Спосіб лікування хворих на лімфому ходжкіна іів стадії

Реферат: Спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна IIВ стадії, що включає хіміотерапевтичне лікування. Після 2-го курсу за схемою BEACOPP-esc, у разі досягнення часткової або повної відповіді на терапію, хворому призначають курси ПХТ за схемою ABVD з подальшою променевою терапією на початкову пухлинну масу. UA 108546 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ЛІМФОМУ ХОДЖКІНА ІІВ СТАДІЇ UA 108546 U UA 108546 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявка належить до медицини, а саме до онкології, і може бути використана при лікуванні хворих на лімфому Ходжкіна з ІІВ стадією. Лімфома Ходжкіна (ЛХ) належить до розповсюджених онкогематологічних захворювань. У країнах Європи і США показник захворюваності становить 4,6 і 2,8 випадків на 100 тис. населення відповідно. Ця патологія у людей віком 15-29 років має найбільшу питому вагу - 28 % усіх злоякісних новоутворень [1]. В останнє десятиліття для лікування хворих ЛХ найчастіше застосовують режим поліхіміотерапії ВЕАСОРР (циклофосфан, доксорубіцин, етопозид, прокарбазин, вінкристин, блеоміцин, преднізолон) та ABVD [2]. При порівнянні ефективності лікування хворих на лімфому Ходжкіна із застосуванням курсів ПХТ за схемою ВЕАСОРР і ABVD та високодозової хіміотерапії та трансплантації стволових клітин периферичної крові, п'ятирічна виживаність без прогресування склала 76 % для ABVD і 42 % для BEACOPP-esc (p=0,029). Загальна 2- та 5річна виживаність становила 90 % і 71 % для ABVD і 72 % і 65 % для BEACOPP-esc. В іншому дослідженні проводили порівняння результатів лікування за 8 курсами ПХТ за схемою BEACOPP-esc і 4 курсів ПХТ за схемою BEACOPP-esc+4 курсів ПХТ за схемою ВЕАСОРРбазовий та з наступною променевою терапією на початкову або залишкову пухлинну масу. Доведено, що курси ПХТ за схемою BEACOPP-esc більш ефективні при однаковій токсичності [3]. Дослідження показало, що в пацієнтів, які були ПЕТ-позитивні після 2 курсів ПХТ за схемою ABVD та переведених у подальшому на лікування за схемою BEACOPP-esc, відмічається покращення результатів [4]. За прототип вибрано спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна (ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned / V. Simonetta, P.L. Zinzani, A. Rambaldi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - № 365. - P. 203-212), за яким пропонована схема поліхіміотерапії BEACOPP-esc складалась з блеоміцину, етопозиду, доксорубіцину, циклофосфаміду, вінкристину, прокарбазину і преднізону, була визначена як новий стандарт лікування лімфоми Ходжкіна, замість комбінації доксорубіцину, блеоміцину, вінбластину і дакарбазіну (ABVD) з подальшою променевою терапією. Позитивним у прототипі є ефективність лікування: 7-річна виживаність склала 89 % при BEACOPP-esc та 84 % - ABVD. Недоліком прототипу є висока гематологічна токсичність схеми лікування. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна ІІВ стадії шляхом призначення 2-х курсів ПХТ за схемою BEACOPP-esc та 2-х або 4-х курсів ПХТ за схемою ABVD, що дозволить знизити гематологічну токсичність при збереженні адекватної відповіді на лікування. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворим на лімфому Ходжкіна ІІВ стадії призначають лікування за схемою BEACOPP-esc 2 2 2 (циклофосфан - 1250 мг/м , доксорубіцин - 35 мг/м , етопозид - 200 мг/м , прокарбазин - 100 2 2 2 2 мг/м , вінкристин -1,4 мг/м , блеоміцин - 10 мг/м , преднізолон - 40 мг/м ). Після 2-го курсу ПХТ за допомогою комп'ютерної томографії/ПЕТ КТ шиї, органів грудної черевної порожнини та малого таза з внутрішньовенним підсиленням оцінюють ефективність лікування за критеріями Чессона [6]. У разі досягнення часткової або повної відповіді на лікування хворому призначають 2 2 курси ПХТ за схемою ABVD (доксорубіцин - 25 мг/м , дакарбазин - 375 мг/м , вінбластин - 6 2 2 мг/м , блеоміцин - 10 мг/м ). Лікування проводять 4 до 6 курсами ПХТ з подальшою променевою терапією на початкову пухлинну масу. Спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна IIВ стадії був застосований у 46 хворих. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби: I. Хворий Б., 1973 р. н., історія хвороби № 3329 Був прийнятий у відділення онкогематології Національного інституту раку в лютому 2015 р. зі скаргами на слабкість, нічну пітливість. При первинній діагностиці визначили збільшені шийно-надключичні лімфатичні вузли. Проведено рентгенохірургічне дослідження лімфатичних вузлів середостіння і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: ЛХ, IIВ ст. з ураженням шийно-надключичних лімфатичних вузлів зліва, лімфатичних вузлів середостіння, кл. гр. 2. Патогістологічне заключения (ПГЗ) № 4199/15: лімфома Ходжкіна, варіант нодулярного склерозу. З приводу ЛХ IIВ ст. проведено 2 курсиПХТ за схемою ВЕАСОРР-esc (циклофосфан - 1250 2 2 2 2 мг/м , доксорубіцин - 35 мг/м , етопозид – 200 мг/м , прокарбазин - 100 мг/м , вінкристин - 1,4 2 2 2 мг/м , блеоміцин – 10 мг/м , преднізолон - 40 мг/м ) та зафіксовано часткову відповідь на терапію клінічно і за даними КТ. Проведено 4 курси ПХТ за схемою ABVD (доксорубіцин - 25 2 2 2 2 мг/м , дакарбазин - 375 мг/м , вінбластин - 6 мг/м , блеоміцин - 10 мг/м ) та курс променевої терапії на ділянку середостіння. Отримано повну непідтверджену відповідь. 1 UA 108546 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 II. Хвора К., 1985 р. н., історія хвороби № 13521. Хворіє з березня 2013 року, коли з'явились збільшені лімфатичні вузли. Була прийнята у відділення онкогематології Національного інституту раку в травні 2014 р. зі скаргами на збільшення лімфатичних вузлів, проведена біопсія. На основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: лімфома Ходжкіна, варіанті нодулярного склерозу, ПВ ст. з ураженням шийно-надключичних лімфатичних вузлів зліва, аксилярних лімфатичних вузлів з обох боків, середостіння, кл. гр. II. ПГЗ № 27851-56/14 від 03.06.14. Лімфома Ходжкіна, 2 нодулярний склероз… Отримала 2 курси BEACOPP-esc (циклофосфан - 1250 мг/м , 2 2 2 2 доксорубіцин - 35 мг/м , етопозид - 200 мг/м , прокарбазин - 100 мг/м , вінкристин - 1,4 мг/м , 2 2 блеоміцин - 10 мг/м , преднізолон - 40 мг/м ), лікування ускладнилося нейтро- та лейкопенією 4 ступеня. Вводили колонієстимулюючі фактори. КТ від 31.07.14 р. - регресія пухлини на 59 %. Враховуючи відповідь пухлини > 50 % (часткова відповідь), пацієнтці було призначено 4 курси 2 2 2 ПХТ за схемою ABVD (доксорубіцин - 25 мг/м , дакарбазин - 375 мг/м , вінбластин - 6 мг/м , 2 блеоміцин - 10 мг/м ) та курс променевої терапії на ділянку середостіння. Отримано часткову відповідь. III. Хворий К.,1967 р.н., історія хвороби № 1214. Хворіє з травня 2012, скарги на підвищену температуру тіла, за місцем проживання встановлено діагноз: ОРЗ, проліковане без ефекту. При дообстеженні виявлена пухлина середостіння. В Інституті пульмонології та фтизіатрії проведена біопсія лімфатичних вузлів середостіння. Встановлено діагноз: лімфома. ПГЗ № 2172/15 від 18.06.15 лімфома Ходжкіна, варіант нодулярного склерозу. 2 В НІР проведено 2 курси ПХТ за схемою BEACOPP-esc (циклофосфан - 1250 мг/м , 2 2 2 2 доксорубіцин - 35 мг/м , етопозид - 200 мг/м , прокарбазин - 100 мг/м , вінкристин - 1,4 мг/м , 2 2 блеоміцин - 10 мг/м , преднізолон - 40 мг/м ). При контрольному КТ - часткова відповідь на терапію, в зв'язку з чим пацієнту призначено подальше лікування курсами ПХТ за схемою ABVD 2 2 2 2 (доксорубіцин - 25 мг/м , дакарбазин - 375 мг/м , вінбластин - 6 мг/м , блеоміцин - 10 мг/м ). Отримано 4 курси ПХТ за схемою ABVD та курс променевої терапії на лімфатичні вузли середостіння. За даними КТ досягнута повна непідтверджена відповідь. Джерела інформації: 1. Рак в Україні. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби / З.П. Федоренко [та ін.]. - Бюлетень Національного канцер-реєстру України. - Київ, 2013. - № 14. - С. 64-65. 2. Autotransplant for Hodgkin lymphoma after failure of upfront BEACOPP escalated (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine and prednisone) / L. Wannesson, M. Bargetzi, A. Cairoli [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2013. - Vol. 54, № 1. - P. 36-40. 3. Eight cycles of escalated-dose BEACOPP compared with four cycles of escalated-dose BEACOP followed by four cycles of baseline-dose BEACOPP with or without radiotherapy in patients with advanced-stage Hodgkin" s lymphoma: final analysis of the HD12 trial of the German Study Group / P. Borchmann, H. Haverkamp, V. Diehl [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, №32.-P. 4234-4242. 4. Early chemotherapy intensification with BEACOPP in advanced-stage Hodgkin lymphoma patients with a interim-PET positive after two ABVD cource / A. Gallamini, С Patti, S. Viviani [et al.] // Br. J. Hematol. - 2011. - Vol. 152, №5. -P. 551-560. 5. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned / V. Simonetta, P.L. Zinzani, A. Rambaldi [et al.] // N. Engl. J. Med. -2011. -№ 365. -P. 203-212. (прототип) 6. Report of an International Workshop to standardize Responce Criteria for Non-Hodgkin's lymphomas / B. Chesson, S. Horning, B. Coiffier [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 1244-1253. 50 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 Спосіб лікування хворих на лімфому Ходжкіна IIВ стадії, що включає хіміотерапевтичне лікування, який відрізняється тим, що після 2-го курсу за схемою BEACOPP-esc, у разі досягнення часткової або повної відповіді на терапію, хворому призначають курси ПХТ за схемою ABVD з подальшою променевою терапією на початкову пухлинну масу. 2 UA 108546 U Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3