Спосіб одержання етил 4-(5-арил-2-фурил)-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів

Реферат: Спосіб одержання заміщених етил 4-(5-арил-2-фурил)-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів включає взаємодію ароматичних альдегідів з етилацетоацетатом, сечовиною або тіосечовиною в органічному розчиннику у присутності каталізатора. Як альдегіди використовують 5-арилфуран-2-карбальдегіди, як каталізатор FeCl3•6H2O. UA 95868 U (12) UA 95868 U UA 95868 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як противірусні та протипухлинні препарати, а також аналоги антигіпертензивних лікарських засобів. Відомий спосіб отримання заміщених 2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів [Вдовина С.В., Мамедов В.А. Новые возможности классической реакции Биджинелли // Успехи химии. - 2008. - Т. 77. - Вып. 12. - С. 1091-1128], за яким 1,3-дикарбонільна сполука ацетооцтовий естер, альдегід та сечовина або тіосечовина взаємодіють в середовищі спирту у присутності каталізатора (НСl). Недоліками способу є невисокі виходи кінцевих сполук, а також проходження реакції досить тривалий час (~20 годин) під час синтезу тетрагідропіримідинів. Найближчим аналогом є спосіб одержання заміщених 2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5карбоксилатів [Chen-Jiang Liu, Ji-De Wang. Copper(II) Sulfamate: An Efficient Catalyst for the OnePot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidine-2(1H)-ones and thiones //Molecules. - 2009. - 14. - P. 763770], який полягає в реакції циклоконденсації ароматичних альдегідів з ацетооцтовим естером, сечовиною або тіосечовиною у присутності каталізатора - сульфамату міді (II), в результаті чого формується тетрагідропіримідиновий цикл з утворенням етил 4-арил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів. Недоліком способу є незначна варіативність замісників у положенні 4 тетрагідропіримідинового циклу і використання порівняно дорогого каталізатора. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб одержання заміщених етил 4-арил/гетарил-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів шляхом використання реагентів - 5-арил-2-фуранкарбальдегідів в реакції циклізації з доступними сполуками, а саме етилацетоацетатом і сечовиною або тіосечовиною у присутності дешевого каталізатора - FeCl3·6H2O, що дасть змогу одержувати цільові продукти і значно урізноманітнити замісники у положенні 4 тетрагідропіримідинового циклу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання заміщених етил 4арил/гетарил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів, який включає взаємодію ароматичних альдегідів з етилацетоацетатом, сечовиною або тіосечовиною в органічному розчиннику у присутності каталізатора, в якому згідно корисної моделі як альдегіди використовують 5-арилфуран-2-карбальдегіди, як каталізатор - FeCl3·6H2O і одержують сполуки загальної формули Me O O Me R 1 O N N X 35 40 1 , дe R =NO2, Hal, CF3 X=O, S. Автори запропонували використати як вихідні сполуки 5-арил-2-фуранкарбальдегіди з широким спектром замісників у арильному фрагменті. Вони реагують з етилацетоацетатом, сечовиною або тіосечовиною у присутності каталізатора - FeCl3·6H2O у середовищі етилового спирту. При цьому формується тетрагідропіримідиновий цикл з арилфурановим фрагментом у положенні 4. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де виходи наведені після перекристалізації. Склад і будову цих сполук підтверджено даними спектроскопії 1 13 ЯМР Н і С та елементним аналізом. 45 1 UA 95868 U Таблиця Вихід та температури топлення етил 4-(5-арил-2-фурил)-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів в залежності від замісників. № сполуки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 R 4-Сl 2,4-Сl2 2-NO2 2,3-Сl2 4-Вr 2,5-Сl2 3-NO2 4-NO2 2-NO2-4-OMe 2-Cl-5-CF3 3-CF3-4-Cl 2-Сl 4-Сl 2,4-Сl2 3-NO2 2,5-Cl2 4-COOEt X О О О О О О О О О О О O S S S S S Вихід, % 75 80 73 77 79 68 74 75 68 70 65 73 70 74 65 68 71 Т.пл, °C 173-174 254-255 230-231 233-234 204-205 232-233 249-250 231-232 206-207 219-220 226-227 235-236 242-243 231-232 160-161 167-168 172-173 Одержання сполук 1-17 здійснюють за реакціями: Me O O O R 1 O O + Me Me Me X FeCl3 6H2O + O O H2N NH2 15 1 O NH N H X 5 10 R Приклад. Суміш 3,3 ммоль (0,71 г) 5-(3-нітрофеніл)фуран-2-карбальдегіду, 3,3 ммоль (0,43 г) етилацетоацетату, 3,3 ммоль (0,2 г) сечовини і 0,2 г FeCl 3·6H2O у 15 мл етилового спирту нагрівають зі зворотним холодильником упродовж 4 год. Після охолодження суміші додають воду до утворення осаду. Відфільтровують, промивають водою і перекристалізовують із суміші розчинників спирт-ДМФА. Вихід етил 4-[5-(3-нітрофеніл)-2-фурил)]-6-метил-2-оксо-1,2,3,41 тетрагідро-5-піримідинкарбоксилату (7) 0,89 г (74 %). Т.пл. 249-250 °C. Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 9,38 с (1Н, NH), 8,34 с (1H, NH), 7,74-8,15 м (4Н, С6Н4), 7,17 д (1Н, фуран), 6,31 д (1H, фуран), 5,33 с (1Н, CHNH), 4,09 к (2Н, СН2О), 2,29 с (3Н, СН3), 1,19 т(3Н, СН3СН2). Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти - заміщені етил 4-(5-арил-2фурил)-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-карбоксилати, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти і значно розширити різноманітність замісників у положенні 4 тетрагідропіримідинового циклу, що підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб одержання заміщених етил 4-(5-арил-2-фурил)-6-метил-2-оксо(тіоксо)-1,2,3,4тетрагідропіримідин-5-карбоксилатів, який включає взаємодію ароматичних альдегідів з етилацетоацетатом, сечовиною або тіосечовиною в органічному розчиннику у присутності каталізатора, який відрізняється тим, що як альдегіди використовують 5-арилфуран-2карбальдегіди, як каталізатор - FeCl3•6H2O і одержують сполуки загальної формули 2 UA 95868 U Me O O Me R O 1 NH N H X 1 , дe R =NO2, Hal, CF3 X=O, S. Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3