Спосіб лікування рецидивного віл-асоційованого генітального герпесу

Реферат: Спосіб лікування рецидивного ВІЛ-асоційованого генітального герпесу шляхом призначення базисної протигерпетичної терапії з комбінацією антиретровірусних і протигерпетичних препаратів. Додатково призначають 3 підшкірних ін'єкції алокіну-альфа в дозі 1 мг через один день. UA 120398 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕЦИДИВНОГО ВІЛ-АСОЦІЙОВАНОГО ГЕНІТАЛЬНОГО ГЕРПЕСУ UA 120398 U UA 120398 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до інфекційних хвороб, і може бути використана при лікуванні хворих на рецидивний ВІЛ-асоційований генітальний герпес. Схема лікування ВІЛ-інфікованих хворих на часто рецидивний генітальний герпес, визначається протоколом МОЗ України № 182 від 13.04.2007 р., згідно з яким призначають один з етіотропних протигерпетичних засобів - ацикловір, валацикловір або фамцикловір. Основний недолік протокольного способу лікування полягає у тимчасовому ефекті + препарату. Особливо це стосується осіб з критично низькими показниками CD4 -лімфоцитів (50100/мкл крові), у них, як правило, часто виникають рецидиви захворювання, що змушує проводити тривалу (3-6 місяців) супресивну терапію ацикловіром до підвищення показників + CD4 -клітин. У зв'язку з цим значно знижується можливість досягнення сприятливого висліду лікування у хворих з III-IV стадіями ВІЛ-інфекції та глибоким імунодефіцитом. Однак реплікативні форми герпетичної інфекції спостерігаються і в осіб з І-ІІ стадіями ВІЛ-інфекції та + відсутньою або помірною імуносупресією (рівень CD4 -лімфоцитів - 200-500/мкл крові і вищий). Препарати ацикловір і валацикловір здатні до активного пригнічення реплікації вірусів простого герпесу тільки тимчасово, тому в умовах тяжкого імунодефіциту неминучі рецидиви і прогресування генітального герпесу. Основна маса протигерпетичних засобів найбільш активна при гострому перебігу і мало впливає на тривалість ремісії. Часто при відміні препаратів рецидиви повторюються з колишньою частотою. Ще однією важливою проблемою є поява резистентних штамів (у тому числі початково резистентних) до базисної противірусної терапії, зокрема до ацикловіру, що становить серйозну проблему при лікуванні цієї патології і може безпосередньо вплинути на перебіг і вислід самого захворювання. Прототипом корисної моделі є спосіб лікування рецидивного ВІЛ-асоційованого генітального герпесу [Исаков В. А., Сельков С. А., Мошетова Л. К., Чернакова Г. М. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей. СПб-М, 2004. 167 с], в якому використовують базисну протигерпетичну терапію з комбінацією антиретровірусних і протигерпетичних препаратів: щоденний прийом етіотропного засобу валацикловіру по 1,0 г всередину 2 рази на день впродовж 7-10 діб з переходом на супресивну терапію по 0,5 г 2 рази на день впродовж 1 місяця. Недоліком прототипу-способу є те, що спосіб не передбачає достатнього розпізнавання вірусних антигенів та інфікованих клітин природними кілерами, нейтрофілами чи іншими ефекторними системами природного імунітету, відповідальними за елімінацію вірусу. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити спосіб лікування рецидивного ВІЛ-асоційованого генітального герпесу шляхом додаткового до базисної протигерпетичної терапії з комбінацією антиретровірусних і протигерпетичних препаратів призначення 3 підшкірних ін'єкцій алокіну-альфа в дозі 1 мг через один день. Спільними ознаками корисної моделі та прототипу є призначення базисної протигерпетичної терапії з комбінацією антиретровірусних і протигерпетичних препаратів. Відмінними ознаками корисної моделі від прототипу є додаткове призначення 3 підшкірних ін'єкцій алокіну-альфа в дозі 1 мг через один день. Теоретичні передумови здійснення корисної моделі При здійсненні корисної моделі було взято до уваги те, що лікування хворих на рецидивний генітальний герпес на тлі ВІЛ-інфекції вимагає не тільки призначення етіотропних протигерпетичних і антиретровірусних середників, а з метою поліпшення розпізнавання уражених герпесвірусом клітин і пригнічення вогнищ його реплікації необхідне включення до такої терапії імунотропного препарату алокіну-альфа. Завдяки цьому забезпечується знищення інфікованих клітин цитотоксичними лімфоцитами і природними кілерами. Спосіб здійснюється наступним чином: Хворим на рецидивний ВІЛ-асоційований генітальний герпес призначають базисну протигерпетичну терапію з комбінацією антиретровірусних і протигерпетичних препаратів та додатково призначають 3 підшкірних ін'єкцій алокіну-альфа в дозі 1 мг через один день. Приклади використання корисної моделі Приклад 1. Клінічний випадок № 1. Пацієнт В., 42 роки, тимчасово безробітний. Звернувся в Чернівецький обласний центр з профілактики та боротьби зі СНІДом зі скаргами на наявність болючих висипань та ерозій на голівці статевого члена, печіння, біль і набряклість у ділянці ураження. Зазначені симптоми періодично (майже щомісяця) з'являлися і раніше, причому локалізація висипань була неодмінно тією ж. Час від часу сечовипускання ставало затрудненим через болючість. Зазвичай за медичною допомогою не звертався і висипання гоїлися самостійно протягом 8-10 діб. Тривалість попереднього рецидиву становила 10 діб. Зловживає алкоголем. 1 UA 120398 U 5 10 При об'єктивному обстеженні встановили до 10 везикул на голівці статевого члена, частина 2 з яких перетворилася на ерозії. Площа ураження - близько 1 см . Методом ІФА виявлено igG до HSV 2-го типу в титрі 7,85 од. (референтне значення - до 1,00 од.). На підставі анамнестичних, клінічних і серологічних даних діагностовано рецидивний генітальний герпес. Клінічний діагноз - ВІЛ-інфекція, III клінічна стадія. Рецидив генітального герпесу. Призначено валацикловір (вальтрекс) по 1,0 г всередину 2 рази на день та алокін-альфа по 1 мг три ін'єкції підшкірно через один день протягом 7 діб. Під впливом лікування тривалість клінічних проявів недуги скоротилася до 5 діб. Ерозії загоїлися майже безслідно, біль і + набряклість головки статевого члена зникли, інтенсивність печіння вщухла. Кількість CD4 3 лімфоцитів, встановлена проточним цитофлюориметром, становила 460,8 клітин в 1 мм крові, навантаження ВІЛ - 2238/мл крові. Результати інших імунологічних обстежень представлені у наступній таблиці. Таблиця 1 Результати імунологічних обстежень Показник Лейкоцити, Г/л Лімфоцити, Г/л + CD3 , клітин/мкл + CD4 , клітин/мкл + CD8 , клітин/мкл + CD16 , клітин/мкл CD4/CD8 Інтерлейкіни (ІЛ): ІЛ-8, пг/мл ІЛ-10, пг/мл ІЛ-12, пг/мл ІЛ-17, пг/мл Циркулюючі імунні комплекси, опт. од. 15 20 25 До лікування 5,27 1,24 992,2 578,2 743,7 306,2 0,77 101,1 3,289 4,23 1,027 137,8 Після лікування (11-й день) 6,35 1,82 1408,0 612,5 728,9 327,6 0,84 40,5 1,142 5,04 0,918 72,4 Норма 6,64±0,52 2,41±0,42 1993,6±188,9 1422,5±95,7 537,8±60,2 354,3±51,0 2,65±0,27 14,38±5,66 0,118±0,033 7,85±2,13 0,534±0,141 52,7±8,5 Як видно з таблиці, у хворого після лікування алокіном-альфа не відзначалося зниження числа лейкоцитів, як це часто бувало при використанні тільки базисної протигерпетичної терапії. На фоні апробованої комплексної терапії суттєво знизилися концентрація ІЛ-8, ІЛ-10, а також рівень циркулюючих імунних комплексів, які, однак, ще перевищували нормальні показники. Протягом наступних 3 місяців амбулаторного спостереження після закінчення лікування у хворого рецидиву генітального герпесу не було. Самопочуття пацієнта відносно задовільне. Таким чином, отримані дані свідчать про значну імунорегувальну дію алокіну-альфа. Позитивні зміни стосуються цитокінової системи: спостерігається активація клітинних механізмів природженого імунітету, що приводить до пригнічення системної і місцевої реплікації герпесвірусів. Важливо, що вплив лікування на імунні показники збігається з клінічним ефектом. Отже, можна вважати дію алокіну-альфа позитивною та ефективною. Приклад 2. Запропоноване удосконалене лікування хворих на рецидивний генітальний герпес на тлі ВІЛінфекції було апробоване на 12 пацієнтах різної статі й віку (19-42 роки), результати якого представлені у наступній таблиці. Таблиця 2 Вплив різних методів лікування на частоту рецидивів генітального герпесу у хворих на ВІЛ-інфекцію (М±m) Кількість рецидивів протягом 3 міс. до лікування після лікування Базисна І і II клінічні стадії ВІЛінфекції (n=2) 1,5±0,25 1,00±0,24 терапія Базисна терапія + алокін-альфа III і IV клінічні стадії ВІЛінфекції (n=2) III і IV клінічні стадії ВІЛ-інфекції (n=4) 2,25±0,50 1,75±0,25 2 І і II клінічні стадії ВІЛінфекції (n=4) 2,05±0,33 0 2,50±0,28 0,75±0,48*** UA 120398 U 5 10 Примітки: - достовірна різниця за критерієм Манна-Уїтні порівняно з хворими, які отримували тільки базисну терапію (Р