Процес медикаментозної корекції порушень у системі l-аргінін/оксид азоту у хворих з захворюваннями внутрішніх органів

Процес медикаментозної корекції порушень у системі L-аргінін/оксид азоту у хворих з захворюваннями внутрішніх органів, у якому до лікування проводять біохімічні дослідження плазми крові, визначають показники дисфункції ендотелію та призначають комбіновану терапію з використан 3 13595 4 зокрема хворих з протеїнуричною нефропатією, Ці ефекти досягаються завдяки можливості що більш ефективно забезпечувало б гальмуванконтролю системної та внутрішньогломерулярної ня подальшого прогресування хвороби, особливо артеріальної гіпертензії поряд зі здібністю цього в її тяжких стадіях. класу препарату підвищити синтез оксиду азоту. А Ця задача вирішується у процесі медикаменце дозволяє встановити баланс L-аргініну/оксид тозної корекції порушень у системі L-аргінін/оксид азоту, обмежувати надмірну білкову ультрафільтaзотy(NO) хворих з захворюваннями внутрішніх рацію та її шкідливі наслідки, що більш ефективно органів, у якому до лікування проводять біохімічне забезпечує гальмування подальшого прогресудослідження плазми крові, визначають показники вання хвороби. Це особливо важливо в ситуаціях, дисфункції ендотелію та призначають комбіновану при яких лікування починається пізно, на стадії терапію з використанням інгібітору ангіотензин протеїнуричних (недіабетичної або діабетичної) перетворюючого ферменту(ІАПФ) та донатора нефропатій. оксиду азоту. Дослідження за запропонованою корисною Відрізняючими від прототипу ознаками є те, моделлю були проведені у відділі нефрології Інщо: ституту терапії ім. Л.Т.Малої АМН України на 40 - у якості показників дисфункції ендотелію вихворих з протеїнуричною нефропатією (пізня, тяжзначають вміст донатора оксиду азоту(-Ь- аргініка форма ниркової патології). (14 чоловіків і 26 ну), рівень спонтанної адгезії нейтрофілів- та ріжінок у віці від 42 до 68 років (середній вік 54±2,3 вень АДФ індукованої агрегації тромбоцитів; року), у яких виявлено порушення у системі L- і, якщо, у порівнянні з нормою, вміст Lаргінін/оксид азоту . аргініну знижений, а рівні спонтанної адгезії нейтКонтрольна група - 30 хворих на артеріальну рофілів- та АДФ індукованої агрегації тромбоцитів гіпертензію(АГ). підвищені, у комбіновану терапію у якості донатоМатематичну обробітку даних здійснено на ра оксиду азоту включають глутаргін, який вводять персональному комп'ютері з використанням стативнутрішньовенне на термін не менш, ніж 5-10 діб з стичної програми STATISTICA. Вірогідність різниць подальшим його призначенням у формі таблеток у даних оцінювали за критеріями t Ст’юдента. Взаєефективній терапевтичній дозі при необхідності, мозв'язок між показниками встановлювали за коеяка визначається за повторним визначенням і оціфіцієнтами кореляції Пірсона. нкою контрольних показників після вказаного терСтупінь відтворюваності корисної моделі-95%. міну. Запропоновану корисну модель здійснюють у Визначення в плазмі крові у якості показників такій послідовності: дисфункції ендотелію вмісту донатора оксиду азо1. При надходженні хворого до стаціонару ту(L-аргініну), рівнів спонтанної адгезії нейтрофіпроводять загальноприйняті клініко-лабораторні лів- та АДФ індукованої агрегації тромбоцитів додослідження сечі та крові. Визначають показники зволило до лікування визначити на клітинному ендотеліальної дисфункції. Призначають комбінорівні ступінь порушень у системі L-аргінін/оксид вану 2-х схемну терапію (ІАПФ+донатор оксиду азоту у хворих з захворюваннями внутрішніх оргаазоту). нів, зокрема у хворих з протеїнуричними нефропа2. 3гідно корисної моделі, для визначення стутіями. І дозволяє обґрунтовано здійснити вибір пеня порушень у системі L-аргініну/оксид азодонатора оксиду азоту у комбінованій терапії у цієї ту(МО) у якості показників ендотеліальної дисфункатегорії хворих.. кції у плазмі крові до лікування визначають: Вибір вищевказаних показників обумовлено - вміст донатора оксиду азоту(L-аргініну) при тим, що: за сучасними уявленнями, ендотелій допомозі амінокислотного аналізатору А-339 Чеактивний ендокринний орган, дифузно розсіяний хія, згідно з інструкцією виробника; по всіх тканинах. Він синтезує субстанції, які важ- рівень спонтанної адгезії нейтрофілів - спекливі для контролю згортання крові, регуляції тонутрофотометричним методом [див. Бутаков А.А. су судин, фільтрувальної функції нирок, скоротлиОганезов Б.В Спектрофотометрия определения вої активності серця, метаболічного забезпечення адгезивной способности полиморфноядерных мозку. [Корж А.Н.Современные представления о лейкоцитов // Иммунология, 1991, №5, с.71-72.]; структуре, функции и биологической роли сосуди- рівень АДФ індукованої агрегації тромбоцитів стого эндотелия / Междунар.мед. журн.-2003.-№1.турбодиметричним методом [див. Берковский C.130-134.]. Ендотелій судин опосередковує місА.А.Васильев А.А Пособие по изучению адгезионцеві процеси гемостазу, володіючи фібринолітично-агрегационной активности тромбоцитов.ною і антикоагуляційною активністю, регулює адМосква, 2002, 28с.] гезію до своєї поверхні лейкоцитів і тромбоцитів, а 3. І, якщо, у порівнянні з нормою, вміст Lтакож імунну відповідь. [Scalia R., Hayward аргініну знижений, а рівні спонтанної адгезії нейтR.et.al.Effect of recombinant so interaction in vivo. рофілів- та АДФ індукованої агрегації тромбоцитів Role in rat traumatic shock//Circ.Res.-1999.-Vol.84.збільшені у комбіновану терапію у якості донатора P425-428.]. оксиду азоту включають препарат глутаргін, який Включення у комбіновану терапію у якості довводять внутрішньовенне на термін не менш, ніж натора оксиду азоту препарату глутаргіну (на ос5-10 діб з подальшим його призначенням у формі нові власних досліджень і спостережень) забезпетаблеток у ефективній терапевтичній дозі при нечує одночасне блокування медіаторів обхідності, яка визначається за повторним визнафункціонального пошкодження нирок та пошкоченням і оцінкою контрольних показників після дження на клітинному рівні. вказаного терміну. 5 13595 6 Можливість здійснення даного процесу меди(N=1,4мкмоль/л); рівень спонтанної адгезії нейткаментозної корекції порушень у системі Lрофілів- 75,3%(N=45,6%); рівень агрегації тромбоаргінін/оксид азоту у хворих з захворюваннями цитів 48,3%(N=37,6%). Значення контрольних повнутрішніх органів, зокрема хворих з протеїнуричказників свідчать про порушення у хворого у ними нефропатіями підтверджується клінічним системі L-аргініну/оксид азоту(МО) і наявність тяжприкладом: кої ниркової патології-протеінуричної нефропатії і Приклад 1 значне зниження вмісту донатора оксиду азоту-LХворий Д., 69 років, історія хвороби №1047. аргініну. Хворий надійшов в клініку Інституту терапії з діагУ комбіновану терапію у якості донатора оксинозом: Цукровий діабет 2 тип, компенсований, ду азоту включають глутаргін. Препарат признадіабетична нефропатія. ІХС. Стабільна стенокарчають внутрішньовенне. Вводять крапельне 2 рази дія напруги. II функціональний клас. При надхона день по 5мл (2г), розчиняючи в 150-250мл ізодженні в стаціонар хворий пред'являв скарги на тонічного розчину натрію хлориду, із швидкістю 60 важкість в попереку, спрагу, порушення сну. крапель на хвилину. При тяжких станах добова Анамнез захворювання Цукровий діабет був доза препарату підвищується до 15-20мл (6-8г), виявлений 7 років тому. Дані об'єктивного обстещо розподілені на два введення. Термін лікування ження: загальний стан середньої тяжкості, цианоз не менш, ніж5-10 діб з подальшим його признагуб, акроцианоз, виражен набряк гомілок, підвиченням у формі таблеток у ефективній терапевтищене харчування. Легені: перкуторно-легеневий чній доз при необхідності, яка визначається за звук з коробковим відтінком, аускультативноповторним визначенням і оцінкою контрольних везикулярний подих, розсіяні сухі хрипи більш в показників після указаного терміну.. базальних відділах. Серце: перкуторно границі Результати оцінки. розширені вліво (+2см), тони ритмічні, приглушені, Зміни клінічних показників наступні: у сечі - рн акцент II тону над легеневою артерією, AT 6,0, питома вага 1022, білок - немає, цукор - не180/110мм рт.ст., ЧСС 78. Живіт м'який, безболісмає, лейкоцити 3-4 в полі зору, еритроцити - одиний. Печінка збільшена (+3см). Симптом Пастерничні в полі зору, циліндри - немає, кристали оксанацкого негативний. Проводять загальноприйняті латів; у 1мл клініко-лабораторні дослідження крові та сечі. Ре- лейкоцитів 2500, еритроцити 200, циліндрів, зультати досліджень наступні: 0. У плазмі крові: рівень спонтанної адгезії нейтУ крові: еритроцити 4,3, Нв 135, лейкоцити 7,8, рофілів- 54,3%(N= 45,6%), агрегації тромбоцитів еозинофіли 2%, палочкоядерні 1%, сегментоядер38,3%(N= 37,6%), вміст L- аргініну 0,98мкмол/л ні 61%, лімфоцити 31%, моноцити 5%, СОЭ (N=1,4 мкмоль/л), що підтверджує позитивні зміни 7мм/година; АСАТ 0,41, АЛАТ 0,52, тимолова пропоказників ендотеліальної дисфункції. ба 0,7, білірубін 7,5/2,23; глюкоза - 7,1; загальний Висновки: холестерин 4,61, триглицериди 1,8, ХСЛПДНЩ Включення у комбіновану терапію у якості до0,81, СМОС - прозора, тип - норма; сечова кислота натората оксиду азоту препарату глутаргіну до0,494. зволило більш ефективно здійснювати контроль У сечі: рн 6,0, питома вага 1024, білок системної та внутрішньогломерулярної артеріаль0,034г/л, цукор - немає, лейкоцити на все поле ної гіпертензії, обмежувати надмірну білкову ультзору, еритроцити - одиничні в полі зору, циліндри рафільтрацію та її шкідливі наслідки. Завдяки здінемає, кристали уратів; у 1 мл - лейкоцитів 50000, бності цього класу препарату підвищувати синтез еритроцити 1051, циліндрів 0; клубочкова фільтоксиду азоту, встановлюється баланс у системі Lрація 239 мл/хв., реабсорбція 99%, діурез 100, аргінін/ оксид азоту. Ця терапія є новим ренопрохвилинний діурез 1,67, креатинин сечі 11,88, креатекторним підходом у хворих з протеїнуричними тинин крові 83, сечовина 5,5. нефропатіями. Згідно з корисною моделлю, для визначення у Технічний результат: хворого ступеня порушень у системі LВикористання корисної моделі в медичній аргініну/оксид aзотy(NO) у якості показників ендопрактиці у порівнянні з прототипом, дозволяє обтеліальної дисфункції у плазмі крові до лікування ґрунтовано призначати донатор оксиду азоту і завизначають: вміст донатора оксиду азоту, рівні безпечує одночасне блокування медіаторів функспонтанної адгезії нейтрофілів- та АДФ індукованої ціонального пошкодження нирок та пошкодження агрегації тромбоцитів. на клітинному рівні, що більш ефективно сприяє Результати дослідження наступні: вміст донагальмуванню подальшого прогресування хвороби, тора оксиду азоту(L-аргініну) - 0,5мкмол/л особливо в її тяжких стадіях. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601