2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4н-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол, що виявляє актопротекторну активність

Реферат: 1. Об'єкт винаходу: 2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4H-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол, що виявляє актопротекторну активність. 2. Галузь застосування: фармація, медицина та ветеринарія. 3. Суть винаходу: 2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4H-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол в положенні 5 ядра 1,2,4-тріазолу має гідроксифенільний радикал, при С3-атомі ядра 1,2,4триазолу містить пропіловий радикал та метальний радикал в 4 положенні ядра тріазолу, а UA 112042 C2 (12) UA 112042 C2 також має в своєму складі двовалентний атом сірки; 5. Технічний результат: забезпечуються високі показники актопротекторної активності, нескладна методика отримання. O H N N C H 3 7 S C N H 2 C H 3 UA 112042 C2 5 10 15 20 Винахід належить до медицини та фармації і може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4триазолу, що використовуються для підвищення фізичної працездатності, як у звичайних, так і в складних та екстремальних умовах життя. Сучасний високий темп життєдіяльності людей незмінно призводить до зниження, а інколи і до виснаження фізичних та психічних можливостей організму. Основною причиною цього є довготривале виконання виснажуючих навантажень (фізичних та психологічних) середньої та високої інтенсивності. На сьогоднішній день з метою підвищення фізичної і розумової діяльності людини у звичайних та екстремальних умовах використовують різні актопротективні препарати рослинного і тваринного походження, проте вони не володіють достатньою фармакологічною активністю і високою ефективністю. Наряду з тим позитивна дія рослинних актопротекторних препаратів на фізичну працездатність людини проявляється лише через кілька тижнів після початку вживання, що незручно в тих випадках, коли виникає необхідність усунення або попередження гострої фізичної втоми, яка виникає в процесі виконання завдання, а їх синтетичні аналоги мають низку побічних дій. На сьогодні до найефективніших актопротекторів можна віднести препарати-похідні бензімідазолу (бемітил, етомерзол) і похідні адамантану (бромантан). Проте, з даних препаратів на фармацевтичному ринку України зареєстрований лише бемітил. Слід зазначити, що у вищевказаних лікарських препаратів існує ряд побічних дій: нудота, диспептичні явища, блювання, гіперемія обличчя, головний біль. Найбільш близьким аналогом речовини, що заявляється, по фармакологічному ефекту є 2етилтіобензімідазолу гідробромід (Bemithylum), що має високу актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1. - 122 с.), він широко застосовується в медичній практиці і має формулу: 25 N S C2H5.HBr N H 30 . Даний лікарський засіб має актопротекторну дію, однак, даний препарат, протипоказаний при гіпоглікемії та потребує особливих умов зберігання, оскільки розкладається під дією світла. Прототипом для речовини, що заявляється, є 3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H-1,2,4триазол, що проявляє актопротекторну активність N O C H2 NH N S C3H7 . 35 40 45 Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - наявність в структурі нітрогенвмісного п'ятичленного гетероциклу - та 1,2,4-триазолу; - присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; - молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення - 3, 2 і 1; - наявність в обох молекулах речовин атому кисню. Але прототип у порівнянні зі сполукою, що заявляється, виявляє менші показники актопротекторної активності. В основу винаходу поставлена задача створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 1,2,4-триазолу і проявляє актопротекторну активність. Поставлена задача вирішується тим, що 2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)-1фенілетан-1-ол в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу має гідроксифенільний радикал, при С 3-атомі ядра 1,2,4-триазолу містить пропіловий радикал та метальний радикал в 4 положенні ядра триазолу а також має в своєму складі двовалентний атом сірки і має формулу: 50 1 UA 112042 C2 OH N C H2 N S N C3H7 CH3 5 10 15 20 25 . Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 5-(гідроксифеніл)-1H-1,2,4-триазол-3-тіолу та 1-бромпролану у середовищі метилового спирту при температурі 65-67 °C. Приклад До розчину, утвореного нагріванням суміші 2,07 г (0,01 моль) 5-(гідроксифеніл)-1H-1,2,4триазол-3-тіолу і 30 мл метанолу додають 0,4 г (0,01 молі.) полного розчину натрію гідроксиду та 0,9 мл 1-бромпропану. Реакційну суміш кип'ятять 4 години. Випаровують, перекристалізовують з етанолу. Вихід складає 92,2 % в розрахунку на 5-(гідроксифеніл)-1H1,2,4-триазол-3-тіол. Жовта кристалічна речовина з Т пл. 72-74 °C, малорозчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, %: С - 60,67, Η - 6,03, Ν - 16,88, S-12,69. C14H19N3OS. Вирахувано, %: С - 60,62, Η - 6,90, N-15,15, О - 5,77, S 11,56. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється наявні смуги поглинання -С=N-групи у циклі при 1444 -1 -1 -1 см , C-S-групи при 675 см , симетричної -СН2-групи при 2848 см , асиметричної-СН2-групи при -1 -1 2918 см , ароматичної групи при 1586 см . Дослідження актопротекторної активності сполуки, що заявляється, проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною слою води, що перевищує 60 см. Температура води складала 24-26 °C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння Інозин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення (табл.) Таблиця № з/п 1 2 3 30 Речовина Контроль - NaCl 0,9 % 3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1Н-1,2,4-триазол 2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол 100,00 129,15 184,87 З результатів дослідження видно, що 2-(4-метил-3-(пропілтіо)-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)-1фенілетан-1-ол має на 55,72 більші показники актопротекторної активності. Крім того, 2-(4метил-3-(пропілтіо)-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол не потребує особливих умов зберігання. На основі цих результатів сполука, що заявляється, може бути рекомендована як винахід. 35 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 2-(4-Метил-3-(пропілтіо)-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)-1-фенілетан-1-ол: OH N C H2 N N S C3H7 CH3 40 Активність, % , що виявляє актопротекторну активність. 2 UA 112042 C2 Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3