Спосіб лікування хворих із гіпотиреозом та супутнім хронічним некаменевим холециститом

Реферат: Спосіб лікування хворих із гіпотиреозом та супутнім хронічним некаменевим холециститом шляхом використання базисної терапії, причому додатково призначають препарат L-аргініну у дозі 5 мл (1 г препарату) тричі на день під час прийому їжі впродовж 14 днів. UA 104303 U (12) UA 104303 U UA 104303 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб, та може бути використана у лікуванні хворих із гіпотиреозом та супутнім хронічним некаменевим холециститом (ХНХ). Гіпотиреоз є захворюванням, при якому знижується гомеостаз у багатьох тканинах організму. Досліджено, що зміни гомеостазу у чутливих до тиреоїдних гормонів тканинах включають вуглеводний, жировий і білковий обміни. У свою чергу, зміни жирового обміну, призводять до дисліпідемії, що дуже часто поєднується із захворюваннями органів шлунковокишкового тракту, зокрема з хронічним холециститом (Паньків В.І., 2012). Зазначене обумовлено спільними ланками патогенезу цих захворювань. Серед них велика роль належить порушенню з боку про- та антиоксидантної систем, підвищенню вмісту прозапальних цитокінів у сироватці крові, гіперліпідемії (Заремба Є.Х., Шатинська-Мицик І.С., 2010). Доведено, що негативний вплив гіпотиреозу реалізується через ліпідний дистрес-синдром, який спричиняє жирову інфільтрацію стінки жовчного міхура і призводить до виникнення порушень перистальтичної функції органу (Дідушко О.М., 2012). Відомо, що при наявності гіпотиреозу у осіб, що страждають на хронічний холецистит, внаслідок формування синдрому взаємного обтяження, досить часто відзначається тривалий перебіг загострення хронічної запальної патології жовчного міхура. Крім того, спостерігається тенденція до підвищення частоти загострень хронічного холециститу протягом календарного року, що знижує працездатність хворих та, в цілому, погіршує якість їх життя (Сироїд О.М., 2010). Під час загострення хронічного холециститу, у хворих із супутнім гіпотиреозом, відзначена типова клінічна симптоматика, що характеризується наявністю больового та диспепсичного синдромів, а також, проявами астеновегетативних розладів. При біохімічному обстеженні, в більшості випадків, було встановлено підвищення вмісту прямого білірубіну в сироватці крові, помірне збільшення активності аспартамінотрансферази (АсАТ) та аланін амінотрансферази (АлАТ). У частини хворих відмічено підвищення активності екскреторних ферментів - лужної фосфатази (ЛФ) та гаммаглутамілтрансферази (ГГТП) у сироватці крові, що свідчило про наявність внутрішньопечінкового холестазу. Показано, при вивченні впливу гепато-біліарної дисфункції на перебіг гіпотиреозу, наявність підвищення вмісту загального холестерину у крові, тригліцеридів, а також, зміни у співвідношенні ліпопротеїдів високої та низької щільності, із значним підвищенням рівня останніх (Агавердієва Л.С., 2012). Останнім часом значна увага дослідників приділяється ролі ендотеліальної дисфункції та порушень цитокінової регуляції у механізмах розвитку патологічних змін з боку багатьох органів та систем при гіпотиреозі, насамперед серцево-судинної (Князева А.К., 2012, Коваленко О.Є., Литвин О.В., 2013). У свою чергу, у патогенезі хронічного холециститу важливими складовими є порушення функціонального стану ендотелію та цитокін-опосередковані механізми запалення (Бабак О.Я., 2011). Аналогом корисної моделі є спосіб лікування хворих на хронічний некалькульозний холецистит (Пат. 6300 Україна, МПК А61K 31/715. Наумова Л.В., Кузів ПП.; Заявник Тернопільська державна медична академія імені І.Я. Горбачевського. - № заяви 2004032281 від 29.03.2004 опубл. 16.05.2005, бюл. № 5.), що включає застосування жовчогінних засобів у комбінації із спазмолітиками і седативними препаратами, що відрізняється тим, що додатково проводять курс розвантажувально-дієтичної терапії з одночасним прийомом лактулози у дозі 0,1 г/кг всередину тричі на день упродовж 14-18 днів. Недоліками аналога-способу є те, що відсутня можливість корекції метаболічних змін, зокрема проявів цитолітичного та холестатичного синдромів у пацієнтів із хронічним некаменевим холециститом. Прототипом корисної моделі є спосіб корекції гіпотиреозу з супутніми розладами метаболізму ліпідів (Пат. 18553 Україна, МПК А61K 35/26. Юрченко Т.М., Чуйкова В.І., Прокопюк О.С., Строна Д.В., Строна В.І.; Заявник Інститут проблем кріобіології і кріомедицини Національної академії наук України. - № заяви 200604992 від 05.05.2006 опубл. 15.11.2006, бюл. № 11.), шляхом проведення замісної гормонотерапії, який відрізняється тим, що здійснюють підшкірне введення кріоконсервованого фрагмента фетальної щитоподібної залози людини 18-22 тижнів гестації. Недоліками прототипу-способу є те, що у комплексному лікуванні хворих із гіпотиреозом із супутніми розладами метаболізму ліпідів не враховано необхідність корекції дисфункції ендотелію, який зазнає ушкодження у таких пацієнтів. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб лікування хворих на гіпотиреоз із супутнім ХНХ шляхом застосування у комплексному лікуванні таких пацієнтів препарату L-аргініну з метою забезпечення корекції ендотеліальної дисфункції та зменшення метаболічних порушень, зокрема активності цитолітичного та холестатичного синдромів. 1 UA 104303 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Спільними ознаками корисної моделі та прототипу є те, що призначають базисну терапію гіпотиреозу та ХНХ. Відмінними ознаками корисної моделі від прототипу є додаткове призначення до базисної терапії таким пацієнтам препарату L-аргініну. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: гіпотиреоз, хронічний некаменевий холецистит, L-аргінін. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Препарат L-аргініну є активним і різнобічним клітинним регулятором багаточисельних життєво важливих функцій організму, виявляє важливі в критичному стані організму протекторні ефекти. Відомі антигіпоксична, мембраностабілізувальна, цитопротекторна, антиоксидантна, дезінтоксикаційна активність L-аргініну. Він також проявляє себе як активний регулятор проміжного обміну і процесів енергозабезпечення. Крім того, є субстратом для NO-синтази ферменту, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату (цГМФ) в ендотелії судин, зменшує активацію й адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адгезії: судинної молекули клітинної адгезії-1 (VCAM-1) і білка хемотаксису моноцитів1 (МСР-1), запобігаючи, таким чином, утворенню і розвитку атеросклеротичних бляшок, пригнічує синтез ендотеліну-1, котрий є потужним вазоконстриктором і стимулятором проліферації й міграції гладких міоцитів судинної стінки (Компендиум, 2008; Головченко Ю.І., Трещинська М.А., 2008). Активно вивчається вплив L-аргініну на стан судинного ендотелію у хворих із різними нозологіями. Зокрема, досліджено, що у пацієнтів із хронічною ішемічною хворобою серця зазначений препарат зумовлює зменшення ступеня прояву дисфункції ендотелію плечової артерії, а отже, і у коронарних артеріях також (Слободський В.А., 2009; Sorensen K.E. et al., 1995). У дослідженнях Кравченко І.Г. встановлено, що у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, яким призначався тівортін, значніше знижувався рівень плазмової концентрації ендотеліну-1, та підвищувалася концентрація цГМФ у плазмі крові, що супроводжувалося зниженням вазоконстрикції і, таким чином, сприятливо впливало на зміни ендотеліальної дисфункції у таких хворих (Кравченко І.Г., 2011). Досліджений позитивний вплив препарату Lаргініну на стан ендотелію судин у хворих із бронхіальною астмою. Зокрема, у пацієнтів, які додатково до основного лікування приймали зазначений препарат впродовж чотирьох тижнів спостерігалося зменшення вмісту гомоцистеїну та судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) (Дудник В.М., Хромих К.В.,2015). Такі фармакологічні властивості препарату L-аргініну і дозволили використати його у комплексному лікуванні пацієнтів із гіпотиреозом та ХНХ. Спосіб здійснюється наступним чином. Хворим із гіпотиреозом та ХНХ додатково до базисної терапії призначають препарат Тівортін (ТОВ "Юрія-Фарм", м. Київ, Україна) у дозі 5 мл (1 г препарату) тричі на день під час прийому їжі впродовж 14 днів. Приклади практичного використання корисної моделі. Апробацію запропонованого способу проведено на кафедрі клінічної імунології, алергології та ендокринології Буковинського державного медичного університету та на базі Чернівецького обласного ендокринологічного центру м. Чернівці. Приклад. Хвора Б., 72 роки, медична карта № 9546 амбулаторного хворого, знаходилася на денному стаціонарному лікуванні із діагнозом: Гіпотиреоз первинний, важка форма, медикаментозно субкомпенсований. Супутній: Хронічний некаменевий холецистит, стадія нестійкої ремісії. Ожиріння 1 ступеня (абдомінальний тип). Хворіє 11 років. Поступила зі скаргами: на сиплість голосу, слабкість, швидку втомлюваність, сонливість, погіршення пам'яті, змерзання, випадіння волосся, тремтіння тіла, періодичні болі в ділянці серця, особливо після навантаження, задишку при ході, періодичний головний біль, біль у правому підребер'ї, ниючого, давлячого характеру, помірної інтенсивності, а також, судоми та заніміння ніг, 2 пастозність обличчя та рук. Об'єктивне обстеження: індекс маси тіла - 33,5 кг/м , шкіра блідорожевого кольору, наявні ксантоми та ксантелазми на повіках, живіт збільшений у розмірах за рахунок підшкірної жирової клітковини, болючий при пальпації у правому підребер'ї, особливо в ділянці жовчного міхура, ЧСС - 63/хв, AT-110/65 мм рт. ст., серцеві тони ослаблені. Над легенями вислуховується везикулярне дихання. Під час проведення ультразвукового дослідження ОЧП виявлено: розміри печінки по середньо-ключичній лінії - 151 мм, розмір по серединній лінії - 71 мм, контури рівні, капсула диференціюється, паренхіма дрібнозерниста, 2 UA 104303 U 5 10 15 структура однорідна, ехогенність середня, хід судин звичайний; жовчний міхур: довжинник - 72 мм, поперечник - 34 мм, стінки ущільнені, потовщені, вміст - густа жовч, осад. Проведені біохімічні дослідження: виявлено вміст загального білірубіну (12,1 мкмоль/л), альбуміну (47 г/л), незначне підвищення активності АлАТ (39 Од/л), Ac AT (42 Од/л), загальної лактатдегідрогенази (ЛДГ (заг.)) (1023 Од/л), ЛФ (222 Од/л), ГГТП (131 Од/л), вміст холестеролу (5,2 ммоль/л) та тригліцеролів (0,91 ммоль/л). Визначали вміст ендотеліоцитів в периферичній 4 крові (13,0 * 10 /л) та концентрацію VEGF (220 пг/мл). Призначене стандартне лікування з додатковим включенням препарату Тівортін (ТОВ "ЮріяФарм", м. Київ, Україна) у дозі 5 мл (1 г препарату) тричі на день під час прийому їжі впродовж 14 днів. Пацієнтка відзначала швидке покращення самопочуття, зменшення загальної слабкості та болю у правому підребер'ї, зменшення задишки та серцебиття, об'єктивно збільшувалась толерантність до фізичного навантаження. Лабораторно відзначали зменшення активності АлАТ (15 Од/л) та АсАТ (21 Од/л), ЛДГ (заг.) (704 Од/л), ЛФ (74 Од/л), ГГТП (20 Од/л), зниження вмісту холестеролу (4,0 ммоль/л) та тригліцеролів (1,21 ммоль/л), зменшилася кількість 4 ендотеліоцитів у периферичній крові (7,0 * 10 /л) та вміст VEGF (150 пг/мл). Технічний результат. Запропонований спосіб лікування хворих із гіпотиреозом та супутнім хронічним некаменевим холециститом дозволяє зменшити прояви ендотеліальної дисфункції, покращити показники гомеостазу, зменшити активність цитолітичного та холестатичного синдромів, які виникають у таких пацієнтів. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб лікування хворих із гіпотиреозом та супутнім хронічним некаменевим холециститом шляхом використання базисної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають препарат L-аргініну у дозі 5 мл (1 г препарату) тричі на день під час прийому їжі впродовж 14 днів. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3