Спосіб профілактики гентаміцинової нефропатії в експерименті

Реферат: Спосіб профілактики гентаміцинової нефропатії в експерименті включає використання засобу, що попереджує розвиток гентаміцинової нефропатії. Як такий засіб вводять нефроспецифічний пептид EDL щоденно дозою 3 мкг/кг впродовж всього періоду введення гентаміцину. UA 109779 U (54) СПОСІБ ПРОФІЛАКТИКИ ГЕНТАМІЦИНОВОЇ НЕФРОПАТІЇ В ЕКСПЕРИМЕНТІ UA 109779 U UA 109779 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до фармакології, та може бути використана для профілактики гентаміцинової нефропатії в експерименті. Аміноглікозиди є потужними бактерицидними антибіотиками, які мають багато переваг, серед яких стабільність фармакокінетичних параметрів, низька частота імунологічних побічних реакцій, відсутність гематологічної та гепатотоксичності, низька вартість. Серйозною проблемою при використанні аміноглікозидів є розвиток нефротоксичності, що часто вимагає припинення застосування цих препаратів (Деримедвідь Л.В., Дроговоз СМ., Матвеева Е.В. та ін. Нефротоксичність як прояв побічної дії ліків // Український біофармацевтичний журнал. - 2014. №5 (34). - С. 59-61). Найбільш вживаний препарат з даної групи гентаміцин вважається облігатним нефротоксином, тому що навіть малі дози здатні викликати нефротоксичний ефект, а у 30 % пацієнтів при використанні протягом 7 днів і більше з'являються ознаки пошкодження нирок (Пентюк О.О., Волощук Н.І., Машевська О.В. Нефротоксичність лікарських засобів: клінічні прояви, патофізіологічні механізми та підходи до лікування // Рац. фармакотер. - 2009. №1. - С 6-15). За найближчий аналог до корисної моделі вибрано спосіб профілактики токсичного ураження нирок (Колесник М., Законь К., Дударенко В. Проект національних клінічних настанов з діагностики, профілактики і лікування гострого пошкодження нирок // Укр. журнал нефрології та діалізу. - 2013. - №1. - С. 51-57), в якому використовують стандартні рекомендації для запобігання токсичного ураження нирок у разі використання гентаміцину, що передбачають його призначення лише за відсутності альтернативного менш нефротоксичного антибіотика (рівень доказовості 2А), застосування мінімальних доз і тривалості курсу лікування, причому перевагу слід надавати введенню 1 раз на добу (рівень доказовості 2В) з моніторингом рівня препарату у крові (рівень доказовості 2С) та своєчасним корегуванням гіповолемії, гіпокаліемії, гіпомагніемії та гіпокальціемії. У разі розвитку токсичної нефропатії єдиним методом корекції є відміна препарату. Недоліками прототипу-способу є те, що його застосування не передбачає проведення жодного специфічного патогенетично-спрямованого лікування, доцільність якого є встановленою у експериментальних дослідженнях (Balakumar P., Rohilla A., Thangathirupathi A. Gentamicin-induced nephrotoxicity: Do we have a promising therapeutic approach to blunt it? // Pharmacol Res. - 2010. -Vol. 62(3). - P. 179-186. Badreldin H. AH, Al Za'abi M, Blunden G. et al. Experimental gentamicin nephrotoxicity and agents that modify it: a mini-review of recent research // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2011. - Vol. 109(4). - P. 225-232). В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб профілактики гентаміцинової нефропатії в експерименті шляхом використання нефроспецифічного пептиду EDL для комплексного впливу на основні патогенетичні ланки розвитку патології з метою попередження токсичного пошкодження нирок. Спільними ознаками прототипу та корисної моделі є те, що для профілактики гентаміцинової нефропатії використовується засіб, який попереджує розвиток гентаміцинової нефропатії. Відмітними ознаками корисної моделі від прототипу є використання нефроспецифічного пептиду EDL для комплексного впливу на основні патогенетичні ланки розвитку патології з метою попередження токсичного пошкодження нирок. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: профілактика гентаміцинової нефропатії, нефроспецифічний пептид EDL. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Трипептид глутаміл-аспартил-лейцин (EDL) із загальною структурною формулою H-Glu-AspLeu-OH, молекулярною масою 375,37 Да, отриманий класичним методом пептидного синтезу в розчині (патент РФ № 2297239 від 30.05.2006) має нефроспецифічну активність, стимулює розвиток експлантатів тканини нирок, регулює експресію сигнальних молекул у культурах клітин нирок (Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Полякова В.О. и др. Пептиды регулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. -№2.-С. 227-230). Спосіб здійснюється наступним чином. Проводять профілактику гентаміцинової нефропатії в експерименті: вводять нефроспецифічний пептидEDL щоденно в дозі 3 мкг/кг впродовж всього періоду введення гентаміцину. Приклади використання корисної моделі. Використання способу профілактики гентаміцинової нефропатії підтверджується експериментальним даними, одержаними у власних дослідженнях. Дослідження проводили на 21 статевозрілому нелінійному білому щурі (масою 150-200 г), які знаходились в умовах віварію з вільним доступом до води та їжі. Тварин було розподілено на 3 1 UA 109779 U 5 10 групи (n=7): І - інтактний контроль; II - група нелікованих тварин, у яких відтворювали гентаміцинову нефропатію шляхом внутрішньом'язового введення щурам 4 % розчину гентаміцину сульфату (AT "Галичфарм", Україна) дозою 80 мг/кг один раз на добу впродовж 6 днів (Методи експериментального моделювання ураження нирок при фармакологічних дослідженнях: Методичні рекомендації ДФУ України / С.Ю. Штриголь, В.М. Лісовий, І.А. Зупанець та ін. - К., 2009. – С. 9-10.); Ill - група тварин, яким через 40 хв. після кожної ін'єкції гентаміцину внутрішньочеревно вводили пептид EDL у вигляді водного розчину в дозі 3 мкг/кг. Використання пептиду EDL дозою 3 мкг/кг призвело до зростання діурезу на 72 %, швидкості клубочкової фільтрації у 2,9 разу, зменшення вмісту білка у сечі у 3,4 разу, фракційної екскреції іонів натрію на 82 %, активності ГГТП у сечі у 3,2 разу порівняно із показниками у групі тварин із нелікованою гентаміциновою нефропатією (таблиця 1). Таблиця 1 Показники функціонального стану нирок щурів при введенні пептиду EDL на тлі експериментальної гентаміцинової нефропатії (М±m) Інтактний контроль Показники Діурез, мл/2 год. 4,83±0,13 Швидкість клубочкової фільтрації, мкл/хв 470,77±52,85 Концентрація білка в сечі, г/л 0,018±0,003 Фракційна екскреція іонів натрію, % Активність мМ/год.л γ-глутамілтранс-пептидази 0,47±0,08 в сечі, 0,26±0,13 Гентаміцинова ГН + нефропатія EDL (3 мкг/кг) (ГН) 2,21±0,50 3,80±0,62 p1