Матрична таблетка гліклазиду з тривалим вивільненням

1. Матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення, яка містить гліклазид, вміст якого складає 15-25 % від загальної маси таблетки та гідроксипропілметилцелюлозу, яка відрізняється 3 15612 4 до 5% від загальної маси таблетки, лактоза сприяє 2 Гідроксипропілметилцелюлоза 0,0350 вивільненню гліклазиду та одночасно виконує 2 Коповідон 0,0030 роль наповнювача, складає від 45-60% від загаль3 Лактоза 0,0801 ної маси таблетки, аеросил складає від 0,1 до 4 Аеросил 0,0004 0,8% від загальної маси таблетки та магній або 5 Магнію стіарат 0,0015 кальцій стіарат складає від 0,1 до 1% від загальної маса 0,1500 маси таблетки. Одна таблетка може містити також Склад запропонованої таблетки з вмістом 40мг гліклазиду. 40мг гліклазиду в одній таблетці. Комбінація гідроксипропілметилцелюлози, ко№ п/п Назва речовини Маса в г повідону і лактози забезпечує постійний профіль 1 Гліклазид 0,0400 вивільнення гліклазиду в середовищі розчинення, 2 Гідроксипропілметилцелюлоза 0,0400 дозволяє контролювати тривале вивільнення глік2 Коповідон 0,0040 лазиду і робити кінетику розчинення гліклазиду 3 Лактоза 0,1140 нечутливою до зміни рівня рН. 4 Аеросил 0,0005 Поставлене завдання досягається ще й тим, 5 Магнію стіарат 0,0015 що у способі виготовлення матричної таблетки маса 0,2000 шляхом прямого пресування, згідно з корисною Матричну таблетку гліклазиду виготовляють моделлю лактозу, гліклазид, гідроксипропілметилшляхом прямого пресування таким чином. Лактоцелюлозу та коповідон зміщують, суміш опудрюзу, гліклазид, гідроксипропілметилцелюлозу та ють аеросилом і магнію стіаратом, отриману суміш коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і таблетують на апараті ротаційного таблетування. магнію стіаратом, отриману суміш таблетують на У порівнянні з прототипом запропонований апараті ротаційного таблетування. спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиДля підтвердження ступеня розчинення проду, завдяки спрощеній схемі технологічного процеведені порівняльні дослідження препарата по просу (відсутнє зволожування, сушіння та гранулютотипу та препарата за корисною моделлю з номівання) є економічнішим, а використання нальним значенням складу, результати занесені в використання загальноприйнятих в фармацевтиці таблиці 1-3. З таблиць 1-3 видно, що кількість чадопоміжних речовин, описаних у ведучих фармасових точок в запропонованому препараті більша копеях світу робить спосіб більш доступним. Від(n=12), для кожної точки (крім препарата за протосутність у способі стадій зволожування та сушки типом з 40мг гліклазиду де дані мають оціночний знижує ризик розкладання гліклозиду та утворення характер) отримано не менше 12 окремих значень супутніх домішок. для кожного препарата, тільки одне середнє знаУ корисній моделі та прототипі як пролонгатор чення вивільнення перевищує 85%, стандартне вивільнення використовують гіпроксилпропілметивідхилення для кожного препарата не перевищує лцелюлозу високої в'язкості. Відомо, що профіль 10% від номінального значення складу для всіх вивільнення діючої речовини (особливо трудно часових точок. Це дає можливість провести поріврозчинної) з плином часу сповільнюється тобто не няння профілів розчинення препарата за прототимає лінійного характеру. В прототипі використовупом та препарата за корисною моделлю, ці дані ється мальтадекстрин для підсилення вивільнення занесені в табл.4-5. Як видно з табл.4 для обох гліклозиду з матриці в кінці процесу розчинення. досліджуваних препаратів коефіцієнти подібності Відомо, що і лактоза також сприяє такому розчи(f2=67,6 і 81,2 відповідно) суттєво перевищують ненню, тому у запропонованій корисній моделі не критичні значення - 50, тобто профілі розчинення є використовували додаткової речовини для підсиподібними. Це підтверджують і коефіцієнти відмінлення вивільнення гліклазиду з матриці в кінці ності, які (f1=6,75 і 3,2 відповідно) суттєво нижчі процесу розчинення. Використання лактози докритичного значення - 15 відповідно) суттєво нижчі зволяє одночасно мати рухому масу для таблетукритичного значення - 15. Підтвердженням подібвання та сприяє вивільненню гліклазиду з матриці ності профілів розчинення є і статистична нерозрів кінці розчинення. У зв'язку з тим, що лактоза возняльність параметрів А і В лінійної залежності, лодіє певною жорсткістю та пружністю, а також при яка описує профілі розчинення (див. п.8). В цей же попаданні гідроксипропілметилцелюлози у водне час, як видно з табл.5, досліджувані зразки препасередовище процес набухання проходить постурата за корисною моделлю мають значимо (на пово, тому для запобігання швидкого вивільнення рівні 99%) кращу однорідність по розчиненню, ніж гліклазиду з матричної таблетки, отриманої запропрепарат за прототипом, що свідчить про більш понованим способом необхідно було у склад ввесдосконалу технологію (див. п.7). ти речовину, яка б виконувала функцію пластичної На Фіг.1 показані порівняльні криві кінетики роі зв'язуючої речовини. Такою речовиною у винахозчинення таблеток з вмістом гліклазиду - 30мг, ді є коповідон, який дозволяє отримати міцну таботриманих згідно з прототипом та запропонованою летку з пластичними властивостями. корисною моделлю. Як видно з рисунка, кінетика Склад запропонованої таблетки з вмістом вивільнення гліклазиду з таблетки згідно з корис30мг гліклазиду в одній таблетці. ною моделлю має більш лінійний характер. № п/п Назва речовини Маса в г 1 Гліклазид 0,0300 5 15612 6 Таблиця 1 Результати досліджень ступеня розчинення (G(t)) препарату за прототипом (склад з вмістом 30мг гліклазиду). в процентах та номінального значення складу Час, год № таблетки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 15.84 10.07 8.72 7.48 5.10 6.63 10.17 9.83 9.82 9.32 8.85 11.89 23.79 21.29 19.18 16.66 11.42 17.10 20.13 20.40 18.91 19.00 17.10 20.07 37.62 34.42 30.22 26.40 20.04 30.09 30.96 32.90 28.92 30.04 26.25 31.36 Середнє 9.48 18.75 SD 2.69 3.05 9 10 11 12 50.41 46.83 44.60 39.72 29.29 44.66 42.51 44.09 38.88 41.29 35.42 42.60 5 6 7 8 Ступінь розчинення, G(t)% 60.10 69.39 77.68 82.26 60.57 68.36 75.87 84.71 52.81 62.51 71.12 78.19 47.26 55.25 63.36 69.92 37.27 44.85 51.50 59.80 56.18 67.66 76.78 85.74 55.57 63.98 71.05 75.78 57.08 65.84 73.22 80.45 50,29 58.35 65.36 74.66 54.20 63.28 70.22 77.57 46,87 54.92 61.53 68.21 56.01 64.80 72.25 78.86 90.11 90.55 82.94 75.14 64.11 92.36 81.47 85.86 75.49 87.34 73.88 85.19 95.00 93.16 85.47 77.72 67.72 95.71 89.78 95.75 86.96 94.45 78.80 89.47 97.99 95.67 89.42 84.02 70.71 98.33 91.92 99.33 92.87 99.08 82.25 95.00 101.39 98.32 93,31 87.50 73.91 99,37 93.61 102.58 90.60 100.43 88.03 99.40 29.93 41.69 52.85 61.60 69.16 76.35 82.04 87.50 91.38 94.04 4.43 5.49 6.58 7.12 7.56 7.42 8.40 8.78 8.62 8.20 Таблиця 2 Результати досліджень ступеня розчинення (G(t)) препарату за корисною моделлю (склад з вмістом 30мг гліклазиду), в процентах та номінального значення складу Час, год. № таблетки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 9.74 10.37 11.26 10.53 10.64 10.84 11.73 10.86 13.69 13.43 12,57 12.66 16.89 19.10 19.96 18.48 18.42 19.15 18.64 18.58 22.33 22.29 21.33 23.80 26.01 28.64 29.50 27.78 27.45 28.97 28.67 27.74 32.07 32.30 31.19 32.99 Середнє 11.53 19.91 SD 1.28 2.06 9 10 11 12 35.04 38.53 39.03 37.29 37.06 38.54 39.56 38.36 42.58 43,07 42.11 42.75 5 6 7 8 Ступінь розчинення, G(t)% 47.98 54.31 63.28 70.04 50.38 58.55 66.81 73.99 51.53 59.14 68.81 76.35 49.10 56.66 65.73 72.18 48.29 57.22 62.94 70.17 49.78 57.62 66.50 72.41 47.34 56.51 66.00 75.10 47.28 56.58 65.47 75.53 51.43 60.54 69.97 78.78 51.95 61.91 69.63 77.68 51.36 60.92 70.80 79.43 51.95 61.24 70.38 78.23 80.00 82.70 84.42 81.94 78.71 80.44 81.79 82.82 85.15 83.98 86.04 82.72 87.03 88.62 90.99 87.54 84,79 87.68 87.21 89.06 90.88 89.01 91.64 88.97 91.26 92.99 94.07 91.55 88.44 92.64 92.46 95.25 95.97 94.42 97.21 96,52 87.03 97.98 98.95 96.11 95.07 97.41 97.17 99.34 100.91 99.14 101.56 102.84 29.44 39.49 49.87 58.43 67.19 74.99 82.56 88.62 93.57 97.79 2.21 2.59 1.81 2.35 2.70 3.26 2.16 1.94 2.52 4.06 7 15612 8 Таблиця 3 Результати досліджень ступеня розчинення (G(t)) препарату за корисною моделлю (склад з вмістом 40мг гліклазиду), в процентах та номінального значення складу. Час, год. № таблетки 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 10.01 8.41 9.66 7.14 8.82 9.88 17.02 15.23 16.46 16.59 18.71 19.13 24.99 23.07 24.71 25.02 29.09 28.54 Середнє 8.99 17.19 SD 1.10 1.47 9 10 11 12 34.50 35.07 35.50 36.09 39.67 37.56 5 6 7 8 Ступінь розчинення, G(t)% 44.40 50.69 59.11 68.99 44.39 52.33 61.84 71.55 45.94 52.42 61.16 70.54 44.84 55.20 64.92 72.62 48.83 58.24 65.38 74.54 47.67 57.87 65.38 73.72 77.22 78.81 77.91 79.86 80.17 79.70 83.34 84.15 83.96 85.60 85.03 85.17 87.23 89.29 89.27 93.60 88.34 89.67 90,43 91.96 91.89 99.14 90.33 92.04 25.90 36.40 46.01 54.46 62.96 72.00 78.94 84.54 89.57 92.63 2.37 1.92 1.86 3.14 2.64 2.06 1.18 0.86 2.16 3.28 Таблиця 4 Узагальнені результати порівняльних досліджень ступеня розчинення G(t) препаратів за прототипом і корисною моделлю Курсивом виділені відкинуті при дослідженнях f1 і f2 часові точки, для них G(t)>85% Час, год G(t) SD