Спосіб лікування діареї у хворих на гострі кишкові інфекції

Спосіб лікування діареї у хворих на гострі кишкові інфекції, включаючий нормалізацію моторноевакуаційної функції кишечника, який відрізняється тим, що додатково прискорюють регенера 28384 ками или наступивших после длительного лечения антибиотками широкого спектра действия. Однако имеются данные (Машилов В.П., Авдеева Л.А., Калужина Т.И. и др. Опыт применения некоторых новых лекарственных препаратов для лечения взрослых больных с острыми кишечными инфекциями. - Тер.архив, том 62, № 1, 1990. С. 89-92) о неэффективности препарата при лечении больных с пищевыми токсико-инфекциями и гастроинтестинальной формой сальмонеллеза. Препарат назначался по 6-8 капсул в течение 5 дней. Оценка эффективности проводилась по длительности лихорадки, средней продолжительности синдрома общей интоксикации, длительности диареи, колитического синдрома и срокам пребывания в стационаре. Достоверных различий между контрольной группой, получавшей регидратационную терапию, и основной группой (регидратационная терапия + интетрикс) не выявлено. Интетрикс также не оказывал влияния на сроки бактериологической санации организма. Из побочных эффектов возможны тошнота, боли в эпигастрии, головная боль, головокружение, кожные высыпания (Баран В.М., Талапин В.И. Фармакотерапия инфекционных болезней. – Минск, Вышэйшая школа, 1995. - С. 126). Противопоказанием служит повышенная чувствительность к компонентам препарата, с осторожностью назначают препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, заболеваниями периферической нервной системы и зрительного нерва. Из адсорбентов в качестве антидиаррейного препарата в настоящее время предлагается смекта, содержащая в качестве активного вещества диоктаэдрический смектит (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: справочник. М., Астра Фарм Сервис, 1993 - С. 503-504). Смектит является минеральной глиной и представляет собой чередующиеся слои силиката алюминия и силиката магния. Смекта увеличивает количество слизи, улучшает ее свойства, увеличивает продолжительность ее жизни, тем самым укрепляя кишечный слизистый барьер и защищая слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта от воздействия различных повреждающих факторов. Препарат адсорбирует находящиеся в просвете ЖКТ бактерии, вирусы. Исходя из его адгезивных и адсорбирующи х свойств, смекта предлагается в качестве антидиаррейного средства при симптоматическом лечении острой и хронической диареи различного генеза. Смектит может изменять внешний вид и консистенцию стула, адсорбируя воду из просвета кишечника. Однако этот эффект носит только косметический характер, лечение смектитом может способствовать появлению оформленных каловых масс, но оно не влияет на потери жидкости и элктролитов при диарее (Рациональное применение лекарственных средств для лечения диарей у детей: ВОЗ. - М.: Медицина, 1993. - С. 69). Кроме того, как и другие адсорбенты, смекта способна связывать и инактивировать лекарственные средства или замедлять их адсорбцию. Доказано, что смектит адсорбирует тетрациклин, триметоприм и другие антибиотики, назначаемые для лечения диареи. Нет данных, подтверждающих, что смектит оказывает значительное влияние на перистальтику кишечника. В серии исследований на животных смектит не оказывал эффекта в связи с временем продвижения содержимого по кишечнику даже при его применении в течение нескольких месяцев (Scientific Data: Smecta. Paris, Institut de Produits de Synthese et d'Extraction naturelle, 1987). В последнее время в лечебной практике в качестве наиболее эффективного антидиаррейного средства используется лоперамид (имодиум) (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: справочник. - М., Астра Фарм Сервис, 1993. С. 363-364), являющийся дериватом дифеноксилата и нейролептика галоперидола. Препарат действует на опиоидные рецепторы, снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника за счет ингибирования высвобождения ацетилхолина и простагландинов, повышает тонус анального сфинктера. Лоперамид показан при симптоматическом лечении острой и хронической диареи различного генеза. Однако при приеме препарата наблюдаются головная боль, головокружение, боли и дискомфорт в эпигастрии, сухость во рту, аллергические реакции, спазмы кишечника, тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость. Может отмечаться сонливость, угнетение деятельности ЦНС. Доказательства того, что лоперамид уменьшает потери жидкости и электролитов при острой диарее, отсутствуют. И хотя он умеренно влияет на продолжительность диареи, что, вероятно, является следствием снижения моторики ЖКТ, этот эффект зависит от дозы и имеет сомнительное клиническое значение (Рациональное применение лекарственных средств для лечения диарей у детей: ВОЗ. - М.: Медицина, 1993. - С. 21). Кроме того, противопоказаниями к назначению лоперамида являются острый язвенный колит и псевдо-мембранозный колит, возникшие вследствие применения антибиотиков широкого спектра действия; беременность, лактация, детский возраст (до 2 лет), повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени. Данное средство является наиболее близким по достигаемому результату к данному и выбрано нами в качестве прототипа. В основу изобретения положена задача повышения эффективности лечения диареи у больных острыми кишечными инфекциями путем восстановления уровня цАМФ в энтероцитах, его соотношения с Са++, а также коэффициента Na+/K+ в ткани кишечника, что способствует снижению потерь жидкости. Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения диареи у больных с острыми кишечными инфекциями, включающем нормализацию моторно-эвакуаторной функции кишечника, приводящей к уплотнению каловых масс, уменьшению частоты дефекаций, согласно изобретения, дополнительно уменьшается обезвоживание, нормализуется всасывательная и пищеварительная функции кишечника, ускоряется регенерация слизистой толстого кишечника у больных с колитическим синдромом, сокращаются сроки пребывания в стационаре, за счет назначения больным острыми кишечными инфекциями нового 2 28384 растительного антидиарейного препарата - гранул эрикана. Данный способ состоит в том, что гранулы эрикана применяются в виде водной суспензии (содержимое 1-2 пакетов смешивают в 1/2 или 1 стакане воды). При легких формах острых кишечных инфекций принимают по 1 пакету 4 раза в день с трехчасовым интервалом, до нормализации стула. Курсовая доза 28,8-48,0 г. При среднетяжелом течении острых кишечных инфекций по 2 пакета 3 раза в день (через каждые 3 часа) в течение 3-4-дней, затем по 1 пакету 4 раза в день еще 2-3 дня до нормализации стула. Курсовая доза 48,0-76,8 г. При тяжелом течении острых кишечных ин фекций - по 2 пакета 4 раза в день через 3 часа в течение 3-4 дней, затем по 1 пакету 4 раза в день до нормализации стула. Курсовая доза 76,8-134,4 г. Препарат рекомендуется принимать еще в течение 2-3 дней после прекращения диареи. Эрикан-субстанция - нативный водорастворимый комплекс веществ надземной части мелколистника канадского (Erigeron canadensis). Гранулы эрикана - частицы размером 0,2-3,0 мм, светло-коричневого цвета, кисловато-сладкого вкуса со своеобразным растительным запахом. В составе 2,4 г гранул содержится: эрикан-субстанция - 0,25, пектин - 0,03, сорбиновая кислота - 0,01, лимонная кислота - 0,01, сахароза - 2,1 г. Препарат выпускается в упаковках из ламинированной бумаги или термосвариваемых полимерных материалах на основе алюминиевой фольги. Действие препарата обусловлено богатым составом биологически активных веществ, включающим полисахариды, полифенольные соединения, аминокислоты, оксикортные кислоты. В гранулах присутствуют пектины, для которых известно вяжущее, адсорбирующее, слизеобразующее действие, а также сахароза, нормализующая осмотические свойства содержимого кишечника. Ме ханизм антидиаррейного действия препарата изучался в условиях экспериментальной диареи - на животных в Государственном научном центре лекарственных средств, г. Харьков. Под влиянием эрикана восстанавливается уровень цАМФ в энтероцитах, его соотношение с Са++, а также коэффициент Na+/K+ в ткани кишечника. Препарат рекомендуется для использования в комплексной терапии диарейного синдрома у больных острыми кишечными инфекциями (сальмонеллез, дизентерия, холера и т.д.), а также у больных СПИДом. Эрикан-субстанция и гранулы эрикана не оказывают местнораздражающего действия на слизистую пищеварительного канала, аллергизирующего действия, о трицательного влияния на иммунную систему, не проявляют специфических и други х видов токсичности. Побочные явления при приеме препарата и противопоказания не выявлены, но у больных с сахарным диабетом следует учитыва ть содержание сахара, поступающее с гранулами эрикана. Данный способ лечения диареи у больных с острыми кишечными инфекциями иллюстрируют следующие примеры. Пример № 1: Больной К., 19 лет (история болезни № 1922) поступил в областную клиническую инфекционную больницу (ОКИБ) г. Харькова на 3-й день болезни с жалобами на общую слабость, недомогание, отсутствие аппетита, боли в суставах, жидкий стул водянистого характера до 3-х раз в сутки, без патологических примесей. Заболел остро 11/03, когда появилась общая слабость, боли в животе схваткообразного характера, жидкий водянистый стул до 3-х раз в сутки. 12/03 появились боли в суставах, головная боль, головокружение, чувство жара, пропал аппетит, повысилась температура до 37,1°С, жидкий стул до 5 раз в сутки. Самостоятельно не лечился. Доставлен в стационар с диагнозом: острый энтерит. Объективно: состояние удовлетворительное, сознание ясное, температура 36,7°С, кожные покровы обычной окраски. Сыпи нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. Язык суховат, обложен белым налетом. Слизистая зева незначительно гиперемирована. В легких - везикулярное дыхание. Тоны сердца ясные. Пульс 76 уд/мин., ритмичный. АД - 110/70 мм рт.ст. Живо т болезнен по ходу толстого кишечника и в умбиликальной области. Сигма уплотнена, спазмирована. Печень и селезенка не увеличены. Стул жидкий, без примесей, до 3 раз. Мочеиспускание не нарушено. Клинически диагностирован: острый энтероколит. Анализ крови 14,03: эр. - 4,45x1012/л; нв 146 г/л; л - 4,0x109/л; п - 2%; с - 48%, л - 31%, м - 19%, СОЭ - 4 мм/ч. Копрограмма 14.03: консистенция - жидкий, цвет -коричневый, слизь - немного, л - местами в препарате, эпителий - кое-где в препарате. Серологическое исследование: РИГА с комплексным сальмонеллезным антигеном 15/03:1:100. Больному были назначены: полимиксин (2000000 ед/сут), эрикан (по 1 упаковке 4 раза в день, через каждые 3 часа вне связи с пищей). На третий день нахождения в стационаре сохраняется общая слабость. Язык суховат, обложен белым налетом. Живот мягкий, болезненный при пальпации в околопупочной области. Сигмовидная кишка мягкая. Стул жидкий, 2 раза. На пятый день в стационаре сохраняется общая слабость. Живот умеренно болезнен в околопупочной области. Сигмовидная кишка мягкая. Стул кашицеобразный, 2 раза. На шестой день в стационаре: живот мягкий, безболезнен при пальпации. Стул оформленный, однократно. Больной выписан с выздоровлением на 11-й день болезни (9-й день нахождения в стационаре) с диагнозом: сальмонеллез, энтероколитическая форма. Легкое течение. Серологическое исследование от 20/03: РИГА с комплексным сальмонеллезным антигеном: 1:200. В комплексной терапии больной получал эрикан в течение четырех дней. Курсовая доза составила 38,4 г. С уточная доза: 9,6 г. Пример № 2: Больная П., 17 лет (№ ист. болезни 2307) поступила в ОКИБ на 3-й день болезни с жалобами на общую слабость, повышение температуры тела до 39,0°С, тошноту, рво ту, многократный жидкий стул с примесью крови и слизи, сухость во рту, головную боль, головокружение, боли в животе схваткообразного характера. Заболела остро 25/03, когда появился частый жидкий 3 28384 стул с примесью крови и слизи. Температура тела не повышалась. Самостоятельно принимала фталазол по 1 тб 4 раза в день. 27/03 присоединилась тошнота, рвота, боли в животе схваткообразного характера, повысилась температура тела до 39,0°С. Доставлена в стационар с диагнозом: острый гастроэнтерит. Из анамнеза: состоит на диспансерном учете по поводу туберкулеза легких. Объективно: состояние средней тяжести, сознание ясное, вялая, адинамичная, температура 38,5°С, умеренная бледность кожных покровов. Сыпи нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. Язык густо обложен белым налетом, суховат. В легких - везикулярное дыхание с жестковатым оттенком. Пульс 88 уд./мин., ритмичный. Тоны сердца приглушены. АД - 95/75 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный по ходу толстого кишечника, сигмовидная кишка уплотнена, болезненна при пальпации. Печень и селезенка не увеличены. Стул жидкий с примесью крови и слизи, более 15 раз. Мочеиспускание не нарушено. Клинически диагностицирован острый гастроэнтерит. Анализ крови 28.03: эр. 4,5х1012/л; нв 145 г/л; л. 11,0х109/л; юн. 1%; п. 34%; с. 39%; лимф. 18%; мон. 8%; СОЭ 5 мм/ч. Копрограмма 28.03: консистенция - жидкий, цвет - коричневый, слизь - увеличенное количество, л. - на все поле зрения, эр. - 18-20 в п/з, эпителий - 8-10 в п/з. Бактериологическое исследование кала 28.03: S.flexneri 2a. Больной были назначениы: оралит (800 мл), фуразолидон (0,6 г/сут), эрикан (по 2 упаковки 3 раза в день, через каждые 3 часа вне связи с пищей). Однократно на высоте лихорадки - аналгин, димедрол. На третий день нахождения в стационаре у больной нормализовалась температура, улучшилось состояние, исчезли головная боль, головокружение, сухость во рту, боли в животе. Язык влажный, обложен белым налетом. Живот мягкий, безболезнен при пальпации. Сигмовидная кишка мягкая. Стул жидкий, без примесей, 2 раза. На четвертый день в стационаре - стул оформленный, однократно. Больная выписана с выздоровлением на 11-й день болезни (9-й день нахождения в стационаре) с диагнозом: острый шигеллез клинически, бактериологически S.flexneri 2a, энтероколитическая форма, средней тяжести. Анализ крови 3.04: л. 6,9х109/л; эо - 5%, п. - 1%; с. - 49%, лимф. - 37%, мон. - 8%, СОЭ - 14 мм/ч. Копрограмма: консистенция - мягкий, цвет - коричневый, слизи нет, л. - кое-где, эр. - нет, эпителий местами. В комплексной терапии больная получала эрикан в течение четырех дней. Курсовая доза составила 57,6 г, суточная доза - 14,4 г. Пример № 3: Больная Ш., 54 года, (№ истории болезни 2093) поступила в ОКИБ на 1-й день болезни с жалобами на общую слабость, головную боль, повышенную температур у тела до 39,5°С, озноб, тошноту, рвоту более 10 раз, интенсивные схва ткообразные боли в нижних отделах живота, усиливающиеся перед актом дефекации; частый, скудный слизисто-кровянистый стул более 30 раз. Заболела остро несколько часов назад, когда появились вышеперечисленные жалобы. Стул вначале - обильный, водянистый, затем скудный с примесью слизи и крови. Объективно: состояние тяжелое. Сознание ясное. Вялая. Адинамичная. Кожные покровы и видимые слизистые бледные, сухие. Тургор кожных покровов снижен. На губах - герпетические высыпания. Язык сухой, густо обложен серым налетом. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких - жесткое дыхание. Тоны сердца глухие. Пульс ПО уд./мин., ритмичный, слабого наполнения и напряжения. АД - 90/50 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в околопупочной области и по ходу толстого кишечника. Сигма резко спазмирована, болезненна при пальпации. Печень и селезенка не пальпируются. Стул жидкий, скудный, с примесью слизи и крови, более 30 раз. Диурез снижен. Клинически диагностирован острый гастроэнтероколит. Острый шигеллез? Анализ крови 18/03: эр - 4,5х1012/л, нв 152 г/л, л 18,0х104/л, юн. - 5%, п. - 27%, с. - 54%, лимф - 11%, мон - 3%, СОЭ - 22 мм/час. Анализ мочи 18/03: удельный вес - 1027, реакция - 6,0, белок - 0,083, сахар - нет, л - 6-8 в поле зрения, эр - 4 - 6 в поле зрения, эпителий - 8-9 в п/зр., цилиндры - гиалиновые много, слизь - умеренное количество. Копрограмма 18/03: консистенция - жидкий, цвет - кровянистый, слизь - много, л - на все поле зрения, эр. - 50-60 в п/зр. Бактериологическое исследование кала 18/03: S.flexneri 2a. Больной были назначены: трисоль (2,0 г в/в), гемодез (400 мл в/в), преднизолон (60 мг в/в), ампициллин (2,0 г/сут в/м), эрикан (по 2 упаковки 4 раза в день через каждые 3 часа), лазикс (40 мг), папаверин (2,0 в/м). К четвертому дню болезни у больной нормализовалась температура, исчезли головные боли. Сохраняется общая слабость, незначительные схва ткообразные боли в левой подвздошной области. Объективно: состояние ближе к удовлетворительному. Кожные покровы умеренно бледные. Язык влажный, густо обложен сероватым налетом. Гемодинамика стабильна. Живот мягкий, болезненный по ходу толстого кишечника. Сигма спазмирована, болезненна. Стул жидкий с примесью слизи и крови, до 6 раз в сутки. Доза эрикана снижена на 1/2. На шестой день болезни: живот мягкий, болезненный в левой подвздошной области. Сигмовидная кишка мягкая, болезненная. Стул кашицеобразный с примесью слизи - двукратно. На восьмой день болезни: сигмовидная кишка чувствительна при пальпации. Стул оформленный, двукратно. Больная выписана с выздоровлением на 14-й день болезни с диагнозом: острый шигеллез клинически, бактериологически S.flexneri 2a, гастроэнтероколитическая форма, тяжелое течение. Анализ крови 29/03: л. - 5,6x104/л, эо - 4%, п - 2%, с - 44%, лимф - 42%, мои - 8%, СОЭ - 12 мм/час. Копрограмма 29/03: консистенция - мягкий, цвет коричневый, слизи нет, л. - кое-где, эр. - нет, эпителий - местами. В комплексной терапии больная получала эрикан в течение 8 дней. Курсовая доза составила 115,2 г. Разовая доза с первого по четвертый день: 19,2 г, с пятого по восьмой: 9,6 г. 4 28384 Таким образом, данный способ лечения имеет следующие преимущества: о тсутствие побочных явлений и противопоказаний к применению, уменьшается обезвоживание, нормализуется вса сывательная и пищеварительная функции кишечника, ускоряется регенерация слизистой толстого кишечника у больных с колитическим синдромом, сокращаются сроки пребывания в стационаре. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 34 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 5