Лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії у формі м’яких желатинових капсул

Реферат: UA 75723 U UA 75723 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості, зокрема до лікувальних засобів седативної, судинорозширювальної і спазмолітичної дії, і може бути використана для лікування неврозів з підвищеною дратливістю, підвищеної збудливості, безсоння, нейроциркуляторної дистонії, ранньої стадії гіпертонічної хвороби, не різко вираженого спазму серцевих судин, спазмів органів травного тракту, пов'язаних з нейровегетативними розладами. Зростання кількості неврозів, які часто поєднуються із соматичною патологією, зокрема, із захворюваннями серцево-судинної системи, обумовлюють необхідність удосконалення вже існуючих і створення нових лікарських засобів комплексної дії для їх лікування. Для лікування зазначеної патології, як правило, застосовують міотропні засоби (спазмолітики), що діють переважно на судини, та нейротропні засоби, які діють на нервову систему - седативні, снодійні, транквілізатори. Седативні засоби (лат. sedatum - заспокоювати) належать до групи засобів, що пригнічують центральну нервову систему. Посилюючи процес гальмування або пригнічуючи збудження, препарати цієї групи мають регулюючий вплив на функції центральної нервової системи. Силою своєї дії седативні засоби значно поступаються перед невролептиками і транквілізаторами. Вони не викликають міорелаксації, атаксії, розбитості, сонливості і явищ залежності, широко застосовуються в амбулаторній практиці. Седативні засоби потенціюють ефект снодійних, ненаркотичних анальгетиків, невролептиків і транквілізаторів, полегшують настання сну, особливо при розладах невротичного характеру. До синтетичних препаратів седативної дії, належать броміди, барбітурати в малих дозах. Існують також комбіновані лікарські засоби, що мають як спазмолітичну, так і седативну дію. Вони виробляються у вигляді крапель для орального використання. Це відомі комбіновані препарати "Валокордин", "Корвалол", "Корвалдин", "Нікорвал" [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. Санкт-Петербург, Сова.-2002.- с. 366-367]. Заспокійливі, седативні та спазмолітині засоби випускають у формі розчину, таблеток, або в твердих желатинових капсулах - "Валідол", "Корвалол", "Барбовал" та "Корвалтабс" та інші. На даний час близьким прототипами корисної моделі є: - "Лікарський засіб седативної дії" патент України на корисну модель № 26379. Лікарський засіб седативної дії, що містить етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олію м'яти перцевої, суміш спирту етилового і дистильованої води, який відрізняється тим, що лікарський засіб містить солі сильних лугів та слабких кислот при наступному співвідношенні компонентів, %: 1,8-2,1 етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти фенобарбітал 1,7-2,0 олія м'яти перцевої 0,14-0,15 спирт етиловий 58,0-58,3 солі сильних лугів та слабких кислот 0,015-0,02 вода - при рН 6,9-3,8 решта. За патентом, як солі сильних лугів та слабких кислот застосовують ізовалеріат калію або ізовалеріат натрію. Даний препарат є розчином і використовується у формі крапель, що не завжди дає змогу його зручно використовувати в різних умовах. Також існують схожі за складом лікарські препарати седативної дії -«Лікарський засіб седативної дії" за патентом України на корисну модель № 3141 (опубл. Бюл. № 10/2004), склад якого додатково містить олію хмелю та ізовалеріат калію. Препарат застосовується у формі розчину та дозується краплями. Недоліком такого аналога є те, що в екстрених випадках важко скористатися цим лікувальним засобом. У формі таблеток випускають лікарський препарат за патентом України № 24955 (Штейнгарт, Рибчук) "Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії" містить інгредієнти, в наступній кількості, мас. %: етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти 1,37-8,2 фенобарбітал 1,25-7,5 олія м'яти перцевої 16-0,58 мікрокристалічна целюлоза 10-25 порошок з розвиненою поверхнею кристалів 1-6 допоміжні речовини решта. 1 UA 75723 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Недоліком аналога є те, що, враховуючи різні фізико-хімічні властивості етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти, олії м'яти перечної і фенобарбіталу - важко отримати стабільний комплекс з бета-циклодекстрином при одночасному змішуванні. Таблетки вкривають оболонкою, до складу якої входить бета-циклодекстрин або його похідні. Також, у формі таблеток захищений лікарський засіб седативної дії - "Лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії" за патентами України на корисну модель №№ 60294, 60295. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, що включає етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини - наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини, який відрізняється тим, що містить порошки, які іммобілізують адсорбцію, а також наповнювачі, що мають солодкий смак, і підсолоджувачі. при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: 1,37-2,6 етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти фенобарбітал 1,25-2,3 олія м'яти перцевої 0,16-0,18 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 2-6 порошки, що іммобілізують адсорбцію 20-35 летючих компонентів мікрокристалічна целюлоза 2-15 наповнювачі, що мають солодкий смак 30-40 підсолоджувачі 4-8 допоміжні речовини решта. У формі твердих капсул, існує аналог, що захищений патентом України № 95549 "Капсульований лікувальний засіб седативної і спазмолітичної дії та спосіб його виготовлення". За даним патентом, лікувальний засіб додатково містить допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми - адсорбент, жирну олію, розпушувач, лубрикант, сухе та зв'язуюче. Виготовляється методом капсулювання у вигляді твердих желатинових капсул. В основу корисної моделі поставлена задача, створити лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії з оптимальним підбором діючих компонентів у формі м'якої желатинової капсули, що відрізняється від існуючих аналогів кращою біодоступністю та зручністю в застосуванні. Поставлена задача вирішується тим, що лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, який містить фенобарбітал, етиловий ефір -Br-ізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої та допоміжні речовини застосовується у формі м'яких желатинових капсул, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: фенобарбітал 6,09-8,5 6,67-9,22 етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти олія м'яти перцевої 0,47-0,72 натрію ацетату тригідрат 0,07-0,09 вода очищена 1,70-1,75 допоміжні речовини 85,0-90,0. В запропонованій корисній моделі, що є седативним та спазмолітичним лікарським засобом, розчин діючих речовин виявляє заспокійливу дію на центральну нервову систему, має також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію. Фармакологічна дія препарату пов'язана з рефлекторними реакціями, спричиненими подразненням чутливих нервових закінчень слизової оболонки. Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти (входить до складу "Корвалолу" та "Корвалдину") є седативним та спазмолітичним засобом і діє подібно до екстракту валеріани. Фенобарбітал (надходить до організму при прийомі "Корвалолу", "Корвалдину" та "Валокордину") чинить легкий седативний та судинорозширювальний ефект. Олія м'яти чинить рефлекторний судинорозширювальний та спазмолітичний ефект. Рекомендовано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах, як судинорозширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Натрію ацетаттригідрат забезпечує стабільність етилового ефіру -бромізовалеріанової кислоти. Наповнювач - поліетиленгліколь (200) використовується в фармацевтиці для виробництва м'яких лікарських форм. Запропонована корисна модель у вигляді м'яких желатинових капсул має значні переваги серед існуючих аналогів у біодоступності. Відомо, що кінетика розчинення для м'яких капсул пов'язана з початком вивільнення вмісту. У міру розчинення оболонки при температурі тіла людини. Розчинення і вивільнення лікарських 2 UA 75723 U 5 10 15 20 25 речовин з м'яких желатинових капсул відбувається швидше і повніше, ніж з таблеток і твердих желатинових капсул. Висока біодоступність желатинових капсул обумовлена желатиновою оболонкою. Желатин - натуральний білок, містить більшість незамінних для організму амінокислот, легко і швидко засвоюється навіть при тяжких порушення з боку шлунковокишкового тракту. У м'яких і твердих желатинових капсулах можна капсулювати препарати в незмінному вигляді, не піддаючи їх грануляції, теплового впливу, тиску, як при виробництві таблеток. Кінетика розчинення для м'яких капсул пов'язана з початком вивільнення вмісту. У міру розчинення оболонки при температурі тіла людини відходить виділення рідкого вмісту капсул. Час вивільнення вмісту з м'яких капсул залежить від методу отримання капсул і складу желатинової оболонки. Вивільнення лікарських речовин швидше за все спостерігається з капсул, отриманих крапельним методом, потім - методом штампування і пізніше - методом занурення внаслідок отримання рівномірно товстої стінки капсул. Швидке всмоктування лікарських речовин з м'якихкапсул у вигляді розчину дозволяє застосовувати їх у меншій дозі (теофілін, тазепам). Встановлено, що біодоступність зменшується в ряду емульсія = м'яка желатинова капсула > водний розчин > тверда желатинова капсула > пресо-ванна таблетка > покрита оболонкою таблетка. У твердих капсул оболонка швидко розчиняється, але вміст капсули повільно розчиняється в залежності від заповненої гранульованої або порошкоподібної маси. (Хоружая Т.Г., Чучалин В.С. Биофармация - научное направление в разработке и совершенствовании лекарственных препаратов: Учебное пособие. - Томск: Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2006.-75 с.). Отже, запропоновані м'які желатинові капсули овальної форми, зі швом, від світло-жовтого кольору до світло-коричнювато-жовтого кольору, заповнені прозорою безбарвною в'язкою рідиною з характерним запахом. Склад однієї капсули наведений в таблиці. Таблиця Найменування компонентів Склад на одну капсулу г % Наповнювач капсул Фенобарбітал Етилового ефіру -бромізовалеріанової кислоти Олії м'яти Натрію ацетату тригідрату Поліетиленгліколю 200 Води очищеної Всього: Желатинова оболонка капсул Желатину Гліцерину Метилпарагідроксибензоату (Е 218) Пропілпарагідроксибензоату (Е 216) Всього: 30 35 0,01826 0,02000 0,00142 0,00020 0,25502 0,00510 0,300 6,09 6,67 0,47 0,07 85,00 1,70 100 0,103815 0,045750 0,000285 0,000150 0,150 69,21 30,50 0,19 0,10 100 При зручному застосуванні місцева дія супроводжується звуженням судин, відчуттям легкого печіння, поколювання. Рефлекторно змінює тонус судин, як поверхневих, так і глибоко розташованих у тканинах і внутрішніх органах. Подразнюючи рецептори слизової оболонки порожнини рота, спричиняє розширення спазмованих коронарних судин. Технічний результат полягає в тому, що м'які желатинові капсули з розчином діючих речовин мають зручність в використанні та високу біодоступність. При їх застосуванні капсулу приймають під язик та тримають під язиком до повного розчинення. Для прискорення ефекту можна розчавити капсулу зубами. Частота прийому препарату залежить від частоти нападів стенокардії. Корисна модель у вигляді м'яких желатинових капсул з розчином діючих речовин є зручним і надійним заспокійливим засобом. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 1. Лікарський засіб спазмолітичної та седативної дії, що містить фенобарбітал, етиловий ефір αВr-ізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої та допоміжні речовини - стабілізатор та 3 UA 75723 U наповнювач, який відрізняється тим, що застосовується у формі м'яких желатинових капсул при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: фенобарбітал 6,09-8,5 етиловий ефір α-бромізовалеріанової кислоти 6,67-9,22 олія м'яти перцевої 0,47-0,72 натрію ацетату тригідрат 0,07-0,09 вода очищена 1,70-1,75 допоміжні речовини 85,0-90,0. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як стабілізатор використовується натрію ацетату тригідрат, як допоміжні речовини наповнювач - поліетиленгліколь та вода - розчинник. 5 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4