Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз
Формула / Реферат
Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз, що передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання, який відрізняється тим, що проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів і при стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз.
Текст
Реферат: Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання. Проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів. При стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз. UA 105589 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ ПРОЯВІВ АКТИВНОСТІ ДЕМІЄЛІНІЗУЮЧОГО ПРОЦЕСУ У ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ UA 105589 U UA 105589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до неврології і призначена для визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз Розсіяний склероз (PC) - хронічне запальне автоімунне демієлінізуюче захворювання центральної нервової системи. При розсіяному склерозі активовані Т-лімфоцити долають гематоенцефалічний бар'єр і призводять до утворення характерних запальних вогнищ в головному мозку. З імунологічної точки зору хронічне запалення при розсіяному склерозі представляється запальним процесом з невизначеним строком закінчення. Одним з факторів персистенції запального інфільтрату в центральній нервовій системі є продукція in-situ підтримують прозапальних факторів цитокінів, які попереджають видалення імунокомпетентних клітин, що надійшли в центральну нервову систему з крові [1, 2]. Сучасні уявлення про патогенез розсіяного склерозу підтверджують розвиток імунопатологічних реакцій у нервовій тканині. Зміни імунного статусу у пацієнтів з розсіяним склерозом знаходяться залежно від стадії захворювання та характеру його перебігу. Особливу увагу дослідники приділяли вивченню рівня в крові цих хворих вмісту Т-хелперів і Т-супресорів [2]. Теоретично передбачалося, що у хворих розсіяним склерозом повинно бути зменшений вміст Т-супресорів і підвищений вміст Т- хелперів, що і було встановлено [14, 17]. Однак, зниження рівня Т-супресорів було виявлено тільки у 50 % хворих в період загострення [2, 6, 7]. Останнім часом у літературі обговорюється значення порушення балансу про- і протизапальних цитокінів в патогенезі розсіяного склерозу [12]. Приділяється увага підвищенню активності Тх1лімфоцитів і моноцитів і продукції імунокомпетентними клітинами прозапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ- 12, ФНП-альфа, ІФН гамма. У патогенезі розсіяного склерозу важливе значення займає порушення цитокінової регуляції як інтратекальної, так і периферичних механізмів імунної відповіді. Наприклад, у зразках мозку хворих на розсіяний склероз знайдені відсутні в нормі при інших неврологічних захворюваннях незапального характеру клітинно-асоційовані форми ФНПальфа та ІЛ-1. Продукція ІЛ-1 була зареєстрована і в гістологічно незмінній паренхімі мозку хворих розсіяним склерозом, але найбільш активна продукція цього цитокіну зареєстрована саме в активних вогнищах. Гістохімічні дослідження показали, що в мозку хворих розсіяним склерозом ІЛ-1 з'являється на макрофагах в центрі осередків і в мікроглії. Вказується, що відчутне підвищення рівня ІЛ-1 в сироватці крові та лікворі частіше спостерігається при активному перебігу захворювання [4, 9]. У більшості досліджень відзначено підвищення вмісту ІЛ-6 в лікворі хворих PC. Механізми участі ІЛ-6 у патогенезі розсіяного склерозу можуть бути пов'язані з характерними для цього захворювання ознаками поліклональної активації В-системи імунітету. У той же час деякі дослідники вважають, що ІЛ-6 впливає на диференціювання нейронів і ремієлінізацію і підвищення його продукції має протизапальний характер. ІЛ-10 продукується хелперами 2 типу, меншою мірою - макрофагами і В-клітинами [4]. Основними властивостями ІЛ-10 є стимуляція гуморального і пригнічення клітинного імунітету. Цей цитокін має супресорних дією на аутоантигенами презентацію, Т-клітинну - опосередковану імунну реактивність, продукцію протизапальних цитокінів макрофагами і Т-хелперами 1 типу. Таким чином, ІЛ-10 має виражену протизапальну дію. Однак, суперечливі результати, які отримані при дослідженні динаміки експресії ІЛ-10 клітинами крові та ліквору хворих PC, залишають відкритим питання про значення цього цитокіну в патогенезі розсіяного склерозу [7, 8]. ФНП-альфа є цитотоксичним для олігодендроцитів і може надавати безпосередньо шкідливу дію на мієлін. Продукція ФНП-альфа в тканинах мозку характерна для розсіяного склерозу і досягає максимуму в хронічних вогнищах з реактивацією процесу по краях Макрофаги в центрі осередків і мікроглія в гістологічно незміненій паренхімі також здатна виробляти ФНП-альфа. Дослідження проукції ФНП-альфа культурами клітин крові виявляє більш високий рівень порівняно з контролем. ІФН-γ є плейотропних цитокіном, який синтезується, головним чином, активованими Т-хелперами 1 типу в результаті стимуляції Т-клітинними мітогенами і специфічними вірусними агентами. Пік вироблення ІФН-γ становить 72 години після антигенної стимуляції. У кінцевому результаті ми не маємо жодного параметра, який би остаточно визначав ступінь активності захворювання. Існує дисоціація клінічних та МРТ проявів активності захворювання. Клінічно безсимптомні гострі поразки є частим явищем, яке спостерігається за даними різних авторів [2, 10, 11, 13] в 5-10 разів частіше, ніж рецидиви. Тому подальше вивчення взаємозв'язку клініко-імунологічних ознак активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз протягом тривалого періоду спостереження за пацієнтами є надзвичайно актуальним. 1 UA 105589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб прогнозування перебігу гострого розсіяного склерозу шляхо використання клінічних та нейровізуалізаційних ознак при дебюті захворювання (12). Недоліком найближчого аналога є його недостатня точність. В основу корисної моделі поставлена задача визначити взаємозв'язок між клінічними і імунологічними ознаками активності перебігу розсіяного склерозу для покращення діагностики та оптимізації прогнозу захворювання. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання, згідно з корисною моделлю, проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапалних цитокінів і при стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз. Обстежено 72 хворих (40 жінок і 32 чоловіків) з рецидивуючо-ремітуючим типом перебігу розсіяного склерозу, які спостерігалися в Київському міському центрі розсіяного склерозу на базі міської клінічної лікарні № 4 протягом 2005-2013 pp. Діагноз розсіяний склероз встановлювався на підставі критеріїв McDonald et al., 2005 p. Вираженість неврологічних симптомів оцінювали за шкалою EDSS (Kurtzke J., 1983 p.) Дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ6, ІЛ-10, ФНП-альфа, ІФН-гамма проводили в культурі мононуклеарів людини. Останні були отримані зі свіжої культури гепаринізованої крові шляхом центрифугування в градієнті щільності 6 "Histopague-1077" ("Sigma", США). 5×10 /мл клітин були суспенізовані в збагаченому культурному середовищі RPMI-1640 ("Gibco", США) з 5 % термоінактивованою сироваткою телят (FNS) і інкубували при 37 °C протягом 1 години. Неагрегантні клітини були відмиті з культурального планшета, а залишилися клітини в збагаченому, середовищі RPMI-1640 з додаванням 10 мкг/мл ліпополісахариду ("Sigma", США) протягом 6 годин. Статистичну обробку отриманих даних проводили з використанням програмного пакет) Statistica 10.0 ("StatSoft, Inc.", США) і Microsoft ® Excel 2010 ("Microsoft Corporation", США). Вік обстежених коливався від 18 до 53 років із середнім значенням 32,7±0,92 року. Тривалість захворювання становила від 0,5 до 11,25 року, в середньому - 3,64±0,27 року. Інвалідизація хворих за шкалою EDSS становила в середньому 3,32±0,12 бала (від 1,5 до 5,5 бала). Основною клінічною характеристикою активності перебігу РРРС є частота загострень. У групі спостереження перебували хворі з частотою загострень від 0,39 до 6 на рік. Середня частота загострень була 1,66±0,12 на рік. Залежно від частоти загострень пацієнти були розподілені на дві групи з частотою =2 на рік. При подальшому розвитку захворювання у 47 пацієнтів спостерігалося до 2 загострень захворювання на рік, у 25-2 і більше загострень на рік. Проведено дослідження рівня цитокінів у хворих з розсіяним склерозом. Середній рівень ІЛ1 у хворих з розсіяним склерозом був 4,2±0,39 пг/мл з розмахом значень від 6,71 до 10,7 пг/мл, рівень ІЛ-4-2,4±0,14 пг/мл з мінімальним і максимальним значенням 0,23 і 4 пг/мл відповідно, рівень ІЛ-6 становив 2,82±0,19 пг/мл з розмахом значень від 0,5 до 5,9 пг / мл, ІЛ-10-4,68±0,39 пг/мл із значеннями від 0,6 до 11,4 пг/мл. У хворих на розсіяний склероз визначені значення таких важливих прозапальних цитокінів як ФНП та ІФН-γ. Середній показник для ФНО був 2,32±0,17 пг/ мл, а для ІФН-γ -4,38±0,4 пг/мл. Рівень цитокінів досліджений у двох групах пацієнтів - із частотою загострень
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for determining activity of demyelinating process in patients with multiple sclerosis
Автори англійськоюKobys Tetyana Oleksandrivna
Назва патенту російськоюСпособ определения проявлений активности демиелинизирующего процесса у больных рассеянным склерозом
Автори російськоюКобись Татьяна Александровна
МПК / Мітки
МПК: A61B 10/00, G01N 33/50
Мітки: активності, спосіб, хворих, визначення, демієлінізуючого, процесу, розсіяний, проявів, склероз
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/5-105589-sposib-viznachennya-proyaviv-aktivnosti-demiehlinizuyuchogo-procesu-u-khvorikh-na-rozsiyanijj-skleroz.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз</a>
Попередній патент: Спосіб лікування вегето-судинної дисфункції з гіпертензією у дітей
Наступний патент: Проміжна опора високовольтної лінії електропередач
Випадковий патент: Похідні 1-вініл-3,4-епоксициклогексану як регулятори росту рослин