Застосування імунологічних еритроцитарних систем ав0, rh та системи hp для прогнозування порушень стану здоров’я за умов впливу екстремальних факторів середовища

Реферат: Оцінка чутливості до впливу екстремальних факторів середовища проводиться шляхом аналізу фенотипу імуногенетичних систем AB0, Rh та Нр. UA 106728 U (54) ЗАСТОСУВАННЯ ІМУНОЛОГІЧНИХ ЕРИТРОЦИТАРНИХ СИСТЕМ АВ0, Rh ТА СИСТЕМИ Hp ДЛЯ ПРОГНОЗУВАННЯ ПОРУШЕНЬ СТАНУ ЗДОРОВ'Я ЗА УМОВ ВПЛИВУ ЕКСТРЕМАЛЬНИХ ФАКТОРІВ СЕРЕДОВИЩА UA 106728 U UA 106728 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до біології та медицини (галузі клінічної імунології, радіобіології, гігієни), може бути використана для прогнозування порушень роботи імунної системи за умов впливу пресингових факторів імунної системи, зокрема, хронічного радіаційного опромінювання та посиленого психоемоційного навантаження; для рекомендації особам з певними імуногенетичними особливостями проходження імунопрофілактичних процедур. Аналіз даних літератури вказує, що для населення України найбільш поширеними імунодепресантами вважається посилене психоемоційне навантаження та хронічний вплив малих доз радіації, зумовлений наслідками аварії на ЧАЕС [1; 9]. Критерієм адаптації організму людини до екстремальних екзогенних впливів може бути динаміка показників імунної системи. Зокрема, за вираженими змінами показників клітинного (субпопуляційний склад Т-лімфоцитів та їх співвідношення) і гуморального (рівень сироваткових імуноглобулінів) імунітету, з виходом за межі гомеостатичної норми, роблять висновки про розвиток передпатологічних чи патологічних станів [1; 3; 10]. Недоліками такої оцінки є застосування досить кошторисного методу імунофенотипування з використанням моноклональних антитіл. При непрямій оцінці ризиків порушень стану здоров'я враховується те, що сама імунна система контролюється певними імуногенетичними факторами. Відомо спосіб прогнозування порушень роботи імунної системи з урахуванням основних показників клінічної імуногенетики [2]. При цьому обчислюються відносні коефіцієнти асоціативного зв'язку (RR) з відхиленнями параметрів імунітету для ізольованих антигенів та парних сполучень з оцінкою ступеня вірогідності, а також "сумарний коефіцієнт ризику" (RRs), який характеризує асоціативний зв'язок за фенотиповим комплексом антигенів, з урахуванням синергічних та антагоністичних взаємовідносин між антигенними детермінантами на рівні специфічності (програмний продукт MedStat версії 1.0) з розробленими доповненнями у математичній моделі [6]. Недоліком даного методу є необхідність складного лабораторного обладнання та реактивів, зокрема, проведення тканинного типування HLA-антигенів за Терасакі та генотипування алельних варіантів HLA II класу (локус DR) методом алельспецифічної ампліфікації з сіквенсспецифічними праймерами. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити засіб прогнозування порушень стану здоров'я, пов'язаних з імунними дисфункціями, зумовленими екзогенними впливами, простий і доступний у любій медичній чи дослідницькій лабораторії. Поставлена задача вирішується тим, що існує певна асоційованість здатності організму реалізувати проліферативні та диференціювальні процеси імунокомпетентних клітин, контролювати продукцію розчинних факторів, за умов дії психоемоційного навантаження, з фенотиповими ознаками імуногенетичних маркерів крові. Крім основних, лейкоцитарних антигенів системи HLA, котрі є провідними генетичними факторами імунорегуляції, є й еритроцитарні та сироваткові маркери, що теж можуть слугувати прогностичними маркерами. До них належать ізосерологічна система АВО, система "резус" (Rh) та система гаптоглобіну (Нр). Для підтвердження гіпотези у обстежених, що проживали на територіях, забруднених радіонуклідами (студенти, котрі приїхали на навчання з територій посиленого радіоекологічного контролю) та осіб, що зазнали психоемоційного навантаження (студенти під час екзаменаційної сесії), провели імунофенотипування та оцінку груп крові систем AB0, Rh та Нр. Виявили помірну стресс-індуковану імуносупресію певних ланок імунітету. У обстежених, що зазнали хронічного впливу малих доз радіації, психоемоційне навантаження зумовило вихід певних показників імунної системи за межі гомеостатичної норми. Показали, що у реалізації стрес-індукованих змін показників специфічного імунітету важливу роль відігріють певні комбінації імуногенетичних факторів крові. Зокрема, на Фіг. 1 подано графік, на якому відмічені відсотки змін (по відношенню до загального числа аналізованих показників) при комбінаціях імуногенетичних факторів систем AB0, Rh та Нр, при яких достовірність змін підтверджена статистично. З нього видно, що найбільше стрес-індукованих змін показників специфічного імунітету спостерігалося при поєднанні у обстежених 0(I) групи крові системи АВ0, фенотипів Rh(-), Нр2-2 (3) та при поєднанні В(III) групи крові системи АВ0, фенотип Rh(-), Hb2-2 (9). Наступну позицію займають комбінації генетичних маркерів: 0(I) група крові системи АВ0, фенотип Rh(+), Hp1-1 (1); 0(I) група крові системи АВ0, фенотип Rh(+), Hp2-1 (2); IV(AB) група крові системи АВ0, фенотип Rh(-), Hp1-1 (10). Заявлена корисна модель здійснюється таким чином: у обстежених проводиться забір периферичної крові. Для оцінки груп крові системи АВ0 використовуються стандартні гемаглютинуючі сироватки [5]. Для оцінки фенотипу резус-фактора використовується експрес 1 UA 106728 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 метод визначення Rh-групи [5, 11]. Для оцінки фенотипу гаптоглобіну (Нр) використовується метод електрофорезу в крохмальному гелі [8]. Аналізується комбінація фенотипу еритроцитарних та сироваткових генетичних систем крові обстеженого. При виявленні у обстежених, що зазнають впливу посиленого психоемоційного навантаження чи хронічного впливу малих доз радіації, фенотипових композицій антигенів, які асоціативно пов'язані з порушеннями в специфічному імунітеті, рекомендується оцінка показників імунної системи і проходження імунопрофілактичних заходів. Приклад. У обстеженого з території посиленого радіоекологічного контролю встановлено комбінацію імуногенетичних систем: групу крові В(III) системи АВ0, фенотип Rh(-), Hb2-2. Під час екзаменаційної сесії у обстеженого спостерігали ознаки психоемоційного стресу, що підтвердилися психологічним тестуванням та функціональними показниками серцево-судинної системи. Обстеженому пропоновано зробити імунограму. З'ясовано наявність виходу за нижні межі гомеостатичної норми загального та відносного числа хелперних Т-лімфоцитів з фенотипом CD4+, індексу імунореактивності CD4+/CD8+. Обстеженому рекомендовано проведення імунопрофілактичних заходів, направлених на модуляцію Т-клітинної ланки імунітету. Джерела інформації: 1. Аклеев А.В. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки / А.В. Аклеев, Е.А. Овчарова // Медицинская радиология и радиационная безопасность - 2007. - Т. 52, № 3. - С. 5-9. 2. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. - М.: Медицина, 1983. - 242 с. 3. Імуногенетичні чинники в механізмах радіочутливості організму людини і ризику реалізації пострадіаційних ефектів на рівні дисфункцій в імунопоезі та формуванні соматичної патології в осіб, опромінених внаслідок аварії на ЧАЕС / [Ж.М. Мінченко, О.О. Дмитренко, Д.А. Базика та ін.]; за ред. О.Ф. Возіанова, В.Г. Бебешка, Д.А. Базики. // Медичні наслідки аварії на Чорнобильській атомній електростанції. - Київ: ДІА, 2007. - С. 413-421. 4. Імуногенетичні чинники як екзогенні та ендогенні маркери ризику виникнення мультифакторіальної патології / Ж.М. Мінченко, Т.І. Гавриленко, О.О. Дмитренко [та ін.] // Журн. НАМН України. - 2012. - Т. 18, додаток. - С. 102-104. 5. Минеева Н.В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии / Н.В. Минева. - СПб., 2004. - 188 с. 6. Минченко Ж.Н. Математические аспекты исследований ассоциативных связей генетических систем крови с заболеваниями / Ж.Н. Минченко, А.В. Лефтер, С.Б. Калиниченко // Международный журнал радиационной медицины. - 2001. - № 3-4. - С. 106-117. 7. Мінченко Ж.М. Генетичні системи крові // Гостра променева хвороба (медичні наслідки чорнобильської катастрофи); За ред. О.М. Коваленко / Ж.М. Мінченко. - К.: Іван Федоров, 1998. С. 76-84. 8. Туманов А.К. Сывороточные системы крови / А.К. Туманов. - М.: Медицина, 1968. - 230 с. 9. Хаитов P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков // Рос. Физиол. Ж. - 2001. - Т. 87, № 8. - С. 1060-1072. 10. Чумак А.А. Иммунная система пострадавших "чернобыльцев" в отдаленный послеаварийный период - диагностика недостаточности и подходы к коррекции / А.А. Чумак // Международный журнал радиационной медицины. - 2001. - № 3-4. - С. 400. 11. Avent N. The Rh blood group system: a review / N. Avent, M. Reid // Blood. - 2000. - V. 95., № 2. - P. 375-387. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Застосування імуногенетичних еритроцитарних систем АВ0, Rh (резус) та сироваткової системи Hp (гаптоглобінів) для прогнозування порушень стану здоров'я за умов впливу екстремальних факторів середовища. 2 UA 106728 U Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3