурних формул (II)-(V) є наступною. A B 1 5 Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо і Q -R ; A B або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомом(ами), до якого(их) вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково заміщене одним або E1 декількома замісниками J і конденсоване з кільцем, до якого вони приєднані. 1 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR-, C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O)NR-, -S(O)-, -SO2-, 6 7 1 N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -NRSO2NR- або -(CR R )p-Y -. 2 Q незалежно являє собою зв'язок, -O-, -S-, -NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)NR-, C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O)NR-, -S(O)-, -SO2-, 6 7 1 N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -NRSO2NR- або -(CR R )p-Y -. 3 Q незалежно являє собою зв'язок, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR-, -SO2-, -SO2N(R)-, -C(O)NRC(O)O6 7 1 або -(CR R )p-Y -. 5 R являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або C1 декількома замісниками J ; iii) C3-C8-неароматичну карбоциклічну або 6-10-членну карбоциклічну арильну групу, де кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або 25 UA 111703 C2 C1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 декількома замісниками J ; або iv) 4-8-членну неароматичну гетероциклічну або 5-10-членну гетероарильну групу, де кожна необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома D1 замісниками J . C1 D1 a Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a b c b b b b b c OR , -SR , -S(O)R , -SO2R , -NR R , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NRC(O)R , -C(O)NR R , b c b b c b b b NRC(O)NR R , -NRC(O)OR , -OCONR R , -C(O)NRCO2R , -NRC(O)NRC(O)OR , -C(O)NR(OR ), c b b c b C1 D1 SO2NR R , -NRSO2R і -NRSO2NR R , або, необов'язково, два J і два J , відповідно, разом з атомами, до яких вони приєднані, незалежно утворюють 5-7-членне кільце, яке необов'язково E1 заміщене одним або декількома замісниками J і конденсоване з відповідним кільцем, до якого вони приєднані. Кільце А являє собою C3-C8-неароматичний карбоцикл, необов'язково і незалежно далі A заміщений одним або декількома замісниками J . Значення інших змінних структурних формул (II)-(V), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої, другої, третьої, четвертої, п'ятої, шостої, сьомої, восьмої або дев'ятої груп змінних структурних формул (II)-(V). У іншому варіанті здійснення винаходу даний винахід стосується застосування сполук, представлених структурною формулою, наведеною нижче, (XIА) або (XIВ), або їх фармацевтично прийнятних солей за будь-яким з призначень, описаних вище: . Перша група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. Кільце А являє собою 5-7-членне неароматичне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене ще одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C6-алкілу, C2-C6-алкенілу, -NH2, -NH(C1-C6алкілу), -N(C1-C6-алкілу)2, -O(C1-C6-алкілу), -C(О)NH2, -C(О)NH(C1-C6-алкілу), -C(О)N(C1-C6алкілу)2, -C(О)(C1-C6-алкілу), -OC(О)(C1-C6-алкілу), -NHC(О)(C1-C6-алкілу), -N(C1-C6b алкіл)С(О)(C1-C6-алкілу) і -CO2R ; де кожна з вказаних алкільних і алкенільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зокрема, кільце А являє собою 5-7-членне неароматичне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене ще одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C 1-C4-алкілу, -O(C1-C4-алкілу), -NH2, -NH(C1-C4алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -C(О)(C1-C4-алкілу), -OC(О)(C1-C4-алкілу), -CO2H і -CO2(C1-C4-алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Зокрема, кільце А являє собою 5-7-членне карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене ще одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C2-алкілу), -NH(C1-C2-алкілу)2, C1C2-алкілу, C1-C2-галогеналкілу, C1-C2-гідроксіалкілу, C2-C4-алкоксіалкілу, C1-C2-алкокси, C1-C2гідроксіалкокси, C1-C2-галогеналкокси, C2-C4-алкоксіалкокси, -CO2H і -CO2(C1-C4-алкілу). 6 7 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. 8 Кожний R незалежно являє собою -H, галоген, ціано, гідрокси, C1-C4-алкіл, C1-C4галогеналкіл, C1-C4-гідроксіалкіл, C2-C4-алкоксіалкіл, -O(C1-C4-алкіл), -NH2, -NH(C1-C4-алкіл) або -N(C1-C4-алкіл)2. 9 Кожний R незалежно являє собою -H або -CH3. 11 12 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3. 13 14 R і R , кожний незалежно, являють собою -H або -CH3 або разом з атомами вуглецю, до 26 UA 111703 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 якого вони приєднані, утворюють циклопропанове кільце. Кожний R і R' незалежно являє собою -H або C1-C6-алкіл. Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Друга група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення кільця А, R, R', R , R , R , R , R , R , R і R , включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). Змінна х дорівнює 0 або 1, і змінна n дорівнює 0 або 1. Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Третя група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення кільця А, R, R', R , R , R , R , R , R , R , R , х і n, включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для другої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). 2 Q являє собою -O-, -NR'-, -CO-, -CO2-, -C(O)NR'-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, 6 7 1 2 OCONR'-, -NRSO2-, -SO2NR'- або -(CR R )p-Y -. Зокрема, Q являє собою -O-, -NH-, -N(CH3)-, C(O)-, -CO2-, -C(O)NH-, -C(O)N(CH3)-, -NHC(O)-, -N(CH3)C(O)-, -NHC(O)NR'-, -N(CH3)C(O)NR'-, 6 7 NHCO2-, -N(CH3)CO2-, -OC(O)NR'-, -NHSO2-, -N(CH3)SO2-, -SO2NH-, -SO2N(CH3)- або -(CR R )p1 Y -. Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Четверта група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 2 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення кільця А, Q , R, R', R , R , R , R , R , R , R , R , х і n, включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для третьої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). 5 R незалежно являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу (наприклад, C1-C6-алкільну або C1 C2-C6-алкенільну групу), необов'язково заміщену одним або декількома замісниками J ; iii) C3C1 C8-неароматичний карбоцикл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками J ; C1 iv) фенільну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками J ; v) 4-8членний неароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома D1 замісниками J ; або vi) 5-6-членне гетероарильне кільце, необов'язково заміщене одним або D1 декількома замісниками J . C1 D1 a Кожний з J і J незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, R , b b a a c b b b b c OR , -SR , -S(O)R -, -SO2R , -NHR , -C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NHC(O)R , -C(O)NHR , c b c b c b NHC(O)NHR , -NHC(O)OR , -OCONHR , -NHC(O)NHC(O)OR , -N(CH3)R , -N(CH3)C(O)R , c c b c b C(O)N(CH3)R , -N(CH3)C(O)NHR , -N(CH3)C(O)OR , -OCON(CH3)R , -C(O)NHCO2R , b b b b b b C(O)N(CH3)CO2R , -N(CH3)C(O)NHC(O)OR , -NHSO2R , -SO2NHR , -SO2N(CH3)R і -N(CH3)SO2R . Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). П'ята група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 2 5 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення Q , R, R', R , R , R , R , R , R , R , R , R , х і n, включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для четвертої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). Кільце А необов'язково додатково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C 1-C4-алкілу, -O(C1-C4алкілу), -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -C(О)(C1-C4-алкілу), -CO2H і -CO2(C1-C4алкілу), де кожна з вказаних алкільних груп необов'язково і незалежно заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C4-алкілу, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), CO(C1-C4-алкілу), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкілу) і C1-C4-алкокси. Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Шоста група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 2 5 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення Q , R, R', R , R , R , R , R , R , R , R , R , х і n, включаючи конкретні значення, є, 27 UA 111703 C2 кожне і незалежно, такими, як описано вище для п'ятої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). 13 14 2 5 Група -[(C)0-1R R ]-(кільце A)-Q -R незалежно вибрана з однієї з вказаних нижче: 5 10 15 20 25 де кожне з кілець A1-A27 незалежно і необов'язково додатково заміщене одним або декількома замісниками. Придатні замісники описані вище для кільця А в першій групі змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). Значення інших змінних структурних формул (XIА) і (XIВ), включаючи конкретні значення і обумовлені умови, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для першої групи змінних структурних формул (I) і (IA). Сьома група змінних структурних формул (XIА) і (XIВ) є наступною. 13 14 2 5 2 6 7 8 9 11 12 13 14 Значення групи -[CR R ]x-(кільце A)-Q -R , Q , R, R', R , R , R , R , R , R , R , R , х і n, включаючи конкретні значення, є, кожне і незалежно, такими, як описано вище для шостої групи змінних структурних формул (XIА) і (XIВ). 5 Кожний R незалежно являє собою i) -Н; ii) C1-C6-аліфатичну групу, необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C4-алкілу, -O(C1-C4-алкілу), -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, C(О)(C1-C4-алкілу), -OC(О)(C1-C4-алкілу), -C(О)О(C1-C4-алкілу), -CO2H, C3-C8-неароматичного карбоциклу, фенілу, 4-8-членного неароматичного гетероциклу і 5-6-членного гетероарилу; або iii) C3-C7-неароматичний карбоцикл, 4-7-членний неароматичний гетероцикл, фенільну групу або 5-6-членне гетероарильне кільце, кожне з яких необов'язково і незалежно заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, C1-C4-алкілу, -O(C1-C4-алкілу), -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, C(О)(C1-C4-алкілу), -OC(О)(C1-C4-алкілу), -C(О)О(C1-C4-алкілу) і -CO2H; де кожна з вказаних алкільних груп в замісниках аліфатичної групи, карбоциклу, гетероциклу, фенілу і 5 гетероарильної групи, представленої R , незалежно і необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, гідрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкілу), -N(C1-C4-алкілу)2, -OCO(C1-C4-алкілу), -CO(C1-C4-алкілу), 28