Спосіб прогнозування фіброзних змін в печінці у хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки

Реферат: Спосіб прогнозування фіброзних змін в печінці у хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки шляхом визначення ризиків прогнозування фіброзу печінки на підставі дослідження її функціонального стану та з урахуванням поліморфізму генів. Додатково хворому призначають тест "ФіброМакс" з визначенням показників: 2-макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А1, гамма-глютамілтранспептитаза (ГГТП), загальний білірубін. При урахуванні поліморфізму генів визначають поліморфні варіанти -204А>С (rs 3808607) гена CYP7A1. При генотипах АА та СС прогнозують у хворого появу фіброзних змін в печінці (протягом 3-х років). При гомозиготному варіанті АА гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0-F1 - 14,7 %, для ступеня F1 - 17,3 %, для ступеня F1-F2 - 7,3 %, для ступеня F2 2 %. При гомозиготному варіанті СС гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0-F1 - 13,3 %, для ступеня F1 - 13,3 %, для ступеня F1-F2 - 20 %, для ступеня F2 - 23,3 %, для ступеня F3 - 3,3 %. UA 118417 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ФІБРОЗНИХ ЗМІН В ПЕЧІНЦІ У ХВОРИХ З НЕАЛКОГОЛЬНОЮ ЖИРОВОЮ ХВОРОБОЮ ПЕЧІНКИ UA 118417 U UA 118417 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема терапії, гастроентерології та сімейної медицини та може бути використана для визначення ризиків прогресування фіброзу печінки. Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) за останнє десятиліття привернула до себе увагу значної кількості як науковців, так і практикуючих лікарів. З одного боку це пов'язано з накопиченням великої кількості досліджень про патогенетичні механізми розвитку захворювання, а з іншого - збільшенням випадків діагностування захворювання як самостійної нозологічної одиниці або як супутнього. НАЖХП охоплює спектр патологій печінки: жирову дистрофію, жирову дистрофію із запаленням та ушкодженням гепатоцитів - стеатогепатит та фіброз із можливістю прогресії до цирозу і навіть за результатами деяких досліджень - до гепатоцелюлярної карциноми [1]. Дисліпідемія виявляється у 20-80 % хворих з НАЖХП. Поліморфізм -204А>С (rs 3808607) в промоторній зоні гена CYP7A1 впливає на активність холестерин - 7 - альфа - гідролази, що призводить до порушення метаболізму холестерину та жовчних кислот та спричиняє розвиток дисліпідемій [2]. Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб прогнозування НАЖХП у хворих на артеріальну гіпертензію і ожиріння з урахуванням поліморфізму генів (Яринич Ю.М., Сидорчук Л.П., деклараційний патент UA 90194 U від 12.05.2014), при якому прогнозування НАЖХП проводиться на підставі дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії, гіпоадипонектинемії та структурно-функціональних змін у печінці з додатковим визначенням Pro12Ala поліморфізму гена PPAR-γ, I/D поліморфізму гена АСЕ та плазмового рівня лептину. Недоліком найближчого аналога є недостатня ефективність прогнозування, так як не враховується ступінь фіброзу печінки та потребує значних фінансових затрат на проведення всіх досліджень. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування фіброзних змін в печінці у хворих з НАЖХП шляхом визначення ризиків прогресування фіброзу печінки з використанням тесту "ФіброМакс" та з урахуванням поліморфних варіантів -204А>С (rs 3808607) гену CYP7A1, що дасть можливість попередити генетично детермінованого розвитку дисліпідемій, які є предикторами розвитку НАЖХП. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб прогнозування фіброзних змін в печінці шляхом визначення ризиків прогнозування фіброзу печінки на підставі дослідження її функціонального стану та з урахуванням поліморфізму, згідно з корисною моделлю, додатково хворому призначають тест "ФіброМакс" з визначенням показників: α2-макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А1, гамма-глютамілтранспептитаза (ГГТП), загальний білірубін, а при урахуванні поліморфізму генів визначають поліморфні варіанти -204А>С (rs 3808607) гена CYP7A1 і при генотипах АА та СС прогнозують у хворого появу фіброзних змін в печінці (протягом 3-х років), а саме при гомозиготному варіанті АА гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0-F1-14,7 %, для ступеня F1-17,3 %, для ступеня F1-F2-7,3 %, для ступеня F2-2 %, тоді як, при гомозиготному варіанті СС гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0F1-13,3 %, для ступеня F1-13,3 %, для ступеня F1-F2-20 %, для ступеня F2-23,3 %, для ступеня F3-3,3 %. Використання заявленого способу з усіма суттєвими ознаками, включаючи відмінні, дозволяє оцінити ризики прогресуванняфіброзу печінки (від F0 до F3 ступеня морфологічних змін) за допомогою тесту "ФіброМакс" з урахуванням індивідуального генотипу поліморфних варіантів гену CYP7A1, асоційованим з розвитком дисліпідемій, причому носіїв "патологічного" генотипу СС гена CYP7A1 можна віднести до груп із високим ризиком прогресування фіброзних змін в печінці, що в свою чергу, дасть можливість призначення своєчасного та адекватного лікування та попередити подальше прогресування захворювання Запропонований спосіб вирішується наступним чином. Хворому з НАЖХП призначається тест "ФіброМакс" з визначенням наступних показників: α2макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А1, гамма-глютамілтранспептитаза (ГГТП), загальний білірубін, та методом полімеразно ланцюгової реакції (ПЦР) встановлюється поліморфний варіант гена CYP7A1. Тест "ФіброМакс" розраховується за наступною формулою: f=4.467×lоg[α2макроглобулін(г/л)]1.357×lоg[гаптоглобін(г/л)]+1.017×lоg[ГГТП(Од/л)]+0.0281×[вік(років)]+1.737×lоg[білірубін(ммоль/ л)]-1.184×[аполіпопротеїнА1(г/л)]+0.301×стать (ж=0, ч=1) -5.540 з використанням програмного забезпечення (Materialise Ukraine) та у відповідності до системи METAVIR встановлюються наступні ступені фіброзу печінки: F0 - (0,00-0,21), F0-F1 - (0,22-0,27), F1 - (0,28-0,31), F1-F2 (0,32-0,48), F2 -(0,49-0,58), F3 - (0,59-0,72), F3-F4 - (0,7300,74), F4 - (0,75-1,00). Методом ПЦР визначаються поліморфні варіанти -204А>С (rs 3808607) гена CYP7A1: АА, АС або СС. 1 UA 118417 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 При динамічному спостереженні за хворими протягом 3-х років в групі пацієнтів з НАЖХП було встановлено, що для носіїв гомозиготного варіанта АА гена CYP7A1 було характерно достовірно високий рівень загального холестерину (ХС) та ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) (рС of the cholesterol 7alpha-hydroxylase gene: association with response to plant sterols in humans and increased transcriptional activity in transfected HepG2 cells. - Clin. Nutr., 2011. - Vol.30. - P. 239-246. 5 10 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб прогнозування фіброзних змін в печінці у хворих з неалкогольною жировою хворобою печінки шляхом визначення ризиків прогнозування фіброзу печінки на підставі дослідження її функціонального стану та з урахуванням поліморфізму генів, який відрізняється тим, що додатково хворому призначають тест "ФіброМакс" з визначенням показників: 2-макроглобулін, гаптоглобін, аполіпопротеїн А1, гамма-глютамілтранспептитаза (ГГТП), загальний білірубін, а при урахуванні поліморфізму генів визначають поліморфні варіанти -204А>С (rs 3808607) гена CYP7A1 і при генотипах АА та СС прогнозують у хворого появу фіброзних змін в печінці (протягом 3-х років), а саме при гомозиготному варіанті АА гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0-F1 - 14,7 %, для ступеня F1 17,3 %, для ступеня F1-F2 - 7,3 %, для ступеня F2 - 2 %, тоді як при гомозиготному варіанті СС гена CYP7A1 стверджують о ризиках прогресування фіброзу печінки (у відсотках): для ступеня F0-F1 - 13,3 %, для ступеня F1 - 13,3 %, для ступеня F1-F2 - 20 %, для ступеня F2 - 23,3 %, для ступеня F3 - 3,3 %. 20 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3