Імідазолопіридини та їх застосування у терапії

1. Сполука формули І: C2 2 (19) 1 3 80296 4 но)амінокарбонілу, алкілсульфоніламінокарбонілу, C(NH-SO2-NН(незаміщеного алкілу))-, -C(NH-SO2алкілсульфоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, NH(арилу))-, -С(NН-SO2-NН(гетероарилу))-, -С(NНциклоалкілсульфоніламіно, (циклоалSO2-NН(аралкілу))-, -С(NН-SO2кіл)алкілкарбоніламіно, (циклоалNН(гетероарилалкілу))-, -С(гідроксіалкілу)- або кіл)алкілсульфоніламіно, арилкарбоніламіно, ариС(карбокси)-, і Χ1 являє собою -СН-. лсульфоніламіно, аралкілкарбоніламіно, 7. Сполука за п. 2, де кожний з Χ1 і Х2 являє собою аралкілсульфоніламіно, (гетероциклоал-СН-; Х4 являє собою N; і Х3 являє собою -C(NH2)-, кіл)карбоніламіно, (гетероциклоал-С(NH(незаміщений алкіл))-, -C(NH(арил))-, кіл)сульфоніламіно, (гетероциклоалС(NH(аралкіл))-, -С(NН(гетероарил))-, кіл)алкілкарбоніламіно, С(NН(гетероарилалкіл))-, -C(NH-CO-(незаміщений (гетероциклоалкіл)алкілсульфоніламіно, гетероалкіл))-, -С(NH-СО-(арил))-, -С(NН-СОарилкарбоніламіно, гетероарилсульфоніламіно, (гетероарил))-, -C(NH-CO-(аралкіл))-, -С(NН-СОгетероаралкілкарбоніламіно, гетероаралкілсуль(гетероарилалкіл))-, -С(NН-SO2-(незаміщений алфоніламіно, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілокси, кіл))-, -C(NH-SO2-(арил))-, -С(NН-SO2-гетероарил))сечовини, тіосечовини, сульфамоїлу, сульфаміду, , -С(NН-SO2-(аралкіл))-, -C(NH-SO2карбамоїлу, циклоалкілу, циклоалкілокси, циклоа(гетероарилалкіл))-, -С(NН-SO2-NН(незаміщений лкілсульфанілу, (циклоалкіл)алкілу, (циклоалалкіл))-, -C(NH-SO2-NH(арил))-, -С(NН-SO2кіл)алкокси, (циклоалкіл)алкілсульфанілу, гетероNН(гетероарил))-, -С(NН-SO2-NН(аралкіл))- або циклоалкілу, гетероциклоалкілокси, C(NH-SO2-NН(гетероарилалкіл))-. гетероциклоалкілсульфанілу, (гетероциклоал8. Сполука за п. 2, де m вибирають з 0, 1 або 2. кіл)алкілу, (гетероциклоалкіл)алкокси, (гетероцик9. Сполука за п. 8, де кожний R1 незалежно вибилоалкіл)алкілсульфанілу, арилу, арилокси, арилрають з незаміщеного алкілу, гідроксіалкілу, галосульфанілу, аралкілу, аралкілокси, геноалкілу, аміноалкілу, арилоксіалкілу, гетероаралкілсульфанілу, арилалкенілу, арилалкінілу, аралкілоксіалкілу, незаміщеного алкенілу, алкокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероарилсульфаацилу, галогену, гідрокси, карбокси, ціано, гуанідинілу, гетероаралкілу, (гетероарил)алкокси або (гено, амідино, аміно, карбокси, меркапто, алкілсутероарил)алкілсульфанілу. льфанілу, алкілсульфінілу, алкілсульфонілу, амі2. Сполука за п. 1, де кожний з Χ1, Х2 і Х3 являє нокарбонілу, алкілкарбоніламіно, X собою CR . алкоксикарбонілу, алкілкарбонілокси, алкілсуль3. Сполука за п. 2, де кожний RX незалежно вибифонілу, сульфамоїлу, циклоалкілу, гетероциклоалрають з водню, незаміщеного алкілу, гідроксіалкікілу, (гетероциклоалкіл)алкілу, гетероарилу або лу, галогеноалкілу, аміноалкілу, арилоксіалкілу, гетероаралкілу. гетероаралкілоксіалкілу, алкокси, галогену, гідро10. Сполука за п. 8, де m=1, і R1 вибирають з 6кси, карбокси, ціано, гуанідино, амідино, аміно, алкілу, 6-алкенілу, 6-циклоалкілу або 6-галогену. карбокси, (гетероарил)ацилу, алкоксикарбонілу, 11. Сполука за п. 8, де обидва Y1 і Y2 являють соамінокарбонілу, алкілкарбоніламіно, циклоалкілкабою N. рбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, (гетероци12. Сполука за п. 11, де n вибирають з 1 або 2, і клоалкіл)алкокси, (гетероарил)алкокси, (гетерокожний R2 незалежно вибирають з незаміщеного арил)алкілсульфанілу, гетероциклоалкілу, алкілу, гідроксіалкілу, галогеноалкілу, аміноалкілу, (гетероциклоалкіл)алкілу, ге тероарилу або гетероарилоксіалкілу, гетероаралкілоксіалкілу, алкокси, аралкілу. ацилу, галогену, гідрокси, карбокси, ціано, гуаніди4. Сполука за п. 2, де кожний RX незалежно вибино, амідино, -ΝΗ2, моноалкіламіно, діалкіламіно, рають з водню, незаміщеного алкілу, гідроксіалкімоноциклоалкіламіно, моногетероциклоалкіламіно, лу, трифторметилу, алкокси, галогену, гідрокси, моногетероариламіно, моціано, гуанідино, амідино, -NH2, -NH(незаміщеного но((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, моалкілу), -NН(гідроксіалкілу), -NН(алкоксіалкілу), но(гетероаралкіл)аміно, N(алкіл)(циклоалкілу), NН(карбоксіалкілу), -N(незаміщеного алкілу)2, меркапто, алкілсульфанілу, алкілсульфінілу, алкіNН(гетероциклоалкілу), -NН(гетероарилу), лсульфонілу, -CO-NH 2, -СО-NН(алкілу), -СОNН(гетероциклоалкілалкілу), NН(аралкілу), N(алкілу)2, -NH-CO-алкілу, -N(алкіл)-СО-алкілу, NН(гетероаралкілу), -NH-CO-алкілу, -NH-COСO2-алкілу, -O-СО-алкілу, -SO2-NH2, -SO2гетероарилу, амінокарбонілу, гетероциклоалкілу NН(алкілу), -SO2-N(алкілу)2, -NН-SО2-алкілу, або гетероарилу. N(алкіл)-SO2-алкілу, -NН-СО-NН(алкілу), -N(алкіл)5. Сполука за п. 2, де кожний RX являє собою воСО-NН(алкілу), -NН-алкіл-NН-СОдень, метил, етил, -NН2, -NH-СО-метил, -NH-COалкілгетероарилу, -NH-алкіл-NН-СОетил, -NH-CO-піридил або -CO-NH(OH). арилгетероарилу, -NН-алкіл-NН-СО-алкіл-NН-SО26. Сполука за п. 2, де кожний з Х2, Х3 і Х4 незалежарилгетероарилу, -NН-алкіл-N-SO2-арилу, -NНно вибирають з -СН-, -С(СН3)-, -С(ОН)-, -C(NH2)-, SO2-NН(алкілу), -N(алкіл)-SO2-NН(алкілу), гетероC(CO-NH2), -C(CO-NHOH)-, -С(NН(незаміщеного циклоалкілу або гетероарилу. алкілу))-, -С(NН(арилу))-, -С(NН(аралкілу))-, 13. Сполука за п. 12, де R2 заміщений у 3С(NН(гетероарилу))-, -С(NН(гетероарилалкілу))-, положенні групою, вибраною з гуанідино, амідино, С(NН-СО-(незаміщеного алкілу))-, -С(NН-СО-NH2, моноалкіламіно, діалкіламіно, моноциклоал(арилу))-, -C(NH-CO-(гетероарилу))-, -С(NН-СОкіламіно, моногетероциклоалкіламіно, моногете(аралкілу))-, -С(NН-СО-(гетероарилалкілу))-, роариламіно, моно((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, C(NH-SO2-(незаміщеного алкілу))-, -С(NН-SO2моно(гетероаралкіл)аміно, -NН-СО-NН(алкілу), (арилу))-, -С(NН-SO2-(гетероарилу))-, -С(NН-SO2N(алкіл)-СО-NН(алкілу), -NН-алкіл-NН-СО(аралкілу))-, -С(NН-SO2-(гетероарилалкілу))-, алкілгетероарилу, -NН-алкіл-NН-СО 5 80296 6 арилгетероарилу, -NН-алкіл-NН-СО-алкіл-NН-SО223. Сполука за п. 22, де R2 заміщений у 3арилгетероарилу, -NН-алкіл-NН-SО2-арилу, -NНположенні. SO2-NН(алкілу), -N(алкіл)-SO2-NН(алкілу), гетеро24. Сполука за п. 1, де кожний з Х2, Х3 і Х4 незалециклоалкілу або гетероарилу. жно вибирають з -СН-, -С(ОН)-, -C(NH2)-, 14. Сполука за п. 13, де m=1, і R1 вибирають з 6С(NН(незаміщеного алкілу))-, -С(NН(арилу))-, метилу, 6-етилу, 6-пропілу, 6-хлоро, 6C(NH(аралкілу))-, -С(NН(гетероарилу))-, трифторметилу, 6-вінілу або 6-циклопропілу. С(NН(гетероарилалкілу))-, -C(NH-CO15. Сполука за п. 1, де m вибирають із 0, 1 або 2. (незаміщеного алкілу))-, -С(NН-СО-(арилу))-, 16. Сполука за п. 15, де R1 заміщений у 5С(NН-СО-(гетероарилу))-, -C(NH-СО-(аралкілу))-, положенні або у 6-положенні. С(NН-СО-(гетероарилалкілу))-, -С(NН-SO217. Сполука за п. 16, де R1 являє собою С1-4алкіл, (незаміщеного алкілу))-, -C(NH-SO2-(арилу))-, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, галоген, аміно, амінокарС(NН-SO2-гетероарилу))-, -С(NН-SO2-(аралкілу))-, боніл або алкоксикарбоніл. С(NН-SO2-(гетероарилалкілу))-, -С(NН-SO218. Сполука за п. 15, де кожний R1 незалежно виNН(незаміщеного алкілу))-, -C(NH-SO2-NH(арилу))бирають з незаміщеного алкілу, гідроксіалкілу, , -С(NН-SO2-NН(гетероарилу))-, -С(NН-SO2галогеноалкілу, аміноалкілу, арилоксіалкілу, гетеNН(аралкілу))-, -С(NН-SO2-NН(гетероарилалкілу))-, роаралкілоксіалкілу, незаміщеного алкенілу, алко-С(гідроксіалкілу)-, -С(карбокси)- або N. кси, ацилу, галогену, гідрокси, карбокси, ціано, 25. Сполука за п. 1, де Χ1 являє собою -СН-. гуанідино, амідино, -NH2, моноалкіламіно, діалкі26. Сполука за п. 1, де X1 являє собою N. ламіно, моногетероциклоалкіламіно, моногетероа27. Сполука за п. 1, де Х2 являє собою N. риламіно, моно((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, 28. Сполука за п. 1, де Х3 являє собою N. моно(аралкіл)аміно, моно(гетероаралкіл)аміно, 29. Сполука за п. 1, де Х4 являє собою N. карбокси, меркапто, алкілсульфанілу, алкілсуль30. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає: фінілу, алкілсульфонілу, -CONH2, -СО-NН(алкілу), (2-метоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2-СО-N(алкілу)2, -NH-CO-алкілу, -N(алкіл)-СОіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; алкілу, -СО2-алкілу, -O-СО-алкілу, -SO2-NH2, -SO2трет-бутиловий ефір (3-{4-[2-(6-метилпіридин-2NН(алкілу), -SO2-N(алкілу)2, циклоалкілу, гетероіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2циклоалкілу або гетероарилу. іламіно}пропіл)карбамінової кислоти; 1 19. Сполука за п. 18, де m=1, і R вибирають з 6(3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6-метилпіридин-2метилу, 6-етилу, 6-пропілу, 6-хлоро, 6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; трифторметилу, 6-вінілу або 6-циклопропілу. (4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-220. Сполука за п. 1, де обидва Υ1 і Y2 являють соіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; бою N. [2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(221. Сполука за п. 20, де n вибирають з 1 або 2, і метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2кожний R2 незалежно вибирають з незаміщеного а]піридин-6-іл]метанол; алкілу, гідроксіалкілу, галогеноалкілу, аміноалкілу, 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6арилоксіалкілу, гетероаралкілоксіалкілу, алкокси, метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; ацилу, галогену, гідрокси, карбокси, ціано, гуанідитрет-бутиловий ефір (4-{4-[2-(6-метилпіридин-2но, амідино, -NН2, моноалкіламіно, діалкіламіно, іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2моноциклоалкіламіно, моногетероциклоалкіламіно, іламіно}бутил)карбамінової кислоти; моногетероариламіно, мо(4-амінобензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2но((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, моіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл] піримідин-2-іл}амін; но(гетероаралкіл)аміно, N(алкіл)(циклоалкілу), трет-бутиловий ефір (5-{4-[2-(6-метилпіридин-2меркапто, алкілсульфанілу, алкілсульфінілу, алкііл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2лсульфонілу, -CONH 2, -СОNН(алкілу), -СОіламіно}пентил)карбамінової кислоти; N(алкілу)2, -NH-CO-алкілу, -N(алкіл)-СО-алкілу, [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2СО2-алкілу, -O-СО-алкілу, -SO2-NH2, -SO2іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-іл]метанол; NH(алкілу), -SO2-N(алкілу)2, -NH-SO2-алкілу, [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2N(алкіл)-SO2-алкілу, -NН-СО-NН(алкілу), -N(алкіл)іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-іл]метанол; СО-NН(алкілу), -NH-SO2-NН(алкілу), -N(алкіл)-SO2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6NН(алкілу), -NН-алкіл-NН-СО-алкілгетероарилу, метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2NH-алкіл-NН-СО-арилгетероарилу, -NH-алкіл-NHморфолін-4-ілетил)амін; CO-алкіл-NH-SO2-арилгетероарилу, -NH-алкіл-NH[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6SO2-арилу, гетероциклоалкілу або гетероарилу. метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(222. Сполука за п. 21, де n=1, і кожний R2 незалежпіридин-2-ілетил)амін; но вибирають з гуанідино, амідино, -NH2, моноал[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6кіламіно, діалкіламіно, моноциклоалкіламіно, мометилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2ногетероциклоалкіламіно, моногетероариламіно, піридин-3-ілетил)амін; моно((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, мо[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6но(гетероаралкіл)аміно, -NН-СО-NН(алкілу), метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6N(алкіл)-СО-NН(алкілу), -NН-SO2-NН(алкілу), іл]метанол; N(алкіл)-SO2-NН(алкілу), -NН-алкіл-NН-СО[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6алкілгетероарилу, -NH-алкіл-NH-COметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2арилгетероарилу, -NН-алкіл-NН-СО-алкіл-NH-SO2піридин-4-ілетил)амін; арилгетероарилу, -NН-алкіл-NН-SO2-арилу, ге тероциклоалкілу або гетероарилу. 7 80296 8 [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(62-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4-ілімідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(3а]піримідин-7-іламін; морфолін-4-ілпропіл)амін; 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-33-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іл}амін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонітрил; [3-(4-метилпіперидин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(63-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонова кислота; іл]піримідин-2-іл}амін; ([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4[4-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-3іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6іл)піримідин-2-іл]піридин-3-ілметиламін; карбонової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4іл]піримідин-2-іл}-((R)-1-фенілетил)амін; іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3карбонової кислоти; іл]піримідин-2-іл}-((S)-1-фенілетил)амін; (2-диметиламіноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6іл]піримідин-2-іл}-(1Н-тетразол-5-іл)амін; карбонової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(2-метоксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3-іл)амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3карбонової кислоти; іл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4-ілетил)амін; (2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл){4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-32-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-2-ілетил)амін; карбонової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]амід 3-(2іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3-ілетил)амін; амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4-ілетил)амін; амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-32-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; іл]піримідин-2-іл}-(3-морфолін-4-ілпропіл)амін; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6іл]піримідин-2-іл}-(3-піперидин-1 -ілпропіл)амін; карбонової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл]піримідин-2-іл}-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-62-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2карбонової кислоти; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6метиловий ефір 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2карбонової кислоти; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-6-карбонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6етиловий ефір 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2карбонової кислоти; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2метиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-7-карбонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-62-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2карбонової кислоти; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,23-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2а]піримідин-7-іламін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонова кислота; {7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іламіно}бутилкарбамоїл)пентил]-2-оксо-4карбонової кислоти; трифторметил-7,8-дигідро-2Н-1-окса-8(2-аміноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6азаантрацен-5-іл}метансульфонова кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-72-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-9,9а-дигідро-3Нкарбонової кислоти; ксантен-9-іл)-3,5,6-трифтор-4-[(4-{4-[2-(6(2-диметиламіноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл]піримідин-2карбонової кислоти; іламіно}бутилкарбамоїл)метилсульфаніл]бензойна (2-гідроксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-72-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-морфолін-4карбонової кислоти; ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; (2-оксо-2-піридин-3-ілетил)амід 3-(22-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піперидин-1амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піролідин-1(2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-72-(6-метилпіридин-2-іл)-3-[2-(1Н-тетразол-5карбонової кислоти; іл)піримідин-4-іл]імідазо[1,2-а]піридин; (піперидин-3-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-42-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4-ілімідазо[1,2іл)-2-(6-метилтридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7а]піридин; карбонової кислоти; 9 80296 10 2,2-диметилгідразид 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-7метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7трифторметилімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідинкарбонової кислоти; 2-іламін; амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-32-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; іл]піримідин-2-іламін; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл]піримідин-2-карбонітрил; карбонової кислоти; амід 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2етиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-карбонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-74-[6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[6-хлор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; карбонової кислоти; 4-[6-фтор-2-(6-метилтридин-2-іл)імідазо[1,2гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-74-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2-морфолінкарбонової кислоти; 4-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідинметоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(62-ол; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-74-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2-піридин-2карбонової кислоти; ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піримідин-3-іл]піримідин3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-22-ол; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іламін; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2-піридин-33-(2-азетидин-1-ілпіримідин-4-іл)-2-(6ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; ол; етиловий ефір 3-(2-метансульфонілпіримідин-44-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2-піридин-4іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2карбонової кислоти; ол; метиловий ефір 3-(2-метансульфонілпіримідин-44-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-морфолін-4іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6ілімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; карбонової кислоти; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-морфолін-43-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-7-метил-2-(6ілімідазо[1,2-а]піридин-3-іл] піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,23-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-8-метил-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[ 1,2-а]піридин; 4-[7-амінометил-2-(6-метилпіридин-23,3-диметил-N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,24-[7-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піримідин-7-іл]бутирамід; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(64-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; карбонітрил; 4-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,23-(2-метилсульфанілпіримідин-4-іл)-2-піридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; ілімідазо[1,2-а]піридин; 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпіридин-23,6-дихлор-N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-24-[8-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іламіно}бутил)-2-(2,4,5,7-тетрахлор-6-гідроксі-3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; оксо-9,9а-дигідро-3Н-ксантен-9-іл)терефталамова 6-хлор-3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 3-[2-(2-метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридинметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)амід 53-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6диметиламінонафталін-1-сульфонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 6-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-3Н-ксантен-9-іл)-Nметиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридинметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-63-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ізофталамова кискарбоніл]аміно}пропіонової кислоти; лота; метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(66-аміно-9-[2-карбокси-5-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2карбоніл]аміно}пропіонової кислоти; іламіно}бутилкарбамоїл)феніл]ксантен-33-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридиніліденамоній; 3-іл]піримідин-2-іламіно}фенол; 6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(24-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2а]піридин; іламіно}етил)бензолсульфонамід; 6-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(24-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-3метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іл)піримідин-2-іламін; а]піридин; 4-[2-(6-хлорпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-37-аміно-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іламін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2 11 80296 12 іламіно}бутилкарбамоїл)метил]-2-оксо-2Н-хроменN-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-26-сульфонова кислота; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]пропіонамід; циклобутил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2N-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 3-іл]піримідин-2-іл}ацетамід; циклопентил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2N1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}бутан-1,4-діамін; циклопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2N1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}пропан-1,3-діамін; циклопропілметил{4-[2-(6-метилпіридин-2N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)-(ВОDІРY диметил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2FL)амід і а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2ізопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)-(Texas а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; Red-Х)амід, метил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2або їх фармацевтично прийнятні солі або Nа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; оксиди. N-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,231. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає: а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}етил)ацетамід; (2-метоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетамід; трет-бутиловий ефір (3-{4-[2-(6-метилпіридин-2N,N-диметил-N'-{4-[2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}етаніламіно}пропіл)карбамінової кислоти; 1,2-діамін; (3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6-метилпіридин-2N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2(4-амінобензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піримідин-7-іл]-3-піридин-3-ілпропіонамід; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2трет-бутиловий ефір (5-{4-[2-(6-метилпіридин-2метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2а]піримідин-7-іл]нікотинамід; іламіно}пентил)карбамінової кислоти; N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-іл]метанол; а]піримідин-7-іл]пропіонамід; [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-іл]метанол; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6карбоніл]метансульфонамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2піридин-2-ілетил)амін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6карбоніл]метансульфонамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-aмiнoпipимiдин-4-iл)-2-(6-мeтилпipидин-2іл]піримідин-2-іл}амін; iл)iмiдaзo[1,2-a]пipимiдин-7-іл]-2-(3[3-(4-метилпіперидин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6метоксифеніл)ацетамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іл}амін; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,3{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3диметилбутирамід; іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3-іл)амін; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3-піридин-3іл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4-ілетил)амін; ілпропіонамід; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-2-ілетил)амін; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]ацетамід; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3-ілетил)амін; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]нікотинамід; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4-ілетил)амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(3-метоксифеніл)ацетамід; іл]піримідин-2-іл}-(3-морфолін-4-ілпропіл)амін; N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,3іл]піримідин-2-іл}-(3-піперидин-1 -ілпропіл)амін; диметилбутирамід; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6іл]піримідин-2-іл}-[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-32-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4-ілімідазо[1,2піридин-3-ілпропіонамід; а]піримідин-7-іламін; N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(63-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонітрил; іл]нікотинамід; (2-метоксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7карбонової кислоти; іл]пропіонамід; 13 80296 14 амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридиніламіно}бутилкарбамоїл)метил]-2-оксо-2Н-хромен2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; 6-сульфонова кислота; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6циклобутил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; карбонової кислоти; циклопентил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6циклопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6циклопропілметил{4-[2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; карбонової кислоти; диметил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6ізопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; (2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)метил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,22-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; карбонової кислоти; N-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}етил)ацетамід; 2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-2-(3етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6метоксифеніл)ацетамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,3метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6диметилбутирамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3-піридин-33-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2ілпропіонамід; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-іламін; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-(2-азетидин-1-ілпіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]ацетамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-[2-(2-метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]нікотинамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]пропіонамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7N-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридинкарбоніл]аміно}пропіонової кислоти; 3-іл]піримідин-2-іл}ацетамід; 4-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2N1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}бутан-1,4-діамін; іламіно}етил)бензолсульфонамід; трет-бутиловий ефір (4-{4-[2-(6-метилпіридин-24-[2-(6-хлорпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2іл]піримідин-2-іламін; іламіно}бутил)карбамінової кислоти; 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(24-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3морфолін-4-ілетил)амін; іл]піримідин-2-карбонітрил; [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(64-[6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; піридин-3-ілетил)амін; 4-[6-хлор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(24-[6-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2піридин-4-ілетил)амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(64-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; морфолін-4-ілпропіл)амін; 4-[7-амінометил-2-(6-метилпіридин-2[4-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл)піримідин-2-іл]піридин-3-ілметиламін; 4-[7-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл]піримідин-2-іл}-((R)-1-фенілетил)амін; 4-[8-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл]піримідин-2-іл}-((S)-1-фенілетил)амін; 6-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-3Н-ксантен-9-іл)-N{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридиніл]піримідин-2-іл}-(1Н-тетразол-5-іл)амін; 3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ізофталамова кис{7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2лота; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-27-аміно-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2іламіно}бутилкарбамоїл)пентил]-2-оксо-4іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2 15 80296 16 трифторметил-7,8-дифтор-2Н-1-окса-84-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2азаантрацен-5-іл}метансульфонова кислота; а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-морфолін-44-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піперидин-14-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпіридин-2ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піролідин-1(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридинілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; 3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)амід 52-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4-ілімідазо[1,2диметиламінонафталін-1-сульфонової кислоти; а]піридин; 6-аміно-9-[2-карбокси-5-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-23-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іламін; іламіно}бутилкарбамоїл)феніл]ксантен-33-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іліденамоній; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонова кислота; 6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4метилсульфонілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6а]піридин; карбонової кислоти; 6-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4метилсульфонілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідина]піридин; 6-карбонової кислоти; N,N-диметил-N'-{4-[2-(6-метилпіридин-2(2-диметиламіноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}етаніл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-61,2-діамін; карбонової кислоти; N1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}пропан-1,3-діамін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)-(ВОDІРY метиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6FL)амід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)-(Техаs ([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4Red-Х)амід; іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7або їх фармацевтично прийнятні солі або їх Nкарбонової кислоти; оксиди. (2-диметиламіноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-432. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає: іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7(2-метоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; (2-гідроксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6трет-бутиловий ефір (3-{4-[2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2карбонової кислоти; іламіно}пропіл)карбамінової кислоти; (2-оксо-2-піридин-3-ілетил)амід 3-(2(3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6-метилпіридин-2амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; (4-амінобензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2(піперидин-3-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин-4іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7трет-бутиловий ефір (5-{4-[2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2етиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іламіно}пентил)карбамінової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-іл]метанол; 3-(2-метилсульфонілпіримідин-4-іл)-2-піридин-2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2ілімідазо[1,2-а]піридин; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-іл]метанол; 3-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6піридин-2-ілетил)амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6карбоніл]аміно}пропіонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-3іл]піримідин-2-іл}амін; іл)піримідин-2-іламін; [3-(4-метилпіперидин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(64-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-7метилтридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3трифторметилімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідиніл]піримідин-2-іл}амін; 2-іламін; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3амід 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3-іл)амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-карбонової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2-морфолініл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4-ілетил)амін; 4-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-32-ол; іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-2-ілетил)амін; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-морфолін-4{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3ілімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3-ілетил)амін; 17 80296 18 {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-[6-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4-ілетил)амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін, {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл]піримідин-2-іл}-(3-морфолін-4-ілпропіл)амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-[7-амінометил-2-(6-метилпіридин-2іл]піримідин-2-іл}-(3-піперидин-1-ілпропіл)амін; іл)імідаізо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-34-[7-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл]піримідин-2-іл}[1,3,4]тіадіазол-2-іламін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4-ілімідазо[1,24-[8-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піримідин-7-іламін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-26-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-3Н-ксантен-9-іл)-Nіл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонітрил; (4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин(2-метоксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(63-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ізофталамова кисметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6лота; карбонової кислоти; 7-аміно-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридиніл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-22-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; іламіно}бутилкарбамоїл)метил]-2-оксо-2Н-хроманциклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(66-сульфонова кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6циклобутил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6циклопентил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; карбонової кислоти; циклопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6циклопропілметил{4-[2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6диметил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; карбонової кислоти; ізопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7метил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинN-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,22-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}етил)ацетамід; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетамід; карбонової кислоти; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-2-(3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7метоксифеніл)ацетамід; карбонової кислоти; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7диметилбутирамід; карбонової кислоти; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3-піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іламін; ілпропіонамід; 3-(2-азетидин-1-ілпіримідин-4-іл)-2-(6N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]ацетамід; 3-[2-(2-метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]нікотинамід; метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]пропіонамід; карбоніл]аміно}пропіонової кислоти; N-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин4-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,23-іл]піримідин-2-іл}ацетамід; N-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридина]піридин-3-іл]піримідин-23-іл]піримідин-2-іл}бутан-1,4-діамін; іламіно}етил)бензолсульфонамід; або їх фармацевтично прийнятні солі або N4-[2-(6-хлорпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3оксиди. іл]піримідин-2-іламін; 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-333. Фармацевтична композиція, яка містить щонайменше одну сполуку за п. 1 і фармацевтично іл]піримідин-2-іламін; прийнятний носій. 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-334. Фармацевтична композиція, яка містить щоіл]піримідин-2-карбонітрил; найменше одну сполуку за п. 30 і фармацевтично 4-[6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; прийнятний носій. 4-[6-хлор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,235. Спосіб інгібування сигнального шляху TGF b у а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; суб'єкта, який включає введення зазначеному су 19 80296 20 б'єкту е фективної кількості щонайменше однієї гень, ураження легень, викликаного ліками, сполуки за п. 1. гломерулонефриту, діабетичної нефропатії, нефропатії, викликаної гіпертонією, фіброзу печінки 36. Спосіб інгібування сигнального шляху TGF b у або жовчного міхура, цирозу печінки, первинного суб'єкта, який включає введення зазначеному суцирозу жовчного міхура, ниркового фіброзу, хвоб'єкту е фективної кількості щонайменше однієї роби ожиріння печінки, первинного склерозивного сполуки за п. 30. холангіту, рестенозу, фіброзу серця, утворення 37. Спосіб інгібування рецептора TGF b типу І у більма, фібросклерозу, фіброзних ракових захвоклітині, який включає обробку зазначеної клітини рювань, фіброїдів, фіброми, фіброаденом, фіброефективною кількістю щонайменше однієї сполуки сарком, трансплантатної артеріопатії, фіброзу, за п. 1. викликаного опроміненням при лікуванні, фіброзу, 38. Спосіб інгібування рецептора ΤGF b типу І у викликаного хіміотерапією та келоїдів. клітині, який включає обробку зазначеної клітини 44. Спосіб інгібування метастазів пухлин клітин у ефективною кількістю щонайменше однієї сполуки суб'єкта, який включає введення зазначеному суза п. 30. б'єкту е фективної кількості щонайменше однієї 39. Спосіб зменшення накопичення надлишку посполуки за п. 1. заклітинного матриксу, що індукується TGF b , у 45. Спосіб інгібування метастазів пухлин клітин у суб'єкта, який включає введення зазначеному сусуб'єкта, який включає введення зазначеному суб'єкту е фективної кількості щонайменше однієї б'єкту е фективної кількості щонайменше однієї сполуки за п. 1. сполуки за п. 30. 40. Спосіб зменшення накопичення надлишку по46. Спосіб лікування захворювань або порушень, заклітинного матриксу, що індукується TGF b , у опосередкованих надекспресією TGF b , який суб'єкта, який включає введення зазначеному сувключає введення зазначеному суб'єкту е фективб'єкту е фективної кількості щонайменше однієї ної кількості щонайменше однієї сполуки за п. 1. сполуки за п. 30. 47. Спосіб лікування захворювань або порушень, 41. Спосіб лікування або профілактики фіброзних опосередкованих надекспресією TGF b , який станів у суб'єкта, який включає введення зазначевключає введення зазначеному суб'єкту е фективному суб'єкту ефективної кількості щонайменше ної кількості щонайменше однієї сполуки за п. 30. однієї сполуки за п. 1. 48. Спосіб за пп. 46 або 47, де зазначені захворю42. Спосіб лікування або профілактики фіброзних вання або порушення вибирають з групи, яка станів у суб'єкта, який включає введення зазначескладається з демієлінізації нейронів при розсіяному суб'єкту ефективної кількості щонайменше ному склерозі, хвороби Альцгеймера, церебральоднієї сполуки за п. 30. ної ангіопатії, плоскоклітинної карциноми, множин43. Спосіб за пп. 41 або 42, де фіброзний стан виної мієломи, меланоми, гліоми, гліобластом, бирають зі склеродерми, вовчакового нефриту, лейкемії і карциноми легень, молочної залози, захворювання сполучних тканин, загоєння ран, яєчників, шийки матки, печінки, жовчних шляхів, рубців після хірургічних операцій, уражень спинношлунково-кишкового тракту, підшлункової залози, го мозку, уражень ЦНС, гострих уражень легень, простати і голови та шиї. ідіопатичного фіброзу легень, хронічних обструктивних захворювань легень, респіраторного дистрес-синдрому у дорослих, гострого ураження ле TGFP (трансформуючий фактор росту b) є членом великого сімейства димерних поліпептидних факторів росту, які включають активіни, інгібіни, кісткові морфогенетичні білки (BMP), фактори росту і ди ференціації (GDF) та інгібуючу речовину мулеріану (mullerian) (MIS). TGFb існує у трьох ізоформах (TGFb1, TGFb2 і TGFb3) і присутній у більшості клітин, поряд зі своїми рецепторами. Кожна ізоформа експресується як тканиноспецифічним, так і регульованим у процесі розвитку чином. Кожна TGFb ізоформа синтезується як білокпопередник, який розщеплюється внутрішньоклітинно на С-кінцеву ділянку (латентноасоційований білок (LAP)) і N-кінцеву ділянку, відому як зрілий або активний TGFb. LAP звичайно не ковалентно асоційований зі зрілим TGFb, раніше ніж він секретується з клітини. Комплекс LAPTGFb не здатний зв'язуватися з TGFb рецепторами і не є біологічно активним. TGFb звичайно виві льняється (і активується) з комплексу за рахунок різних механізмів, включаючи взаємодію з тромбоспондином-1 або плазміном. Після активації TGFb зв'язується з високою афінністю з рецептором типу II (TGFbRII), конститутивно активною серин/треонінкіназою. Зв'язаний з лігандом рецептор типу II фосфорилює рецептор TGFb типу І (Alk 5) у збагачений гліцин/серином домен, що дозволяє рецептору типу І залучати і фосфорилювати далі сигнальні молекули, Smad2 або Smad3. [Див., наприклад, Huse, Μ. et al., Mol. Cell. 8: 671-682 (2001)]. Фосфорильовані Smad2 або Smad3 можуть потім утворювати комплекс зі Smad4, і цей гетеро-Smad комплекс цілком переміщується в ядра і регулює транскрипцію різних TGFb-швидкореагуючи х генів. [Див., наприклад, Massague, J. Ann. Rev. Biochem. Med. 67: 773 (1998)]. Активіни також є членами надсімейства TGFb, 21 80296 22 які відрізняються від TGFb тим, що вони є гомоабо гетеродимерами активіну bа або bb. Активіни подають сигнали таким же чином, як і TGFb, тобто шляхом зв'язування з конститутивним серинтреонін рецептором кінази, рецептором активіну типу II (ActRIIB), і активування серин-треонінового рецептора типу І, Alk 4, щоб фосфорилювати Smad2 або Smad3. Подальше утворення гетероSmad комплексу зі Smad4 також приводить до регулювання генної транскрипції, що індукується Кожний з Х1, Х2, Х3 і Х4 незалежно являє соактивіном. бою CRX або N; за умови, що тільки два з Х1, Х2, Х3 Дійсно, TGFb і споріднені фактори, такі як акі Х4 можуть являти собою N одночасно. Кожний з тивін, регулюють велику сукупність клітинних проY1 і Y2 незалежно являє собою CRY або N; за умоцесів, наприклад, зупинку клітинного циклу в епіви, що, щонайменше, один з Y1 і Y3 повинен являтеліальних і гематопоетичних клітинах, ти собою N. Кожний R1 незалежно являє собою контролюють мезенхімну клітинну проліферацію і алкіл, алкеніл, алкініл, алкокси, ацил, галоген, гіддиференціацію, збільшення чисельності запальних рокси, аміно, нітро, ціано, гуанідине, амідино, карклітин, імуносупресію, загоєння ран і продукування бокси, сульфо, меркапто, алкілсульфаніл, алкілсупозаклітинного матриксу. [Див., наприклад, льфініл, алкілсульфоніл, амінокарбоніл, Massague, J. Ami Rev. Cell. Biol. 6: 594-641 (1990); алкілкарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, алкокRoberts, A.B. and Sporn M.B. Peptide Growth сикарбоніл, алкілкарбонілокси, сечовину, тіосечоFactors and Their Receptors, 95: 419-472 Berlin: вину, сульфамоїл, сульфамід, карбамоїл, циклоаSpringer-Verlag (1990); Roberts, A.B. and Sporn M.B. лкіл, циклоалкілокси, циклоалкілсульфаніл, Growth Factors 8: 1-9 (1993); і Alexandrow, M.G., гетероциклоалкіл, гетероциклоалкілокси, гетероMoses, H.L. Cancer Res. 55: 1452-1457 (1995)]. Гіциклоалкілсульфаніл, арил, арилокси, арилсульфаніл, ароїл, гетероарил, гетероарилокси, гетероперактивність сигнального шляху TGFb лежить в основі багатьох порушень в організмі людини (наарилсульфаніл або гетероароїл. Кожний з R2 приклад, надмірне відкладання позаклітинного незалежно являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, матриксу, ненормально високі рівні запальних реацил, галоген, гідрокси, -NH2, -NН(алкіл), акцій, фіброзні порушення і прогресуючі ракові N(алкіл)2, -NH(циклоалкіл), -N(алкіл)(циклоалкіл), захворювання). Аналогічно, подача сигналів актиNН(гетероциклоалкіл), -NH(гeтepoapил), -NHвіном і надекспресія активіну пов'язані з патологічалкілгетероциклоалкіл, -NH-алкілгетероарил, ними порушеннями, які включають надмірне накоNН(аралкіл), циклоалкіл, (циклоалкіл)алкіл, арил, пичення позаклітинного матриксу і фібрози [Див., аралкіл, ароїл, гетероциклоалкіл, (гетероциклоалнаприклад, Matsuse, Т. et al, Am. J. Respir. Cell. кіл)алкіл, гетероарил, гетероаралкіл, гетероароїл, Mol. Biol. 13: 17-24 (1995); Inoue, S. et al., Biochem. нітро, ціано, гуанідино, амідино, карбокси, сульфо, Biophys, Res. Comm. 205: 441-448 (1994); Matsuse, меркапто, алкокси, циклоалкілокси, (циклоалT. et al, Am. J. Pathol. 148: 707-713 (1996); De кіл)алкокси, арилокси, арилалкокси, гетероциклоBleser et al., Hepatology 26: 905-912 (1997); алкілокси, (гетероциклоалкіл)алкокси, гетероариPawlowski, J.E., et al., J. Clin. Invest. 100: 639-648 локси, гетероарилалкокси, алкілсульфаніл, (1997); Sugiyama, M. et al., Gastroenterology 114: циклоалкілсульфаніл, (циклоалкіл)алкілсульфаніл, 550-558 (1998); Munz, B. et al., EMBO J. 18: 5205арилсульфаніл, аралкілсульфаніл, гетероциклоал5215 (1999)] і запальні реакції [Див., наприклад, кілсульфаніл, (гетероциклоалкіл)алкілсульфаніл, Rosendahl, A. et al., Am. J. Repir. Cell. Mol. Biol. 25: гетероарилсульфаніл, гетероарилалкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, амінокарбоніл, 60-68 (2001)]. Дослідження показали, що TGFb і аміносульфоніл, алкілкарбоніламіно, циклоалкілактивін можуть діяти синергічно для індукування карбоніламіно, (циклоалкіл)алкілкарбоніламіно, позаклітинного матриксу [Див., наприклад, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, (гетеSugiyama, Μ. et al., Gastroenterology 114: 550-558, роциклоалкіл)карбоніламіно, (гетероциклоал(1998)]. Тому бажано створити модулятори (накіл)алкілкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, приклад, антагоністи) для компонентів сигнального гетероаралкілкарбоніламіно, алкоксикарбоніламішляху сімейства TGFb для профілактики/лікування ноалкіламіно, (гетеропорушень, пов'язаних з порушеннями цього сигнаарил)арилкарбоніламіноалкіламіно, гетероаралкільного шляху. лкарбоніламіноалкіламіно, (гетероСполуки формули (І) несподівано виявилися арил)арилсульфоніламіноалкілкарбоніламіноалкіл ефективними антагоністами рецепторів сімейства аміно, арилсульфоніламіноалкіламіно, алкоксикаTGFb типу І, Alk 5 і/або Alk 4. Тому сполуки форрбоніл, алкілкарбонілокси, сечовину, тіосечовину, мули (І) можна використовувати для профілактики сульфамоїл, або сульфамід карбамоїл, m доріві/або лікування захворювань, таких як фіброз (нанює 0, 1, 2, 3 або 4; за умови, що якщо m³2, дві приклад, нирковий фіброз, фіброз легень і фіброз сусідні R1 групи можуть об'єднатися з утворенням печінки), прогресуючих ракових захворювань або 4-8-членного необов'язково заміщеного циклічного інших захворювань, для яких бажане зниження фрагмента, n дорівнює 0, 1, 2 або 3; за умови, що сигнальної активності сімейства TGFb. якщо n³2, дві сусідні R групи можуть об'єднатися з В одному з аспектів даний винахід являє соутворенням 4-8-членного необов'язково заміщенобою сполуку формули І: го циклічного фрагмента. Кожний з RX і RY незале 23 80296 24 жно являє собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, жуть об'єднуватися з утворенням 4-8-членного алкокси, ацил, галоген, гідрокси, аміно, нітро, ціанеобов'язково заміщеного циклічного фрагмента, но, гуанідино, амідино, карбокси, сульфо, меркаптим самим, утворюючи кільце, конденсоване з то, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілсульфопіридильною або піримідинільною групою. Деякі ніл, циклоалкілкарбоніл, приклади таких фрагментів представлені нижче: (циклоалкіл)алкілкарбоніл, ароїл, аралкілкарбоніл, гетероциклоалкілкарбоніл, (гетероциклоалкіл)ацил, гетероароїл, (гетероарил)ацил, амінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, (аміно)амінокарбоніл, алкілсульфоніламінокарбоніл, алкілсульфоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілсульфоніламіно, (циклоалкіл)алкілкарбоніламіно, (циклоалкіл)алкілсульфоніламіно, арилкарбоніламіно, арилсульфоніламіно, аралкілкарбоніламіно, аралкілсульфоніламіно, (гетероциклоал4-8-членний циклічний фрагмент, утворений кіл)карбоніламіно, (гетероциклоалдвома сусідніми R2 групами, може бути необов'язкіл)сульфоніламіно, ково заміщений замісниками, такими як алкіл (гетероциклоалкіл)алкілкарбоніламіно, (гетероцик(включаючи карбоксіалкіл, гідроксіалкіл і галогенолоалкіл)алкілсульфоніламіно, гетероарилкарбоніалкіл, такий як трифторметил; див., визначення ламіно, гетероарилсульфоніламіно, гетероаралкітерміна "алкіл" нижче), алкеніл, алкініл, циклоаллкарбоніламіно, гетероаралкілсульфоніламіно, кіл, гетероциклоалкіл, алкокси, арил, гетероарил, (гетероарил)арилкарбоніламіноалкіламіно, гетеарилокси, гетероарилокси, аралкілокси, гетеророаралкілкарбоніламіноалкіламіно, (гетероарилалкокси, ароїл, гетероароїл, аміно, нітро, карарил)арилсульфоніламіноалкілкарбоніламіноалкіл бокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбонілокси, аміноаміно, арилсульфоніламіноалкіламіно, алкоксикакарбоніл, алкілкарбоніламіно, рбоніл, алкілкарбонілокси, сечовину, тіосечовину, циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілалкілкарбонісульфамоїл, сульфамід, карбамоїл, циклоалкіл, ламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, циклоалкілокси, циклоалкілсульфаніл, (циклоалгетероциклоалкілкарбоніламіно, гетероциклоалкікіл)алкіл, (циклоалкіл)алкокси, (циклоаллалкілкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, кіл)алкілсульфаніл, гетероциклоалкіл, гетероцикгетероаралкілкарбоніламіно, ціано, галоген, гідролоалкілокси, гетероциклоалкілсульфаніл, кси, ацил, меркапто, алкілсульфаніл, сульфокси, (гетероциклоалкіл)алкіл, (гетероциклоалсечовина, тіосечовина, сульфамоїл, сульфамід, кіл)алкокси, (гетероциклоалкіл)алкілсульфаніл, оксо або карбамоїл. арил, арилокси, арилсульфаніл, аралкіл, аралкілоВ одному з варіантів, кожний з Х1 , Х2 і Х3 являє кси, аралкілсульфаніл, арилалкеніл, арилалкініл, собою CRX. В одному з варіантів, кожний з Х2, Х3 і гетероарил, гетероарилокси, гетероарилсульфаХ4 незалежно являє собою -СН-, -С(СН3)-, -С(ОН)-, ніл, гетероаралкіл, (гетероарил)алкокси або (гете-C(NH2)-, -C(CO-NH2)-, -C(CO-NHOH), роарил)алкілсульфаніл. С(NН(незаміщений алкіл))-, -C(NH(арил))-, Як було зазначено вище, якщо m³2, дві сусідні С(nН(аралкіл))-, -C(NH(гeтepoapил))-, R1 групи можуть об'єднуватися з утворенням 4-8С(NH(гетероарилалкіл))-, -C(NH-CO-(незаміщений алкіл))-, -С(NH-СО-(арил))-, -C(NH-COчленного необов'язково заміщеного циклічного (гeтepoapил))-, -C(NH-CO-(аралкіл))-, -С(NН-СОфрагмента. Тобто, 2-піридильне кільце може конденсуватися з 4-8-членним циклічним фрагментом (гетероарилалкіл))-, -С(NH-SО2-(незаміщений алз утворенням такого фрагмента, як 7Нкіл))-, -C(NH-SO2-(арил))-, -C(NH-SO2[1]піридиніл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піридиніл, 5,6,7,8(гeтepoapил))-, -С(NH-SО2-(аралкіл))-, -C(NH-SO2(гетероарилалкіл))-, -C(NH-SO2-NH(незаміщений тетрагідрохінолініл, 5,7-дигідрофуро[3,4алкіл))-, -C(NH-SO2-NH(арил))-, -C(NH-SO2b]пІридиніл або 3,4-дигідро-1Н-тіопірано[4,3с]піридиніл. Конденсований кільцевий фрагмент NH(гeтepoapил))-, -C(NH-SO2-NH(аралкіл))-, може бути необов'язково заміщений одним або C(NH-SO2-NН(гетероарилалкіл))-, -С(гідроксіалкіл)більше замісниками, такими як алкіл (включаючи або -С(карбокси)-, і X являє собою -СН-. В одному з варіантів, кожний з Х1 і Х2 являє карбоксіалкіл, гідроксіалкіл і галогеноалкіл, такий собою -СН-; Х4 являє собою N; і Х3 являє собою як трифторметил; див. визначення "алкіл" нижче), алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, C(NH2)-, -С(NН(незаміщений алкіл))-, алкокси, арил, гетероарил, арилокси, гетероариС(NН(арил))-, -С(NH(аралкіл))-, локси, аралкілокси, гетероарилалкокси, ароїл, геС(NН(гетероарил))-, -С(NН(гетероарилалкіл))-, C(NH-CO-(незаміщений алкіл))-, -С(NH-СО-(арил))тероароїл, аміно, нітро, карбокси, алкоксикарбоніл, , -С(NН-СО-(гетероарил))-, -C(NH-CO-(аралкіл))-, алкілкарбонілокси, амінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілалкілкаС(NH-СО-(гетероарилалкіл))-, -C(NH-SO2-( незарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніміщений алкіл))-, -C(NH-SO2-(арил))-, -C(NH-SO2ламіно, гетероциклоалкілкарбоніламіно, (гeтepoapил))-, -C(NH-SO2-(аралкіл))-, -C(NH-SO2(гетероарилалкіл))-, -C(NH-SO2-NH(незаміщений гетероциклоалкілалкілкарбоніламіно, гетероарилалкіл))-, -C(NH-SO2-NH(арил))-, -C(NH-SO2карбоніламіно, гетероаралкілкарбоніламіно, ціано, галоген, гідрокси, ацил, меркапто, алкілсульфаніл, NH(гeтepoapил))-, -С(NН-SО2-NН(аралкіл))- або сульфокси, сечовина, тіосечовина, сульфамоїл, C(NH-SO2-ΝΗ(гетероарилалкіл))-. сульфамід, оксо або карбамоїл. В одному з варіантів обидва Y1 і Y2 являють собою N. Аналогічно, якщо n³2, дві сусідні R2 групи мо 25 80296 26 В одному з варіантів, m дорівнює 0, 1 або 2 алкіл (наприклад, гідроксі-С 1-4алкіл, такий як гідро(наприклад, m=1). В одному з варіантів, R1 заміксіетил), галогеноалкіл (наприклад, трифтормещений у 5-положенні або 6-положенні (тобто R1 тил), аміноалкіл, арилоксіалкіл, може бути монозаміщений у будь-якому з 5гетероаралкілоксіалкіл, алкокси (наприклад, С1положення або 6-положення, або R1 може бути 4алкокси, такий як метокси або С 1-4галогеналкокси, дизаміщений в обох 5- і 6-положеннях). В одному з такий як -OCF3), галоген (наприклад, хлор або варіантів, R1 являє собою С1-4алкіл, С1-4алкокси, бром), гідрокси, карбокси, ціано, гуанідино, амідиС1-4алкілтіо, галоген, аміно, амінокарбоніл або ално, аміно (наприклад, -NH2, -NН(алкіл), -N(алкіл)2, коксикарбоніл. NН(гетероциклоалкіл), -NH(гeтepoapил), В одному з варіантів, η дорівнює 1 або 2 (наNН(гетероциклоалкілалкіл), -NH(apалкiл) або приклад, n=1). NHІ(гетероаралкіл)), карбокси, (гетероарил)ацил, В одному з варіантів, кожний R1 незалежно амінокарбоніл (наприклад, -CO-NH2, -CO-NHявляє собою незаміщений алкіл (наприклад, 6(CH2)0-3-COOH, -CO-NH-(CH2)0-3-OH, -CO-NHметил, 6-етил, 6-н-пропіл, або 6-ізопропіл), гідро(СН2)0-3-гетероарил (наприклад, -СО-NН-(СН2)0-3ксіалкіл, галогеноалкіл (наприклад, 6тетразоліл, -CO-NH-(CH2)0-3-піразоліл або -СО-NHтрифторметил), аміноалкіл, арилоксіалкіл, гетеро(СН2)0-3-імідазоліл), -СО-NН-(СН2)0-3аралкілоксіалкіл, незаміщений алкеніл (наприклад, гетероциклоалкіл (наприклад, -СО-NН-(СН2)0-36-вініл), алкокси, ацил, галоген, гідрокси, карбокси, піперидиніл або -СО-NH-(СН2)0-3-морфоліно) або ціано, гуанідино, амідино, аміно (наприклад, -ΝΗ2, CO-NH-(CH2)0-3-арил (наприклад, -СО-NH-(СН2)0-3моноалкіламіно, діалкіламіно, моногетероциклоалфеніл), гетероарилкарбоніламіно, (гетероциклоалкіламіно, моногетероариламіно, мокіл)алкокси, (гетероарил)алкокси, (гетероно(гетероциклілалкіл)аміно, моно(аралкіл)аміно арил)алкілсульфаніл, гетероциклоалкіл (наприабо моно(гетероаралкіл)аміно), карбокси, меркапклад, морфоліно, піразиніл або піперидиніл), то, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілсульфо(гетероциклоалкіл)алкіл (наприклад, морфоліноніл, амінокарбоніл (наприклад, -CONH2, С1-4алкіл, піразиніл-С 1-4алкіл або піперидиніл-С1СОNH(алкіл) або -СО-N(алкіл)2), алкілкарбоніламі4алкіл), гетероарил(наприклад, імідазоліл, піразоно (наприклад, -NH-CO-алкіл або -N(алкіл)-СОліл, тетразоліл або піридил) або гетероаралкіл алкіл), алкоксикарбоніл, алкілкарбонілокси, алкіл(наприклад, імідазоліл-С 1-4алкіл, піразоліл-С 1сульфоніл, сульфамоїл (наприклад, -SO2-NH2, 4алкіл, тетразоліл-С 1-4алкіл або піридил-С 1-4алкіл). SO2-N(алкіл) або -SO2-N(алкіл)2), циклоалкіл (наДеякими прикладами групи -NH(алкіл) служать приклад, 6-циклопропіл), гетероциклоалкіл, (гетеNH(гaлoгeнoaлкiл) (наприклад, -NHCF3), роциклоалкіл)алкіл, гетероарил або гетероаралкіл. NH(карбоксіалкіл) (наприклад, -NH(CH2)1-3COOH) і В одному з варіантів, кожний R2 незалежно -NH (гідроксіалкіл) (наприклад, -NH(CH2)1-3OH). являє собою незаміщений алкіл, гідроксіалкіл, гаДеякими прикладами групи -NH(гетероарил) слулогеноалкіл, аміноалкіл (наприклад, амінометил), жать -NH(тетразоліл), -NH(пipaзoлiл) і арилоксіалкіл, гетероаралкілоксіалкіл, алкокси, NH(iмiдaзoлiл). Деякими прикладами групи ацил, галоген, гідрокси, карбокси, ціано, гуанідино, NH(гетероциклоалкілалкіл) служать амідино, -NH2, моноалкіламіно, діалкіламіно, моNH(піперазинілалкіл) (наприклад, -NН(СН2)1-3ноциклоалкіламіно, моногетероциклоалкіламіно піперазин) і -NH(мopфoлiнoалкiл) (наприклад, (наприклад, -NH-піперидиніл або -NH-морфоліно), NH(СН2)1-3-морфолін). Деякими прикладами групи моногетероариламіно (наприклад, -NH-тетразоліл, NН(гетероаралкіл) служать -NН(тетразолілалкіл) -NH-піразоліл або -NH-імідазоліл), мо(наприклад, -NH(CH2)1-3-тетразол), но((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно (наприклад, -NHNH(пipaзoлiлалкiл) (наприклад, -NH(CH2)0-3(CH2)1-3-піперидиніл або -NН-(СН2)1-3-морфоліно), піразол) і -NH(імідазолілалкіл) (наприклад, моно(гетероаралкіл)аміно (наприклад, -NН-(СН2)1NН(СН2)0-3-імідазол). В одному з варіантів, RY являє собою водень, 3-тетразоліл, -NH-(CH 2)1-3-пipaзoлiл або -NH-(CH 2)1незаміщений алкіл, гідроксіалкіл, галогеноалкіл 3-iмiдaзoлiл), -N(алкіл)(циклоалкіл), меркапто, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, (наприклад, трифторметил), аміноалкіл, арилоксіCONH2, -CONH(алкіл), -СО-N(алкіл)2, -NH-COалкіл, гетероаралкілоксіалкіл, алкокси, галоген, алкіл, -N(алкіл)-СО-алкіл, -СО2алкіл, -О-СО-алкіл, гідрокси, карбокси, ціано, гуанідино, амідино, аміно SO2-NH2, -SО 2-NH(алкіл), -SO2-N(алкіл)2, -NH-SO2(наприклад, -NH2, -NН(алкіл), -NH(алкіл)2, алкіл, -N(алкіл)-SO2-алкіл, -NH-СО-NH(алкіл), NH(циклoалкiл), -NН(гетероциклоалкіл), N(алкiл)-CO-NH(алкiл), -NH-SO2-NН(алкіл), NН(гетероарил), -NH(гeтepoциклoaлкiлалкiл), N(алкiл)-SO2-NH(алкiл), гетероциклоалкіл або геNH(apалкiл) або -NH(гетероаралкіл)), карбокси, тероарил (наприклад, імідазоліл, піразоліл, тетра(гетероарил)ацил, амінокарбоніл, гетероарилкарзоліл або піридил). Наприклад, R 2 заміщений у 3боніламіно, (гетероциклоалкіл)алкокси, (гетероположенні і являє собою гуанідино, амідино, -NH2, арил)алкокси, (гетероарил)алкілсульфаніл, гетемоноалкіламіно, діалкіламіно, моноциклоалкіламіроциклоалкіл, (гетероциклоалкіл)алкіл, гетероарил но, моногетероциклоалкіламіно, моногетероариабо гетероаралкіл. ламіно, моно((гетероциклоалкіл)алкіл)аміно, моВ одному з варіантів, X1 являє собою N. Нано(гетероаралкіл)аміно, -NH-CO-NH(алкiл), приклад, Х1 являє собою N і кожний з Х2, Х3 і Х4 N(алкiл)-CO-NH(алкiл), -NH-SO2-NH(алкiл), незалежно являє собою CRX. N(алкiл)-SO2-NH(aлкiл), гетероциклоалкіл або геВ одному з варіантів, Х2 являє собою N. Натероарил. приклад, Х2 являє собою N і кожний з Х1, Х3 і Х4 В одному з варіантів, кожний RX незалежно незалежно являє собою CRX. являє собою водень, незаміщений алкіл, гідроксіВ одному з варіантів, Х3 являє собою N. На 27 80296 28 приклад, Х3 являє собою N і кожний з X1, Х2 і Х4 іл)амін; незалежно являє собою CRX. {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2В одному з варіантів, Х4 являє собою N. Наа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3приклад, Х4 являє собою N і кожний з Х1, Х2 і Х3 іл)амін; незалежно являє собою CRX. {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2Деякими прикладами сполук формули (І) є: а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4(2-метоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2ілетил)амін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2трет-бутиловий ефір (3-{4-[2-(6-метилпіридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-22-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2ілетил)амін; іламіно}пропіл)карбамінової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; ілетил)амін; (4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2ілетил)амін; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-6-іл]метанол; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(3-морфолін-43-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6ілпропіл)амін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2трет-бутиловий ефір (4-{4-[2-(6-метилпіридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(3-піперидин-12-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2ілпропіл)амін; іламіно}бутил)карбамінової кислоти; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(4-амінобензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-[1,3,4]тіадіазол-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; іламін; трет-бутиловий ефір (5-{4-[2-(6-метилпіридин2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(22-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2іламіно}пентил)карбамінової кислоти; а]піридин; [3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метиловий ефір 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-іл]метанол; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2а]піридин-6-карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-іл]метанол; етиловий ефір 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2а]піридин-7-карбонової кислоти; морфолін-4-ілетил)амін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2а]піримідин-7-іламін; піридин-2-ілетил)амін; {7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2іламіно}бутилкарбамоїл)пентил]-2-оксо-4піридин-3-ілетил)амін; трифторметил-7,8-дигідро-2Н-1-окса-8[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6азаантрацен-5-іл}метансульфонова кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а] піридин-6-іл] ме2-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-9,9а-дигідротанол; ЗН-ксантен-9-іл)-3,5,6-трифтор-4-[(4-{4-[2-(6[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(2іл]піримідин-2піридин-4-ілетил)амін; іламіно}бутилкарбамоїл)метилсульфаніл] бензо[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-6-метил-2-(6йна кислота; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іл]-(32-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-морфолін-4морфолін-4-ілпропіл)амін; ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а] піридин; [3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(62-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піперидин-1метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин; іл]піримідин-2-іл}амін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піролідин-1[3-(4-метилпіперидин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а] піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-32-(6-метилпіридин-2-іл)-3-[2-(1Н-тетразол-5іл]піримідин-2-іл}амін; іл)піримідин-4-іл]імідазо[1,2-а]піридин; [4-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-32-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4іл)піримідин-2-ілпіридин-3-ілметиламін; ілімідазо[1,2-а]піридин; {4-[2-(6-мeтилпipидин-2-iл)iмiдaзo[1,22-(6-метилпіридин-2-іл)-3-піримідин-4a]пipидин-3-iл]пipимiдин-2-iл}-((R)-1ілімідазо[1,2-а]піримідин-7-іламін; фенілетил)амін; 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-8-іламін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-((S)-13-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2фенілетил)амін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонітрил; {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,23-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(1Н-тетразол-5іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонова кислота; 29 80296 30 ([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; етиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(2-диметиламіноетил)амід 3-(2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(2-метоксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-72-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6карбонової кислоти; карбонової кислоти; метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6карбонової кислоти; карбонової кислоти; 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]амід 3-(2іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іламін; амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-(2-азетидин-1-ілпіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а] піридин; амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6етиловий ефір 3-(2-метансульфонілпіримідинметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-64-іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридинкарбонової кислоти; 7-карбонової кислоти; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6метиловий ефір 3 -(2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинкарбонової кислоти; 2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонової кислоти; етиламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(63-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-7-метил-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а] піридин; карбонової кислоти; 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-8-метил-2гідроксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[ 1,2-а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-63,3-диметил-N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2карбонової кислоти; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2метоксіамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піримідин-7-іл]бутирамід; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-63-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6карбонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6метиловий ефір 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6карбонітрил; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-63-(2-метилсульфанілпіримідин-4-іл)-2-піридинкарбонової кислоти; 2-илімідазо[1,2-а]піридин; 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23,6-дихлор-N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонова кислота; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2([1,4]діоксан-2-ілметил)амід 3-(2іламіно}бутил)-2-(2,4,5,7-тетрахлор-6-гідроксі-3амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2оксо-9,9а-дигідро-3Н-ксантен-9-іл)терефталамова іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; кислота; (2-аміноетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-23-[2-(2-метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-2(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; карбонової кислоти; 3-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)піримідин-4-іл]-2(2-диметиламіноетил)амід 3-(2(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-6(2-гідроксіетил)амід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)карбоніл]аміно}пропіонової кислоти; 2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7метиловий ефір 3-{[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2карбонової кислоти; (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7(2-оксо-2-піридин-3-ілетил)амід 3-(2карбоніл]аміно}пропіонової кислоти; амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)імідазо[1,2-а]піридин-7-карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}фенол; (2-тіофен-2-ілетил)амід 3-(2-амінопіримідин-44-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7а]піридин-3-іл]піримідин-2карбонової кислоти; іламіно}етил)бензолсульфонамід; (піперидин-3-ілметил)амід 3-(2-амінопіримідин4-(2-піридин-2-ілімідазо[1,2-а]піридин-34-іл)-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридиніл)піримідин-2-іламін; 7-карбонової кислоти; 4-[2-(6-хлорпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин2,2-диметилгідразид 3-(2-амінопіримідин-4-іл)3-іл]піримідин-2-іламін; 2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-74-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-7карбонової кислоти; трифторметилімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідинамід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(62-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-74-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбонової кислоти; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; циклопропіламід 3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2 31 80296 32 а]піридин-3-іл]піримідин-2-карбонітрил; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; амід 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2циклопентил{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-карбонової кислоти; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 4-[6-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2циклопротл{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 4-[6-хлор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2циклопропілметил{4-[2-(6-метилпіридин-2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 4-[6-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2диметил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2ізопропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2морфолін-4-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; іл]піримідин-2-ол; метил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,24-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін; піридин-2-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піримідин-3N-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2іл]піримідин-2-ол; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл аміно}етил)ацетамід; 4-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2піридин-3-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетамід; іл]піримідин-2-ол; N,N-диметил-N'-{4-[2-(6-метилпіридин-24-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8-(2іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}етанпіридин-4-ілетиламіно)імідазо[1,2-а]піридин-31,2-діамін; іл]піримідин-2-ол; N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(24-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2морфолін-4-ілімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідина]піримідин-7-іл]-3-піридин-3-ілпропіонамід; 2-ол; N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(24-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-8метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2морфолін-4-ілімідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідина]піримідин-7-іл]нікотинамід; 2-іламін; N-[2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(24-[6-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; а]піримідин-7-іл]пропіонамід; 4-[7-амінометил-2-(6-метилпіридин-2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-64-[7-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2карбоніл]метансульфонамід; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; M-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-7іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; карбоніл]метансульфонамід; 4-[8-бензилокси-2-(6-метилпіридин-2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-24-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпіридин-2(3-метоксифеніл)ацетамід; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-ол; N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(64-[8-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,3а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін; диметилбутирамід; 6-хлор-3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2піридин-3-ілпропіонамід; а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)амід 5N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6диметиламінонафталін-1-сульфонової кислоти; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-76-(2,7-дифтор-6-гідроксі-3-оксо-3Н-ксантен-9іл]ацетамід; іл)-N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7іламіно}бутил)ізофталамова кислота; іл]нікотинамід; 6-аміно-9-[2-карбокси-5-(4-{4-[2-(6N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-2іл]піримідин-2(3-метоксифеніл)ацетамід; іламіно}бутилкарбамоїл)феніл]ксантен-3N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6іліденамоній; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-3,36-бром-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2диметилбутирамід; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іл]-36-фтор-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2піридин-3-ілпропіонамід; метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин; метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-77-аміно-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2іл]нікотинамід; іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2N-[3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6іламіно}бутилкарбамоїл)метил]-2-оксо-2Н-хроменметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-76-сульфонова кислота; іл]пропіонамід; циклобутил{4-[2-(6-метилпіридин-2N-[3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6 33 80296 34 метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7Деякі модифікації відомі у даній галузі, і включаіл]пропіонамід; ють такі, які підвищують біологічне проникнення у N-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2розглянуту біологічну систему (наприклад, кров, а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}ацетамід; лімфатичну систему, центральну нервову систеN1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2му), підвищують доступність при пероральному а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}бутан-1,4-діамін; введенні, підвищують розчинність, щоб забезпечиN1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2ти можливість введення шляхом ін'єкцій, змінюють а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}пропан-1,3-діамін; метаболізм і/або змінюють швидкість виведення. N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2Приклади таких модифікацій включають, але ними а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)-(ВОDІРY не обмежуються, етерифікацію поліетиленглікоFL)амід і лями, одержання похідних, використовуючи як N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2замісники піволати або жирні кислоти, перетвоа]піридин-3-іл]піримідин-2-iлaмiнo}бyтил)рення у карбамати, гідроксилювання ароматичних (TexasRed-X)aмiд. кілець і заміщення гетероатомами в ароматичних N-оксидні похідні або фармацевтично прийнякільцях. тні солі кожної зі сполук формули (І) також вклюДаний винахід характеризується також фарчені в об'єм даного винаходу. Наприклад, атом мацевтичною композицією, що містить сполуку азоту кільця центрального імідазольного кільця формули (І) (або комбінацію двох або більше споабо азотвмісного гетероциклічного замісника може лук формули (І)) і фармацевтично прийнятний ноутворювати оксид у присутності придатного агенсій. В об'єм даного винаходу включені також лікарта, що окиснює, такого як м-хлорпербензойна кисські композиції, що включають будь-які зі сполук лота або Н2О2. формули (І), окремо або у комбінації, разом з приСполука формули (І), яка є кислою за своєю датним ексципієнтом. природою (наприклад така, що містить карбоксиДаний винахід характеризується також спосольну або фенольну гідроксильну групу), може бом інгібування рецепторів сімейства TGFb типу І, утворювати фармацевтично прийнятну сіль, таку Alk 5 і/або Alk 4 (наприклад, з величиною ІК50 меяк сіль натрію, калію, кальцію або золота. В об'єм ншою, ніж 10пМ; переважно, меншою, ніж 1мкМ; даного винаходу включені також солі, утворені з більш переважно, меншою, ніж 0,1мкМ) у клітині, фармацевтично прийнятними амінами, такими як що включає стадію контактування клітини з ефекаміак, алкіламіни, гідроксіалкіламіни і Nтивною кількістю однієї або більше зі сполук форметилглюкамін. Сполуку формули (І) можна обромули (І). В об'єм даного винаходу включений також бити кислотою, одержуючи солі приєднання. Приспосіб інгібування сигнального шляху TGFb і/або клади таких кислот включають хлористоводневу активіну у клітині або в організмі суб'єкта (наприкислоту, бромистоводневу кислоту, йодистоводнеклад, ссавця, такого як людина), що включає ставу кислоту, сірчану кислоту, метансульфонову дію контактування клітини з ефективною кількістю кислоту, фосфорну кислоту, поднієї або більше зі сполук формули (І), або стадію бромфенілсульфонову кислоту, карбонову кисловведення суб'єкту ефективної кількості однієї або ту, бур штинову кислоту, лимонну кислоту, бензобільше зі сполук формули (І)· йну кислоту, щавлеву кислоту, малонову кислоту, В об'єм даного винаходу входить також спосіб саліцилову кислоту, яблучн у кислоту, фумарову лікування суб'єкта або профілактики суб'єкта, у кислоту, аскорбінову кислоту, малеїнову кислоту, якого спостерігається стан, що характеризується оцтову кислоту та інші мінеральні і органічні киспідвищеним рівнем активності TGFb і/або активіну лоти, добре відомі фахівцям у даній галузі. Солі або виник через підвищений рівень активності приєднання кислот можна одержати, обробляючи TGFP і/або активіну (наприклад, через надекспресполуки формули (І) у формі вільних основ достасію TGFb). Спосіб включає стадію введення сутньою кількістю кислоти (наприклад, хлористоводб'єкту е фективної кількості однієї або більше зі невої кислоти) до одержання солей приєднання сполук формули (І). Стани включають накопичення кислот (наприклад, гідрохлоридної солі). Сіль принадлишку позаклітинного матриксу; фіброзні стани єднання кислоти можна знову перетворити в її (наприклад, склеродерму, вовчаковий нефрит, вільну форму, обробляючи сіль відповідним чином захворювання сполучних тканин, загоєння ран, розведеним водним лужним розчином (наприклад, рубці після хірургічних операцій, ураження спинногідроксидом натрію, бікарбонатом натрію, карбого мозку, ураження ЦНС, гострі ураження легень, натом калію або аміаком). Сполуки формули (І) ідіопатичний фіброз легень, хронічні обструктивні можуть бути також, наприклад, у формі ахіральних захворювання легень, респіраторний дистрессполук, рацемічних сумішей, оптично активних синдром у дорослих, гострі ураження легень, урасполук, чистих діастереоізомерів або суміші діасження легень, викликані ліками, гломерулонефрит, тереоізомерів. діабетичну нефропатію, нефропатію, викликану Сполуки формули (І) демонструють несподігіпертонією, фіброз печінки або жовчного міхура, вано високу афінність до рецепторів TGFb сімейсцироз печінки, первинний цироз жовчного міхура, тва типу І, Alk 5 і/або Alk 4, наприклад, з величихвороби ожиріння печінки, первинний склерозивною ІК50 меншою, ніж 10мкМ в умовах, розкритих у ний холангіт, рестеноз, фіброз серця, утворення прикладах 7 і 8, нижче. Деякі сполуки формули (І) більма, фібросклероз, фіброзні ракові захворюдемонструють величину ІК50 меншу, ніж 0,1мкМ. вання, фіброїди, фіброму, фіброаденоми, фіброСполуки формули (І) можна також модифікусаркоми, трансплантатну артеріопатію і келоїди); вати, додаючи відповідні функціональні групи для демієлінізацію нейронів при розсіяному склерозі, посилення селективних біологічних характеристик. хворобу Альцгеймера, церебральну ангіопатію та 35 80296 36 сульфо, меркапто, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, індуковані TGFb метастази пухлинних клітин і каралкілсульфоніл, амінокарбоніл, алкілкарбоніламіциноми (наприклад, плоскоклітинна карцинома, множинна мієлома, меланома, гліома, гліобластоно, циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілалкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбонілама, лейкемія, і карциноми легень, молочної заломіно, гетероциклоалкілкарбоніламіно, зи, яєчників, шийки матки, печінки, жовчних шлягетероциклоалкілалкілкарбоніламіно, гетероарилхів, шлунково-кишкового тракту, підшлункової карбоніламіно, гетероаралкілкарбоніламіно, сечозалози, простати і голови та шиї). У тому значенні, як використано у даному опивина, тіосечовина, сульфамоїл, сульфамід, алкоксикарбоніл, або алкілкарбонілокси. сі, термін "алкільна" група відноситься до насичеУ тому значенні, як використано у даному опиної аліфатичної вуглеводневої групи, що містить 1сі, термін "аміногрупа відноситься до -NRXRY, де 8 (наприклад, 1-6 або 1-4) атомів вуглецю. Алкількожний з RX і RY незалежно являє собою водень, на група може бути нерозгалуженою або розгалуженою. Приклади алкільних груп включають, але гідроксил, алкіл, алкокси, циклоалкіл, (циклоалкіл)алкіл, арил, аралкіл, гетероциклоалкіл, (гетеними не обмежуються, метил, етил, пропіл, ізороциклоалкіл)алкіл, гетероарил, або гетероаралпропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, нкіл. Якщо термін "аміно" відноситься не до кінцевої пентил, н-гептил, і 2-етилгексил. Алкільна група групи (наприклад, алкілкарбоніламіно), він предможе бути необов'язково заміщена одним або більше замісниками, такими як алкокси, циклоалкіставлений як -NRX-. RX має зазначені вище значення. локси, гетероциклоалкілокси, арилокси, гетероУ тому значенні, як використано у даному опиарилокси, аралкілокси, гетероарилалкокси, аміно, сі, термін "арильна" група відноситься до фенільнітро, карбокси, ціано, галоген, гідрокси, сульфо, ної, нафтильної або бензоконденсованої групи, що меркапто, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, амінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, містить від 2 до 3 кілець. Наприклад, бензоконденсовані групи включають феніл, конденсований з циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілалкілкарбоніодним або двома С 4-8карбоциклічними фрагменламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, тами, наприклад, такими як 1, 2, 3, 4гетероциклоалкілкарбоніламіно, гетероциклоалкітетрагідронафтил, інданіл або флуореніл. Арил лалкілкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, гетероаралкілкарбоніламіно, сечовина, тіосечовиможе бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, такими як алкіл (включаючи на, сульфамоїл, сульфамід, алкоксикарбоніл, або карбоксіалкіл, гідроксіалкіл і галогеноалкіл, такий алкілкарбонілокси. як трифторметил), алкеніл, алкініл, циклоалкіл, У тому значенні, як використано у даному опи(циклоалкіл)алкіл, гетероциклоалкіл, (гетероциксі, термін "алкенільна" група відноситься до аліфатичної вуглеводневої групи, що містить 2-8 (наприлоалкіл)алкіл, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкілокси, гетероциклоалкілокси, арилокси, гетероклад, 2-6 або 2-4) атомів вуглецю, і, щонайменше, арилокси, аралкілокси, гетероаралкілокси, ароїл, один подвійний зв'язок. Подібно до алкільної гругетероароїл, аміно, нітро, карбокси, алкоксикарбопи, алкенільна група може бути нерозгалуженою ніл, алкілкарбонілокси, амінокарбоніл, алкілкарбоабо розгалуженою. Приклади алкенільних груп включають, але ними не обмежуються, аліл, ізоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, (циклоалкіл)алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, пропеніл, 2-бутеніл і 2-гексеніл. Алкенільна група аралкілкарбоніламіно, (гетероциклоалможе бути необов'язково заміщена одним або бікіл)карбоніламіно, (гетероциклоалльше замісниками, такими як алкокси, циклоалкікіл)алкілкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, локси, гетероциклоалкілокси, арилокси, гетероарилокси, аралкілокси, гетероарилалкокси, аміно, гетероаралкілкарбоніламіно, ціано, галоген, гідрокси, ацил, меркапто, алкілсульфаніл, сульфокси, нітро, карбокси, ціано, галоген, гідрокси, сульфо, сечовина, тіосечовина, сульфамоїл, сульфамід, меркапто, алкілсульфаніл, алкілсульфініл, алкілоксо або карбамоїл. сульфоніл, амінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, У тому значенні, як використано у даному опициклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілалкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, сі, термін "аралкільна" група відноситься до алкільної групи (наприклад, С1-4алкільна група), що гетероциклоалкілкарбоніламіно, гетероциклоалкізаміщена арильною групою. Як "алкіл", так і "арил" лалкілкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, мають зазначені вище значення. Прикладом аралгетероаралкілкарбоніламіно, сечовина, тіосечовикільних груп є бензил. на, сульфамоїл, сульфамід, алкоксикарбоніл, або алкілкарбонілокси. У тому значенні, як використано у даному описі, термін "циклоалкільна" група відноситься до У тому значенні, як використано у даному опиаліфатичного карбоциклічного кільця, що складасі, термін "алкінільна" група відноситься до аліфається з 3-10 (наприклад, 4-8) атомів вуглецю. Притичної вуглеводневої групи, що містить 2-8 (наприклади циклоалкільних груп включають циклопроклад, 2-6 або 2-4) атомів вуглецю і містить, щонайменше, один потрійний зв'язок. Алкінільна піл, циклопентан, циклогексил, циклогептил, адамантил, норборніл, кубіл, октагідроінденіл, дегрупа може бути нерозгалуженою або розгалужекагідронафтил, біцикло[3.2.1]октил, біцикною. Приклади алкінільних груп включають, але ло[2.2.2]октил, біцикло[3.3.1]ноніл і біцикними не обмежуються, пропаргіл і бутиніл. Алкініло[3.2.3]ноніл. льна група може бути необов'язково заміщена одним або більше замісниками, такими як алкокси, Термін "циклоалкенільна" група, у тому значенні, як використано у даному описі, відноситься циклоалкілокси, гетероциклоалкілокси, арилокси, до неароматичного карбоциклічного кільця, що гетероарилокси, аралкілокси, гетероарилалкокси, складається з 3-10 (наприклад, 4-8) атомів вуглеаміно, нітро, карбокси, ціано, галоген, гідрокси, 37 80296 38 цю і містить один або більше подвійних зв'язків. як використано у даному описі, відноситься до Приклади циклоалкенільних груп включають цикмоноциклічної, біциклічної або трициклічної кільлопентеніл, 1,4-циклогексадієніл, циклогептеніл, цевої структури, що містить 5-15 атомів кільця, де циклооктеніл, гексагідроінденіл, октагідронафтил, один або більше атомів кільця є гетероатомом, біцикло[2.2.2]октеніл і біцикло[3.3.1]ноненіл. Цикнаприклад, N, О, S або В, і де одне або більше лоалкільна або циклоалкенільна групи можуть кілець біциклічної або трициклічної кільцевої струбути необов'язково заміщені одним або більше ктури є ароматичним. Деякими прикладами гетезамісниками, такими як алкіл (включаючи карбокроарильних груп служать піридил, фурил, піроліл, сіалкіл, гідроксіалкіл, і галогеноалкіл, такий як тієніл, тіазоліл, оксазоліл, імідазоліл, індоліл, теттрифторметил), алкеніл, алкініл, циклоалкіл, (цикразоліл, бензофурил, бензтіазоліл, ксантен, тіолоалкіл)алкіл, гетероциклоалкіл, (гетероциклоалксантен, фенотіазін, дигідроіндол і бенкіл)алкіл, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкілозо[1,3]діоксол. Гетероарил може бути кси, гетероциклоалкілокси, арилокси, необов'язково заміщений одним або більше замісгетероарилокси, аралкілокси, гетероаралкілокси, никами, такими як алкіл (включаючи карбоксіалкіл, ароїл, гетероароїл, аміно, нітро, карбокси, алкокгідроксіалкіл, і галогеноалкіл, такий як трифтормесикарбоніл, алкілкарбонілокси, амінокарбоніл, алтил), алкеніл, алкініл, циклоалкіл, (циклоалкілкарбоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, (циккіл)алкіл, гетероциклоалкіл, (гетероциклоаллоалкіл)алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, кіл)алкіл, арил, гетероарил, алкокси, аралкілкарбоніламіно, гетероциклоалкілкарбоніциклоалкілокси, гетероциклоалкілокси, арилокси, ламіно, (гетероциклоалкіл)алкілкарбоніламіно, гетероарилокси, аралкілокси, гетероаралкілокси, гетероарилкарбоніламіно, гетероаралкілкарбоніароїл, гетероароїл, аміно, нітро, карбокси, алкокламіно, ціано, галоген, гідрокси, ацил, меркапто, сикарбоніл, алкілкарбонілокси, амінокарбоніл, алалкілсульфаніл, сульфокси, сечовина, тіосечовикілкарбоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, (цикна, сульфамоїл, сульфамід, оксо або карбамоїл. лоалкіл)алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, У тому значенні, як використано у даному опиаралкілкарбоніламіно, гетероциклоалкілкарбонісі, термін "гетероциклоалкільна" група відноситься ламіно, (гетероциклоалкіл)алкілкарбоніламіно, до 3-10-членної (наприклад, 4-8-членної) насичегетероарилкарбоніламіно, гетероаралкілкарбоніної кільцевої структури, в якій один або більше ламіно, ціано, галоген, гідрокси, ацил, меркапто, атомів кільця є гетероатомом, наприклад, Ν, Ο або алкілсульфаніл, сульфокси, сечовина, тіосечовиS. Приклади гетероциклоалкільних гр уп включана, сульфамоїл, сульфамід, оксо або карбамоїл. ють піперидиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, Термін "гетероаралкільна" група, у тому значенні, тетрагідрофурил, діоксоланіл, оксазолідиніл, ізояк використано у даному описі, відноситься до оксазолідиніл, морфолініл, октагідробензофурил, алкільної групи (наприклад, С1-4алкільної групи), октагідрохроманіл, октагідротіохроменіл, октагідщо заміщена гетероарильною групою. Обидва роіндоліл, октагідропіридиніл, декагідрохінолініл, терміни "алкіл" і "гетероарил" мають зазначені октагідробензо[b]тіофеніл, 2вище значення. оксабіцикло[2.2.2]октил, 1-азабіцикло[2.2.2]октил, У тому значенні, як використано у даному опи3-азабіцикло[3.2.1]октил і 2,6-діоксасі, термін "циклічний фрагмент" включає циклоалтрицикло[3.3.1.03,7]ноніл. кіл, гетероциклоалкіл, циклоалкеніл, гетероциклоТермін "гетероциклоалкенільна" група, у тому алкеніл, арил або гетероарил, кожний з який має значенні, як використано у даному описі, віднозазначені вище значення. ситься до 3-10-членної (наприклад, 4-8-членної) У тому значенні, як використано у даному опинеароматичної кільцевої структури, що містить сі, термін "ацильна" група відноситься до форміодин або більше подвійних зв'язків, і в який один льної групи або до групи алкіл-С(=О)-, де "алкіл" або більше атомів кільця являють собою гетеромає зазначені вище значення. Прикладами ацильатом, наприклад, Ν, Ο або S. Гетероциклоалкільна них гр уп служать ацетил і півалоїл. або гетероциклоалкенільна група необов'язково У тому значенні, як використано у даному опиможе бути заміщена одним або більше замісникасі, термін "карбамоїльна" група відноситься до ми, такими як алкіл (включаючи карбоксіалкіл, гідгрупи, стр уктура якої представлена -O-CO-NRXRY роксіалкіл і галогеноалкіл, такий як трифтормеабо -NRX-CO-O-RZ, де Rx і RY мають зазначені витил), алкеніл, алкініл, циклоалкіл, ще значення і RZ являє собою алкіл, циклоалкіл, (циклоалкіл)алкіл, гетероциклоалкіл, (гетероцик(циклоалкіл)алкіл, арил, аралкіл, гетероциклоаллоалкіл)алкіл, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкіл, (гетероциклоалкіл)алкіл, гетероарил або гетекілокси, гетероциклоалкілокси, арилокси, гетеророаралкіл. арилокси, аралкілокси, гетероаралкілокси, ароїл, У тому значенні, як використано у даному опигетероароїл, аміно, нітро, карбокси, алкоксикарбосі, терміни "карбокси" група і "сульфо" група відноніл, алкілкарбонілокси, амінокарбоніл, алкілкарбосяться до груп -СООН і -SO3H, відповідно. ніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, (циклоалУ тому значенні, як використано у даному опикіл)алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, сі, термін "алкокси" група відноситься до алкіл-Оаралкілкарбоніламіно, гетероциклоалкілкарбонігрупи, де "алкіл" має зазначені вище значення. ламіно, (гетероциклоалкіл)алкілкарбоніламіно, У тому значенні, як використано у даному опигетероарилкарбоніламіно, гетероаралкілкарбонісі, термін "сульфокси" група відноситься до -O-SOламіно, ціано, галоген, гідрокси, ацил, меркапто, RX або -SO-O-RX гр уп, де RX має зазначені вище алкілсульфаніл, сульфокси, сечовина, тіосечовизначення. на, сульфамоїл, сульфамід, оксо або карбамоїл. У тому значенні, як використано у даному опиТермін "гетероарильна" група, у тому значенні, сі, термін "галоген" або "гало" відноситься до фто 39 80296 40 ру, хлор у, брому або йоду. нахід. Усі зазначені публікації, заявки, патенти та У тому значенні, як використано у даному опиінші посилання включені у даний опис за допомосі, термін "сульфамоїльна" група відноситься до гою посилання у всій їх повноті. Крім того, матерігрупи -S(O)2-NRXRY або -NRX-S(O)2-RZ, де RX, RY і али, способи і приклади є лише ілюстративними, і RZ мають зазначені вище значення. їх не слід розглядати як обмежувальні. У тому значенні, як використано у даному опиІнші характеристики і переваги розглянутого сі, термін "сульфамідна" група відноситься до грувинаходу будуть очевидні з подальшого докладнопи -NRX-S(O)2-NRYRZ де RX, RY і RZ мають зазнаго опису і формули винаходу. чені вище значення. Загалом, відмінною рисою даного винаходу є У тому значенні, як використано у даному описполуки формули (І), які демонструють несподівасі, термін "сечовина" відноситься до групи -NRXно високу афінність до рецепторів сімейства TGFb CO-NRYRZ і термін "тіосечовина" відноситься до типу І, Alk 5 і/або Alk 4. групи -NRX-CS-NRYRZ, де RX, RY і RZ мають зазнаОдержання сполук формули (І) чені вище значення. Сполуки формули (І) можна одержати рядом У тому значенні, як використано у даному опивідомих способів з комерційно доступних або вісі, термін "ефективна кількість" визначений як кільдомих вихідних речовин. В одному зі способів спокість, яка необхідна для забезпечення терапевтилуки формули (І) одержують відповідно до схеми чного ефекту для пацієнта, який підлягає 1, представленої нижче. Більш конкретно, вихідну лікуванню, і її звичайно визначають, виходячи з сполуку формули (II) (де R2 був вибраний вище) віку, площі поверхні тіла, маси і стану пацієнта. можна метилювати у присутності метилйодиду у Співвідношення доз для тварин і людей (у розралужних умовах (наприклад, водн. NaOH), одержухунку на міліграм на квадратний метр поверхні ючи сполуку формули (III), яку можна депротонутіла) розкрите в [Freireich et al, Cancer Chemother. вати у відповідних умовах (наприклад, використоRep., 50: 219 (1966)]. Площу поверхні тіла можна вуючи гексаметилдисилазан натрію (NaHMDS) у приблизно визначити, виходячи з росту і маси паТГФ). Реакція депротонування сполуки формули цієнта. Див., наприклад, [Scientific Tables, Geigy (III) з використанням сполуки формули (IV) (де R1 Pharmaceuticals, Ardsley, New York, 537 (1970)]. У був вибраний вище) приводить до утворення адтому значенні, як використано у даному описі, тедукту сполуки формули (V). Потім аддукт бромурмін "пацієнт" відноситься до ссавців, включаючи ють і потім циклізують, використовуючи амінозалюдину. міщений гетероцикл формули (VI), одержуючи Антагоністом є молекула, яка зв'язується з респолуку формули (І). цептором без активації рецептора. Він конкурує з ендогенним лігандом (лігандами) або субстратом (субстратами) за сайт (сайти) зв'язування біля рецептора і тим самим інгібує здатність рецептора перетворювати внутрішньоклітинний сигнал у реакцію на зв'язування з ендогенним лігандом. Оскільки сполуки формули (І) є антагоністами TGFb рецептора типу І (Alk 5) і/або рецептора активіну тип у І (Alk 4), ці сполуки можна використовувати для інгібування результатів перетворення сигналів TGFb і/або активіну, таких як продукування позаклітинного матриксу (наприклад, колагену і фібронектину), диференціація клітин строми у міофібробласти і стимуляція міграції запальних клітин. Таким чином, сполуки формули (І) інгібують патологічні запальні і фіброзні реакції і мають теПосилаючись на схему 2, нижче, тіоефіррапевтичну застосовність для лікування і/або заміщену сполуку формули (І) (див. кінцевий пропрофілактики порушень або захворювань, при дукт на схемі 1) можна далі модифікувати, одеряких бажане зниження активності TGFb і/або актижуючи іншу сполуку формули (І). Варто звернути віну (наприклад, при різного типу фіброзах або при увагу, що кожний з RA і RB являє собою водень, прогресуючих ракових захворюваннях). алкіл, циклоалкіл, (циклоалкіл)алкіл, арил, аралкіл, Якщо немає інших вказівок, всі використані у гетероциклоалкіл, (гетероциклоалкіл)алкіл, гетеданому описі технічні і наукові терміни мають ті ж роарил, або гетероаралкіл. значення, які звичайно мають на увазі фа хівці у даній галузі, до якої і відноситься розглянутий ви 41 80296 42 Альтернативно, бромзаміщену сполуку формули (І) можна модифікувати, одержуючи інші сполуки формули (І) відповідно до схеми 4, нижче. Альтернативно, амінозаміщену сполуку формули (І) можна модифікувати, одержуючи інші сполуки формули (І) відповідно до схеми 5, нижче, де RC являє собою алкіл, циклоалкіл, (циклоалкіл)алкіл, арил, аралкіл, гетероциклоалкіл, (гетероциклоалкіл)алкіл, гетероарил або гетероаралкіл. Альтернативно, сполуки формули (І) можна одержати відповідно до схеми 3, нижче. Більш конкретно, сполуку формули (VII) можна циклізувати, використовуючи амінозаміщений гетероцикл формули (VI), одержуючи сполуку формули (VIII), яку можна бромувати, одержуючи сполуку формули (IX). Сполуки формули (IX) і формули (X) можна піддати реакції поєднання Сузукі, одержуючи сполуку формули (І), яку можна далі модифікувати, одержуючи інші сполуки формули (І). Див. реакцію амінування, представлену на останній стадії на схемі 3 (кожний з RA і RB має зазначені вище значення). Для одержання сполуки формули (X), [див. WO 02/16359]. Слід зазначити, що способи, проілюстровані вище на схемах, є просто прикладами. Фахівці у даній галузі можуть легко модифікувати дані способи, щоб одержати сполуки формули (І), які відрізняються від сполук, представлених на цих схемах. Наприклад, можна замінити моно(метилсульфаніл)-заміщену сполуку формули (III) на схемі 1 ди(метилсульфаніл)-заміщеним похідним (наприклад, 4-метил-2,6бісметилсульфанілпіримідином, який можна одержати, наприклад, відповідно до [Aust. J. Chem. 34:1729 (1981), Syn. Commun. 10:791 (1980), або Synthesis 70-72 (1988)]), одержуючи у результаті різні дизаміщені сполуки формули (І) (тобто дизаміщені похідні сполуки формули (І), як наведено на схемах 1 і 2). В одному з варіантів винаходу молекулярна маса сполуки даного винаходу не перевищує 1200. В іншому варіанті винаходу молекулярна маса не перевищує 1000. Як повинно бути очевидно фахівцю у даній галузі, деякі проміжні сполуки можуть потребувати захисту до здійснення розкритих вище стадій синтезу. Для вибору придатних захисних гр уп [див., наприклад, Т. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York (1981)]. Застосування сполук формули (І) Як було розкрито вище, гіперактивність сигнальних шляхів сімейства TGFb може привести до надлишкового відкладання позаклітинного матриксу і до посилених запальних реакцій, які потім приводять до фіброзу тканин і органів (наприклад, легень, нирок і печінки), що у результаті приводить до ураження органів. [Див., наприклад, Border, W.A. and Ruoslahti E.J. Clin. Invest. 90: 1-7 (1992) і Border, W.A. і Noble, N.A. N. Engl. J. Med 331: 12861292 (1994)]. Дослідження показали, що експресія TGFb і/або мРНК активіну і рівні TGFb і/або активі 43 80296 44 ну збільшуються у пацієнтів з різними фіброзними стадій ракових захворювань, при яких спостерігазахворюваннями, наприклад, фіброзним захворюється надекспресія TGFb. Такі пізні стадії ракових ванням нирок, фіброзом, викликаним алкоголем і захворювань включають карциному легень, молоаутоімунним фіброзом печінки, мієлофіброзом, чної залози, печінки, жовчних шляхів, шлунковофіброзом легень, викликаним блеоміцином, та кишкового тракту, голови і шиї, підшлункової залоідіопатичним фіброзом легень. зи, простати, шийки матки, також як множинну мієСполуки формули (І), які є антагоністами релому, меланоми, гліоми і гліобластоми. Важливо підкреслити, що завдяки хронічному цепторів TGFb сімейства типу І, Alk 5 і/або Alk 4, та та у деяких випадках локалізованому характеру інгібують сигнальний шлях TGFb і/або активіну, є порушень або захворювань, опосередкованих накорисними для лікування і/або профілактики фіброзних порушень або захворювань, опосередкодекспресією TGFb і/або активіну (наприклад, фіброзу або ракового захворювання), лікування маваних підвищеними рівнями активності TGFb і/або лими молекулами (таким лікуванням, яке розкрите активіну. Як використано у даному описі, сполука у даному винаході) сприятливе для тривалого ліінгібує сигнальний шлях TGFb сімейства, якщо кування. вона зв'язується (наприклад, з величиною ІК50 меСполуки формули (І) корисні не тільки для ліншою, ніж 10мкМ; переважно, меншою, ніж 1мкМ; кування порушень або захворювань, опосередкобільш переважно, меншою, ніж 0,1мкМ) з рецептованих високими рівнями активності TGFb і/або ром цього шляху (наприклад, Alk 5 і/або Alk 4), тим активіну, але ці сполуки можна також використовусамим, конкуруючи з ендогенним лігандом (ліганвати для профілактики тих же порушень або задами) або субстратом (субстратами) за сайт (сайхворювань. Відомо, що поліморфізм, який привоти) зв'язування на рецепторі, і зменшує здатність рецептора перетворювати внутрішньоклітинний дить до посиленого продукування TGFb і/або сигнал у реакцію на зв'язування з ендогенним ліактивіну, зв'язували з фіброзом і гіпертензією. Дійгандом або субстратом. Вказані вище порушення сно, високі рівні TGFb у сироватці корелюють з або захворювання включають будь-які стани, що розвитком фіброзу у пацієнтів з раком молочної характеризуються: (а) ненормально високими рівзалози, підданих радіаційній терапії, у пацієнтів з нями TGFb і/або активіну; і/або (b) надлишковим хронічною несумісністю хазяїна з трансплантатом накопиченням позаклітинного матриксу; і/або (с) (трансплантат-проти хазяїна), ідіопатичною інтерзбільшеною кількістю і підвищеною активністю стиціальною пневмонією, захворюванням, пов'ясинтезу міофібробластів. Дані порушення і захвозаним з оклюзією вен у реципієнтів трансплантарювання включають, але ними не обмежуються, тів, і очеревинним фіброзом у пацієнтів, які фіброзні стани, такі як склеродерма, ідіопатичний піддаються безперервному амбулаторному очерефіброз легень, гломерулонефрит, діабетична невинному діалізу. Таким чином, рівні TGFb і/або фропатія, вовчаковий нефрит, викликана нефроактивіну у сироватці і мРНК TGFb і/або активіну у патією гіпертензія, фіброзні утворення в оці або на тканинах можуть бути виміряні і використані як рогівці, фіброз печінки або жовчних шляхів, гостре діагностичні або прогнозуючі маркери порушень ураження легень, фіброз легень, фіброз серця або захворювань, опосередкованих надекспресією після інфаркту, фібросклероз, фіброзні ракові заTGFb і/або активіну, і поліморфізм у гені TGFp, хворювання, фіброїди, фіброма, фіброаденома і який визначає продукування TGFb і/або активіну фібросаркома. Інші фіброзні порушення, профілатакож можна використовувати для прогнозування ктичне лікування яких сполуками формули (І) може схильності до порушень або захворювань. [Див., мати терапевтичну застосовність, включають фібнаприклад, Blobe, G.C. et al., N. Engl. J. Med. роз, викликаний опроміненням у процесі лікування, 342(18): 1350-1358 (2000); Matsuse, Т. et al., Am. J. фіброз, викликаний хіміотерапією, рубці після хіRespir. Cell Mol. Biol. 13: 17-24 (1995); Inoue, S. et рургічних операцій, включаючи спайки після опеal., Biochem. Biophys. Res. Comm. 205: 441-448 рацій, ламінектомію і коронарний рестеноз. (1994); Matsuse, T. et al, Am. J. Pathol 148: 707-713 Виявлено також, що підвищена активність (1996); De Bleser et al., Hepatology 26: 905-912 TGFb виявляється у пацієнтів з прогресуючими (1997); Pawlowski, Т.Е., et al., J. Clin. Invest. 100: раковими захворюваннями. Дослідження показа639-648 (1997); and Sugiyama, M. et al., ли, що на пізніх стадіях ракових захворювань, як Gastroenterology 114:550-558(1998)]. пухлинні клітини, так і стромальні клітини всереВведення сполук формули (I) дині нухлини звичайно надекспресують TGFb. Це Як було зазначено вище, ефективною кількісведе до стимуляції ангіогенезу і рухомості клітин, тю є така кількість, яка необхідна для створення придушення імунної системи і до посиленої взаєтерапевтичного ефекту у пацієнта, який підлягає модії пухлинних клітин з позаклітинним матриксом. лікуванню. Для сполук формули (І), е фективна [Див., наприклад, Hojo, M. et al., Nature 397: 530кількість може складати інтервал від близько 534.(1999)]. У результаті пухлинні клітини стають 1мг/кг до близько 150мг/кг (наприклад, від близько більш інвазивними та утворюють метастази у від1мг/кг до близько 100мг/кг). Ефективні дози також далених органах. [Див., наприклад, Maehara, Y. et будуть змінюватися, як відомо фахівцям у даній al., J. Clin. Oncol. 17: 607-614 (1999) і Picon, A. et галузі, в залежності від способу введення, викориal., Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 7: 497-504 стовуваного ексципієнта і можливості спільного (1998)]. Таким чином, сполуки формули (І), які є застосування інших терапевтичних способів лікуантагоністами рецепторів TGFb типу І та інгібують вання, включаючи використання інших терапевтичних засобів і/або радіаційної терапії. сигнальний шлях TGFb, можна також використовувати для лікування і/або профілактики різних пізніх Сполуки формули (І) можна вводити кожним з 45 80296 46 1 придатних способів введення фармацевтичних Н ЯМР (CDCI3, 300МГц): 2,41 (с, 3Н), 2,52 (с, сполук, включаючи, але ними не обмежуючись, 3Н), 6,77 (д, J=5,06Гц, 1Н), 8,32 (д, J=5,12Гц, 1Н). пілюлі, таблетки, капсули, аерозолі, супозиторії, MC (ESP+) 141,14 (M+1). рідкі композиції для приймання всередину або для (b) 1-(6-метилпіридин-2-іл)-2-(2ін'єкцій, або для використання як очних або вушметилсульфанілпіримідин-4-іл)етанон них крапель, харчових домішок і препаратів для Суміш натрій біс(триметилсиліл)амід/ТГФ зовнішнього використання. Фармацевтично прийн(1,0Μ, 74ммоль) по краплях додають до розчину 4ятні композиції включають водні розчини активних метил-2-метилсульфанілпіримідину (36,89ммоль) агентів в ізотонічному сольовому розчині, у 5% та етилового ефір у 6-метилпіридин-2-карбонової глюкозі або в інших добре відомих фармацевтично кислоти (36,80ммоль) у безводному ΤΓΦ (74мл) в прийнятних ексципієнтах. Агенти, що сприяють атмосфері азоту на бані з водою кімнатної темперозчиненню, такі як циклодекстрини, або інші агенратури. Після перемішування протягом 3 годин ти, що сприяють розчиненню, добре відомі у даній реакційну суміш гасять насиченим NH4CI (110мл) галузі, можна використовувати як фармацевтичні та органічну і водну фази розділяють. Водну фазу ексципієнти для доставки терапевтичних сполук. екстрагують етилацетатом (2x100мл). Об'єднані Що стосується способів введення, то композиції органічні фази промивають водою (100мл) і насиможна вводити перорально, інтраназально, череченим розчином солі (100мл), сушать (MgSO 4) і зшкірно, інтрадермально, вагінально, інтраауральконцентрують у вакуумі, одержуючи тверду речоно, інтраокулярно, букально, ректально, через вину темно-оранжевого кольору, яку потім суспенслизову або за допомогою інгаляції, імплантації дують в ефірі при кімнатній температурі протягом (наприклад, використовуючи хірургічні методи) або 1 години, охолоджують при 0°С протягом ночі, фівнутрішньовенно. Композиції можна вводити твальтрують і суша ть на повітрі, одержуючи 4,85г ринам (наприклад, ссавцям, таким як людина, відтвердої речовини темно-коричневого кольору, ідемінним від людини приматам, коням, собакам, контифікованої як енол 1-(6-метилпіридин-2-іл)-2-(2ровам, свиням, вівцям, козам, котам, мишам, метилсульфанілпіримідин-4-іл)етанону. 1 щурам, морським свинкам, кроликам, хом'якам, Н ЯМР (CDCI3, 300МГц): 2,60 (с, 6Н), 6,73 (с, піщанкам, тхорам, ящіркам, рептиліям або пта1Н), 6,76 (д, J=5,35Гц, 1Н), 7,17 (д, J=7,54Гц, 1H), хам). 7,67 (дд, J=7,72, 7,72Гц, 1Н), 7,75 (д, J=7,72Гц, Необов'язково, сполуки формули (І) можна 1Н), 8,33 (д, J=5,37Гц, 1Н), 14,30 (с, 1Н). вводити разом з одним або більше іншими засоMC (ESP+) 260,16 (М+1). Ефірний розчин концентрують у вакуумі, розбами, які інгібують сигнальний шлях TGFb або лічиняють в етилацетаті, обробляють знебарвлювакують відповідні патологічні порушення (наприклад, фіброз або прогресуючі ракові льним вугіллям, фільтрують і концентрують у вакуумі, одержуючи тверду речовину, яку захворювання) за рахунок різних інших механізмів суспендують в ефірі при кімнатній температурі дії. Приклади таких засобів включають інгібітори протягом 1 години, охолоджують при 0°С протягом ангіотензин-конвертуючого ферменту, нестероїдні, ночі, фільтрують і сушать на повітрі одержуючи стероїдні протизапальні засоби і хіміотерапевтичні засоби і радіаційні методики, а також засоби, що 0,63г твердої речовини світло-коричневого кольору, ідентифікованої як суміш 4:1 кетон/енольної антагонізують зв'язування з лігандом або активаформи 1-(6-метилпіридин-2-іл)-2-(2цію TGFb рецепторів, наприклад, антитіла проти метилсульфанілпіримідин-4-іл)етанону. TGFb, проти TGFb рецепторів або антагоністи ре(с) 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2цепторів TGFb тину II. метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2Далі даний винахід буде розкритий у подальа]піридин ших прикладах, які не обмежують об'єм винаходу, Суміші бромистий водень/оцтова кислота заявлений у формулі винаходу. (30мас.%, 2,07ммоль) і 0,99М бром/оцтова кислота Приклад 1 (1,21ммоль) додають до розчину 1-(62-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2метилпіридин-2-іл)-2-(2-метилсульфанілшримідинметилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,24-іл)етанону (0,89ммоль) і каталітичної кількості а]піридин ВНТ у льодяній оцтовій кислоті (4мл) при кімнатній Одержання зазначеної у заголовку сполуки температурі до утворення осаду. Після 1 години розкрите у частинах (а)-(с) нижче. перемішування реакційну суміш розбавляють до (a) 4-метил-2-метилсульфанілпіримідин 50мл ефіром, фільтрують, промивають ефіром, Подрібнений гідроксид натрію (272,7 ммоль) швидко сушать на повітрі і потім розчиняють в додають до суспензії гідрохлориду 2-меркапто-4етанолі (6мл). Етанольний розчин по краплях дометилпіримідину (122,8ммоль) у воді (175мл) при дають до розчину 2-амінопіридину (0,965ммоль) та кімнатній температурі. Через 15хв. до темнодіізопропілетиламіну (2,61ммоль) в етанолі (1мл) коричневого розчину по краплях додають йодомепри 67°С. Після перемішування протягом 3,5 годин тан (134,9ммоль), при цьому відбувається утвореакційну суміш концентрують у вакуумі і розподірення осаду оранжевого кольору. Суспензію пеляють між ефіром (20мл) і 1М НСI (10мл). Водну ремішують при кімнатній температурі протягом 3,5 фазу промивають ефіром (2x10мл), охолоджують годин і потім екстрагують метиленхлоридом на бані з льодом і додають твердий бікарбонат (3x60мл). Об'єднані органічні фази сушать натрію доти, доки розчин не стає нейтральним. (Na2SO4) і концентрують у вакуумі, одержуючи Суспензію охолоджують при 0°С, фільтрують і су17,141г масла темно-коричневого кольору, іденшать на повітрі, одержуючи 0,18г твердої речовитифікованого як 4-метил-2ни коричневого кольору, яку ідентифікують як заметилсульфанілпіримідин. 47 80296 48 1 значену у заголовку сполуку, 2-(6-метилпіридин-2Н ЯМР (CDCI3, 300МГц): 2,57 (с, 3Н), 3,82 (с, іл)-3-(2-метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[ 1,23Н), 4,65 (д, J=5,9Гц, 2Н), 6,65 (д, J=5,3Гц, 1Н), 6,6а]піридин. 6,71 (ушир.м, 1H), 6,89-6,94 (м, 2Н), 7,18 (ушир.д, 1 Н ЯМР (CDCI3, 300МГц): 2,53 (с, 3Н), 2,62 (с, J=5,3Гц, 1Н), 7,25-7,28 (м, 2Н), 7,31-7,36 (м, 2Н), 3Н), 6,94 (дд, J=7,18, 6,73Гц, 1Н), 7,14 (д, 7,89 (ушир.д, J=5,6Гц, 1Н), 7,93 (д, J=8,1Гц 1Н), J=5,42Гц, 1H), 7,18 (д, J=4,49Гц, 1Н), 7,36 (дд, 7,97 (ушир.д, J=9,6Гц, 1Н), 8,13 (д, J=5,3Гц, 1Н), J=7,44, 8,35Гц, 1Н), 7,67 (д, J=4,43Гц, 1Н), 7,71 9,16 (ушир.с, 1Н). (дд, J=8,96Гц, 2Н), 8,33 (д, J=5,38Гц, 1Н), 9,49 (д, МС (ESP+) 423,20 (М+1); МС (ESP-) 421,21 (МJ=7,09Гц, 1Н). 1). MC (ESP+) 334,15 (М+1). Приклад 4 Приклад 2 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,23-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин Розчин (4-метоксибензил)-{4-[2-(6Сірчану кислоту (4,0н, 0,04ммоль), каталітичну метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3кількість дигідрату вольфрамату натрію і 30мас.% іл]піримідин-2-іл}аміну (0,2627ммоль; див. приклад перекису водню (1,01ммоль) додають до суспензії 3 для його одержання) у суміші 1:1 діоксан/5н НСI 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2(4мл) нагрівають при 100°С протягом 2 днів. Потім метилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2одержаний розчин концентрують у вакуумі та очиа]піридину (0,31ммоль; див. приклад 1 для його щають, використовуючи ВЕРХ з оберненою фазою одержання) у метанолі (2мл) при 55°С. Вся тверда (ацетонітрил/вода градієнт з 0,1% TFA), одержуючастина розчиняється на початку реакції, потім чи 0,02г твердої речовини жовтого кольору, яку утворюється осад. Після 3 годин перемішування ідентифікують як TFA сіль зазначеної у заголовку реакційну суміш розбавляють водою (2мл) і нагрісполуки, 4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2вають при 55°С додатково протягом 0,5 години. а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламін. 1 Потім реакційну суміш охолоджують до кімнатної Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,48 (с, 3Н), 6,75 температури, гасять насиченим тіосульфатом на(д, J=5,9Гц, 1Н), 7,20 (ддд, J=1,1, 6,9, 6,9Гц, 1H), трію і концентрують у вакуумі. Тверду частин у роз7,39 (д, J=7,7Гц, 1Н), 7,62 (ддд, J=1,1, 6,9, 6,9Гц, поділяють між етилацетатом (20мл) і водою 1Н), 7,77 (д, J=7,7Гц, 1Н), 7,83 (д, J=8,9Гц, 1Н), (10мл). Органічну фазу промивають 2М розчином 7,89 (ад, J=7,7, 7,7Гц, 1Н), 8,18 (д, J=5,9Гц, 1Н), карбонату натрію (7мл) і насиченим розчином солі 9,59 (д, J=7Гц, 1Н). (7мл), сушать (Na2SO4) і концентрують у вакуумі, MC (ESP+) 303,11 (М+1). одержуючи 0,10г твердої речовини жовтого кольоПриклад 5 ру, ідентифікованої як зазначена у заголовку спо3-(2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-2лука, 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іламін метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин. Розчин 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-21 Н ЯМР (CDCI3, 400МГц): 2,54 (с, 3Н), 3,39 (с, (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піримідин-73Н), 7,12 (дд, J=6,93, 7,76Гц, 1Н), 7,25 (д, іламіну (0,0718ммоль; одержаний за способом J=7,61Гц, 1H), 7,50 (дд, J=7,32, 7,67Гц, 1Н), 7,77 прикладу 2) і 28мас.% гідроксиду амонію (дд, J=7,73, 7,73Гц, 1Н), 7,83 (д, J=8,91Гц, 1H), (4,34ммоль) у діоксані (2мл) нагрівають при 100°С 7,89 (д, J=9,02Гц, 1H), 7,90 (д, J=5,58Гц, 1Н), 8,66 у запаяній ампулі. Через 19,5 годин реакційну су(д, J=5,55Гц, 1H), 9,74 (д, J=7,08Гц, 1Н). міш концентрують у вакуумі та очищають, викориMC (ESP+) 366,09 (М+1). стовуючи ВЕРХ з оберненою фазою (градієнт ацеПриклад 3 тонітрил/вода з 0,1% TFA), одержуючи 0,0200г (4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2твердої речовини жовтого кольору, ідентифіковаіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін ної як TFA сіль зазначеної у заголовку сполуки, 3Суспензію 4-метоксибензиламіну (0,54ммоль) і (2-амінопіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин-23-(2-метансульфоніл-піримідин-4-іл)-2-(6іл)імідазо[1,2-а]піримідин-7-іламіну. 1 метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридину Н ЯМР (ДМСО-d6 , 400МГц): 2,49 (с, 1,5Н), (0,27ммоль; див. приклад 2 для його одержання) в 2,50 (с, 1,5Н), 6,54 (д, J=5,37Гц, 1Н), 6,64 (д, ацетонітрилі (1мл) нагрівають до кипіння зі звороJ=7,71Гц, 1Н), 7,15 (ушир.с, 2Н), 7,40 (д, J=7,75Гц, тним холодильником. Після 20 годин кип'ятіння зі 1Н), 7,55 (д, J=7,74Гц, 1Н), 7,84 (дд, J=7,79, зворотним холодильником додають 47,17Гц, 1Н), 8,17 (д, J=5,37Гц, 1Н), 8,18 (ушир.с, метоксибеизиламін (0,27ммоль). Після кип'я тіння 2Н), 9,32 (д, J=7,53Гц, 1Н). зі зворотним холодильником протягом додаткових MC (ESP+) 319,18 (М+1). 4,5 годин реакційній суміші дають охолонути до Приклад 6 кімнатної температури і концентрують у вакуумі, 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3 -(2-морфолін-4одержуючи тверду речовину жовтого кольору. Цю ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин тверду речовину розчиняють у хлороформі (20мл), Розчин 3-(2-метансульфошлпіримідин-4-іл)-2промивають 5% лимонною кислотою (6мл), 10% (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридину бікарбонатом натрію (6мл) і насиченим розчином (0,121ммоль; див. приклад 2 для його одержання) і солі (7мл), сушать (Na2SO4) і концентрують у ваку4-аміноморфоліну (0,38ммоль) у безводному ацеумі, одержуючи 0,11г воскоподібної речовини жовтонітрилі (1мл) нагрівають при 100°С у запаяній того кольору, яку ідентифікують як зазначену у ампулі. Через 3 дні додають 4-аміноморфолін заголовку сполуку, (4-метоксибензил)-{4-[2-(6(0,76ммоль) і реакційну суміш нагрівають при метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3100°С протягом додаткового дня. Потім одержаний іл]піримідин-2-іл} амін. розчин концентрують у вакуумі та очищають, ви 49 80296 50 користовуючи ВЕРХ з оберненою фазою (градієнт нагрівають при кипінні зі зворотним холодильнивода/ацетонітрил з 0,1% TFA), одержуючи 0,0258г ком протягом ночі. Реакційну суміш концентрують твердої речовини оранжевого кольору, ідентифіу вакуумі та очищають, використовуючи препаракованої як TFA сіль зазначеної у заголовку сполутивну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), ки, 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3 -(2-морфолін-4одержуючи 10мг N,N-диметил-N'-{4-[2-(6ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридину. метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-31 Н ЯМР (ДМСО-d6, 400 МГц): 2,43 (с, ЗН), 3,60іл]піримідин-2-іл}етан-1,2-діаміну у вигляді солі 3,71 (м, 4Н), 6,75 (д, J=6,75Гц, 1Н), 7,16 (дд, TFA. 1 J=6,19, 7,11Гц, 1Н), 7,37 (д, J=7,70Гц, 1Н), 7,57 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,51 (с, 3Н), 2,89 (дд, J=7,57, 8,26Гц, 1Н), 7,70 (д, J=7,75Гц, 1Н), (д, 6Н, 3,6 Гц), 3,35 (дцд, 2Н, J=6,0, 5,7, 5,7Гц), 7,77 (д, J=9,01Гц, 1Н), 7,86 (дд, J=7,74, 7,78Гц, 3,72 (ддд, 2Н, J=6,0, 5,7Гц), 6,85 (с, 1Н), 7,20 (дд, 1H), 8,35 (д, J=5,12Гц, 1Н), 9,13 (д, J=7,01Гц, 1Н). 1Н, J=6,9, 6,9Гц), 7,40 (д, 1Н, 7,8Гц), 7,61 (т, 2Η), MC (ESP+) 373,19 (М+1). 7,80 (д, 1Н, J=8,0Гц), 7,84 (д, 1Н, J=8,9Гц), 7,92 Приклад 7 (дд, 1Н, J=7,9, 7,9Гц), 8,36 (д, 1Н, J=4,9Гц). (4-амінобензил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2МС (ESP+) 374,2 (М+1). іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін Приклад 10 У запаяній ампулі розчин 3-(2N-(2-(4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[ 1,2метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}етил)ацетамід 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,147ммоль; див. приУ запаяній ампулі розчин 3-(2клад 2 для його одержання) і 4метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинамінометилфеніламіну (0,443ммоль) у CH3CN 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,192ммоль; див. при(2мл) нагрівають при кипінні зі зворотним холодиклад 2 для його одержання) і N-(2льником протягом ночі. Потім одержаний розчин аміноетил)ацетаміду (0,689ммоль) у CH3CN (2мл) концентрують у вакуумі та очищають, використонагрівають при кипінні зі зворотним холодильнивуючи препаративну ВЕРХ (5®45% CH3CN/H2O з ком протягом ночі. Реакційну суміш концентрують 0,1% TFA), одержуючи 32мг (4-амінобензил)-{4-[2у вакуумі та очищають, використовуючи препара(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3тивну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O), одержуючи іл]піримідин-2-іл}аміну у ви гляді солі TFA. 22мг N-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,21 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,58 (с, 3Н), 4,58 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}етил)ацетаміду. 1 (д, 2Н, J=5,7Гц), 6,72 (д, 1Н, J=5,0Гц), 7,19 (д, 2Н, Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,85 (с, 3Н), 2,58 J=7,2Гц), 7,42 (д, 2Н, J=7,7Гц), 7,57 (с, 1Н), 7,78 (д, (с, 3Н), 3,32 (кв., 2Н, J=6,2Гц), 3,46 (ушир.м, 2Н), 1Н, J=7,7Гц), 7,82 (д, 1Н, J=9,3Гц), 7,92 (д, 1Н, 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,31 (м, 1Н), 7,50 (д, 1Н, 7,2Гц), 8,16 (с, 1Н), 8,29 (д, 1Н, J=5,0Гц). J=7,7Гц), 7,72 (дд, 1Н, J=8,0Гц), 7,81 (д, 1Н, МС (ESP+) 408,2 (М+1). J=8,0Гц), 7,90 (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,99 (д, 1Н, Приклад 8 J=8,0Гц), 8,03 (дд, 1Н, J=5,5Гц), 8,33 (д, 1Н, {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2J=5,4Гц), 9,46 (с, 1Н). а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4МС (ESP+) 388,2 (М+1). ілетил)амін Приклад 11 У запаяній ампулі розчин 3-(2N-(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридина]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетамід 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,147ммоль; див. приУ запаяній ампулі суспензію 3-(2клад 2 для його одержання) і 2-морфолін-4метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинілетиламіну (0,443ммоль) у CH3CN (2мл) нагріва2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,171ммоль; див. приють при кипінні зі зворотним холодильником проклад 2 для його одержання), гідрохлорату Nтягом ночі. Реакційну суміш концентрують у вакууацетилпутрицину (0,546ммоль) і CS2CO3 мі та очищають, використовуючи препаративну (0,683ммоль) у CH3CN (2мл) нагрівають при кипінВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуюні зі зворотним холодильником протягом ночі. Реачи 34мг (4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2кційну суміш концентрують у вакуумі та очищають, а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-морфолін-4використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% ілетил)аміну у вигляді солі TFA. CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 12мг N-(4-{41 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,53 (с, 3Н), 3,40 [2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(м, 2Н), 3,42 (м, 4Н), 3,75 (м, 2Н), 3,91 (т, 4Н), 6,85 іл]піримідин-2-іламіно}бутил)ацетаміду у вигляді (с, 1Н), 7,20 (ддц, 1Н, J=0,7, 6,9, 6,9Гц), 7,39 (д, 1Н, солі TFA. 1 J=1,5Гц), 7,61 (т, 2Н), 7,79 (д, 1Н, J=7,5Гц), 7,84 (д, Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,51 (квінтет, 2Н, 1Н, J=7,5Гц), 7,91 (дд, 1Н, J=7,6, 7,6Гц), 8,37 (д, J=6,7Гц), 1,51 (квінтет, 2Н, J=6,7Гц), 1,82 (с, ЗН), 1Н, J=4,8Гц). 2,58 (с, 3Н), 3,10 (кв., 2Н, 6,5Гц), 3,39 (ушир.м, 2Н), MC(ESP+) 416,3 (М+1). 6,75 (ушир.с, 1Н), 7,30 (ушир.м, 1Н), 7,49 (д, 1Н, Приклад 9 J=7,1Гц), 7,71 (дд, 1Н, J=7,7Гц), 7,81 (д, 1Н, N,N-диметил-N'-{4-[2-(6-метилпіридин-2J=8Гц), 7,86 (м, 1Н), 7,90 (д, 1H, J=9Гц), 7,99 (дд, іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}етан1H, J=8,0, 8,0Гц), 8,30 (д, 1Н, J=5,6Гц). 1,2-діамін MC (ESP+) 416,2 (М+1). У запаяній ампулі розчин 3-(2Приклад 12 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,192ммоль; див. приа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3клад 2 для його одержання) і Ν,Νілетил)амін диметилетилдіаміну (0,574ммоль) у CH3CN (2мл) У запаяній ампулі розчин 3-(2 51 80296 52 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинJ=7,7, 7,7Гц), 7,81 (дд, 1Н, J=7,7, 7,7Гц), 8,19 (д, 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,171ммоль; див. при1Н, 5,5Гц), 9,45 (ушир.с, 1Н). клад 2 для його одержання) і піридин-3МС (ESP+) 474,2 (М+1). ілетиламіну (0,565ммоль) у CH3CN (2мл) нагріваПриклад 15 ють при кипінні зі зворотним холодильником проN1-{4-[2-(6-мeтилmpидин-2-iл)iмiдaзo[1,2тягом ночі. Реакційну суміш концентрують у вакууa]пipидин-3-iл]пipимiдин-2-iл}бyтaн-1,4-діамін мі та очищають, використовуючи препаративну Розчин трет-бутилового ефіру (4-{4-[2-(6метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуюіл]піримідин-2-іламіно}бутил)карбамінової кислоти чи 40мг {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(див. приклад 14 для його одержання) у суміші 1:1 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-3CH2Cl2/TFA (2мл) залишають при перемішуванні ілетил)аміну у вигляді солі TFA. 1 на 30хв., потім сушать у вакуумі, одержуючи 12мг Н ЯМР (dб -ДМСО, 400МГц): 2,54 (с, 3Н), 3,10 (т, 2Н, J=6,5Гц), 3,71 (м, 2Н), 6,76 (ушир.с, 1Н), N1-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин3-іл]піримідин-2-іл}бутан-1,4-діаміну у вигляді солі 7,23 (дд, 1Н, J=6,8, 6,8Гц), 7,44 (д, 1Н, J=7,8Гц), три-TFA. 7,65 (дд, 1Н, J=7,8Гц), 7,72 (ушир.м, 1Н), 7,78 (д, 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 1,67 (м, 4Н), 2,56 1Н, J=7,3Гц), 7,83 (ушир.м, 1Н), 7,87 (д, 1Н, 9,4Гц), (с, 3Н), 2,87 (м, 2Н), 3,42 (м, 2Н), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,95 (дд, 1Н, J=8,3, 8,3Гц), 8,31 (д, 1H, J=5,7Гц), 8,71 (д, 1Н, J=6,2Гц), 8,79 (ушир.с, 1Н). 7,28 (дд, 1Н, J=6,9, 6,9Гц), 7,47 (д, 1Н, J=7,9Гц), 7,69 (м, 1Н), 7,74 (ушир.с, 2Н), 7,81 (д, 1Н, МС (ESP+) 408,2 (М+1). J=7,8Гц), 7,90 (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,97 (дд, 1Н, J=7,9, Приклад 13 7,9Гц), 8,31 (д, 1Н, J=5,4Гц), 9,49 (ушир.с, 1Н). {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2МС (ESP+) 374,3 (М+1). а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4ілетил)амін Приклад 16 Трет-бутиловий ефір (3-{4-[2-(6-метилпіридинУ запаяній ампулі розчин 3-(22-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридиніламіно}пропіл)карбамінової кислоти 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,171ммоль; див. приУ запаяній ампулі розчин 3-(2клад 2 для його одержання) і піридин-4ілетиламіну (0,565ммоль) у CH3CN (2мл) нагріваметансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,191ммоль; див. приють при кипінні зі зворотним холодильником проклад 2 для його одержання) і трет-бутиловий ефір тягом ночі. Реакційну суміш концентрують у вакуу(3-амінопропіл)карбамінової кислоти (0,602ммоль) мі та очищають, використовуючи препаративну у CH3CN (2мл) нагрівають при кипінні зі зворотним ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуюхолодильником протягом ночі. Реакційну суміш чи 67мг {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[ 1,2концентрують у вакуумі та очищають, використоа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-4вуючи препаративну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O), ілетил)аміну у вигляді солі TFA. 1 одержуючи 27мг трет-бутилового е фіру (3-{4-[2-(6Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,53 (с, 3Н), 3,20 метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(т, 2Н, J=6,9Гц), 3,76 (кв., 2Н, J=6,4Гц), 6,77 іл]піримідин-2-іламіно}пропіл)карбамінової кисло(ушир.с, 1Н), 7,21 (дд, 1Н, J=7,0, 7,0Гц), 7,42 (д, ти. 1Н, 7,6Гц), 7,63 (дд, 1Н, J=8,2, 8,2Гц), 7,68 (м, 1Н), 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,40 (с, 9Н), 1,73 7,79 (д, 1Н, J=7,7Гц), 7,86 (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,90 (м, (квінтет, 2Н, J=6,7Гц), 2,53 (с, 3H), 3,05 (кв., 2Н, 1Н), 7,94 (дд, 1Н, J=7,8, 7,8Гц), 8,32 (д, 1Н, J=6,2Гц), 3,36 (м, 2Н), 6,63 (ушир.с, 1Н), 6,87 (дд, J=5,4Гц), 8,79 (д, 1Н, J=5,3Гц). 1Н, J=5,6, 5,6Гц), 7,12 (дд, 1Н, J=6,5, 6,5Гц), 7,30 МС (ESP+) 408,2 (М+1). (м, 1Н), 7,31 (д, 1Н, J=7,7Гц), 7,51(ддд, 1Н, J=1,1, Приклад 14 6,8, 6,8Гц), 7,77 (дд, 2Н, J=7,7Гц), 7,84 (дд, 1Н, Трет-бутиловийефір(4-{4-[2-(6-метилпіридин-2J=7,1, 7,1Гц), 8,23 (д, 1Н, J=5,3Гц), 9,47 (ушир.с, іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-21Н). іламіно}бутил)карбамінової кислоти МС (ESP+) 459,9 (М+1). У запаяній ампулі розчин 3-(2Приклад 17 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинN1-{4-[2-(6-мeтилпipидин-2-iл)iмiдaзo[1,22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,191ммоль; див. приa]пipидин-3-iл]пipимiдин-2-iл}пpoпaн-1,3-діамін клад 2 для його одержання) і трет-бутилового ефіРозчин трет-бутилового ефіру (3-{4-[2-(6ру (4-амінобутил)карбамінової кислоти метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(0,611ммоль) у CH3CN (2мл) нагрівають при кипініл]піримідин-2-іламіно}пропіл)карбамінової кислоти ні зі зворотним холодильником протягом ночі. Реа(див. приклад 16 для його одержання) у суміші 1:1 кційну суміш концентрують у вакуумі та очищають, CH2Cl2/TFA (2мл) залишають при перемішуванні використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% при кімнатній температурі протягом 30хв., потім CH3CN/H2O), одержуючи 44мг трет-бутилового сушать у вакуумі, одержуючи 48мг N1-{4-[2-(6складного ефіру (4-{4-[2-(6-метилпіридин-2мeтилпipидин-2-iл)iмiдaзo[l,2-a]mpидин-3іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2iл]піримідин-2-іл}пропан-1,3-діаміну у ви гляді солі іламіно}бутил)карбамінової кислоти. 1 три-TFA. Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,39 (с, 9Н), 1,50 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,90 (квінтет, 2Н, (квінтет, 2Н, J=6,8Гц), 1,58 (квінтет, 2Н, J=6,8Гц), J=7,8Гц), 2,55 (с, 3Н), 2,93 (септет, 2Н, J=6,7Гц), 2,53 (с, 3Н), 2,98 (кв., 2Н, J=6,6Гц), 3,35 (м, 2Н), 3,45 (кв., 2Н, J=5,4Гц), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,23 (дд, 6,60 (ушир.с, 1Н), 6,81 (дд, 1Н, J=5,3, 5,3Гц), 7,09 1Н, J=7,0, 7,0Гц), 7,43 (д, 1Н, J=7,4Гц), 7,67 (м, (дд, 1Н, J=6,4, 6,4Гц), 7,28 (д, 1Н, J=7,4Гц), 7,32 (м, 4Н), 7,80 (д, 1Н, J=7,9Гц), 7,86 (д, 1Н, J=9,1Гц), 1Н), 7,47 (ддд, 1Н, J=1,1, 6,8, 6,8Гц), 7,73 (дд, 1Н, 53 80296 54 7,95 (дд, 1Н, J=7,9, 7,9Гц), 8,32 (д, 1Н, J=5,3Гц), (т, 2Н, J=6,5Гц), 3,59 (кв., 2Н, J=6,5Гц), 6,66 9,44 (ушир.с, 1Н). (ушир.с, 1Н), 7,07 (дд, 1Н, J=7,0, 7,0Гц), 7,25 (м, МС (ESP+) 360,2 (М+1). 3Н), 7,48 (м, 4Н), 7,75 (м, 4Н), 7,81 (дд, 1Н, J=7,7, Приклад 18 7,7Гц), 8,23 (д, 1Н, J=5,0Гц), 9,40 (ушир.с, 1Н). {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2MC (ESP+) 486,0 (M+1). а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(3-морфолін-4Приклад 21 ілпропіл)амін Метил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2У запаяній ампулі розчин 3-(2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинУ запаяній ампулі розчин 3-(22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приметансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинклад 2 для його одержання) і 32-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,137ммоль; див. припропіламіноморфоліну (0,670ммоль) у CH3CN клад 2 для його одержання) і 2,00М метиламін/ТГФ (2мл) нагрівають при кипінні зі зворотним холоди(1,00ммоль) у CH3CN (2мл) нагрівають при кипінні льником протягом ночі. Реакційну суміш концентзі зворотним холодильником протягом ночі. Реакрують у вакуумі та очищають, використовуючи ційну суміш концентрують у вакуумі та очищають, препаративну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% TFA), одержуючи 20мг {4-[2-(6-метилпіридин-2CH3CN/H2O), одержуючи 17мг метил{4-[2-(6іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]шримідин-2-іл}-(3метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3морфолін-4-ілпропіл)аміну у вигляді солі TFA. іл]піримідин-2-іл}аміну. 1 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 1,97 (м, 2Н), 2,51 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,46 (с, 3Н), 2,93 (с, 3Н), 3,08 (м, 2Н), 3,18 (м, 2Н), 3,41 (м, 4Н), 3,64 (д, 3Н, J=5,0Гц), 6,66 (д, 1Н, J=5,4Гц), 7,12 (дд, 1Н, (ушир.с, 2Н), 3,94 (ушир.с, 2Н), 6,73 (ушир.с, 1Н), J=6,7, 6,7Гц), 7,28 (м, 1Н), 7,32 (д, 1Н, J=7,8Гц), 7,17 (дд, 1Н, J=6,5, 6,5Гц), 7,37 (д, 1Н, J=7,8Гц), 7,51 (м, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1Н, J=7,6, 7,58 (м, 1Н), 7,61 (м, 1Н), 7,76 (д, 1Н, J=8,0Гц), 7,81 7,6Гц), 8,25 (д, 1Н, J=5,0Гц), 9,49 (д, 1Н, J=7,0Гц). (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,89 (дд, 1Н, J=7,6, 7,6Гц), 8,28 (д, MC(ESP+) 317,2 (M+l). 1Н, J=5,4Гц), 9,39 (ушир.с, 1Н). Приклад 22 MC(ESP+) 430,2 (М+1). Диметил{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2Приклад 19 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2У запаяній ампулі розчин 3-(2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-2метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинілетил)амін 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,136ммоль; див. приУ запаяній ампулі розчин 3-(2клад 2 для його одержання) і 2,0М диметиламетансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинмін/ТГФ (1ммоль) у CH3CN (2мл) нагрівають при 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,193ммоль; див. прикипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. клад 2 для його одержання) і 2-піридин-2Реакційну суміш концентрують у вакуумі та очиілетиламіну (0,641ммоль) у CH3CN (2мл) нагріващають, використовуючи препаративну ВЕРХ ють при кипінні зі зворотним холодильником про(5®50% CH3CN/H2O), одержуючи 17мг диметил{4тягом ночі. Реакційну суміш концентрують у вакуу[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3мі та очищають, використовуючи препаративну іл]піримідин-2-іл}аміну. 1 ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O), одержуючи 24мг (4-[2Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,46 (с, 3Н), 3,24 (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(с, 6Н), 6,70 (д, 1Н, J=5,0Гц), 7,14 (дд, 1Н, J=6,8, іл]піримідин-2-іл}-(2-піридин-2-ілетил)аміну. 6,8Гц), 7,32 (д, 1Н, J=7,3Гц), 7,52 (дд, 1Н, J=8,0, 1 Н ЯМР (CDCI3, 400МГц): 2,43 (с, 3Н), 3,06 (т, 8,0Гц), 7,79 (м, 2Н), 7,85 (д, 1Н, J=7,8, 7,8Гц), 8,33 2Н, J=6,7Гц), 3,71 (кв., 2Н, J=6Гц), 6,63 (д, 1Н, (д, 1Н, J=5,4, 5,4Гц), 9,39 (д, 1Н, J=7,2Гц). J=5,0Гц), 7,07 (ддд, 1Н, J=0,8, 7,1, 7,1Гц), 7,23 (м, MC (ESP+) 331,2 (M+1). 1Н), 7,28 (м, 2Н), 7,48 (м, 1Н), 7,72 (м, 2Н), 7,81 (т, Приклад 23 1Н, J=7,9Гц), 8,20 (д, 1Н, J=5,4Гц), 8,53 (дддд, 1Н, (3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6-метилпіридин-2J=0,8, 5,0, 5,0, 5,0Гц), 9,47 (д, 1Н, J=7,1Гц). іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін MC(ESP+) 408,1 (М+1). У запаяній ампулі розчин 3-(2Приклад 20 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин4-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,273ммоль; див. приа]піридин-3-іл]піримідин-2клад 2 для його одержання) та імідазол-1іламіно}етил)бензолсульфонамід ілпропіламіну (0,905ммоль) у CH3CN (4мл) нагріУ запаяній ампулі розчин 3-(2вають при кипінні зі зворотним холодильником метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинпротягом ночі. Реакційну суміш концентрують у 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,193ммоль; див. привакуумі та очищають, використовуючи препаратиклад 2 для його одержання) і 4-(2вну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одераміноетил)бензолсульфонаміду (0,639ммоль) у жуючи 8мг (3-імідазол-1-ілпропіл)-{4-[2-(6ДМФА (2мл) нагрівають при кипінні зі зворотним метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3холодильником протягом ночі. Реакційну суміш іл]піримідин-2-іл} аміну у вигляді солі TFA. 1 концентрують у вакуумі та очищають, використоН ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,12 (п, 2Н, J=6,8Гц), 2,45 (с, 3Н), 3,37 (м, 2Н), 4,23 (т, 2Н, вуючи препаративну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O), одержуючи 13мг 4-(2-{4-[2-(6-метилпіридин-2J=7,1Гц), 6,70 (ушир.с, 1Н), 7,11 (дд, 1Н, J=6,9, іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-26,9Гц), 7,31 (д, 1Н, J=7,6Гц), 7,34 (ушир.с, 1Н), 7,50 іламіно}етил)бензолсульфонаміду. (м, 2Н), 7,57 (ушир.с, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,43 (с, 3Н), 2,98 1Н, J=8,0, 8,0Гц), 8,26 (д, 1Н, J=5,3Гц), 8,46 55 80296 56 1 (ушир.с, 1Н), 9,38 (ушир.с, 1Н). Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,36 (с, 9Н), 1,40 MC (ESP+) 411,2 (М+1). (м, 2Н), 1,62 (м, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,96 (м, 2Н), 3,37 Приклад 24 (м, 2Н), 6,78 (ушир.с, 1Н), 6,82 (ушир.с, 1Н), 7,30 3-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2(дд, 1Н, J=5,0, 5,0Гц), 7,49 (д, 1Н, J=7,5Гц), 7,70 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно}фенол (дд, 1Н, 1=8,1, 8,1Гц), 7,81 (д, 1Н, J=7,5Гц), 7,90 (д, У запаяній ампулі перемішують суспензію 1Н, J=8,1Гц), 7,95 (дд, 1Н, J=7,5, 7,5Гц), 8,30 (д, твердого KHMDS (0,501ммоль) і 3-амінофенолу 1Н, J=5,0Гц). (0,458ммоль) у безводному діоксані (2мл) протяMC (ESP+) 488,2 (M+1). гом 1 години. До реакційної суміші додають 3-(2Приклад 27 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(62-іл)імідазо[1,2-а]піридин (0,137ммоль; див. приметилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3клад 2 для його одержання) і суміш залишають іл]піримідин-2-іл}амін при перемішуванні на 2 дні при 80°С. Суміш конУ запаяній ампулі розчин 3-(2центрують у вакуумі та очищають, використовуючи метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. припрепаративну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% клад 2 для його одержання) і 3-(4-метилпіперазинTFA), одержуючи 12мг 3-{4-[2-(6-метилпіридин-21-іл)пропіламіну (0,680ммоль) в ацетонітрилі (2мл) іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іламіно} фенолу у вигляді солі TFA. нагрівають при кипінні зі зворотним холодильни1 ком протягом ночі. Суміш концентрують у вакуумі Н ЯМР (d6-ДМСО, 400Мгц): 2,55 (с, 3Н), 6,70 та очищають, використовуючи препаративну ВЕРХ (м, 2Н), 7,02 (дд, 1Н, J=7,1, 7,1Гц), 7,28 (м, 1H), 7,40 (д, 1Н, J=5,3Гц), 7,44 (д, 1Н, J=7,3Гц), 7,58 (5®50% CH3CN/H2O), одержуючи 20мг [3-(4(дд, 1Н, 1=7,6, 7,6Гц), 7,83 (м, 2Н), 7,95 (дд, 1Н, метилпіперазин-1-іл)пропіл]-{4-[2-(6-метилпіридинJ=7,3, 7,3Гц), 8,62 (д, 1Н, J=5,0Гц), 9,13 (д, 1Н, 2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}аміну. 1 J=6,5Гц). Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 1,78 (м, 2Н), 2,28 МС (ESP+) 395,2 (М+1). (с, 3Н), 2,46 (с, 3Н), 3,38 (м, 2Н), 6,65 (ушир.с, 1Н), Приклад 25 7,11 (ддд, 1Н, J=1,0, 7,0, 7,0Гц), 7,32 (д, 1Н, {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2J=7,3Гц), 7,40 (с, 1Н), 7,51 (м, 1Н, J=7,8Гц), 7,78 (м, а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-[1,3,4]тіадіазол-22H), 7,85 (дд, 1Н, J=7,8, 7,8Гц), 8,24 (д, 1Н, іламін J=5,5Гц), 9,45 (ушир.с, 1Н). У запаяній ампулі суспензію твердого KHMDS МС (ESP+) 443,4 (М+1). (0,501ммоль) і [1,3,4]тіадіазол-2-іламіну Приклад 28 (0,454ммоль) у безводному діоксані (2мл) переміЦиклопротл{4-[2-(6-метилпіридин-2шують протягом 1 години. До реакційної суміші іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]шримідин-2-іл}амін додають 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6У запаяній ампулі розчин 3-(2метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин(0,137ммоль; див. приклад 2 для його одержання) і 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приодержану суміш залишають при перемішуванні на клад 2 для його одержання) і циклопропіламіну 2 дні при 80°С. Суміш концентрують у вакуумі та (14,4ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при очищають, використовуючи препаративну ВЕРХ кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. Суміш концентрують у вакуумі та очищають, вико(5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 23мг {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3ристовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% іл]піримідин-2-іл}-[1,3,4]тіадіазол-2-іламіну у виCH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 40мг циклопгляді солі TFA. ропіл{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,21 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,51 (с, 3Н), 7,17 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}аміну у вигляді солі (м, 2Н), 7,37 (д, 1Н, J=7,4Гц), 7,60 (дд, 1Н, J=7,5, TFA. 1 7,5Гц), 7,86 (м, 3Н), 8,61 (д, 1Н, J=5,3Гц), 9,07 (с, Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 0,66 (м, 2Н), 0,84 1Н), 9,59 (ушир.с, 1Н). (м, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,82 (м, 1Н), 6,82 (д, 2Н, MC(ESP+) 387,1 (M+1). J=5,5Гц), 7,30 (дд, 1Н, J=7,5, 7,5Гц), 7,48 (д, 1Н, Приклад 26 J=7,9Гц), 7,70 (дд, 1Н, J=8,1, 8,1Гц), 7,83 (д, 1Н, Трет-бутиловийефір(5-{4-[2-(6-метилпіридин-2J=7,5Гц), 7,89 (д, 1Н, 9,3Гц), 7,98 (дд, 1Н, J=8,0, іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-28,0Гц), 8,30 (д, 1Н, J=5,6Гц), 9,74 (ушир.с, 1Н). іламіно}пентил)карбамінової кислоти МС (ESP+) 343,3 (М+1). У запаяній ампулі, розчин 3-(2Приклад 29 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин2-(6-метилгаридин-2-іл)-3-(2-піролідин-12-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин клад 2 для його одержання) і трет-бутилового ефіУ запаяній ампулі розчин 3-(2ру (5-амінопентил)карбамінової кислоти метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин(0,677ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. прикипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. клад 2 для його одержання) і піролідину Реакційну суміш концентрують у вакуумі та очи(1,20ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при щають, використовуючи препаративну ВЕРХ кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. Суміш концентрують у вакуумі та очищають, вико(5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 65 мг трет-бутилового ефіру (5-{4-[2-(6-метилпіридин-2ристовуючи препаративну ВЕРХ (5®80% іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2СН3СN/Н2О з 0,1% TFA), одержуючи 40мг 2-(6іламіно}пентил)карбамінової кислоти у вигляді солі метилпіридин-2-іл)-3-(2-піролідин-1-ілпіримідин-4TFA. іл)імідазо[1,2-а]піридину у вигляді солі TFA. 57 80296 58 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,00 (ушир.м, 4Н), (м, 2Н), 6,94 (д, 1Н, J=5,1Гц), 7,15 (дд, 1Н, J=7,0, 2,54 (с, 3Н), 3,60 (ушир.м, 4Н), 6,71 (ушир.с, 1Н), 7,0Гц), 7,35 (д, 1Н, J=7,9Гц), 7,57 (дд, 1Н, J=7,7, 7,26 (м, 1Н), 7,44 (д, 1Н, J=7,3Гц), 7,68 (ушир.м, 7,7Гц), 7,80 (д, 1Н, J=8,2Гц), 7,85 (д, 1Н, J=9,6Гц), 1Н), 7,77 (д, 1Н, J=7,9Гц), 7,86 (д, 1Н, J=8,9Гц), 7,89 (дд, 1Н, J=7,9, 7,9Гц), 8,46 (д, 1Н, J=5,5Гц), 7,95 (ушир.м, 1Н), 8,33 (д, 1Н, J=5 ,4Гц), 9,46 (д, 1Н, 9,16 (д, 1Н, J=7,0Гц), 9,93 (ушир.с, 1Н). J=6,1Гц). MC (ESP+) 386,4 (М+1). МС (ESP+) 357,4 (М+1). Приклад 33 Приклад 30 3-[2-(2-метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-22-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(2-піперидин-1(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин ілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2-а]піридин У запаяній ампулі розчин 3-(2У запаяній ампулі розчин 3-(2метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинметансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,137ммоль; див. при2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приклад 2 для його одержання) і 2-метилазиридину клад 2 для його одержання) і піперидину (0,849ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при (1,01ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. Суміш концентрують у вакуумі та очищають, викоСуміш концентрують у вакуумі та очищають, використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 11мг 3-[2-(2ристовуючи препаративну ВЕРХ (5®80% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 24мг 2-(6метилазиридин-1-іл)піримідин-4-іл]-2-(6метилпіридин-2-іл)-3-(2-піперидин-1-ілпіримідин-4метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридину у вигляді іл)імідазо[1,2-а]піридину у вигляді солі TFA. солі TFA. 1 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 1,59 (м, 4Н), 1,67 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,16 (д, 3Н, (м, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 3,81 (м, 4Н), 6,74 (д, 1Н, J=5,8Гц), 2,56 (с, 3Н), 3,36 (, 2Н), 3,90 (м, 1H), 6,75 J=5,0Гц), 7,24 (ддд, 1Н, J=0,8, 7,7, 7,7Гц), 7,43 (д, (м, 1Η), 7,16 (м, 1Η), 7,45 (м, 1Η), 7,72 (м, 2Η), 7,91 1Н, J=7,6Гц), 7,63 (м, 1H), 7,77 (д, 1Н, J=7,7Гц), (м, 1Η), 8,20 (м, 1Η), 9,54 (м, 1Η). 7,84 (д, 1Н, J=9,2Гц), 7,92 (т, 1Н, J=7,9Гц), 8,37 (д, MC (ESP+) 343,2 (Μ+1). 1Н, J=5,2Гц), 9,18 (д, 1Н, J=7,1Гц). Приклад 34 MC (ESP+) 371,4 (М+1). {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2Приклад 31 а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3-іл)амін (2-метоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2У запаяній ампулі суспензію твердого KHMDS іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін (0,501ммоль) і 2Н-піразол-3-іламіну (0,454ммоль) у У запаяній ампулі розчин 3-(2безводному діоксані (2мл) перемішують протягом метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин1 години. До реакційної суміші додають 3-(22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приметансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинклад 2 для його одержання) і 2-метоксіетиламіну 2-іл)імідазо[1,2-а]піридин (0,137ммоль; див. при(1,16ммоль) в ацетонітрилі (2мл) нагрівають при клад 2 для його одержання) і суміш залишають кипінні зі зворотним холодильником протягом ночі. при перемішуванні на 2 дні при 80°С. Суміш проСуміш концентрують у вакуумі та очищають, викопускають через шар силікагелю, концентрують у вакуумі та очищають, використовуючи препаратиристовуючи препаративну ВЕРХ (5®80% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 42мг (2вну ВЕРХ (5®80% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одерметоксіетил)-{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2жуючи 21мг (4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}аміну у вигляді солі а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(2Н-піразол-3TFA. іл)аміну у вигляді солі TFA. 1 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,58 (с, 3Н), 3,34 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,47 (с, 3Н), 5,94 (с, 3Н), 3,57 (ушир.м, 4Н), 6,77 (ушир.с, 1Н), 7,28 (д, 1Н, J=2,7Гц), 7,22 (дд, 1Н, J=7,0, 7,0Гц), 7,39 (м, (дд, 1Н, J=7,1, 7,1Гц), 7,49 (д, 1Н, J=8Гц), 7,78 (дц, 1Н), 7,61 (дд, 1Н, J=8,4, 8,4Гц), 7,90 (м, 3Н), 8,36 1Н, J=8,7, 8,7Гц), 7,82 (д, 1Н, J=7,7Гц), 7,89 (д, 1Н, (д, 1Н, J=2,2Гц), 8,64 (д, 1Н, J=4,9Гц), 9,56 (д, 1Н, J=9,3Гц), 7,99 (дд, 1Н, J=7,8, 7,8Гц), 8,31 (д, 1Н, J=7,5Гц). J=5,5Гц), 9,50 (ушир.с, 1Н). MC (ESP+) 369,2 (Μ+1). MC (ESP+) 361,4 (М+1). Приклад 35 Приклад 32 2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-[2-(1Н-тетразол-53-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)піримідин-4-іл]-2іл)піримідин-4-іл]імідазо[1,2-а]піридин (6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин Розчин 3-(2-метансульфонілпіримідин-4-іл)-2У запаяній ампулі розчин 3-(2(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридину метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин(0,200ммоль; див. приклад. 2 для його одержання) 2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,205ммоль; див. приі ціаніду натрію (0,671моль) у безводному ДМФА (2 клад 2 для його одержання) і 1-метилпіперазину мл) нагрівають при 100°С у запаяній ампулі протя(0,900ммоль) в ацетонітрилі (2мл) кип'ятять зі звогом 4,5 годин. Після охолодження до кімнатної ротним холодильником протягом ночі. Суміш контемператури, розчин фільтрують через шар целіту центрують у вакуумі та очищають, використовуючи і концентрують у вакуумі, одержуючи темну тверду речовину. Тверду речовину суспендують у суміші препаративну ВЕРХ (5®80% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 19мг 3-[2-(4-метилпіперазин-1ДМСО/вода, о холоджують до 0°С, фільтрують, промивають холодною водою і сушать на повітрі, іл)піримідин-4-іл]-2-(6-метилпіридин-2одержуючи 0,0274г твердої речовини жовтоіл)імідазо[1,2-а]піридину у вигляді солі TFA. 1 коричневого кольору, ідентифікованої як 4-[2-(6Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,45 (с, 3Н), 2,89 метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3(с, 3Н), 3,13 (м, 2Н), 3,33 (м, 2Н), 3,57 (м, 2Н), 4,74 1 59 80296 60 іл]піримідин-2-карбонітрил. У запаяній ампулі розчин 3-(2MC (ESP+) 313,20 (M+l). метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинУ запаяній ампулі 4-[2-(6-метилпіридин-22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,137ммоль; див. приіл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2клад 2 для його одержання) і (S)карбонітрил (0,240ммоль), NaN3 (1,72ммоль) і бензилметиламіну (1,37ммоль) у CH3CN (2мл) заNH4Cl (1,27ммоль) додають послідовно до ДМФА лишають при перемішуванні, при кипінні зі зворот(3мл). Суміш нагрівають при 110°С протягом двох ним холодильником протягом ночі. Реакційну суднів. Реакційну суміш концентрують у вакуумі та міш концентрують у вакуумі та очищають, очищають, використовуючи препаративну ВЕРХ використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% (CH3CN/H2O градієнт), одержуючи 50мг 2-(6CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 11мг {4-[2-(6метилпіридин-2-іл)-3-[2-(1Н-тетразол-5метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-3іл)піримідин-4-іл]імідазо[1,2-а]піридину. іл]піримідин-2-іл}-((S)-1-фенілетил)аміну у вигляді 1 Н ЯМР (CDCI3, 400МГц): 2,48 (с, 3Н), 7,22 (дт, солі TFA. 1 1Н, J=1,1, 6,6Гц), 7,33 (м, 2Н), 7,57 (м, 2Н), 7,84 (д, Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,54 (д, 3Н, 1Н, J=8,7Гц), 7,91 (м, 2Н), 8,78 (д, 1Н, J=5,6Гц), J=7,0Гц), 2,56 (с, 3Н), 5,09 (ушир.с, 1Н), 6,68 (д, 9,87 (д, 1Н, J=7,4Гц). 1Н, J=5,2Гц), 7,31 (м, 1Н), 7,44 (м, 6Н), 7,65 (м, MC (ESP-) 354,1 (M-1). 1Н), 7,77 (д, 1Н, J=7,3Гц), 7,85 (д, 1Н, J=7,3Гц), Приклад 36 7,96 (дд, 1Н, J=8,3, 7,3Гц), 8,23 (м, 1Н), 8,30 (д, 1Н, 3-(2-азетидин-1 -ілпіримідин-4-іл)-2-(6J=5,0Гц). метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин MC(ESP+) 407,2 (M+l). У запаяній ампулі розчин 3-(2Приклад 39 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин{4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,147ммоль; див. приа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-(R)-1-фенілетил)амін клад 2 для його одержання) і азеридину У запаяній ампулі розчин 3-(2(0,297ммоль) в CH3CN (2мл) залишають при пеметансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридинремішуванні, при кипінні зі зворотним холодильни2-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,137ммоль; див. приком протягом ночі. Реакційну суміш концентрують клад 2 для його одержання) і (R)у вакуумі та очищають, використовуючи препарабензилметиламіну (1,37ммоль) у CH3CN (2мл) зативну ВЕРХ (5®90% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), лишають при перемішуванні при кипінні зі зворотодержуючи 18мг 3-(2-азетидин-1-ілпіримідин-4-іл)ним холодильником протягом ночі. Реакційну су2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридину у міш концентрують у вакуумі та очищають, вигляді солі TFA. використовуючи препаративну ВЕРХ (5®50% 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 2,43 (квінт, 2Н, CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одержуючи 11мг {4-[2-(6J=7,2Гц), 2,54 (с, 1Н), 4,20 (т, 4H, J=7,5Гц), 6,81 (д, метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2-а]піридин-31Н, J=5,3Гц), 7,25 (дд, 2Н, J=6,9, 6,9Гц), 7,44 (д, іл]піримідин-2-іл}-((S)-1-фенщетил)аміну у вигляді 1Н, 1=7,9Гц), 7,65 (дд, 1Н, J=7,4, 8,4Гц), 7,80 (д, солі TFA. 1 1Н, J=7,7Гц), 7,86 (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,95 (дд, 1Н, Н ЯМР (d6-ДМСО, 400МГц): 1,54 (д, 3Н, J=7,7, 7,9Гц), 8,35 (д, 1Н, J=5,2Гц), 9,41 (д, 1Н, J=7,0Гц), 2,56 (с, 3Н), 5,09 (ушир.с, 1Н), 6,68 (д, J=8,9Гц). 1Н, J=5,2Гц), 7,31 (м, 1Н), 7,44 (м, 6Н), 7,65 (м, МС (ESP+) 343,2 (М+1). 1Н), 7,77 (д, 1Н, J=7,3Гц), 7,85 (д, 1Н, J=7,3Гц), Приклад 37 7,96 (дд, 1Н, J=8,3, 7,3Гц), 8,23 (м, 1Н), 8,30 (д, 1Н, Циклопентил{4-[2-(6-метилпіридин-2J=5,0Гц). іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}амін MC(ESP+) 407,2 (M+l). У запаяній ампулі розчин 3-(2Приклад 40 метансульфонілпіримідин-4-іл)-2-(6-метилпіридин8-метил-2-(6-метилпіридин-2-іл)-3-(22-іл)імідазо[1,2-а]піридину (0,137ммоль; див. приметилсульфанілпіримідин-4-іл)імідазо[1,2клад 2 для його одержання) і циклопентиламіну а]піридин (0,452ммоль) у CH3CN (2мл) залишають при переСуміш бромистий водень/оцтова кислота мішуванні, при кипінні зі зворотним холодильником (30мас.%, 7,70ммоль) і 1,0М бром/оцтова кислота протягом ночі. Реакційну суміш концентрують у (2,0ммоль) додають до розчину 1-(6-метилпіридинвакуумі та очищають, використовуючи препарати2-іл)-2-(2-метилсульфанілпіримідин-4-іл)етанону вну ВЕРХ (5®50% CH3CN/H2O з 0,1% TFA), одер(1,54ммоль; див. приклад 1(b) для його одержанжуючи 11мг циклопентил {4-[2-(6-метилпіридин-2ня) і каталітичної кількості ВНТ у льодяній оцтовій іл)імідазо[1,2-а]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}аміну у кислоті (10мл) при кімнатній температурі, при цьовигляді солі TFA. му відбувається утворення осаду. Через 1 годину 1 Н ЯМР (d6-ДМСО, 400 МГц): 1,62 (м, 4Н), 1,71 реакційну суміш розбавляють ефіром (40мл), пе(м, 2Н), 1,95 (м, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 4,19 (м, 2Н), 6,71 ремішують протягом 30хв., потім осад відфільтро(д, 1Н, J=4,8Гц), 7,26 (дд, 1Н, J=7,1, 7,1Гц), 7,44 (д, вують і промивають Et2O (здійснюючи це якомога 1Н, J=7,4Гц), 7,65 (м, 1H), 7,77 (д, 1Н, J=7,8Гц), обережніше, щоб осад не висохнув повністю). 7,86 (д, 1Н, J=9,0Гц), 7,94 (дд, 1Н, J=7,9, 7,9Гц), Осад суспендують у CH3CN (10мл), додають до 8,25 (д, 1Н, J=5,4Гц), 9,50 (ушир.с, 1Н). суспензії основу Хініга (4,58ммоль) і 3-метил-2MC (ESP+) 371,1 (M+1). амінопіридин (1,85ммоль) при кімнатній темпераПриклад 38 турі і потім нагрівають протягом ночі при 55°С. При {4-[2-(6-метилпіридин-2-іл)імідазо[1,2охолодженні до кімнатної температури утворюєтьа]піридин-3-іл]піримідин-2-іл}-((S)-1ся осад. Суспензію розбавляють водою (10мл), фенілетил)амін фільтрують, промивають холодним CH3CN, одер