Спосіб лікування хворих на остеосаркому

Реферат: Спосіб лікування хворих на остеосаркому, що включає лікування цитостатиками та метастазектомією, причому хіміотерапію проводять за двокомпонентною схемою: І та III курси 2 2 карбоплатина 600 мг/м , етопозид 300 мг/м ; 2 2 II, IV курси - іфосфамід 9 г/м , етопозид 300 мг/м з інтервалом між курсами в 21 день. UA 106474 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ОСТЕОСАРКОМУ UA 106474 U UA 106474 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Заявка належить до галузі медицини, а саме - до онкології і може бути використана в комбінованому лікуванні хворих з рецидивами остеосаркоми (ОС). Основним методом лікування хворих на остеосаркому вважається комбінація радикальних хірургічних методик та поліхіміотерапії. Хірургічний метод включає резекцію сегмента кістки з наступною реконструкцією [1]. Найбільш ефективними цитостатичними препарати для лікування остеосаркоми є доксорубіцин, цисплатин, метотрексат, іфосфамід, етопозид [2]. Агресивні схеми поліхіміотерапії дозволяють виконувати органозберігаючі хірургічні втручання у 90 % хворих та досягти 55-65 % загальної п'ятирічної виживаності. Однак, у 40 % хворих, незважаючи на проведення повного комплексу лікування, розвиток віддалених метастазів спостерігається в перші два роки після закінчення лікування, у 92,0 % з них метастази виявляються в легенях [3]. Основним показником ефективності лікування хворих з рецидивами остеосаркоми є підвищення без рецидивної та загальної виживаності [4]. За прототип вибрано спосіб лікування хворих з рецидивами саркоми кісток (Лечение больных с рецидивами сарком костей ифосфамидом и карбоплатином / Г. Н. Мачак, Б. Е. Полоцкий, О. М. Мелузова [и др.] // Вопросы онкологии. -2010. -· Т. 56, № 2. - С. 220-225), за 2 яким хіміотерапію проводять за схемою ICE: іфосфамід в курсовій дозі від 5 до 10 г/м + 2 карбоплатин в дозі від 300 до 750 мг/м + этопозид в дозі від 300 до 500 мг/м. Перевагою прототипу є підвищення безрецидивної та загальної виживаності хворих з рецидивами саркоми кісток. Недоліком прототипу є висока токсичність схеми ICE: значна міслосупресивна дія комбінованих препаратів супроводжується високими показниками ускладнень у вигляді фібрильної нейтропенії, тромбоцитопенії та анемії. Вказані ускладнення впливають на строки проведення хіміотерапії, потребують обов'язкового використання колонієстимулючих препаратів та можуть слугувати приводом відмови від лікування. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на остеосаркому шляхом використання двокомпонентної схеми хіміотерапії препаратами карбоплатина з етопозидом (СЕ) та іфосфамід з етопозидом (IE) з наступною метастазектомією, що дасть можливість знизити токсичність лікування та покращити показники виживаності пацієнтів. Поставлена задача вирішується наступним чином: Після виявлення на комп'ютерній томографії (КТ) метастазів в легенях пацієнтам призначають хірургічне лікування в обсязі видалення усіх метастатичних вогнищ. Після хірургічного етапу призначають 4 курси хіміотерапії (XT) за двокомпонентною схемою: 2 2 I, III курс - карбоплатина 600 мг/м (по 300 мг/м в/в 2-годинна інфузія -2 дні), етопозид 300 2 2 мг/м (по 150 мг/м в/в 1-годинна інфузія -2 дні); 2 2 2 II, IV - іфосфамід 9 г/м (по 3 г/м в/в 20 годинна інфузія - 3 дні, месна 4 г/м -4 дні), етопозид 2 2 300 мг/м (по 150 мг/м в/в 1 - годинна інфузія - 2 дні). Інтервали між курсами - 21 день. Оцінку токсичності лікування проводять за критеріями токсичності Common Toxicity Criteria NCIC після завершення кожного курсу хіміотерапії. Після закінчення останнього дня інфузійної терапії проводять контроль показників крові: кількість лейкоцитів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну. При порівнянні ефективності схем ICE та IE з СЕ, комбінація ICE не дає переваги, оскільки 3-річна виживаність складає 40 % проти 43 % відповідно. За заявленим способом у науково-дослідному відділенні онкоортопедії Національного інституту раку проліковано 30 хворих з метастазами остеосаркоми, виявленими після закінчення основного лікування. Усі пацієнти мали ІІВ стадію та гістологічну верифікацію пухлини. Прикладами реалізації заявленого способу є витяги з історії хвороби двох пацієнтів. І. Хворий С, 1993 р. н., історія хвороби № 5814. Звернувся у н/д відділення онкоортопедії зі скаргами на біль та появу пухлини в ділянці правої гомілки. Після обстеження, що включало КТ органів грудної клітки, правої гомілки з в/в контрастуванням, трепан-біопсію пухлини правої великогомілкової кістки (ПГЗ № 6618/13 від 30.12.2013 - остеосаркома G3) та загальноклінічних досліджень встановлено діагноз: остеосаркома правої великогомілкової кістки. T2N0M0. Ст. ІІВ, II клінічна група. З 15.01.2013 р. пацієнту проведено 4 блоки хіміотерапії з використанням препаратів 2 стандартної неоад'ювантної терапії цисплатином 120 мг/м внутрішньовенно (в/в) крапельно, 1 UA 106474 U 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 доксорубіцин - 60 мг/м в/в та метотрексат -12 г/м в/в. За даними контрольної КТ отримано стабілізацію процесу згідно з критеріями RECIST. 10.04.2013 р. пацієнту виконано хірургічне лікування в обсязі сегментарної резекції проксимального відділу правої великогомілкової кістки та ендопротезування правого колінного суглоба. Клінічний перебіг післяопераційного періоду - без ускладнень: рани загоїлись первинним натягом, шви зняті на 14 добу після хірургічного втручання. Патогістологічний висновок №18079-87/14 від 16.05.13 - остеосаркома з вираженим лікувальним патоморфозом об'єм життєздатних пухлинних клітин (ОЖПК) склав 9 %. З 17.05.2013 р. розпочато післяопераційне лікування за схемою 150 мг/м в/в крапельно, 2 2 доксорубіцин 80 мг/м в/в та метотрексат 12 г/м в/в. 12.07.2014 р. пацієнт успішно закінчив курс лікування та перебував на диспансерному спостереженні в Національному Інституті раку. 08.03.2015 р. на контрольному КТ виявлено метастатичне ураження обох легень. 20.03.2015 р. у відділенні торакальної хірургії НІР виконано операцію в обсязі атипової резекції обох легень. Патогістологічний висновок № 18079-87/15 - метастази остеосаркоми. З 27.03.2015 по 29.04.2015 пацієнт пройшов хіміотерапію за схемою: карбоплатина 800 мг, етопозид 400 мг - 2 блоки, Іфосфамід 15 г, месна 20 г, етопозид 300 мг - 2 блоки. Пацієнт перебуває на амбулаторному спостереженні без ознак пухлинного ураження протягом 6 місяців. II. Хворий З., 1972 р. н., історія хвороби № 7564. Звернувся у н/д відділення онкоортопедії зі скаргами на біль в ділянці правого колінного суглоба. Після обстеження, що включало КТ органів грудної клітки, правої гомілки з в/в контрастуванням, трепан-біпосію пухлини правої стегнової кістки (ПГЗ № 21387-93/09 остеосаркома G3) та загальноклінічних досліджень встановлено діагноз: остеосаркома правої стегнової кістки. T2N0M0. Ст. ІІВ, II клінічна група. З 20.11.2009 р. пацієнту проведено 4 блоки хіміотерапії з використанням препаратів 2 стандартної неоад'ювантної терапії цисплатином 120 мг/м внутрішньовенно (в/в) крапельно, 2 2 доксорубіцин - 60 мг/м в/в та метотрексат -12 г/м в/в. За даними контрольної КТ отримано стабілізацію процесу згідно з критеріями RECIST. 21.01.2009 р. пацієнту виконано хірургічне лікування в обсязі сегментарної резекції дистального відділу правої стегнової кістки та ендопротезування правого колінного суглоба. Клінічний перебіг післяопераційного періоду - без ускладнень: рани загоїлись первинним натягом, шви зняті на 14 добу після хірургічного втручання. Патогістологічний висновок остеосаркома з вираженим лікувальним патоморфозом, ОЖПК склав 10 %. З 04.02.2010 р. розпочато післяопераційне лікування за схемою: цисплатина, доксорубіцин та метотрексат в монорежимах. 22.07.2010 p. пацієнт успішно закінчив курс лікування та перебував на диспансерному спостереженні в Національного інституту раку. 14.05.2012 р. на контрольному КТ виявлено метастатичне ураження обох легень. 05.07.2012 р. у відділенні торакальної хірургії НІР виконано операцію в обсязі атипової резекції обох легень. Патогістологічний висновок № 31650-7/12 від 17.07.2012 р. - метастази остеосаркоми. З 18.07.2012 по 09.08.2012 пацієнт пройшов хіміотерапію за схемою: карбоплатина 800 мг, етопозид 400 мг - 2 блоки, іфосфамід 15 г, месна 20 г, етопозид 300 мг- 2 блоки. Пацієнт перебуває на амбулаторному спостереженні без ознак пухлинного ураження протягом 40 місяців. Джерела інформації: 1. Resection of recurrent pulmonary metastases in patients with osteosarcoma / A. Briccoli, M. Rocca, M. Salone [et al.]//Cancer.-2005.-Vol. 104.-P. 1721-1725. 2. Treatment of osteosarcoma at first recurrence after contemporary therapy: The Memorial Sloan-Kettering experience / A.J. Chou, P.R. Merola, L.H. Wexler [et al.] // Cancer. - 2005. - Vol. 104. - P. 2214-2221. 3. Treatment and outcome of recurrent osteosarcoma: Experience at Rizzoli in 235 patients initially treated with neoadjuvant chemotherapy / G. Bacci, A. Briccoli, A. Longhi [et al.] // Acta Oncologica. - 2005. - Vol. 44, № 23. - P. 748-755. 4. Лікування хворих з метастазами остеосаркоми в легені: інформ. лист/ А.Г. Дєдков, Л.В. Бороров, П.А. Ковальчук [та ін.]. - К., 2014. - 3 с. 5. Лечение пациентов с метастазами остеосаркомы в легких / П.А.Ковальчук, А.Г.Дєдков, А.В.Ганул [и др.] // Клиническая онкология. -2012. -№7(3). -С. 27-30. 2 UA 106474 U 6. Лечение больных с рецидивами сарком костей ифосфамидом и карбоплатином / Г. Н. Мачак, Б. Е. Полоцкий, О.М.Мелузова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56, № 2. - С. 220225 (прототип). 5 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування хворих на остеосаркому, що включає лікування цитостатиками та метастазектомією, який відрізняється тим, що хіміотерапію проводять за двокомпонентною схемою: 2 2 І та III курси - карбоплатина 600 мг/м , етопозид 300 мг/м ; 2 2 II, IV курси - іфосфамід 9 г/м , етопозид 300 мг/м з інтервалом між курсами в 21 день. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3