Комбінований лікарський засіб для лікування ішемічних уражень тканин

Реферат: Комбінований лікарський засіб для лікування ішемічних уражень тканин містить пентоксифілін та допоміжні речовини. Він додатково містить 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат у вигляді основи або будь-яких фармацевтично прийнятних солей. UA 113279 U (54) КОМБІНОВАНИЙ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІШЕМІЧНИХ УРАЖЕНЬ ТКАНИН UA 113279 U UA 113279 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення фармацевтичної композиції, яка може бути використана при виготовленні лікарських засобів або біологічно активних добавок, та включає як діючі речовини пентоксифілін та 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонат (у формі дигідрату) для лікування ішемічних уражень тканин. Відомий лікарський засіб, що містить пентоксифілін та допоміжні речовини, (http://www.drlz.com.ua/ibp/lz_www.nsf/id/D56F77A2AC110C7CC2257EB90034102C/$file/UA923201 01_AE63.mht), який призначений для лікування атеросклеротичної енцефалопатії; ішемічного церебрального інсульту; дисциркуляторної енцефалопатії; порушень периферичного кровообігу, зумовлених атеросклерозом, цукровим діабетом (включно з діабетичною ангіопатією), запаленням; трофічних розладів у тканинах, пов'язаних з ураженням вен або порушенням мікроциркуляції (посттромбофлебітичний синдром, трофічні виразки, гангрена, відмороження); облітеруючого ендартеріїту; ангіонейропатій (хвороби Рейно); порушень кровообігу ока (гостра, підгостра, хронічна недостатність кровообігу у сітківці і судинній оболонці ока); порушень функції внутрішнього вуха судинного генезу, які супроводжуються зниженням слуху. Механізм дії пентоксифіліну пов'язують з пригніченням фосфодіестерази і накопиченням цАМФ у клітинах гладкої мускулатури судин, клітинах крові, а також в інших тканинах і органах. Пентоксифілін гальмує агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, підвищує їх гнучкість, зменшує підвищену концентрацію фібриногену у плазмі крові та підсилює фібриноліз, що зменшує ′ в язкість крові і поліпшує її реологічні властивості. Крім того, пентоксифілін спричиняє слабку міотропну судинорозширювальну дію, дещо зменшує загальний периферичний судинний опір та має позитивний інотропний ефект. Внаслідок застосування пентоксифіліну покращується мікроциркуляція та постачання тканин киснем, найбільше - в кінцівках, ЦНС, помірно - у нирках. Препарат незначно розширює коронарні судини. Але недоліком пентоксифіліну є те, що препарат не може вплинути на процеси метаболізму на клітинному рівні. Таким чином процес відновлення пошкоджених клітин відбувається повільно і потребує додаткової стимуляції. Необхідної залишається активація внутрішньоклітинних відновлювальних процесів. Відомим є лікарський засіб, що впливає на метаболізм всередині клітини (http://www.drlz.com.ua/ibp/lz_www.nsf/id/391DBAFF29D80B36C2257EEA0031A451/$file/UA357201 01_5CE0.mht). 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат - структурний аналог γ-бутиробетаїну, який покращує метаболізм та енергозабезпечення клітин. Препарат пригнічує активність γ-бутиробетаїнгідроксилази, знижує вміст вільного карнітину, знижує карнітинзалежне окислювання жирних кислот. В умовах ішемії відновлює рівновагу процесів доставки кисню і його споживання в клітинах, попереджує порушення транспортування АТФ, одночасно з цим активує гліколіз, що відбувається без додаткового споживання кисню. У результаті зниження концентрації карнітину посилено синтезується γ-бутиробетаїн, для якого характерні вазодилататорні властивості. Механізм дії триметилгідразинію пропіонату визначає широкий спектр його фармакологічних ефектів. Він підвищує працездатність, зменшує симптоми психічного і фізичного перевантаження. При серцевій недостатності підвищує скорочення міокарда, толерантність до фізичних навантажень, знижує частоту нападів стенокардії. При гострих і хронічних ішемічних порушеннях мозкового кровообігу триметилгідразинію пропіонат поліпшує циркуляцію крові у вогнищі ішемії, сприяючи перерозподілу мозкового кровообігу на користь ішемізованої ділянки. Триметилгідразинію пропіонату властива також тонізуюча дія на центральну нервову систему, він усуває функціональні порушення соматичної і вегетативної нервової системи, у тому числі при абстинентному синдромі у хворих на хронічний алкоголізм. Препарат також має позитивний вплив на дистрофічно змінені судини сітківки та на клітинний імунітет. Задачею корисної моделі є створення комбінованого лікарського засобу, який би позитивно впливав на тонус судин та реологічні властивості крові, але, окрім цього, міг би вплинути на процес кисеньзалежного енергозабезпечення клітин, оскільки при ішемічних ураженнях тканин спостерігається гіпоксія. Таким чином, препарат повинен вплинути як на транспортну функцію кровообігу, що забезпечує доставку до тканин кисню і поживних речовин, так і поліпшити засвоєння та метаболізм цих речовин клітинами уражених тканин. Поставлена задача вирішується тим, що комбінований лікарський засіб, який містить пентоксифілін та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, додатково містить 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонат у вигляді основи або будь-яких фармацевтично прийнятних солей. Крім того, додатково містить L-аргінін у вигляді основи або фармацевтично прийнятних солей. Може бути виконаний у формі розчинів для парентерального застосування, а також може 1 UA 113279 U 5 10 15 20 25 30 35 40 бути виконаний у формі таблеток, капсул, пігулок, драже, порошків, оральних розчинів, сиропів, супозиторіїв. Включення до комплексу пентоксифіліну та 3-(2,2,2-триметилгідразній)пропіонату L-аргініну у вигляді основи або фармацевтично прийнятних солей, який належить до класу умовно незамінних амінокислот і є активним і різнобічним клітинним регулятором численних життєво важливих функцій організму, виявляє важливі в критичному стані організму протекторні ефекти. L-аргінін виявляє антигіпоксичну, мембраностабілізуючу, цитопротекторну, антиоксидантну, антирадикальну активність, проявляє себе як активний регулятор проміжного обміну і процесів енергозабезпечення, відіграє певну роль у підтримці гормонального балансу в організмі. Відомо, що аргінін включається у процеси фібринолізу, чинить мембранодеполяризуючу дію. L-аргінін є субстратом для NO-синтази - ферменту, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах, і таким чином активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату в ендотелії судин, зменшує активацію і адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адгезії VCAM-1 та МСР-1, запобігаючи таким чином утворенню і розвитку атеросклеротичних бляшок, пригнічує синтез ендотеліну-1, який є потужним вазоконстриктором і стимулятором проліферації й міграції гладких міоцитів судинної стінки. L-аргінін також пригнічує синтез асиметричного диметиларгініну - потужного ендогенного стимулятора оксидативного стресу. Таким чином, включення до складу лікарського засобу L-аргініну при лікуванні ішемічних уражень тканин дозволяє зменшити ендогенний оксидативний стрес, а до того ж поліпшити функціональні можливості ендотелію судин за рахунок утворення додаткової кількості оксиду азоту в ендотеліоцитах, в синтезі якого L-аргінін виступає субстратом. Лікарський засіб може бути реалізований згідно з наступними прикладами. Приклад 1. Пентоксифілін та 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат дигідрат розчиняють у воді для ін'єкцій, внаслідок чого отримують розчин з концентрацією 2 мас. % пентоксифіліну та 4 мас. % 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонату. За необхідності додають до отриманого розчину натрію хлорид до отримання ізотонічного розчину. Отриманий препарат використовують як розчин для ін'єкцій. Приклад 2. Пентоксифілін та 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат дигідрат розчиняють у воді для ін'єкцій для отримання розчину з концентрацією 0,01 мас. % пентоксифіліну та 0,02 мас. % 3(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонату. За необхідності додають до отриманого розчину натрію хлорид до отримання ізотонічного розчину. Отриманий препарат використовують як розчин для інфузій. Приклад 3. Пентоксифілін опудрюють магнію стеаратом і гранулюють з крохмалем картопляним, після чого методом багаторазової третурації змішують з лактози моногідратом та 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонатом дигідратом, попередньо опудреним тальком, з додаванням аеросилу як гліданту. Отриману суміш пресують у таблетку, яку покривають кишковорозчинною оболонкою на основі суміші метакрилатного співополімеру (тип С). Орієнтовний склад отриманої таблетки представлено у таблиці 1. Таблиця 1 Пентоксифілін 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат дигідрат (в перерахунку на безводну основу) Крохмаль картопляний Лактози моногідрат Тальк Магнію стеарат Аеросил Плівкова оболонка 45 100 мг 200 мг 150 мг 100 мг 2 мг 3 мг 0,5 мг 3 мг Також належним чином підготовлена суміш діючих речовин може бути поміщена в капсулу або розфасована у пакети-саше, як порошок для приготування орального розчину. Окрім цього, при додаванні необхідних допоміжних речовин заявлений лікарський засіб може бути отриманий у вигляді драже. При поміщенні комбінації діючих речовин у 2 UA 113279 U 5 10 фармацевтично прийнятну рослинну, тваринну або синтетичну основу лікарський засіб може бути отриманий у вигляді супозиторіїв. При додаванні до водного розчину діючих речовин необхідних смакових добавок заявлений лікарський засіб може бути виготовлений у вигляді сиропу або орального розчину. Приклад 4. Пентоксифілін, L-аргініну гідрохлорид та 3-(2,2,2-триметилгідразиній)пропіонат дигідрат розчиняють у воді для ін'єкцій для отримання розчину з концентрацією 0,01 мас. % пентоксифіліну, 3,47 мас. % L-аргініну (в перерахунку на основу) та 0,02 мас. % 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонату. За необхідності додають до отриманого розчину натрію хлорид до отримання ізотонічного розчину. Отриманий препарат використовують як розчин для інфузій. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 1. Комбінований лікарський засіб для лікування ішемічних уражень тканин, що містить пентоксифілін та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що додатково містить 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонат у вигляді основи або будь-яких фармацевтично прийнятних солей. 2. Комбінований лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить Lаргінін у вигляді основи або фармацевтично прийнятних солей. 3. Комбінований лікарський засіб за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що виконаний у формі розчинів для парентерального застосування. 4. Комбінований лікарський засіб за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що виконаний у формі таблеток, капсул, драже, порошків, оральних розчинів, сиропів, супозиторіїв. 25 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3