Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз

Номер патенту: 105589

Опубліковано: 25.03.2016

Автор: Кобись Тетяна Олександрівна

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз, що передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання, який відрізняється тим, що проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів і при стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз.

Текст

Реферат: Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання. Проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів. При стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз. UA 105589 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ ПРОЯВІВ АКТИВНОСТІ ДЕМІЄЛІНІЗУЮЧОГО ПРОЦЕСУ У ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ UA 105589 U UA 105589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до неврології і призначена для визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз Розсіяний склероз (PC) - хронічне запальне автоімунне демієлінізуюче захворювання центральної нервової системи. При розсіяному склерозі активовані Т-лімфоцити долають гематоенцефалічний бар'єр і призводять до утворення характерних запальних вогнищ в головному мозку. З імунологічної точки зору хронічне запалення при розсіяному склерозі представляється запальним процесом з невизначеним строком закінчення. Одним з факторів персистенції запального інфільтрату в центральній нервовій системі є продукція in-situ підтримують прозапальних факторів цитокінів, які попереджають видалення імунокомпетентних клітин, що надійшли в центральну нервову систему з крові [1, 2]. Сучасні уявлення про патогенез розсіяного склерозу підтверджують розвиток імунопатологічних реакцій у нервовій тканині. Зміни імунного статусу у пацієнтів з розсіяним склерозом знаходяться залежно від стадії захворювання та характеру його перебігу. Особливу увагу дослідники приділяли вивченню рівня в крові цих хворих вмісту Т-хелперів і Т-супресорів [2]. Теоретично передбачалося, що у хворих розсіяним склерозом повинно бути зменшений вміст Т-супресорів і підвищений вміст Т- хелперів, що і було встановлено [14, 17]. Однак, зниження рівня Т-супресорів було виявлено тільки у 50 % хворих в період загострення [2, 6, 7]. Останнім часом у літературі обговорюється значення порушення балансу про- і протизапальних цитокінів в патогенезі розсіяного склерозу [12]. Приділяється увага підвищенню активності Тх1лімфоцитів і моноцитів і продукції імунокомпетентними клітинами прозапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ- 12, ФНП-альфа, ІФН гамма. У патогенезі розсіяного склерозу важливе значення займає порушення цитокінової регуляції як інтратекальної, так і периферичних механізмів імунної відповіді. Наприклад, у зразках мозку хворих на розсіяний склероз знайдені відсутні в нормі при інших неврологічних захворюваннях незапального характеру клітинно-асоційовані форми ФНПальфа та ІЛ-1. Продукція ІЛ-1 була зареєстрована і в гістологічно незмінній паренхімі мозку хворих розсіяним склерозом, але найбільш активна продукція цього цитокіну зареєстрована саме в активних вогнищах. Гістохімічні дослідження показали, що в мозку хворих розсіяним склерозом ІЛ-1 з'являється на макрофагах в центрі осередків і в мікроглії. Вказується, що відчутне підвищення рівня ІЛ-1 в сироватці крові та лікворі частіше спостерігається при активному перебігу захворювання [4, 9]. У більшості досліджень відзначено підвищення вмісту ІЛ-6 в лікворі хворих PC. Механізми участі ІЛ-6 у патогенезі розсіяного склерозу можуть бути пов'язані з характерними для цього захворювання ознаками поліклональної активації В-системи імунітету. У той же час деякі дослідники вважають, що ІЛ-6 впливає на диференціювання нейронів і ремієлінізацію і підвищення його продукції має протизапальний характер. ІЛ-10 продукується хелперами 2 типу, меншою мірою - макрофагами і В-клітинами [4]. Основними властивостями ІЛ-10 є стимуляція гуморального і пригнічення клітинного імунітету. Цей цитокін має супресорних дією на аутоантигенами презентацію, Т-клітинну - опосередковану імунну реактивність, продукцію протизапальних цитокінів макрофагами і Т-хелперами 1 типу. Таким чином, ІЛ-10 має виражену протизапальну дію. Однак, суперечливі результати, які отримані при дослідженні динаміки експресії ІЛ-10 клітинами крові та ліквору хворих PC, залишають відкритим питання про значення цього цитокіну в патогенезі розсіяного склерозу [7, 8]. ФНП-альфа є цитотоксичним для олігодендроцитів і може надавати безпосередньо шкідливу дію на мієлін. Продукція ФНП-альфа в тканинах мозку характерна для розсіяного склерозу і досягає максимуму в хронічних вогнищах з реактивацією процесу по краях Макрофаги в центрі осередків і мікроглія в гістологічно незміненій паренхімі також здатна виробляти ФНП-альфа. Дослідження проукції ФНП-альфа культурами клітин крові виявляє більш високий рівень порівняно з контролем. ІФН-γ є плейотропних цитокіном, який синтезується, головним чином, активованими Т-хелперами 1 типу в результаті стимуляції Т-клітинними мітогенами і специфічними вірусними агентами. Пік вироблення ІФН-γ становить 72 години після антигенної стимуляції. У кінцевому результаті ми не маємо жодного параметра, який би остаточно визначав ступінь активності захворювання. Існує дисоціація клінічних та МРТ проявів активності захворювання. Клінічно безсимптомні гострі поразки є частим явищем, яке спостерігається за даними різних авторів [2, 10, 11, 13] в 5-10 разів частіше, ніж рецидиви. Тому подальше вивчення взаємозв'язку клініко-імунологічних ознак активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз протягом тривалого періоду спостереження за пацієнтами є надзвичайно актуальним. 1 UA 105589 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб прогнозування перебігу гострого розсіяного склерозу шляхо використання клінічних та нейровізуалізаційних ознак при дебюті захворювання (12). Недоліком найближчого аналога є його недостатня точність. В основу корисної моделі поставлена задача визначити взаємозв'язок між клінічними і імунологічними ознаками активності перебігу розсіяного склерозу для покращення діагностики та оптимізації прогнозу захворювання. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб передбачає використання клінічних ознак на початку захворювання, згідно з корисною моделлю, проводять дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапалних цитокінів і при стійкому підвищенні прозапальних цитокінів визначають прояви активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз. Обстежено 72 хворих (40 жінок і 32 чоловіків) з рецидивуючо-ремітуючим типом перебігу розсіяного склерозу, які спостерігалися в Київському міському центрі розсіяного склерозу на базі міської клінічної лікарні № 4 протягом 2005-2013 pp. Діагноз розсіяний склероз встановлювався на підставі критеріїв McDonald et al., 2005 p. Вираженість неврологічних симптомів оцінювали за шкалою EDSS (Kurtzke J., 1983 p.) Дослідження синтезу і секреції прозапальних та протизапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ6, ІЛ-10, ФНП-альфа, ІФН-гамма проводили в культурі мононуклеарів людини. Останні були отримані зі свіжої культури гепаринізованої крові шляхом центрифугування в градієнті щільності 6 "Histopague-1077" ("Sigma", США). 5×10 /мл клітин були суспенізовані в збагаченому культурному середовищі RPMI-1640 ("Gibco", США) з 5 % термоінактивованою сироваткою телят (FNS) і інкубували при 37 °C протягом 1 години. Неагрегантні клітини були відмиті з культурального планшета, а залишилися клітини в збагаченому, середовищі RPMI-1640 з додаванням 10 мкг/мл ліпополісахариду ("Sigma", США) протягом 6 годин. Статистичну обробку отриманих даних проводили з використанням програмного пакет) Statistica 10.0 ("StatSoft, Inc.", США) і Microsoft ® Excel 2010 ("Microsoft Corporation", США). Вік обстежених коливався від 18 до 53 років із середнім значенням 32,7±0,92 року. Тривалість захворювання становила від 0,5 до 11,25 року, в середньому - 3,64±0,27 року. Інвалідизація хворих за шкалою EDSS становила в середньому 3,32±0,12 бала (від 1,5 до 5,5 бала). Основною клінічною характеристикою активності перебігу РРРС є частота загострень. У групі спостереження перебували хворі з частотою загострень від 0,39 до 6 на рік. Середня частота загострень була 1,66±0,12 на рік. Залежно від частоти загострень пацієнти були розподілені на дві групи з частотою =2 на рік. При подальшому розвитку захворювання у 47 пацієнтів спостерігалося до 2 загострень захворювання на рік, у 25-2 і більше загострень на рік. Проведено дослідження рівня цитокінів у хворих з розсіяним склерозом. Середній рівень ІЛ1 у хворих з розсіяним склерозом був 4,2±0,39 пг/мл з розмахом значень від 6,71 до 10,7 пг/мл, рівень ІЛ-4-2,4±0,14 пг/мл з мінімальним і максимальним значенням 0,23 і 4 пг/мл відповідно, рівень ІЛ-6 становив 2,82±0,19 пг/мл з розмахом значень від 0,5 до 5,9 пг / мл, ІЛ-10-4,68±0,39 пг/мл із значеннями від 0,6 до 11,4 пг/мл. У хворих на розсіяний склероз визначені значення таких важливих прозапальних цитокінів як ФНП та ІФН-γ. Середній показник для ФНО був 2,32±0,17 пг/ мл, а для ІФН-γ -4,38±0,4 пг/мл. Рівень цитокінів досліджений у двох групах пацієнтів - із частотою загострень

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for determining activity of demyelinating process in patients with multiple sclerosis

Автори англійською

Kobys Tetyana Oleksandrivna

Назва патенту російською

Способ определения проявлений активности демиелинизирующего процесса у больных рассеянным склерозом

Автори російською

Кобись Татьяна Александровна

МПК / Мітки

МПК: A61B 10/00, G01N 33/50

Мітки: активності, спосіб, хворих, визначення, демієлінізуючого, процесу, розсіяний, проявів, склероз

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-105589-sposib-viznachennya-proyaviv-aktivnosti-demiehlinizuyuchogo-procesu-u-khvorikh-na-rozsiyanijj-skleroz.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб визначення проявів активності демієлінізуючого процесу у хворих на розсіяний склероз</a>

Подібні патенти