Процес комбінованої медикаментозної корекції дисфункції ендотелію судин у хворих з захворюванням нирок

Процес комбінованої медикаментозної корекції дисфункції ендотелію судин у хворих з захворюваннями нирок, при якому до лікування проводять біохімічне дослідження сироватки крові, визначають та оцінюють контрольні показники дисфункції ендотелію судин, призначають базисну терапію, який відрізняється тим, що як контроль U 2 (19) 1 3 20096 4 ендотелію судин у цієї категорії хворих є дуже акрапію як донатора оксиду азоту включають глутартуальною. гін, який вводять внутрішньовенне з подальшим Відомий спосіб лікування хвороб, зв'язаних з призначенням у формі таблеток у ефективній тепорушенням функції ендотелію за допомогою старапевтичній дозі, яка визначається за повторним тинів [Регуляція стану ендотеліальних клітин інгібівизначенням і оцінкою контрольних показників торами HMG-CoA редуктази. Патент після вказаного терміну. US2005038102. МПК А61К31/401; 31/366; 31/225/ Недоліком є те, що використання L-аргініну у Liao James K.(US), Laufs Ulrich (DE), Endres Mattias відомому способі для корекції функціонального (DE), Moskowitz Michael (US). Патентовласник: стану ендотелію дозволяє впливати лише на утвоBrigham & Womens hospital (US), Gen Hospital рення ендогенного NО і не передбачає можливості Corp.(US). Заявка № US 20030688721 20031015. впливу на процеси, пов'язані з окислювальним Дата подачі заявки 12.10.2004. Опубліковано стресом та запальними реакціями, які в значній 17.02.2005]. мірі визначають біодоступність оксиду азоту. Суть аналогу полягає у призначенні як ендоІншим недоліком способу-прототипу є відсуттелійпротекторного засобу гіполіпідемічного преність контролю за синтезом оксиду азоту та його парату - інгібітора HMG-CoA редуктази. подальшим метаболізмом, оскільки відомо, що Недоліком є те, що тривалий прийом інгібітонадлишковий синтез NО, особливо в умовах оксирів HMG-CoA редуктази (статинів) у рекомендовадативного стресу, є небезпечним внаслідок висоних дозах, як правило спричинює суттєві розлади кого ризику утворення високотоксичного метаболіфункції печінки. З іншого боку, у переважної більту оксиду азоту - пероксинітриту. шості пацієнтів, які зазнавали зовнішніх токсичних В основу корисної моделі поставлена задача: впливів (важкі метали, ацетонвмісні речовини, здійснити вибір контрольних показників для забезпестициди, алкоголь, медикаменти), мають надміпечення можливості комплексної оцінки розвитку рну масу тіла, суп утній цукровий діабет тощо випорушень функціонального стану ендотелію судин являються ті чи інші ознаки ураження печінки, які з врахуванням наявності окислювального стресу морфологічно описують як жирову дистрофію або та прозапальної активності в динаміці лікування жировий гепатоз. За таких умов призначати статихворих з захворюваннями нирок, що дозволить ни небезпечно через ризик подальшого погіршенпопереджати прогресування патологічного стану, ня функції печінки. виникнення ускладнень шляхом своєчасного приВідомий спосіб комбінованої терапії хронічного значення адекватної та безпечної терапії. гломерулонефриту [Корякова Н.Н. ПатогенетичесЗадача вирішується в процесі комбінованої кие механизмы ренопротективного действия стамедикаментозної корекції дисфункції ендотелію тинов при хроническом гломерулонефрите.// Нефсудин у хворих з захворюваннями нирок, у якому рология.-2005.-Т.9.-.№3- С.55-59], який полягає у до лікування проводять біохімічне дослідження додатковому призначенні до базисної терапії (глюсироватки крові, визначають та оцінюють контрококортикостероїди, цитостатики, дезагреганти) льні показники дисфункції ендотелію судин та пригіполіпідемічного лікарського засобу з групи інгібізначають базисну терапію. торів HMG-Co A редуктази - симвастатину в дозі Відрізняючими ознаками, у порівнянні з прото10мг на добу на протязі 6 місяців. Як контрольні типом, є такі: показники для оцінки ефективності терапії визна- як контрольний показник, що характеризує функціональний стан ендотелію судин, визначачали концентрацію прозапальних цитокінів (ІЛ-Іb ють концентрацію стабільного метаболіту оксиду та ФНП-a), показники ліпідного спектру крові та азоту - нітрозотіолу; рівень добової протеїнурії. Недоліками аналогу є - як показник, що свідчить про наявність окисвибір як контрольних біохімічних показників таких, лювального стресу і характеризує біодоступність які пов'язані з функціональним станом ендотелію, оксиду азоту, визначають концентрацію МДА та але не характеризують його безпосередньо, та SH- груп та розраховують співвідношення відсутність проміжного контролю ефективності МДА/SH- гр упи; терапії протягом 6-місячного курсу лікування, оскі- як показник, що характеризує прозапальну льки тривалий прийом симвастатину може сприактивність, визначають концентрацію ІЛ-1b; чинювати розлади функціонування печінки. - при цьому контрольні показники визначають Відомий також „Процес медикаментозної коредо та додатково після 2-х тижнів лікування; кції порушень у системі L-аргінін/оксид азоту (NО) -і якщо у порівнянні з вихідними значеннями у хворих з захворюваннями внутрішніх органів" відбулось зниження контрольних показників менш, [пат.України №13595 u, МПК7 А61К31/60; ніж на 30%, додатково до базисної терапії признаG01N33/48. Опубліковано 17.04.2006 р. Бюл. №4] чають прийом гіполіпідемічного лікарського засобу обраний нами за прототип. - поліненасичених жирних кислот (ПНЖК) класу Суть прототипу полягає у тому, що при надхоомега-3 в терапевтично ефективній дозі протягом дженні хворого до стаціонару проводять біохімічні 2-х місяців з наступним визначенням контрольних дослідження плазми крові, визначають показники показників після лікування. дисфункції ендотелію судин, як контрольні показВибір та комплексна оцінка вищенаведених ники обрані - вміст субстрату NO-синтази - Lконтрольних показників до та додатково після 2-х аргініну, рівні спонтанної адгезії нейтрофілів та тижнів лікування хворих (за власними даними ориАДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Якщо вміст гінальних досліджень), дозволяють здійснити L-аргініну знижений, а рівні спонтанної адгезії нейсвоєчасну, адекватну та безпечну (щодо негативтрофілів та АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів ного впливу на печінку) комбіновану медикаментопідвищені порівняно з нормою, у комбіновану те 5 20096 6 зну корекцію дисфункції ендотелію судин у хворих nephropathy.// J.Am.Soc.Nephrol.-200L-V. 12.-P. з захворюваннями нирок (протеїнуричними неф791-799]. Позитивний вплив препаратів ПНЖК ропатіями, хронічним пієлонефритом та гломерукласу омега-3 на обмін ліпідів [Коркушко О.В., Лилонефритом). шневская В.Ю., Дужак Г.В., Чижова В.П. Омега-3Вибір як контрольний показник - дисфункції полиненасыщенные жирные кислоты в терапии ендотелію судин концентрації S-нітрозотіолу оббольных с ишемической болезнью сердца пожилогрунтований даними про те, що циркулюючий пул го возраста.// Укр.кадіол.журн." 2002.-№6.-С.34NО утворюють саме S-нітрозотіоли, які розгляда40], порушення якого є одним з ключових факторів ють як депоновану, транспорту форму оксиду азоураження нирок, на рівень артеріального тиску ту [Hogg N. Biological chemistry and clinical [Омега-3-ПНЖК. Новый лекарственный препарат potentials of S-nitrosothiols.// Free Radic.Biol.Med.Теком / Под ред. Ю.И.Фещенко, В.К.Гаврисюка.-К., 2000.-V.28.-P. 1478-1486]. З іншого боку, утворен1996.-124с.] поєднується із здатністю до гепатопня S-нітрозотіолів є результатом захисної реакції ротекції [Панченко В.М., Ершов А.А., Исаев В.А. інактивації високореакційного та високотоксичного Долгосрочное применение тыквэйнола в лечении метаболіту NO - пероксинітриту при взаємодії з больных ишемической болезнью сердца в сочетаальбуміном або глута тіоном. Як депонована форнии с гиперлипидемией.// Клін.мед.-2003.-№3.ма оксиду азоту S-нітрозотіоли здатні вивільняти С.40-42.]. Гепатопротекторні властивості препараNО у місцях їх фізіологічної потреби за участю тів ПНЖК класу омега-3 є особливо важливими іонів металів, аскорбату, тіолових сполук та плаздля пацієнтів, які тривалий час приймають лікармової глутатіонпероксидази [De Man J.G., De ські препарати та мають ті чи інші ознаки ураження Winter B.Y., Moreels T.G., et al S-nitrosotiols and the печінки. nitrergic neurotransmitter in the rat gastric Hindus: Дослідження за запропонованою корисною effects of antioxidants and metal chelation.// моделлю були проведені у відділі нефрології ДУ" BrJ.PharmacoL-1998."V.123.-1039-1046]. За реІнститут терапії ім. Л.Т.Малої АМН України" на 40 зультатами власних досліджень, концентрація Sхворих з протеїнуричними нефропатіями (14 чолонітрозотіолів у крові з захворюваннями нирок є віків та 26 жінок у віці від 42 до 68 років (середній значно вищою, ніж у здорових осіб, що, вірогідно, вік (54±2,3 роки), у яких виявлено порушення фунобумовлено порушеннями антиоксидантного захикціонального стану ендотелію судин. Групу порівсту, тобто зростання концентрації S-нітрозотіолів няння склали 10 осіб з артеріальною гіпертензією. відбувається за рахунок надлишкового утворення Математичну обробку даних здійснено на перпероксинітриту в умовах оксидативного стресу у сональному комп'ютері з використанням статичної цієї категорії хворих та недостатнього вивільнення програми „Statistica", 5,0. Вірогідність різниць оціNО зі складу S-нітрозотіолів внаслідок зниження нювали за критерієм t-Ст'юдента. Взаємозв'язок активності глутатіонпероксидази. між показниками встановлювали за коефіцієнтом Вибір та додаткове призначення до базисної кореляції Пірсона. терапії гіполіпідемічного лікарського засобу Ступень відтворюванності корисної моделі ПНЖК класу омега-3- хворим з захворюваннями 95-98%. нирок обґрунтовані результатами експериментаЗапропоновану корисну модель здійснюють льних досліджень щодо спроможності препарату таким чином: гальмувати прогресування захворювань нирок 1. Для медикаментозної корекції дисфункції (особливо при IgA-нефропагіях) завдяки здатності ендотелію судин у хворих з захворюваннями нирок пригнічувати продукцію прозапальних цитокінів до лікування проводять біохімічне дослідження [Hang Li, Xiong Z. Ruan, Stephen H. Powis et.al. ЕРА сироватки крові, визначають та оцінюють контроand DHA reduce LPS-mduced inflammation льні показники дисфункції ендотелію судин та приresponses in HK-2 cells: Evidence for a PPAR-gзначають базисну терапію, яка включала інгібітор dependent mechanism. // Kidney Int.- 2005.-Vol.67.АПФ (лізінопріл, фозінопріл, моексепріл), сечогінні P.867-874]. Призначення 3-ПНЖК зменшує протеїпрепарати (фуросемід, гіпотіазід) та аспірин, при нурію та гальмує ураження нирок при мишачому необхідності - антибактеріальні препарати. волчаночному нефриті, експериментальному фо2. 3гідно корисної моделі як контрольний покакальному сегментарному гломерулосклерозі та зник - дисфункція ендотелію судин нирок до лікуінших типах захворювань нирок [Goldstein DJ., вання визначають та оцінюють: Wheeler D.C., Sandstrom DJ., et al: Fish oil - концентрацію стабільного метаболіту оксиду ameliorate renal injury and hyperlipidemia in the Milan азоту - нітрозотіолу у плазмі крові відомим флюоnormotensive rat model of focal рометричним методом [Goldman R., Viessis A., glomerulosclerosis.//J.Am.Soc.Nephrol.-1995.-V.6.Trunkey D. Nitrosothiol quantification in hiiman P.1468-1475; Rachman V.F., Sauter D.C., Young plasma.// Analitical Biochemistry.-1998.-X2 259.M.R. Effects of dietary fish oil on the induction of P.98-103]. experimental membranous nephropathy in the rat.// Як показник, що свідчить про наявність окисLab.Invest.-l 991.-V.64.-P.371-3 76]. За умов IgAлювального стресу і характеризує таким чином нефропатії, найбільш розповсюдженого гломерубіодоступність оксиду азоту, визначають концентнефриту у всьому світі, прогресування захворюрацію МДА та SH- груп та розраховують співвідвання нирок було суттєво зменшено у хворих, які ношення МДА/SH-гр упи, при цьому: приймали риб'ячий жир, що містив ПНЖК [Donadio - концентрацію малонового дІальдегіду (МДА) J.V., Jr., Larson T.S., Bergstralh E.J., et al: A в сироватці крові вимірюють відомим флюорометrandomized trial of high-dose compared with lowричним методом [Федорова Т.К., Коршунова Т.С., dose omega-3 fatty acids in severe IgA Ларская Э.Т. Реакция с ТБК для определения МДА 7 20096 8 крови методом флюорометриию.// Лаб. дело.До лікування проводять загальноприйняті клі1983. -№ 3.-С.25-28]; ніко-біохімічні дослідження крові та сечі і, згідно - концентрацію SH-груп вимірюють відомим корисної моделі, як контрольних показників для фотометричним методом [Горчинский Ю.М. Опреоцінки дисфункції ендотелію судин визначають деление SH-групп при помощи 5'-5'-дитио-бис(2концентрації нітрозотіолу, ІЛ-1(3 та співвідношення нитробензоат)/В кн.: Сульфгидрильные и дисульконцентрацій МДА/SH-групи. фидные группы белков.-М. :Наука, 1971.-197 c.]; Результати обстеження хворої до призначення - розраховують співвідношення МДА/SН-групи. базисної терапії були наступними: Як показник прозапальної активності визначаАналіз крові клінічний : еритроцити 4,78x1012/л; Нв 141г/л; лейкоцити 7,80х109л; грають концентрації інтерлейкіну-1b у сироватці крові нулоцити 54,7%; лімфоцити - 42,1%, моноцити відомим імуноферментним методом з використан3,2%; ШОE 7мм/год. Цукор крові - 5,12ммоль/л; ням наборів реактивів ProCon IL-1b (OOO "ПротеACT - 0,24ммоль/л; АЛТ - 0,30ммоль/л; лужна фоиновый контур", С.-Петербург, Россия). сфатаза 1549мм/н; тимолова проба 3,7ед.н; билі3. Призначають базисну терапію для цієї катерубін загальний 9,14ммоль/л; прямий 2,64ммоль/л. горії хворих, яка включає інгібітор АПФ, сечогінні Загальний холестерин 5,53ммоль/л; тригліцериди препарати, аспірин та, при необхідності, антибак2,38ммоль/л; ХСЛПДНЩ 1,07ммоль/л. Креатінін теріальні препарати. крові 77мкмоль/л; сечовина 4,6ммоль/л. 4. Додатково в динаміці лікування, після 2-х Концентрація нітрозотіолу в сироватці тижнів, проводять повторне визначення зазначе3,88мкмоль/л, ІЛ-1b - 22,2пмоль/л, співвідношення них контрольних показників та, якщо у хворих зниконцентрацій МДА/SН-групи - 0,85 (МДА ження концентрації нітрозотіолу, ІЛ-1b та співвід11,6мкмоль/л; SH-групи- 13,5мкмоль/л). ношення МДА/SН-гр упи у сироватці крові склало Аналіз сечі клінічний: рН 6,0; питома вага менш, ніж 30%, додатково до базисної терапії при1008; цукру немає; білок відсутній; слиз - помірна значають прийом гіполіпідемічного лікарського кількість; лейкоцити 2-3екз. в полі зору; еритроцизасобу ПНЖК класу омега-3 протягом 2-х місяців з ти - одиничні в препараті; епітелій перехідний 1наступним визначенням контрольних показників 2екз. в полі зору; циліндри - немає; кристали оксапісля лікування-Можливість здійснення даної колатів. Аналіз сечі за Нечипоренко: лейкоцити рисної моделі підтверджується клінічними прикла680/мл; еритроцити 34/мл; циліндри 0/мл. дами. ЕКГ: синусова брадікардія. Зміни міокарда ліПриклад 1. вого передсердя. Гіпертрофія міокарда лівого Хвора Г., 50 років. Історія хвороби №1817 шлуночка. Клінічний діагноз: Гіпертонічна хвороба II ст. ЕХО-дослідження: серце - атеросклероз аорГіпертонічна дисциркуляторна енцефалопатія II ст. ти. Гіпертрофія міокарда лівого шлуночка. Зон ІХС. Стабільна стенокардія напруги II функціонаасінергії не виявлено. Скоротлива функція міокарльний клас. Атеросклероз аорти. Атеросклеротичда задовільна. ФВ 55%. Печінка не збільшена, ний кардіосклероз. Нк II А ст. Хронічний холецисоднорідної структури, жовчні ходи не розширені, тит. Хронічний гастродуоденит. Хронічна хвороба без конкрементів. Стінки жовчного міхура рівні, нирок, сечокам'яна хвороба, вторинний хронічний уплотнені конкрементів немає. Нирки звичайних пієлонефрит, фаза ремісії. розмірів та форми, паренхима 17-18мм, не змінеНа час госпіталізації хвора скаржилася на підна, синуси дещо розширені, містять небагато "пісвищену втомлюваність; слабкість; головні болі; ку" та мікроліти 3х4 мм зліва. тривалі ниючі болі в області серця; болі за грудиПризначають базисну терапію, що включає ліною при навантаженні; відчуття серцебиття та пезіноприл; гіпотіазид; аспекард, сиднофарм. ребої в рjботі серця; задишка при навантаженнях; Згідно корисної моделі, в динаміці лікування, болі в правому підребер'ї після порушень у дієті; після 2 тижнів, додатково визначають контрольні часте сечовиділення, особливо в нічний час, болі в показники: суглоба х; порушення сну. Результати: концентрація нітрозотіолу в сироІз анамнезу: Гіпертонічний анамнез 20 років. ватці - 2,58мкмоль/л, ІЛ-1b - 15,2пмоль/л, співвідПеребіг гіпертонії прогредієнтний с мах AT до ношення концентрацій МДА/SН-гр упи - 0,48 (МДА 220/120мм рт.ст. болі в серці 1 рік. Погіршення 8,21мкмоль/л; SH-групи - 17,1мкмоль/л), тобто самопочуття останні 3 місяці, коли на тлі перевантажень відбулось стійке підвищення AT та посизниження контрольних показників склало: нітрозолення усіх ви ще викладених скарг. тіолу - 33,5%, ІЛ-1b - 31,5%, співвідношення конРезультати об'єктивного обстеження: При центрацій МДА/SН-гр упи - 45,5%, що є більшим, надходженні в стаціонар стан середньої тяжкості. ніж 30%, що, в свою чергу, свідчить про достатню Перкуторно над легенями легеневий звук. Аускуефективність базисної терапії щодо медикаментольтативно над легенями дихання везикулярне. зної корекції дисфункції ендотелію судин. Кордони відносної серцевої тупості розширені вліПриклад 2. во +0,5см. Ауск ультативно тони серця приглушені, Хвора 3., 55 рік. Історія хвороби № N 2095 діяльність серця ритмічна. ЧСС=80уд. на хвилину; Клінічний діагноз: Гіпертонічна хвороба II ст. Пульсу=80уд. На хвилину. AT 130/100мм рт.ст. ІХС: Стабільна стенокардія напруги ІП функціонаЖивіт м'який безболісний. Печінка не збільшена. льного класу. Атеросклеротичний кардіосклероз. Селезінка не збільшена. Стул без особливостей. Атеросклероз аорти та створок аортального клаПериферічних набряків немає. Симптом Пастерпану. Нк II А ст. Хронічний некалькульозний холенацького негативний з обох сторін. цистит. Хронічна хвороба нирок Сечокислий діатез, хронічний пієлонефрит, фаза ремісії. 9 20096 10 На час госпіталізації хвора скаржилася на біль ця мітрального клапану. Зон асінергії не виявлено. за грудиною при навантаженні, періодичний голоДеяке зниження його скоротливої здатності. Печінвний біль, запаморочення, порушення сну, періка - початкові ознаки дифузного стеатоза печінки; одично різі при сечовиділенні, сечовиділення в гемангіома лівої долі печінки. Жовчний міхур нічний час. ознаки хронічного некалькульозного холециститу. Із анамнезу: Гіпертонічний анамнез 10 років. Нирки - сольовий діатез. Ознаки хронічного пієлоПеребіг гіпертонії стабільний з мах AT до нефриту. 240/120мм рт.ст. Стенокардія 3-5 років. Лікувалась Призначають базисну терапію, що включає літа обстежувалась амбулаторне та в стаціонарі зіноприл; фуросемід; аспекард, предуктал-MR. періодично. Погіршення самопочуття останні 3-4 Згідно корисної моделі, в динаміці лікування, тижні, коли на тлі підвищення AT, посилились усі після 2 тижнів, додатково визначають контрольні вищевикладені скарги. показники: Результати об'єктивного обстеження: загальРезультати: концентрація нітрозотіолу в сироний стан середньої важкості. Легені: перкуторно ватці - 3,24мкмоль/л, ІЛ-1b - 20,3пмоль/л, співвідлегеневий звук. Аускультативно - дихання везикуношення концентрацій МДА/SН-гр упи - 0,78 (МДА лярне, жорсткувате. Серце: перкуторні кордини 10,4мкмоль/л; SH-групи - 13,3мкмоль/л), тобто розширені вліво на 0,5см. Аускультативно тони зниження контрольних показників склало: нітрозоритмічні, приглушені, AT 170/100мм рт.ст., ЧСС 72 тіолу - 21,4%, ІЛ-1b - 19,1%, співвідношення конна хвилину. Живіт м'який, безболісний. Печінка центрацій МДА/SН-гр упи - 24,3%, що є меншим, збільшена +1,0см. Селезінка не пальпується. Пеніж 30%, що, в свою чергу, свідчить про недостатриферічних набряків немає. Симптом Паетернацьню ефективність базисної терапії щодо медикамекого негативний. нтозної корекції дисфункції ендотелію судин. До лікування проводять загальноприйняті кліТому хворій додатково призначають гіполіпініко-біохімічні дослідження крові та сечі і, згідно демічний засіб - ПНЖК класу омега-3, а саме прекорисної моделі, як контрольних показників для парат New Life-1000, New Spirit Naturales, USA (1 оцінки дисфункції ендотелію судин визначають капсула містить 540мг ейкозапентаєнової кислоти, концентрації нітрозотіолу, ІЛ-1b та співвідношення 360мг докозагексаєнової кислоти та 2мг альфаконцентрацій МДА/SН-групи. токоферолу) в дозі 3 капсули на добу протягом 2 Результати обстеження хворого до признамісяців з наступним визначенням контрольних почення базисної терапії терапії були наступними: казників після лікування. Аналіз крові клінічний: еритроцити 5,1x1012/л; Результати концентрація нітрозотіолу в сироНв 53г/л; Hct 0,37; лейкоцити 7,21x109/л; грануловатці - 2,24мкмоль/л, ІЛ-1b - 16,8пмоль/л, співвідцити 55,1%; лімфоцити 40,2%; моноцити 4,4%; ношення концентрацій МДА/SН-гр упи - 0,39 (МДА ШОЕ 34мм/год. ACT 0,34ммоль/л; АЛТ0,30 7,1мкмоль/л; SH-групи - 18,3мкмоль/л), тобто зниммоль/л; тимолова проба 4,4од.; лужна фосфатаження контрольних показників склало: нітрозотіолу за 1249мм/л; білірубін загальний 8,93ммоль/л; - 45,4%, ІЛ-1b - 32,3%, співвідношення концентрапрямий 2,84ммоль/л. Сечова кислота крові цій МДА/SН-групи - 62,1%, що є більшим, ніж 30%, 282мкмоль/л. Загальний холестерин 6,62ммоль/л; що, в свою чергу, свідчить про ефективність медитригліцериди 1,55ммоль/л; ХСЛПДНЩ 0,7ммоль/л. каментозної корекції дисфункції ендотелію судин. Цукор крові 5,81ммоль/л; креатінін крові Висновок: Клінічні приклади підтверджують, 88мкмоль/л; сечовина 6,8ммоль/л. що додаткове та своєчасне призначення до базиКонцентрація нітрозотіолу в сироватці сної терапії гіполіпідемічного лікарського засобу 4,12мкмоль/л, ІЛ-1b - 24,8пмоль/л, співвідношення ПНЖК класу омега-3, завдяки оцінки в динаміці концентрацій МДА/SН-групи - 1,03 (МДА лікування обраних контрольних показників, забез13,2мкмоль/л; SH-групи - 12,8мкмоль/л). печує більш ефективну корекцію ендотеліальної Аналіз сечі клінічний: рН 6,0; питома вага дисфункції судин, що дозволяє перервати патофі1008; цукру немає; білку немає; слиз - збільшена зіологічні механізми розвитку хронічних захворюкількість; лейкоцити 3-4 екземпляра в полі зовань нирок та їх ускладнень. ру;еритроцити - 1-2екз. в полі зору; епітелій переТехнічний результат. Використання корисної хідний 2-4екз. в полі зору; циліндррів немає; крисмоделі в медичній практиці, у порівнянні з прототали оксалатів. типом, забезпечує можливість здійснення комплеЕКГ: Синусовий ритм. Порушення внутришксної оцінки розвитку порушень функціонального ньопередсердної та внутрішньошлуночкової простану ендотелію судин з врахуванням наявності водимості. Перевантаження міокарда лівого пеокислювального стресу та прозапальної активності редсердя. Гіпертрофія міокарда лівого шлуночка з до та додатково в динаміці лікування хворих з заознаками перевантаження та зниженням кровообіхворюваннями нирок. А це дозволить попереджугу міокарда передньої, бокової, базальної стінки. вати прогресування патологічного стану, виникЕхообстеження: Сердце - атеросклероз аорты, нення ускладнень шляхом своєчасного створок аортального клапануа. Гіпертрофія міокапризначення адекватної та безпечної терапії. рда лівого шлуночка. Уплотнения фіброзного кільКомп’ютерна в ерстка А. Крижанівський Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601