Спосіб діагностики ступеню зрілості легенів у плоду

Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, а более точно - к способам диагностики степени зрелости легких у плода. Одним из самых грозных осложнений периода новорожденное является синдром дыхательных расстройств (СДР). СДР -острая дыхательная недостаточность, развивающаяся у детей в первые часы и дни жизни и характеризующаяся первичной недостаточностью суфрактантной системы легких с неспособностью легких к достаточному расправлению. Летальность при тяжелых формах СДР достигает 75% [2,3]. Наиболее частой причиной развития СДР являются пневмопатии. В подавляющем большинстве случаев пневмопатии обусловлены незрелостью легких плода. Незрелость легких связана либо с укорочением срока гестации (преждевременные роды), либо с замедлением темпов внутриутробного развития при хронической плацентарной недостаточности различного генеза. Следовательно, незрелость легких наблюдается как у недоношенных, так и у доношенных новорожденных детей [6]. При угрозе преждевременных родов (до 36 недель беременности) неотъемлемой частью терапии является профилактика респираторного дистресс-синдрома у новорожденного, позволяющая в некоторой мере ускорить созревание сурфактанта легких плода (глюкокортикостероиды, лазрлван, мукозолван...). При более поздних сроках беременности такая профилактика, как правило, не проводится, хотя при гипотрофии плода или при хронической его гипоксии нередко развивается СДР новорожденного вследствие замедления созревания сурфак-тантной системы легких. Поэтому адекватная оценка степени зрелости легких у внутриутробного плода влияет на выбор тактики ведения родов, позволяет определить объем необходимой превентивной терапии и подготовиться акушеругинекологу, неонатологу и анестезиологу-реаниматологу к вероятному развитию СДР и представляющей реанимации новорожденного. Успешное лечение этого потенциально летального синдрома во многом Определяется возможностью его предвидеть и своевременной диагностикой, а эффективность реанимационных мероприятий, включая ингаляции заранее заготовленных препаратов дорогостоящего сурфактанта тем выше, чем раньше они проводятся. Однако, существующие способы диагностики степени зрелости легких внутриутробного плода и прогнозирования СДР не обеспечивают достаточно раннего выявления этого состояния. Поскольку легочный сурфактант представляет собой гетерогенную смесь липидов и белков, то многие способы диагностики незрелости легких у плода основываются на определении фосфолипидов в околоплодных водах, в частности таких их фракций, как дицетин и сфингомиелин [5]. Так, известен способ диагностики степени зрелости легких внутриутробного плода по оптической плотности околоплодных вод на волне 650 нм, основанный на выявленной тесной корреляции между оптической плотностью околоплодных вод и соотношением в них лецитина и сфингомиелина (Л/С). Оптическая плотность на уровне 0,15 и выше соответствует соотношению Л/С = 2, и легкие плода считаются зрелыми. При оптической плотности от 0,05 до 0,15 и, соответственно, соотношении Л/С = 1,5-1,9 легкие плода считаются недостаточно зрелыми, но плод не требует специфического лечения, стимулирующего сурфактантную систему легких. При оптической плотности до 0,05 и соотношении Л/С = 1,4 легкие плода незрелые, что требует специфического лечения для профилактики СДР новорожденного. Однако, определение соотношения Л/С данным методом требует значительной затраты времени {до двух суток), необходимо специальное дорогостоящее оборудование [1]. Ближним аналогом (прототипом) заявляемого способа является способ определения степени зрелости легких плода по соотношению лецитиновой и сфингомиелиновой фракций (Л/С) в околоплодных водах с помощью микротонкослойной хроматографии на силикагеле КСК-2. Как и в предыдущем случае, при соотношении Л/С > 2 легкие плода считаются зрелыми, а при Л/С 9 центров кристаллизации судят о достаточной зрелости легких у плода. Отличительной особенностью заявляемого способа диагностики степени зрелости легких у плода является использование для этой цели кристаллографического метода исследования. На основании предварительно проведенных исследований установлена тесная корреляционная зависимость между соотношением лецитин/сфингомиелин в околоплодных водах и количеством центров кристаллизации субстрата "околоплодные воды - хлорная медь" после инкубации в термостате в стандартных условиях. В доступной литературе такой подход к диагностике степени зрелости легких у плода и прогнозированию СДР новорожденных не описан, о применении кристаллографического метода в акушерстве вообще мы не встретили. Метод прост в исполнении, отличается дешевизной, не требует специальной подготовки персонала, воспроизводим в любом стационаре при наличии термостата, но продолжительности в 10-12 раз быстрее известных прототипов. Сущность заявляемого изобретения иллюстрируется фотографиями, на которых представлено: На фото 1: Кристаллографическая картина околоплодных вод беременной И.О.Б., 27 лет, история родов № 1123. Диагноз: Беременность 35 недель, роды первые, преждевременные, преждевременное изделие околоплодных вод. На снимке два центра кристаллизации, что свидетельствует о незрелости легких плода. На фото 2: Кристаллографическая картина околоплодных вод беременной С.И.К., 21 год, история родов № 864. Диагноз: Беременность 38 недель, роды первые, срочные, преждевременное излитие околоплодных вод. Анемия I степени, внутриутробная гипотрофия плода. На снимке 6 центров кристаллизации, что свидетельствует о недостаточной зрелости легких у плода. На фото 3: Кристаллографическая картина околоплодных вод беременной П.И.О. 28 лет, история родов № 1233. Диагноз: Беременность 36 недель, роды вторые, преждевременные, преждевременное излитие околоплодных вод. Проводился 2-х дневный курс профилактики РДС-синдрома дексаметанозом и мукосальваном. На снимке 9 центров кристаллизации, что свидетельствует о достаточной зрелости легких у плода. Заявляемый способ диагностики степени зрелости легких у плода осуществляется следующим образом: к 2 мл околоплодных вод, полученных при амниоцентезе или при излитии вод, при постоянном встряхивании добавляют 8 мл 0,3 N спиртового раствора хлорной меди (CuCI). Полученную смесь оставляют в стеклянной колбе при комнатной температуре на 15 минут, затем надосадочную жидкость равномерно выливают на чашку Петри и помещают в термостат при t = 31±1°С и постоянной влажности на 4-5 часов. По истечении указанного времени, чашку Петри извлекают из термостата и проводят подсчет центров кристаллизации. При выявлении от 1 до 3-х центров кристаллизации судят о незрелости легких у плода, при обнаружении 4-6 центров кристаллизации судят о недостаточной зрелости легких у плода и при обнаружении >9 центров кристаллизации судят о достаточной зрелости легких у плода. Примеры конкретного осуществления способа диагностики: а) Беременная Г.И.Л., 22 лет, история родов № 329. Состоит на учете в женской консультации с 10 недель беременности. Настоящая беременность первая. За период наблюдения дважды находилась в стационаре по поводу угрозы прерывания беременности в сроках 18 и 24 недели. Доставлена в клинику с жалобами на излитие околоплодных вод и появление регулярных схваток. При влагалищном исследовании: шейка матки сглажена, края мягкие, тонкие, раскрытие шейки матки до 4-х см., плодный пузырь отсутствует, предлежит головка плода, подвижна, при отталкивании головки явно подтекают светлые околоплодные воды, мыс не достижим, экзостозов, опухолей нет. Диагноз: Беременность первая, 38 недель. Головное предлежание. Роды первые, срочные. Первый период родов. Преждевременное излитие вод. При поступлении нами было выполнено кристаллографическое исследование околоплодных вод и через 4 часа 30 минут произведена его оценка. На чашке Петри выявлено только три центра кристаллизации, что свидетельствует о незрелости легких у плода. Параллельно взят материал для проведения тонкослойной хроматографии околоплодных вод (результат получен через двое суток - соотношение лецитин/сфингомиелин = 1,4, что свидетельствует о незрелости сурфактантной системы легких у плода). Учитывая результат нашего исследования околоплодных вод, удалось дважды провести профилактику СДР дексаметазоном. Через четыре часа после получения результатов кристаллографического исследования околоплодных вод родился живой доношенный, но гипотрофический мальчик массой 2700 г, ростом 50 см в асфиксии легкой степени. Оценка по Апгар составила 5-6 баллов. Общая продолжительность родов составила 8 часов. Сразу после рождения проводились реанимационные мероприятия, направленные на предупреждение возникновения ателектазов и синдрома дыхательных расстройств (инстилляции альвеофакта и ингаляции гелийкислородной смеси). Новорожденный через два дня переведен из палаты интенсивной терапии в общую палату для новорожденных. б) Беременная П.С.К., 28 лет, история родов Ns 918. Состоит на учете в женской консультации с 7 недель беременности. Настоящая беременность четвертая. В анамнезе одни роды, два аборта. За период наблюдения находилась в стационаре по поводу угрозы прерывания беременности в сроке 26 недель. Поступила в клинику с жалобами на подтекание околоплодных вод и появление нерегулярных схваток. При влагалищном исследовании: шейка матки укорочена, отклонена кзади, зев пропускает один палец (раскрытие шейки матки до 2-х см), плодный пузырь отсутствует, предлежит головка плода, подвижна, мыс не достижим, экзостозов не выявлено. Диагноз: Беременность 4-я, 37 недель. Головное предлежание. Роды первые. Начало первого периода родов. Преждевременное излитие вод. При поступлении выполнено кристаллографическое исследование околоплодных вод и через 5 часов произведена его оценка. На чашке Петри выявлено 5 центров кристаллизации, что свидетельствует о недостаточной зрелости легких плода. Параллельно взят материал для проведения микротонкослойной хроматографии околоплодных вод (результат получен через двое суток - соотношение лицитин/сфингомиелин = 1,63, что свидетельствует о недостаточной степени зрелости сурфактантной системы легких у плода). Учитывая результат нашего исследования околоплодных вод, решено провести токолитическую терапию с целью пролонгирования первого периода родов для проведения полноценной профилактики СДР. Назначен мукосалван по схеме, унитиол, эссенциале, дексаметазон. Роды завершились через 36 часов. При повторном исследовании околоплодных вод за 5 часов до родоразрешени-я выявлено уже 8 центров кристаллизации (достаточная зрелость сурфактантной системы легких у плода). Родился живой доношенный мальчик, массой 2800 г, ростом 48 см с оценкой по Апгар 7-7 баллов. Первые сутки находился под наблюдением в палате интенсивной терапии. Симптомов дыхательных расстройств не появилось. В период с января по декабрь 1996 г в центре охраны материнства и детства "Правобережья" обследовано 50 женщин с преждевременными родами в сроках 28-37 недель беременности и 30 женщин в сроке родов (38-41 недели беременности). При этом нами выявлена четкая зависимость между кристаллографическими картинами околоплодных вод и соотношением фракций фосфолипидов (Л/С). В первой группе недостаточная степень зрелости легких у плода по заявленному способу выявлена в 35 случаях (70%), а при проведении методики микротонкослойной хроматографии в этой же группе незрелость легочных структур у плода выявлена в 38 случаях (76%). В группе женщин с доношенной беременностью дорогостоящий метод микротонкослойной хроматографии не проводился, а по заявляемому способу незрелость легких у плода выявлена в 5 случаях из 30 (16,7%), что свидетельствует о целесообразности проведения данного исследования и при доношенной беременности, особенно при отягощенном течении беременности. Таким образом, заявленный способ простой и быстрый в исполнении, недорогостоящий, достаточно информативный и легко доступен для практического родовспоможения, тогда как другие известные методы более дорогостоящие и длительные.