Спосіб одержання 9-(5-арил-2-фурил)-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8(2н,5н)-діонів

Реферат: Спосіб одержання 9-(5-арил-2-фурил)-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8(2Н,5Н)-діонів, який ґрунтується на реакції ароматичних альдегідів з 1,3-циклогександіонами і ацетатом амонію в органічному розчиннику. Як альдегіди використовують 5-арил-2-фуранкарбальдегіди, а як 1 2 розчинник - етиловий спирт, і одержують сполуки загальної формули, де R=H, CH 3; R , R =H, Alk, Hal, NO2, CF3, COOR. UA 103600 U (12) UA 103600 U UA 103600 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у промисловості як барвники, лікарські препарати, флуоресцентні індикатори. Відомий спосіб отримання акридину та його похідних [Общая органическая химия /под. ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.8. Азотсодержащие гетероциклы. - М.: Химия, - 1985. - 752 с.], за яким при взаємодії 2-анілінобензойних кислот з оксихлоридом фосфору одержують відповідні 9хлоракридини, а при їхньому відновленні - 8,9-дигідроакридини, які окиснюють біхроматом калію і одержують похідні акридину з виходами 55-65 %. Недоліками способу є незначна варіативність замісників у положеннях 3, 6, 9 гексагідроакридинового циклу. Найближчим за технічною сутністю - прототипом є спосіб одержання 3,3,6,6-тетраметил-9арил-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8-діонів [Singh S.K. Eco-Friendly and Facile One-Pot Multicomponent Synthesis of Acridinediones in Water under Microwawe / S.K. Singh, K.N. Singh // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - Vol. 48. - P. 69-73], за яким проводять реакцію циклоконденсації ароматичних альдегідів з димедоном і ацетатом амонію, в результаті чого формується акридиновий цикл з утворенням 3,3,6,6-тетраметил-9-арил-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8діонів. Недоліком способу є незначна варіативність замісників у положенні 9 акридинового циклу, використання лише заміщених бензальдегідів та застосування мікрохвильового випромінювання. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб одержання 9-арил3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8-діонів шляхом використання реагентів - 5-арил-2фуранкарбальдегідів в реакції циклізації з доступними сполуками, а саме 5,5диметилциклогексан-1,3-діоном - димедоном чи 1,3-циклогександіоном та ацетатом амонію без застосування мікрохвильового випромінювання, що дасть змогу одержувати цільові продукти і значно розширити варіативність замісників у положенні 9 акридинового циклу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 9-заміщених 3,4,6,7,9,10гексагідроакридин-1,8-діонів, який ґрунтується на взаємодії альдегідів з 1,3-циклогександіонами і ацетатом амонію в органічному розчиннику, причому як альдегіди використовують 5-арил-2фуранкарбальдегіди, а як розчинник - етиловий спирт і одержують сполуки загальної формули R O R O 1 NH O R 2 R 1 35 40 R 2 R , де R=Н, СН3; R , R =Н, Alk, Hal, NO2, CF3, COOR. Автори запропонували використати як вихідні сполуки 5-арил-2-фуранкарбальдегіди з широким спектром замісників у арильному фрагменті. Вони реагують з 1,3-циклогександіонами та ацетатом амонію у середовищі етилового спирту. При цьому формується акридиновий цикл з арилфурановим фрагментом у положенні 9. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де виходи наведені після перекристалізації. Склад і будову цих сполук підтверджено даними спектроскопії 1 13 ЯМР Н і С та елементним аналізом. 1 UA 103600 U Таблиця 3,3,6,6-Тетраметил-9-(5-арил-2-фурил)-3,4,6,7,9,10-гексагі дроакридин-1,8(2Н, 5Н)-діони 1 № сполуки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2 R 4-Вr 3-NO2 3-CF3 4-NO2 2-Вr 2-Cl 2-Cl 2-Cl 4-COOEt R Н Н 4-Сl Н 4-СН3 4-Cl 5-Cl 4-NO2 H Вихід, % 81 80 77 79 81 75 77 79 83 R СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 CH3 CH3 CH3 CH3 Т. пл, °C 243-244 185-186 205-206 290-291 273-274 258-259 295-296 239-240 177-178 Одержання сполук 1-9 здійснюють за реакцією: R O R O O R + O 1 H R 2 2 R + R CH3COONH4 R O 15 20 NH O R 2 1-9 5 10 O 1 R R . Приклад. Суміш 3,3 ммоль, 0,9 г 3-трифторметил-4-хлорофеніл-2-фуранкарбальдегіду, 6,6 ммоль, 0,92 г 5,5-диметилциклогексан-1,3-діону і 2 г ацетату амонію у 30 мл етилового спирту нагрівають зі зворотним холодильником протягом 18-24 год. Після охолодження суміші додають воду до утворення осаду. Відфільтровують, промивають водою і перекристалізовують із суміші розчинників спирт-ДМФА. Вихід 9-{5-[4-хлор-3-(трифторметил)феніл]-2-фурил}-3,3,6,6тетраметил-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8(2H, 5H)-діону (3) 1,3 г (77 %). Т.пл. 205-206 °C. 1 Спектр ЯМP Н, δ, м.ч.: 0.95 (с, 6Н, СН3). 1.05 (с, 6Н, СН3), 2.11 (д, J=16.0 Гц, 2Н, СН2), 2.26 (д J=16.1 Гц, 2Н, СН2), 2.34 (д, J=16.9 Гц, 2Н, СН2), 2.47 (д, J=16.9 Гц, 2Н, СН2), 5.06 (с, 1Н, СН), 6.02 (д, J=3.3 Гц, 1Н, Fur), 7.01 (д, J=3.3 Гц, 1H, Fur), 7.74 (д, J=8.5 Гц, 1H, C6H3), 7.80 (д, J=8.5 Гц, 1Н, С6Н3), 7.87 (с, 1H, С6Н3), 9.50 (с, 1H, NH). Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти - 9-(5-арил-2-фурил)3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8(2H, 5H)-діони, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти, значно розширити різноманітність замісників у положенні 9 акридинового циклу, увівши фармакофорний арилфурановий фрагмент, щo підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб одержання 9-(5-арил-2-фурил)-3,4,6,7,9,10-гексагідроакридин-1,8(2Н,5Н)-діонів, який ґрунтується на реакції ароматичних альдегідів з 1,3-циклогександіонами і ацетатом амонію в органічному розчиннику, який відрізняється тим, що як альдегіди використовують 5-арил-2фуранкарбальдегіди, а як розчинник - етиловий спирт, і одержують сполуки загальної формули 2 UA 103600 U R O R R O 1 NH O R 2 R 1 R , 2 де R=H, CH3; R , R =H, Alk, Hal, NO2, CF3, COOR. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3