Спосіб одержання 2,6-дизаміщених діетил-4-(5-арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів

Реферат: Спосіб одержання 2,6-дизаміщених діетил-4-(5-арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5піридиндикарбоксилатів полягає на взаємодії альдегідів арилфуранового ряду з 1,3дикарбонільними сполуками і гідрокарбонатом амонію в органічному розчиннику. Як альдегіди використовують 5-арил-2-фуранкарбальдегіди, як 1,3-дикарбонільні сполуки - ацетооцтовий або фуроїлоцтовий естери, як розчинник - етиловий спирт. UA 94002 U (12) UA 94002 U UA 94002 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як антиангінальні та гіпотензивні лікарські засоби, зокрема аналоги препаратів, що блокують кальцієві канали, гальмують трансмембранне надходження іонів кальцію в клітини гладкої мускулатури артеріальних судин і кардіоміоцитів. Відомий спосіб отримання 1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів [Общая органическая химия / под. ред. Д. Бартона и УД. Оллиса. Т.8. Азотсодержащие гетероциклы. - М.: Химия, 1985. - 752 с], за яким при конденсації альдегіду з двома молями 1,3-дикарбонільної сполуки, а саме ацетооцтовий естер, ацетилацетон і аміаком одержують похідні 3,5-дигідропіридинів з виходами 65-75 %. Недоліками способу є незначна варіативність замісників у положеннях 2, 4, 6 дигідропіридинового циклу. Найближчим аналогом за технічною суттю є спосіб одержання ізомерних діетил-4-(5нітрофеніл-2-фурил)-2,6-диметил-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів [Сирка P. Synthesis and spectral properties of substituted 1,4-dihydropyridines and 1,4,5,6,7,8-heksahydroquinolines /P. Сирка, J. Bella, A. Martvoh // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1987. - Vol. 52. -P.742-751.], який полягає в реакції циклоконденсації 5-нітрофеніл-2-фуранкарбальдегідів з ацетооцтовим естером і аміаком, в результаті чого формується дигідропіридиновий цикл з утворенням діетил4-(5-нітрофеніл-2-фурил)-2,6-диметил-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів. Недоліком способу є незначна варіативність замісників у положенні 2 фуранового і 6 дигідропіридинового циклів (використання виключно ізомерних 5-нітрофеніл-2фуранкарбальдегідів та етилацетоацетату). В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання 2,6дизаміщених діетил-4-(5-арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів шляхом використання реагентів - 5-арил-2-фуранкарбальдегідів в реакції циклізації з доступними сполуками, а саме етилацетоацетатом або фуроїлацетоацетатом і гідрокарбонатом амонію, що дасть змогу одержувати цільові продукти і значно розширити різноманітність замісників у положеннях 2, 4 і 6 дигідропіридинового циклу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 2,6-дизаміщених діетил-4-(5арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів, який полягає на взаємодії альдегідів арилфуранового ряду з 1,3-дикарбонільними сполуками і гідрокарбонатом амонію в органічному розчиннику, як альдегіди використовують 5-арил-2-фуранкарбальдегіди, як 1,3-дикарбонільні сполуки - ацетооцтовий або фуроїлоцтовий естери, як розчинник - етиловий спирт і одержують сполуки загальної формули EtO O R1 O NH EtO R 35 40 45 O R1 , де R=Alk, Hal, CF3 1 R = фурил, СН3. Автори запропонували використати як вихідні сполуки 5-арил-2-фуранкарбальдегіди з широким спектром замісників у арильному фрагменті. Вони реагують з 1,3-дикарбонільними сполуками та гідрокарбонатом амонію у середовищі етилового спирту. При цьому формується дигідропіридиновий цикл з арилфурановим фрагментом у положенні 4 та метильними або фурановими замісниками у положеннях 2 та 6. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де виходи наведені після перекристалізації. Склад і будову цих сполук підтверджено даними спектроскопії 1 13 ЯМР Н і С та елементним аналізом. 1 UA 94002 U Таблиця 2,6-Дизаміщені діетил-4-(5-арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилати № сполуки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R 2-Сl 3-Сl 4-Сl 3-CF3 2-CI-5-CF3 4-Вr 2,4-Сl2 3-CF3-4-Cl 4-Сl R 1 Вихід, % 80 77 82 73 70 80 85 81 84 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 СН3 2-фурил Т.пл, °C 177-178 184-185 195-196 162-163 189-190 202-203 197-198 212-213 187-188 Одержання сполук 1-9 здійснюють за реакціями: EtO O O O H O + R1 R1 10 15 O OEt + NH4HCO3 NH EtO R R 5 O O R1 . Приклад. Суміш 3,3 ммоль (0,82 г) 4-хлорофеніл-2-фуранкарбальдегіду, 6,6 ммоль (0,86 г) ацетооцтового естеру і 5 г гідрокарбонату амонію у 30 мл етилового спирту нагрівають зі зворотним холодильником протягом 4 год. Після охолодження суміші додають воду до утворення осаду. Відфільтровують, промивають водою і перекристалізовують з суміші розчинників спирт-ДМФА. Вихід діетил-4-[5-(4-хлорфеніл)-2-фурил)]-2,6-R-1,4-дигідро-3,51 піридиндикарбоксилату (3) 1,4 г (82 %). Т.пл. 195-196 °C. Спектр ЯМР H, δ, м.ч.: 1,26 т (6Η, J 7,8 Гц, СН3СН2); 2.31 с (6Н, СН3); 4.06-4.18 м (4Н, ОСН2); 5.06 с (1Н, СН); 5.90 д (1Н, J3.6 Гц, 4Нфуран); 6.63 д (1Н, J3.6 Гц, 3- Нфуран); 7,37 д (2Н, J 8.8 Гц, 3,5-Н2 С6Н4); 7.51 д (2Н, У8.8 Гц, 2,6-Н2 С6Н4); 8,76 с (1H, NH). Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти - 2,6-дизаміщені діетил-4-(5арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5-піридиндикарбоксилати, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти і значно розширити різноманітність замісників у положеннях 2, 4 і 6 дигідропіридинового циклу, що підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб одержання 2,6-дизаміщених діетил-4-(5-арил-2-фурил)-1,4-дигідро-3,5піридиндикарбоксилатів, який полягає на взаємодії альдегідів арилфуранового ряду з 1,3дикарбонільними сполуками і гідрокарбонатом амонію в органічному розчиннику, який відрізняється тим, що як альдегіди використовують 5-арил-2-фуранкарбальдегіди, як 1,3дикарбонільні сполуки - ацетооцтовий або фуроїлоцтовий естери, як розчинник - етиловий спирт і одержують сполуки загальної формули: EtO O R1 O NH EtO R O R1 , де R = Alk, Hal, CF3 1 R = фурил, СН3. 2 UA 94002 U Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3