Активні компоненти у складі фармацевтичних препаратів, ефективних при протипухлинній терапії

Применение 5 тиа-1,4-диаэабицикло[4.2,0]октан-3,8-диоксо производных общей формулы (I) R< R** л где R представляет собой водород, галоген, R представляет собой водород, галоген, амино, PhCH2CONH, PhOCH2CONH, фталимидо, оМеЫНСОСбН4СОМН, З-о-хлорфенил-5- метилизоксазолил-4-карбониламино, R3 представляет собой водород, алкил, бензил, гетероциклическое кольцо, например, изоксазол, пиразол, п равно 1 или 2, в качестве активных компонентов в составе фармацевтических препаратов, эффективных при противоопухолевой терапии а также их применение в качестве активных компонентов пекарственных препаратов для антибактериальной терапии Настоящее изобретение также относится к соединениям общей формулы I, и, конкретнее, к их применению в качестве активных компонентов для включения в определенных количествах в состав фармацевтических препаратов, эффективных при подавлении опухолевых клеток На сегодняшний день не известно применение соединений подобной структуры или любых других |5-лактамовых структур в противоопухолевой терапии Нами обнаружено, что 5-тиа-1.4диазабицикло{4,2,0]октан-3,8-диоксо аналоги общей формулы I, где радикалы имеют вышеупомянутые значения, сильно подавляют рост клеток рака шейки матки (HeLa) При применении соединений формулы I в концентрациях от 103 до Ю"6 М подавляющее опухолевые клетки на 25% до 65% действие достигается через 72 часа Наилучший эффект достигается при концентрации 5 х Ю"4 М см О ю СМ 27545 Следующие далее примеры подавляющего действия соединений общей формулы I на рак шейки матки указывает на возможность того, что упомянутые соединения будут также эффективны при подавлении других опухолевых клеток Способ испытания Клетки культивируют в течение 12 часов в среде DM ЕМ (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла) с добавлением фетальной телячьей сыворотки (FCS) (10%), глутамина (2 мМ), пенициллина (100 Е/мл), стрептомицина (100 мкг/мл) и Hepes (1 мМ) при рН 7 и при температу ре 37°С в токе смеси, содержащей воздух и 5% СОг Клетки высевают при концентрации 104 клеток/мл в 24- или 96-ячеичные клеточные культуральные планшеты Через 12 часов добавляют растворы соединений 1 с концентрацией от 103 до Ю"6 М Сначала все вещества готовят в виде 101 М растворов в диметилформамиде и затем нужные концентрации получают путем разбавления средой для выращивания клеток Через 72 часа после добавления активное вещество клеток подсчитывают, используя электронный счетчик, и определяют подавляющее действие соединений I, указанный в следующих далее примерах Концентрация Соединение Подавлеше о о Прпгер I Соединение Концентрация Подавление Пример 2 oMeNHCOC^/JONH H 50% lxlO^M Пример 3 PhOCH Q О 40% Пример 4 О. .О CK,Ph їх КИМ Пример 5 40% 25% Тираж 50 екз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м Ужгород, вул Гагаріна, 101 ( 03 1 22) 3- 7 2- 89 (0 31 2 2) 2-5 7- 03